CICLO DE KREBS

Citrato
Sin tasa
Malato Aconitasa
deshidrogenasa

ENZIMAS QUE
Isocitrato
Fumarasa
PARTICIPAN deshidrogenasa

Alpha-
Succinato cetogluterato
deshidrogenasa deshidrogena
sa

Succinato
tiocinasa
 Citrato Sintasa

La Citrato sintasa es una enzima del grupo de las Liasas que cataliza la
condensación del Oxalacetato y la Acetil-CoA, para formar Citrato. Esta
reacción se considera la principal vía de entrada de Carbono al ciclo, pues
la Acetil-CoA se produce en grandes cantidades durante el catabolismo de
Glucidos, Lípidos y Aminoácidos, y su oxidación en el ciclo, produce la
mayor parte de la energía metabólica. Citrato Sintetasa, Citrato
Oxalacetato Liasa, Citrogenasa y Enzima Condensante, son nombres que
a recibido esta enzima a través de los años, todos hacen referencia a la
formación del citrato, pero en la nomenclatura enzimática moderna, ya no
se aconseja su empleo. La enzima es grande y estable. La reacción es una
condensación aldólica entre el metilo de la Acetil-CoA y el doble enlace
Carbono Oxígeno del Oxalacetato.
 -Cetoglutarato Deshidrogenasa
El complejo de la -Cetoglutarato Deshidrogenasa, cataliza una reacción
de descarboxilación oxidativa, mediante la cual el -Cetoglutarato se
convierte en Succinil-CoA. Tiene un mecanismo idéntico al del complejo
de la Piruvato Deshidrogenasa.
 Acotinasa
Esta enzima, también conocida como Aconitato Hidratasa, cataliza
la transposición de un grupo OH del citrato, para convertirlo en
Isocitrato. Pertenece al grupo de las Liasas, porque se considera
que la isomerización reversible, se lleva a cabo a través de
reacciones de deshidratación (eliminación) e hidratación (adición)
sucesivas, a través del cis-Aconitato, que sería un intermediario
unido a la enzima. Sin embargo, evidencias espectroscópicas
sugieren que el intermediario de la reacción es un ión carbonio,
capaz convertirse en Isocitrato, Citrato o cis-Aconitato. A pesar de
ello, en muchos textos se incluye el cis-Aconitato como
intermediario.
 Succinil-CoA sintetasa.
 Enzima conocida también como succinato tioquinasa, que cataliza la hidrólisis del compuesto
succinil-CoA y la síntesis acoplada del un nucleósido trifosfato de alta energía (fosforilación a nivel
de sustrato).
 Es una reacción reversible.
 En mamíferos la enzima utiliza el GDP, se sintetiza entonces GTP. En cambio plantas y bacterias,
sintetizan directamente ATP. Ambas reacciones son equivalentes, ya que ATP y GTP se
interconvierten mediante la acción de la enzima nucleósido difosfato quinasa, reacción que posee
un Go igual a 0.
Succinato deshidrogenasa.

 Las reacciones restantes del ciclo oxidan al sucinato a oxalacetato, éste al

regenerarse, permite otra vuelta del ciclo. La succinato deshidrogenasa cataliza la
oxidación estereoespecífica del enlace - CH2 –CH2 – del succinato a doble enlace
trans, dando el fumarato.

La enzima succinato deshidrogenasa es la única enzima del ciclo de Krebs que no se
encuentra en la matriz mitocondrial, sino que en la membrana mitocondrial
interna, con el sitio de unión del sustrato accesible desde la matriz. Es además la
única en el ciclo asociada a un grupo prostético flavínico (FAD) mediante el cual los
equivalentes de reducción del succinato son transferidos a la ubiquinona, componente
de la cadena de transporte de electrones. En general la función bioquímica del FAD es
oxidar alcanos a alquenos, mientras que el NAD+ oxida alcoholes a aldehídos o
cetonas. El malonato es un fuerte inhibidor competitivo de la enzima.


Fumarasa o fumarato hidratasa.

 La fumarasa (fumarato hidratasa) cataliza la adición estereoespecífica de

agua al doble enlace del fumarato, formando L-malato.

La enzima está formada por 4 cadenas polipeptídicas, tiene un PM = 400 kD.
La reacción es reversible cuya Keq es igual a 4,5. En la dirección inversa la
enzima participa en la eliminación de agua del L-malato (no del D-malato)
formándose el isómero geométrico trans, el fumarato (no el isómero cis).

L-malato deshidrogenasa

La última reacción del ciclo de Krebs consiste en la oxidación del malato a

oxalacetato. La reacción, catalizada por la malato deshidrogenasa, utiliza
otra molécula de NAD+ como aceptor de hidrógeno, produciendo NADH.

La energía libre de Gibbs asociada con esta última reacción es decididamente

positiva, a diferencia de las otras del ciclo. La actividad de la enzima es
remolcada por el consumo de oxalacetato por parte de la citrato sintasa, y
de NADH por parte de la cadena de transporte de electrones.