Farmacocinética

• Estudio del conjunto de procesos que ejerce el organismo sobre el fármaco

o Liberación o Metabolismo
o Absorción o Eliminación
o Distribución
• Un fármaco debe ser capaz de llegar al sitio de acción pretendido después de administrarlo
por alguna vía conveniente
• Es necesario que el fármaco se absorba desde el sitio de administración al torrente
sanguíneo y que se distribuya a su sitio de acción luego de penetrar varias barreras que
separan a estos compartimentos. Por último, debe eliminarse a una velocidad razonable
mediante la desactivación metabólica, por excreción del cuerpo o por una combinación de
estos procesos
• Es más fácil que atraviese estas barreras en su forma liposoluble (no ionizada)

Movimiento de los fármacos en el organismo

• Sucede mediante el paso a través de las membranas celulares

• Entender la estructura de la membrana permite conocer los tipos de movimiento

Difusión acuosa (transporte paracelular)

• Ocurre dentro de los compartimientos acuosos más grandes del cuerpo

• Esta impulsada por un desplazamiento en favor de un gradiente de concentración
• Las moléculas del fármaco que están unidad con grandes proteínas plasmáticas no
penetran los poros acuosos
• El fármaco ionizado (con carga) puede tener dificultad para atravesar membranas lipídicas

Difusión lipídica (transporte transcelular)

• El coeficiente de partición lípido: agua de un fármaco determina la facilidad con la que la

molecula se desplaza entre los medio acuosos y lipídicos
• En caso de ácidos y bases débiles (que ganan o pierden protones con carga eléctrica según
el pH), la capacidad para desplazarse de un medio acuoso a uno lipídico o viceversa varía
con el pH del medio, pues atraen moléculas de agua. (ecuación de Henderson-Hasselbalch)
• Atraviesan completamente la membrana
Transportadores especiales

• Existen moléculas transportadoras especiales para muchas sustancias demasiado grandes

o insolubles en lípidos para difundirse en forma pasiva a través de las membranas
• Producen el desplazamiento por transporte activo (utilizando energía) o transporte
pasivo/difusión facilitada (no utilizando energía)
• Son selectivos, saturables y susceptibles de inhibición
o Selectivos: solo ciertos medicamentos pueden pasar por un transportador
o Saturables: tienen un límite
o Susceptibles: para un efecto farmacológico

Endocitosis y exocitosis

• Endocitosis: proceso por el cual la sustancia (grande e insoluble) se une a un receptor en la

superficie celular, es circundada por la membrana celular y llevada al interior de la célula,
por medio de una proteína, cuando se desprende la vesícula recién formada por el lado
interno de la membrana la sustancia es liberada al interior
o La membrana se enrolla alrededor de una sustancia química o medicamento y se
incorpora
• Exocitosis: proceso inverso a la endocitosis, hace posible la secreción de muchas sustancias
fuera de la célula. En algunos casos, como los neurotransmisores, la membrana los protege
de la destrucción metabólica del citoplasma hasta ser liberados en el espacio extracelular.
o La membrana agarra una porción y la va a sacar (sacará algo que ya esté
endocitado)

Ecuación de Henderson-Hasselbalch y absorción

• La ionización de los fármacos reduce su capacidad para penetrar las membranas

• Ácido débil: molécula neutral que puede disociarse en forma reversible en un anión
(molécula con carga negativa) y un protón (un ion H)
o Izquierda en pH ácido (estómago)
• Base débil: molécula neutral que puede formar un catión (molécula con carga positiva) al
combinarse con un protón
o Derecha en pH básico (intestino)
• Casi todos los fármacos se filtran en glomérulos; si una sustancia se halla en su forma
liposoluble durante su paso por el túbulo renal, un porcentaje considerable se reabsorbe
por difusión pasiva simple
• Para acelerar la excreción del fármaco, se ajusta el pH urinario de forma que el compuesto
se encuentre en su forma ionizada, por lo que queda atrapado en la orina
• Los ácidos débiles se excretan con más rapidez en la orina alcalina, las bases débiles en
orina acida
Absorción

• Desplazamiento de un fármaco desde el sitio de su administración hasta el compartimiento

central y la medida en que esto ocurre
• Íntimamente relacionada con la vía de administración
• Para el análisis de la absorción de un fármaco es importante tomar en cuenta la:
o Biodisponibilidad (F): es la fracción de fármaco (con respecto a la dosis total) que
llega a la circulación sistémica después de la administración por cualquier vía
o Varia dependiendo de la vía de admin
• Razones de biodisponibilidad menor al 100%:
o Absorción incompleta (formulación, características fisco-químicas del fármaco) /
grado de absorción
o Eliminación de primer paso (paso por el hígado, absorción en el tracto gastro
intestinal) (ER)
• Parte del fármaco es inactivado o desviado antes de que llegue a la circulación general y se
distribuya
• Metabolismo del hígado debido al sistema portal hepático
• Importante concepto en la formulación de medicamentos y del conocimiento de la vía de
administración
•

Vía Biodisponibilidad Es o no de primer paso

IV 100% No
IM 75 a ≤100 No
SC 75 a ≤100 No
Oral 5 a <100 Si
Rectal (PR) 30 a <100 Parcial de ambos
Inhalación 5 a <100 No
Transdérmica 80 a ≤100 No

conveniencia

Concentración en el
sitio de acción

Vias de administracíon

Prolongar la duración

Vía sublingual,
Disminuir el efecto de transdérmica o
primer paso subcutánea, rectal e
inhalada
Tasa de absorción – grado de absorción

• Son conceptos relacionados, pero no con la misma definición

o Tasa: velocidad/tiempo
o Grado: cantidad
• La tasa de absorción depende del sitio de administración y la formulación del fármaco.
Genérico vs innovador o de marca
• Las diferencias en la tasa de absorción pueden adquirir importancia para los fármacos que
se administran en dosis única, antibióticos, antiparasitarios, antivirales, etc.

Biodisponibilidad y efecto de los fármacos

Profármaco

• Precursor químico inactivo que se absorbe y distribuye con facilidad, y que luego se
convierte en el compuesto activo mediante procesos biológicos dentro del cuerpo

Distribución

• Distribución de fármacos luego del proceso de absorción

• Consiste en el movimiento del fármaco (liquido intravascular) a los líquidos intersticial e
intracelular
• Los órganos con gran riego sanguíneo recibirán primero gran parte del medicamento
(hígado, riñones, encéfalo)
• Más lenta la llegada a músculos, vísceras, piel y grasa
o Segunda distribución
 SNC y líquido cefalorraquídeo (LCR)
• La distribución de un fármaco en el SNC a partir de la sangre es un fenómeno peculiar
• Uniones estrechas de las células endoteliales de los capilares encefálicos
• Se lleva a cabo el transporte paracelular
• Entre más lipofílico sea, mejor atraviesa la BHE (barrera hematoencefálica)

Metabolismo

• Metabolismo de fármacos
• Las características lipofílicas de un fármaco obstaculizan la eliminación
• La excreción del fármaco intacto es la principal vía de eliminación para 25-30% de
fármacos de uso humano
• Si el fármaco es muy liposoluble se filtra en el glomérulo y se reabsorben en gran medida a
la circulación general
• El metabolismo de fármacos en metabolitos hidrófilos resulta esencial para la eliminación
de los compuestos y terminar su actividad farmacológica
• El objetivo es “Generar Metabolitos Inactivos Más Polares”
• Algunas veces se generan metabolitos con potente actividad biológica o tóxicos

El metabolismo de los fármacos o reacciones de biotransformación se clasifican como:

• Reacciones de funcionalización (FASE 1)

o Alteración del grupo funcional, más polares, puede resultar en activación
• Reacciones biosintéticas (FASE 2/CONJUGACIÓN)
o Si los productos de la fase 1 no son excretados con rapidez
o Son reacciones covalentes entre grupos funcional de metabolito de fase 1 y
derivados endógenos (ácido glucurónico, sulfato, glutatión)
• Profármacos: compuestos inactivos farmacológicamente, son activados por el
metabolismo enzimático (HIDRÓLISIS)

• Los sistemas enzimáticos principales responsables se encuentran en el hígado

• La mayoría de tejidos tienen actividad metabólica
• El sistema digestivo, riñones y pulmones también tienen una actividad importante:
• Los sistemas metabólicos encargados se encuentran en:
o Retículo endoplasmático (fase 1)
o Citosol (fase 2)
• Las enzimas encargadas del metabolismo son las isoformas del Citocromo P450 (CYP P450)
Eliminación

• Parámetro farmacocinético básico, expresa la capacidad del cuerpo para eliminar el

fármaco en su forma libre (intacto…excreción) o sus metabolitos (eliminación)
• Predice la velocidad de depuración con respecto a la concentración del compuesto (qué
tan rápido el riñón puede eliminarlo)
• Sirve para calcular la frecuencia de administración y la dosis
• Principales órganos de eliminación:
o Los riñones (más importantes): fármaco sin cambios y metabolitos
o El hígado: por aporte de bilis, secreción directa o fármacos no absorbidos en el TGI
o Los pulmones: gases anestésicos
• Es de esperarse la eliminación normal cuando existe un daño considerable en la función de
los riñones, hígado o corazón
• La depuración de creatinina es un indicador cuantitativo útil de la función renal
• Está demostrado que la enfermedad hepática disminuye la eliminación y prolonga la
semivida de muchos fármacos

Semivida de eliminación/Vida media

• La semivida (t ½) es el tiempo necesario para reducir a la mitad la cantidad de fármaco en

el cuerpo durante la eliminación (o durante la administración constante)
• El tiempo que permanezca el fármaco en el cuerpo depende del volumen de distribución y
la eliminación
• La semivida es útil porque indica el tiempo necesario para alcanzar 50% del estado estable
(o un descenso de 50% desde las condiciones del estado estable) después de un cambio en
la velocidad de administración

Dosis estándar:

• Se basa en estudios con voluntarios sanos e individuos con la capacidad promedio para
absorber, distribuir y eliminar el compuesto
• Varios procesos fisiológicos y patológicos determinan el ajuste de la dosis en pacientes
individuales
Dosificación y farmacocinética:

Dosis de mantenimiento

• Cantidad de medicamento suficiente para reponer el que se eliminó

Dosis de impregnación

• Eleva pronto la concentración plasmática al nivel deseado (vida media prolongada)

• Eleva los niveles de un fármaco
• La vida media prolongada quiere decir que tarda en que llegue a la concentración

Administración racional

• Concentración ideal que produce el efecto deseado