CICLO DE KREBS

Ciclo de Krebs: Importancia

 Llamado también como ciclo del ÁCIDO CÍTRICO ó CICLO DE LOS ÁCIDOS
TRICARBOXÍLICOS
 Es una vía final donde convergen el catabolismo oxidativo de carbohidratos,
aminoácidos y ácidos grasos . Todos a ACETIL Co A y finalmente en CO2.
 Las reacciones ocurren en la MITOCONDRIA donde oxidan el Acetilo de Acetil
CoA y reducen coenzimas enlazadas a la cadena de transporte de electrones
para generar ATP
 Se trata de una ruta ANFIBIÓTICA Los acarreadores de electrones reducidos
NADH y FADH2 generados en el ciclo de Krebs pasarán sus electrones a la cadena
de transporte de electrones y, mediante fosforilación oxidativa, generarán la
mayor parte del ATP producido en la respiración celular
Ciclo de Krebs: Importancia
Sucede en todos los tejidos – en el HIGADO con un grado
significativo relacionado para la hepatitis y cirrosis
Defectos genéticos pueden provocar daños neurológicos graves
por falta de generación de ATP en el sistema nervioso central
Formación reducida de ATP puede provocar HIPERAMONEMIA
(enfermedad hepática avanzada)
El amonio disminuye intermediarios del ciclo de Krebs ( retira el
alfa cetoglutarato para la formación de glutamato y glutamina) e
inhibe también la descarboxilación oxidativa del alfa
cetoglutarato
CICLO DE KREBS Y CADENA
RESPIRATORIA
Inicia Rx para formar citrato
(ácido carboxílico de 6 C)

Rxs
Rx entre
el
acetilo
de la
Acetil-
CoA subsiguientes
Pequeña cantidad
Liberan
2
CO2 de Oxaloacetato
oxalacetato
dicarboxílic

Regenera
o (4C

Oxida gran Función

Ácido

el actalítica
cantidad
)

Oxaloace- (regenerada al
de Acetil-
tato CoA final)
 Reacciones del Ciclo de Krebs
Durante la oxidación de acetil-CoA, las coenzimas se reducen y después se reoxidan en
la cadena respiratoria, enlazadas a la formación de ATP.

Proceso aerobio –
requiere O2 como Enzimas del Ciclo de Krebs en matriz mitocondrial –
oxidante final de las libres o fijas (membrana mitocondrial interna y
coenzimas membrana de las crestas) enzimas y coenzimas
reducidas cadenas respiratoria
Matriz
mitocondrial
EQUIVALENTES REDUCTORES EN EL CICLO
DE KREBS. Reacción 1

Rx. Acetil- • Citrato sintasa Enlace C -C entre el C metilo

yC
CoA y carbonilo
Axaloacetat • Enlace tioéster (citril-CoA) se hidroliza y
libera citrato y CoASH
o
 Reacción 2 del Ciclo de Krebs
• Enzima Aconitasa (Aconitato hidratasa)
• Isomeriza el citrato a isocitrato en 2 pasos
• Deshidratación (cis-aconitato) y rehidratación a
• Isocitrato

Citrato molécula simétrica reacciona asimétrica

(aconitasa)
Síntesis
• Los átomos de C que se pierden no son de Acetil- de ácido
C oA graso
• Asimetría (canalización) transferencia de citrato
sintasa a sitio activo de aconitasa

Integra Ciclo Krebs y suministro de citrato

Isocitrato
en
el citosol como fuente de Acetil-CoA
• Citrato disponible para pasar de mitocondria a
citosol para síntesis de ácido graso (inhibición
Fluoroacetato y compuestos fluorados

Compuestos
anticáncer y
plaguicidas
metabolizan
a
fluoroacetato
Fluoroacetil-CoA
Vegetales + oxaloacetato
y mortal forman Acumula
para fluorocitrato Citrato
animales (inhibe
aconitasa)

Veneno
Fluorace-
tato
• La descarboxilación requiere
iones Mg2+ o Mn2+.
• La isocitrato deshidrogenasa tiene 3
isoenzimas. Una (usa NAD+) solo se
encuentra en mitocondrias; las otras
dos (usan NADP+) se ubican en las
mitocondrias y en el citosol.

LA OXIDACIÓN DEL ISOCITRATO

ENLAZADA A LA CADENA
RESPIRATORIA PROCEDE CASI POR
COMPLETO POR MEDIO DE LA ENZIMA
DEPENDIENTE DE NAD+.
REACCIÓN 4 cetoglitarato a succinil CoA
Reacción 4: Formación de SuccinilCo-
α-Cetoglutarato pasa a SuccinilCo-A mediante descarboxilación oxidativa
Acatalizada por un Complejo de múltiples enzimas. IRREVERSIBLE
Reacción 5: Formación del Succinato
Enzima responsable
• Succinato tiocinasa
• Succinil-CoA sintetasa

Fosforilación (Pi)
• Hígado y riñones “gluconeogénesis” 2 isoenzimas
de suc c inato isocinasa (GDP, ADP)
• Formación de GTP para descarboxilar
Oxaloacetato
Descarboxilación a Fosfoenolpiruvato en
Gluconeogénesis
• Enlace regulador entre C. Krebs y retiro de
Oxaloacetato para
Formación del Succinato

• Cuando los cuerpos cetónicos se metabolizan en tejidos

extrahepáticos, hay reacción alternativa catalizada por la
succinil- CoA-acetoacetato-CoA transferasa (tioforasa).
• Transfiere CoA desde la succinil-CoA hacia el acetoacetato,
lo que forma acetoacetil-CoA y succinato
 Reacción 6: De Succinato a Fumarato

🞅 Reacción de
Deshidrogenación
catalizada por la Succinato Succinato
deshidrogenasa
deshidrogenasa
(superficie interna de
membrana mitocondrial
interna)
🞅 Enzima contiene FAD y
proteína Fe:S, reduce
UBIQUINONA en cadena
de e-.
Reacción 7: De Fumarato a
Malato
Fumarato
hidratasa
Fumarasa

A través de
doble
Adición enlace de
de Fumarato
H2O

Malat
o
Reacción 8: De Malato a Oxaloacetato
Catalizada por Malato deshidrogenasa con
intervención de NAD+

Reoxidación
continua de
NADH
Ciclo de Krebs:
Resumen
 Formación de ATP en el Ciclo de Krebs
Oxidaciones 10
catalizadas x Reoxigenación
deshidrogenasas ATP

• 3 moléculas • NADH ~ • 1 ATP o

de NADH y 2.5 ATP GTP
1 de FADH2 • FADH2 ~ por
/ AcetilCo- 1.5 ATP Fosforilació
A n en
1 Cadena Succinato
vuelta respiratori
sustrato
tiocinasa
de a
Función de las Vitaminas en el Ciclo de Krebs
RIBOFLAVINA (B2) NIACINA (B3)
“En forma de FAD” “En forma de NAD”
Cofactor para la Aceptor de e- para isocitrato
deshidrogenasa, α-cetoglutarato
succinato deshidrogenasa deshidrogenasa y malato
deshidrogenasa
4 Vitaminas
B son
esenciales
TIAMINA (B1) ÁCIDO PANTOTÉNICO
“Como Difosfato de (B5)
Tiamina” “Como parte de
Coenzima para la Coenzima A”
descarboxilación en Rx.
Cofactor fijo a residuos
de α-cetoglutarato
 Interconversión Sustrato síntesis
No es sólo vía de metabolitos de aa´ x
de oxidación que surgen de transaminación,
de compuestos transaminación gluconeogénesi
de 2C y s y síntesis de
desaminación ácidos grasos
de aa´

ANFIBÓLICO (procesos oxidativos y

sintéticos)
 Todos los intermediarios son
glucogénicos Producción de energía neta (hígado
Pueden dar lugar a Oxaloacetato
y riñones)

Fosfoenolpiruvato carboxicinasa (fuera del

ciclo hacia la Gluconeogénesis)
Cataliza rx. de oxaloacetato GTP donador de fosfato (hígado
a fosfoenolpiruvato y riñones)

Proporcionado por isoenzima dependiente de

GDP de succinato tirocinasa
Asegura Oxaloacetato para
Generación de ATP
gluconeogénesis, sin retirarse del
ciclo
Reacciones anapleróticas
(formación de intermediarios)

Glutamato y Glutamina dan α-cetoglutarato, de

reacciones catalizadas por la glutaminasa y la glutamato
deshidrogenasa

La transaminación de aspartato forma oxaloacetato, y

compuestos metabolizados para dar propionil CoA, que
se carboxila e isomeriza a suc c inil CoA.
 Reacciones de aminotransferasa
(transaminasa)
Piruvato a partir de alanina.
α-cetoglutarato a partir de
Oxaloacetato a partir de glutamato
aspartato

La alanina, cisteína, glicina, hidroxiprolina, serina,

treonina y triptófano dan PIRUVATO
La arginina, histidina, La isoleucina, metionina y valina dan
glutamina y prolina dan α- SUCCINIL- CoA; la tirosina y fenilalanina dan
FUMARATO
CETOGLUTARATO

No dan lugar a intermediarios como α-cetoglutarato, succinil-

CoA, fumarato y oxaloacetato (incremento de
oxaloacetato)
Oxaloacetato debe pasar por Desfosforilación hacia piruvato y
fosforilación descarboxilación oxidativa hacia acetil CoA
Ciclo de Krebs y síntesis de Ácidos
Grasos
Acetil-CoA sustrato
para ácidos
grasos
Piruvato deshidrogenasa (enzima
mitocondrial)
la síntesis de ácidos grasos es una vía
citosólica

Acetil-CoA se pone a disposición en el citosol

a partir del citrato sintetizado en la
mitocondria (ATP-citrato liasa)
Mal funcionamiento del ciclo de Krebs
como causa de enfermedades y tumores
en humanos
Mal funcionamiento del ciclo de Krebs
como causa de enfermedades y tumores
en humanos
Trabajo autónomo

Revisar un artículo científico del mal

funcionamiento del ciclo de Krebs como
causa de enfermedades y /o tumores en
humanos