“AÑO DE LA UNIVERSALIZACIÓN DE LA SALUD”

UNIVERSIDAD NACIONAL DE CAJAMARCA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE ENFERMERÍA

CICLO DE KREBS

ASIGNATURA:
Bioquímica

DOCENTE:
Murrugarra Abanto, José Salomón

ESTUDIANTES:
Bazán Saldaña, Dulce
Carrera Huamán, Kelly
Quispe Vargas, Kathya Lizzeth

CICLO:
Tercero

GRUPO:
B1

Cajamarca agosto de 2020

 CICLO DE KREBS

I. HISTORIA
El ciclo Krebs recibe su nombre en honor a su descubridor Sir Hans Adolf Krebs,
quien propuso los elementos clave del consumo de
O2, en cantidad desproporcionada respecto a las
cantidades añadidas. En segundo lugar, empleando
malonato (inhibidor del succinato deshidrogenasa),
lograba bloquear la oxidación del piruvato, lo que
indicaba su participación en la vía. Además, observó
que las células tratadas con malonato acumulaban
citrato, succinato y α-cetoglutarato, lo cual sugería
que citrato y α-cetoglutarato eran precursores del
succinato. En tercer lugar, la administración al tejido de piruvato y oxaloacetato
provocaba la acumulación de citrato en el músculo, lo que indicaba que son
precursores del citrato. Con base en estas observaciones experimentales Hans
Krebs propuso una ruta cíclica y su secuencia de reacciones. Este esquema inicial,
con ciertas modificaciones, dio lugar al ciclo de Krebs tal y como hoy lo
conocemos.

II. DEFINICIÓN

El ciclo de Krebs (de los ácidos tricarboxilicos o del ácido cítrico) es una vía
metabólica presente en todas las células aerobias, es decir, las que utilizan
oxigeno como aceptor final de electrones en la respiración celular. En organismos
aeróbicos, el ciclo de Krebs es parte de la vía catabólica que realiza la oxidación de
glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos hasta producir CO2, liberando energía en
forma utilizable (poder reductor y GTP).
III. IMPORTANCIA
El ciclo de Krebs forma parte del proceso respiratorio celular, puesto que requiere
moléculas de oxígeno (para la oxidación de sustratos) y elimina moléculas de
dióxido carbónico resultantes de la degradación de los tricarboxilos (en los pasos
de descarboxilación). Igualmente, también participa en la formación de algunas
moléculas, los productos resultantes de algunos de sus enzimas son utilizados
para la síntesis. El alfa-cetoglutarato se utiliza en la síntesis de glutamato y el
oxalacetato en la síntesis del aspartato, ambos aminoácidos son necesarios para la
síntesis de proteínas.
Al ser un proceso tan importante necesita una regulación compleja para optimizar
el proceso de degradación de moléculas. 

IV. CARACTERÍSTICAS
 Este proceso se realiza en la matriz mitocondrial en las células eucariotas.
 Es una ruta anfibólica: participa en procesos catabólicos, porque se van a
consumir las moléculas del acetil-CoA y anabólicos, porque el oxalacetato se
regenera.
 Está compuesto de ocho reacciones, de estas tres son irreversibles.
 El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal precursor del ciclo.
 El ácido cítrico (6 carbonos) o citrato se regenera en cada ciclo por
condensación de un acetil-CoA (2 carbonos) con una molécula de
oxaloacetato (4 carbonos).
 El citrato produce en cada ciclo una molécula de oxaloacetato y dos CO2.

V. ENZIMAS
 Conceptos básicos
 Citrato. son las sales del ácido cítrico, y son buenos reguladores de
acidez.

 Ácido aconítico. es un ácido carboxílico cuyo ácido conjugado, el

aconitato o cis-aconitato, es un intermediario de isomerización del citrato a
isocitrato durante el ciclo del ácido cítrico. Esta isomerización está
catalizada por la enzima aconitasa.

 Enzima Isocitrato deshidrogenasa (IDH) es una enzima importante del

metabolismo de los carbohidratos participante en el ciclo de Krebs que
cataliza la descarboxilación oxidativa del isocitrato para formar 2-
oxoglutarato. La IDH es dependiente del NAD+ o NADP+. En los
eucariotas existen al menos tres isozimas de la IDH.

 Oxalosuccinato o ácido Oxalosuccinic. es un sustrato del ciclo del ácido

cítrico. Actúa sobre el isocitrato deshidrogenasa. Las sales y los ésteres de
ácido oxalosuccinic se conocen como oxalosuccinates. El oxalosuccinato
es un intermediario inestable en el ciclo del ácido tricarboxílico 6-carbono.
Es un compuesto alfa-ceto, formado durante la descarboxilación oxidativa
de isocitrato a alfa-cetoglutarato, que está catalizada por la enzima
isocitrato deshidrogenasa. El oxalosuccinato nunca abandona el sitio activo
de la enzima, sin embargo; que es inestable e inmediatamente se somete a
descarboxilación para producir el compuesto 5-carbono, alfa-cetoglutarato.

 El ácido α-cetoglutárico (ácido alfa-cetoglutárico) es uno de los dos

derivados cetona del ácido glutárico. El anión del ácido α-cetoglutárico, se
denomina α-cetoglutarato, es un importantísimo compuesto biológico. Este
cetoácido se produce por la desaminación del glutamato, y es un
intermediario en el ciclo de Krebs.
 Fumarato. también llamada fumarasa es la enzima que ayuda a las células
en el cuerpo a usar oxígeno y producir energía. Las mutaciones (cambios)
en el gen que elabora el fumarato hidratasa pueden hacer que las células
pierdan la capacidad de usar el oxígeno; es posible que esto aumente la
multiplicación de algunas células, como las células anormales y las células
cancerosas.
 Malato deshidrogenasa. es una enzima que cataliza la interconversión
entre malato y oxaloacetato, última reacción del ciclo de los ácidos
tricarboxílicos. En organismos aeróbicos este ciclo provee energía e
intermediarios que sirven como precursores para la síntesis de compuestos
a través de otras vías metabólicas.
 Oxalacetato. es un intermedio de la ciclo del ácido cítrico , donde
reacciona con acetil-CoA para formar citrato , catalizada por la citrato
sintasa . También está implicado en la gluconeogénesis , ciclo de la
urea , ciclo del glioxilato , la síntesis de aminoácidos , y síntesis de ácidos
grasos . El oxaloacetato es también un potente inhibidor de Complejo II .

VI. REACCIONES

 Reacción 1: condensación del oxalacetato con el acetil CoA

 La enzima citrato sintasa condensa a la acetil-CoA (2C) con el oxalacetato (4C)
para dar una molécula de citrato (6C). Como consecuencia de esta
condensación se libera la coenzima A (HSCoA). La reacción es fuertemente
exergónica: es irreversible.

 Reacción 2: isomerización del citrato a isocitrato

La isomerización del citrato en isocitrato ocurre por dos reacciones, que se
resumen en una.

 Reacción 3: oxidación y decarboxilacion del isocitrato

El isocitrato es sustrato del isocitrato deshidrogenasa, enzima que tiene como
cofactor un NAD, que forma parte de la cadena respiratoria. En la reacción 3 se
resumen dos reacciones a partir de las cuales el isocitrato forma B-
cetoglutarato (5C). Para lograr ese producto ocurre una decarboxilacion, es
decir la liberación de una molécula de CO2, y la reducción de un NAD que
permite la formación de 3 ATP.

 Reacción 4: el --cetoglutarato se transforma en succinil-CoA

 Este paso implica la segunda decarboxilacion oxidativa, catalizada por la B-
cetoglutarato deshidrogenasa, que lleva a la formación de succinil-CoA (4C). El
NAD es la coenzima de la deshidrogenasa, de manera que se formaran 3 ATP
como consecuencia de la actividad de cadena respiratoria.

 Reacción 5: la succinil-CoA rinde succinato y GTP

La succinil-CoA, es un tioester de alta energía con un DG°F de hidrolisis de
-33.5 KJ.mol-1
aproximadamente. La energía liberada por la ruptura de ese enlace se utiliza
para generar un enlace fosfoanhidro entre un fosfato y un GDP para dar 1GTP
por fosforilación a nivel de sustrato. En la reacción se libera HSCoA.

El GTP se puede convertir en ATP según la siguiente reacción:

GTP+ ADP ↔ GDP+ ATP ∆ G °=0 KJ ∙ mol−1

 Reacción 6: el succinato se transforma en fumarato

El succinato es oxidado a fumarato por la succinado deshidrogenasa, enzima
que tiene como cofactor al FAD: se producen 2ATP en la cadena respiratoria.
La enzima usa FAD porque la energía asociada a la reacción no es suficiente
para reducir al NAD.
 El complejo enzimático del succinato deshidrogenasa es el único del ciclo que
está asociado a la membrana mitocondrial de eucariotas, y en la membrana
plasmática de procariotas.

 Reacción 7: el fumarato se hidrata y genera malato

La fumarasa cataliza la adición de agua, es decir la hidratación del fumarato. El
producto de la reacción es el malato.

 Reacción 8: el malato se oxida a oxalacetato

Dada la naturaleza cíclica de la vía, las reacciones en su conjunto conducen a
la regeneración del oxalacetato. La malato deshidrogenasa cataliza la
oxidación del malato a oxalacetato, con la reducción de un NAD: se forman 3
ATP en la cadena respiratoria.

VII. REGULACIÓN

La regulación del ciclo hace posible la producción de moléculas de acuerdo a las

necesidades celulares, y asegura que no ocurra sobre o sub producción en un
momento dado. Se da en diferentes puntos, porque puede alimentarse o ser
abastecido a través de cualquiera de sus intermediarios. La regulación es compleja
en comparación con la de vías catabólicas como la glucólisis, y se consideraran
situaciones de regulación relacionadas al estado energético celular.
  La regulación de las enzimas es por modulación alostérica, por modificación
covalente y por acumulación de productos. La “lógica” de la regulación se rige
principalmente por la relación ATP/ADP y NADH.H/NAD, así como por las
concentraciones de algunos intermediarios del ciclo.
 Las relaciones entre ATP/ADP y NADH.H/NAD están relacionadas entre sí a
través de la fosforilación oxidativa que ocurre en la cadena respiratoria, y
ambas son señales del estado energético de la célula.

Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son reguladas por retroalimentación
negativa, por unión alostérica del ATP, que es un producto de la vía y un indicador
del nivel energético de la célula. Entre estas enzimas, se incluye el complejo del
piruvato deshidrogenasa que sintetiza el acetil-CoA necesario para la primera
reacción del ciclo a partir de piruvato, procedente de la glucólisis o del catabolismo
de aminoácidos. También las enzimas citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y
α-cetoglutarato deshidrogenasa, que catalizan las tres primeras reacciones del
ciclo de Krebs, son inhibidas por altas concentraciones de ATP. Esta regulación
frena este ciclo degradativo cuando el nivel energético de la célula es bueno.
Algunas enzimas son también reguladas negativamente cuando el nivel de poder
reductor de la célula es elevado. El mecanismo que se realiza es una inhibición
competitiva por producto (por NADH) de las enzimas que emplean NAD+ como
sustrato. Así se regulan, entre otros, los complejos piruvato deshidrogenasa y
citrato sintasa.