CICLO DE KREBS

Jeison Meléndez
Linares
CICLO DE LOS TRES NOMBRES

El ciclo de Krebs (también

llamado ciclo del ácido
cítrico o ciclo de los ácidos
tricarboxílicos) es una serie
de reacciones químicas de
gran importancia.

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El ciclo de Krebs es parte de la
vía catabólicaque realiza la
oxidación de hidratos de
carbono, ácidos grasos y
aminoácidos hasta producir
CO2 y agua.

El ciclo de Krebs también

proporciona precursores
para muchas biomoléculas
tales como ciertos
aminoácidos.
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El descubrimiento que unificó al metabolismo fue hecho
en 1937 por Sir Hans Krebs y W.A. Johnson: ellos
mostraron que el citrato es derivado del piruvato y del
oxaloacetato completando lo que se conoce como el ciclo
del ácido cítrico.
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 En condiciones En condiciones aeróbicas, el
anaeróbicas, las piruvato ingresa a la matriz

“
mitocondrial y es convertido a
células animales
acetil-Coenzima A (AcCoA) para
reducen el piruvato a llevar a estos carbonos a su
lactato, en las estado de oxidación total en el
levaduras a etanol. ciclo del ácido cítrico.

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6
Transformación del
piruvato en Acetil-CoA
7
◈ Los grupos acetilo ◈ El grupo acetilo está
entran en el ciclo en unido al grupo
forma de acetil-CoA. sulfhidrilo del CoA por
◈ Es este el producto por un enlace tioéster.
común de la
degradación de
carbohidratos, ácidos
grasos y aminoácidos.

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El acetil-CoA se forma por descarboxilación
oxidativa del piruvato, por la acción del complejo
enzimático piruvato deshidrogenasa.

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 El trabajo acoplado del ciclo
del ácido cítrico y la cadena
de transporte de electrones es
la mayor fuente de energía
metabólica.

El metabolismo aeróbico del

piruvato por el ciclo del ácido
cítrico y la cadena de transporte
de electrones produce mucha
más energía que la simple
conversión aerobica del piruvato
a lactato o etanol.
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• En condiciones aerobicas el piruvato sufre una
descarboxilación oxidativacon la formación de AcCoA.

• En reacciones subsecuentes, dos de los átomos de carbono

del citrato se oxidan a CO2 y el oxaloacetato es regenerado.

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• La reacción neta de ciclo del ácido
cítrico también produce tres
moléculas de NADH, una de FADH2
y una molécula del compuesto
trifosfato de guanosina (GTP)
altamente energético (en algunos
organismos es directamente ATP)
por cada molécula de AcCoA
oxidada.

• Las moléculas de NADH y FADH2

son oxidadas en la cadena de
transporte de electrones con la
formación de ATP en la en la
fosforilación oxidativa. 12
AND TABLES TO COMPARE DATA

A B C

Yellow 10 20 7

Blue 30 15 10

Orange 5 24 16

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 REACCIONES DEL CICLO DE KREBS
El ciclo de krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial en eucariotas y en el
citoplasma de procariotas.

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Condensación del Acetil CoA, gracias a la Citrato Sintasa.
• Citrato sintasa es una Enzima condensante, cataliza la
condensación aldólica entre el grupo metilo del acetil-CoA y el
carbonilo del Oxalacetato.
• La velocidad depende de la disponibilidad de los sustratos,
además de la Succinil-CoA.

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Conversión del Citratoen Isocitrato.
• La enzima es denominada aconitato hidratas.
• La mezcla en equilibrio, contiene aprox. Un 93% citrato y un 7%
de isocitrato.
• Se tiene un compuesto intermediario, denominado cis-aconitato.

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La aconitasa
contiene Fe(II)
y precisa de
un tiol como el
de la cisteína
o el Glutatión.

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Oxidación del Isocitrato a -cetoglutarato
• Existen 2 tipos de Isocitrato deshidrogenasa, uno
dependiente del NAD+ y otro del NADP+
• Estudios recientes indican que la primera es la que
cataliza la reacción correspondiente.

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Oxidación del -cetoglutarato a Succinil-CoA
• Es biológicamente irreversible en células animales.
• Participan como coenzimas el Pirofosfato de tiamina,
ácido lipoico, CoA, FAD Y NAD+.

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Desacilación del Succinil-CoA
• La pérdida del CoA no se dá por simple hidrólisis sino por reacción de
conservación de enrgía (GTP).
• El GTP formado en est areacción cede su fosfato terminal al ADP para formar
ATP mediante acción de la nucleósido-difosfato-quinasa.

20
Existe
formación de
una
fosfoenzima
intermedia.

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Conversión de Succinato a Fumarato.
• La succinato deshidrogenasa está ligada covalentamente al
FAD que actúa como aceptor de un hidrógeno en la reacción.

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Hidratación del Fumarato
• La enzima se denomina fumarato hidratasa y tiene capacidad de catalizar una
hidratación en forma Trans, para obtener Malato.

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Oxidación del Malato a Oxalacetato
• Es la última reacción del ciclo, aún siendo endergónica se dá con mucha
facilidad.
• Es estereoespecífica para la forma L del malato.

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ENERGÉTICA DEL CICLO DE KREBS
• El ciclo de Krebs siempre es seguido
por la fosforilación oxidativa.
• Este proceso extrae la energía en
forma de electrones de alto potencial
de las moléculas de NADH y FADH2,
regenerando NAD+ y FAD, gracias a lo
cual el ciclo de Krebs puede continuar.
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26
27
• La glucosa origina 2 moléculas de piruvato y por ende 2
moléculas de AcetilCoA, lo que nos da a lugar a 24 moléculas
de ATP.
• Si hacemos un análisis de rendimiento de ATP por molécula de
glucosa, tendríamos lo siguiente:

Glucólisis 8 ATP
Piruvato a AcCoA 6 ATP
Ciclo de Krebs 24 ATP
TOTAL: 38 ATP

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Glucólisis

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En teoría solo trabajamos con un total de 2 ATP como ganancia
neta, pero eso se debe a que se emplean estos, en la
transformación de ácido láctico, se pierden:
-2 NADH = -6 ATP

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Oxidación del Ácido pirúvico hasta Acetil Coenzima A
• Se forman 2 NADH, por lo tanto se tienen 6 ATP.

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IMPORTANCIA BIOMÉDICA
• La función principal del Ciclo del Ácido
Cítrico es actuar como vía de
carbohidratos, lípidos y proteínas.
• Esto se debe a que estos son
metabolizados a acetil-CoA o a
intermediarios del ciclo.

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Interviene en forma principal
en:
1. Gluconeogénesis
2. Transaminación
3. Desaminación
4. Lipogénesis

Algunos de estos procesos

se llevan a cabo en los
tejidos pero el hepático es el
único donde ocurren todos,
por lo que una Cirrosis o
una Hepatitis aguda afecta
este proceso.
33
GRACIAS
POR SU
ATENCIÓ
N!