CICLO DE KREBS

BIOQUÍMICA
BQ.F. Verónica Buenaño Z.
Ciclo de Krebs: Importancia

 Ciclo del Ácido cítrico, Ciclo del Ácido tricarboxílico.

 Reacciones en mitocondria que oxidan el Acetilo de la Acetil-CoA y reducen coenzimas
enlazadas a la cadena de transporte de electrones para generar ATP.
 Vía común final para oxidación de HC, Lípidos y proteínas (todos a Acetil-CoA).
 Suceden en todos los tejidos – HÍGADO suceden en un grado SIGNIFICATIVO. (Hepatitis y
Cirrosis)
 Defectos genéticos en enzimas provocan daño neurológico grave por falta de
generación de ATP en Sistema Nervioso Central.
 HIPERAMONEMIA (en enfermedad hepática avanzada) “Formación reducida de ATP”
 El amonio disminuye intermediarios del ciclo del acido citrico (retira el α-cetoglutarato
para la formación de glutamato y glutamina), e inhibe también la descarboxilación
oxidativa del α -cetoglutarato.
CICLO DE KREBS Y CADENA RESPIRATORIA

Inicia Rx para formar citrato (ácido

carboxílico de 6 C)

Rxs subsiguientes
Rx entre
el acetilo
de la
Acetil-
CoA
Liberan 2
CO2
Pequeña cantidad de
oxalacetato)
Oxaloacetato
dicarboxílico

Regenera Oxida gran Función actalítica

Ácido

cantidad de (regenerada al
(4C

el
Oxaloace- Acetil-CoA final)
tato
Reacciones del Ciclo de Krebs
Durante la oxidación de acetil-CoA, las coenzimas se reducen y después se reoxidan en la
cadena respiratoria, enlazadas a la formación de ATP.

Proceso aerobio –
requiere O2 como Enzimas del Ciclo de Krebs en matriz mitocondrial – libres
oxidante final de las o fijas (membrana mitocondrial interna y membrana de
coenzimas reducidas las crestas) enzimas y coenzimas cadenas respiratoria
Matriz mitocondrial
Matriz mitocondrial
 EQUIVALENTES REDUCTORES EN EL CICLO
DE KREBS. Reacción 1

Rx. Acetil- • Citrato sintasa Enlace C-C entre el C metilo y C

CoA y carbonilo
• Enlace tioéster (citril-CoA) se hidroliza y libera
Axaloacetato citrato y CoASH
Reacción 2 del Ciclo de Krebs
Enzima Aconitasa (Aconitato hidratasa)
• Isomeriza el citrato a isocitrato en 2 pasos
• Deshidratación (cis-aconitato) y rehidratación a
Isocitrato

Citrato molécula simétrica reacciona asimétrica

(aconitasa)
• Los átomos de C que se pierden no son de Acetil-CoA
• Asimetría (canalización) transferencia de citrato sintasa
a sitio activo de aconitasa
Síntesis de
Integra Ciclo Krebs y suministro de citrato en ácido graso
el citosol como fuente de Acetil-CoA
• Citrato disponible para pasar de mitocondria a citosol
para síntesis de ácido graso (inhibición aconitasa) Isocitrato
Fluoroacetato y compuestos fluorados
Compuestos
anticáncer y
plaguicidas
metabolizan a
fluoroacetato
Fluoroacetil-CoA
Vegetales y + oxaloacetato Acumula
mortal para forman Citrato
animales fluorocitrato
(inhibe aconitasa)

Veneno
Fluorace-
tato
Reacción 3 : Descarboxilación -
Formación de α-Cetoglutarato
• La descarboxilación
requiere iones Mg2+ o
Mn2+.
• La isocitrato
deshidrogenasa tiene 3
isoenzimas. Una (usa NAD+)
solo se encuentra en
mitocondrias; las otras dos
(usan NADP+) se ubican en
las mitocondrias y en el
citosol.

LA OXIDACIÓN DEL ISOCITRATO

ENLAZADA A LA CADENA
RESPIRATORIA PROCEDE CASI POR
COMPLETO POR MEDIO DE LA
ENZIMA DEPENDIENTE DE NAD+.
Reacción 4: Formación de SuccinilCo-A

 α-Cetoglutarato pasa a SuccinilCo-A mediante descarboxilación oxidativa

catalizada por un Complejo de múltiples enzimas. IRREVERSIBLE
Reacción 5: Formación del Succinato
Enzima responsable
• Succinato tiocinasa
• Succinil-CoA sintetasa
Fosforilación (Pi)
• Hígado y riñones “gluconeogénesis” 2 isoenzimas de
succinato isocinasa (GDP, ADP)
• Formación de GTP para descarboxilar Oxaloacetato
Descarboxilación a Fosfoenolpiruvato en Gluconeogénesis
• Enlace regulador entre C. Krebs y retiro de Oxaloacetato para
Gluconeogénesis
• Tejidos no Gluconeogénicos sólo tienen isoenzima que usa ADP
Formación del Succinato

 Cuando los cuerpos cetónicos se metabolizan en tejidos

extrahepáticos, hay reacción alternativa catalizada por la succinil-
CoA-acetoacetato-CoA transferasa (tioforasa).
 Transfiere CoA desde la succinil-CoA hacia el acetoacetato, lo
que forma acetoacetil-CoA y succinato
 Reacción 6: De Succinato a Fumarato

 Reacción de
Deshidrogenación
catalizada por la Succinato Succinato
deshidrogenasa
deshidrogenasa (superficie
interna de membrana
mitocondrial interna)
 Enzima contiene FAD y
proteína Fe:S, reduce
UBIQUINONA en cadena de
e-.
Ubiquinona – Coenzima Q10
Succinato deshidrogenasa
Reacción 7: De Fumarato a Malato
Fumarato
hidratasa
Fumarasa

A través de
doble enlace
Adición de Fumarato
de H2O

Malato
 Reacción 8: De Malato a Oxaloacetato

Catalizada por Malato deshidrogenasa con

intervención de NAD+

Reoxidación
continua de
NADH
Ciclo de Krebs: Resumen
 Formación de ATP en el Ciclo de Krebs
Oxidaciones 10 ATP
catalizadas x Reoxigenación
deshidrogenasas

•3 moléculas •NADH ~ 2.5 •1 ATP o GTP

de NADH y 1 ATP por
de FADH2 / •FADH2 ~ 1.5 Fosforilación
AcetilCo-A ATP en sustrato
1 vuelta Cadena Succinato
de ciclo respiratoria tiocinasa
Función de las Vitaminas en el Ciclo de Krebs
RIBOFLAVINA (B2) NIACINA (B3)
“En forma de FAD” “En forma de NAD”
Cofactor para la Aceptor de e- para isocitrato
deshidrogenasa, α-cetoglutarato
succinato deshidrogenasa deshidrogenasa y malato
deshidrogenasa
4 Vitaminas B
son
esenciales
TIAMINA (B1) ÁCIDO PANTOTÉNICO (B5)
“Como Difosfato de Tiamina” “Como parte de la
Coenzima para Coenzima A”
descarboxilación en Rx. de Cofactor fijo a residuos de
α-cetoglutarato ácido carboxílico activos
deshidrogenasa
Función del Ácido cítrico en el
metabolismo

Interconversión Sustrato síntesis

No es sólo vía de de metabolitos de aa´ x
oxidación de que surgen de transaminación,
compuestos de transaminación gluconeogénesis
2C y desaminación y síntesis de
de aa´ ácidos grasos

ANFIBÓLICO (procesos oxidativos y sintéticos)

Participación en la Gluconeogénesis,
Transaminación y Desaminación
Todos los intermediarios son glucogénicos
Producción de energía neta (hígado y
Pueden dar lugar a Oxaloacetato
riñones)

Fosfoenolpiruvato carboxicinasa (fuera del ciclo

hacia la Gluconeogénesis)
Cataliza rx. de oxaloacetato a GTP donador de fosfato (hígado y
fosfoenolpiruvato riñones)

Proporcionado por isoenzima dependiente de GDP

de succinato tirocinasa
Asegura Oxaloacetato para
Generación de ATP
gluconeogénesis, sin retirarse del ciclo
Participación en la Gluconeogénesis,
Transaminación y Desaminación
Reacciones anapleróticas (formación
de intermediarios)

Glutamato y Glutamina dan α-cetoglutarato, de reacciones

catalizadas por la glutaminasa y la glutamato
deshidrogenasa

La transaminación de aspartato forma oxaloacetato, y

compuestos metabolizados para dar propionil CoA, que se
carboxila e isomeriza a succinil CoA.
Participación en la Gluconeogénesis,
Transaminación y Desaminación
Reacciones de aminotransferasa (transaminasa)
Piruvato a partir de alanina.
α-cetoglutarato a partir de glutamato
Oxaloacetato a partir de aspartato

La alanina, cisteína, glicina, hidroxiprolina, serina, treonina

y triptófano dan PIRUVATO
La arginina, histidina, glutamina La isoleucina, metionina y valina dan SUCCINIL-
y prolina dan α-CETOGLUTARATO CoA; la tirosina y fenilalanina dan FUMARATO

No dan lugar a intermediarios como α-cetoglutarato, succinil-CoA,

fumarato y oxaloacetato (incremento de oxaloacetato)
Oxaloacetato debe pasar por fosforilación Desfosforilación hacia piruvato y
y carboxilación a fosfoenolpiruvato descarboxilación oxidativa hacia acetil CoA
Ciclo de Krebs y síntesis de Ácidos Grasos

Acetil-CoA sustrato para

ácidos grasos

Piruvato deshidrogenasa (enzima mitocondrial)

la síntesis de ácidos grasos es una vía citosólica

Acetil-CoA se pone a disposición en el citosol a

partir del citrato sintetizado en la mitocondria
(ATP-citrato liasa)
Mal funcionamiento del ciclo de Krebs como
causa de enfermedades y tumores en
humanos
Mal funcionamiento del ciclo de Krebs
como causa de enfermedades y tumores
en humanos
Ciclo de Krebs
Ciclo de Krebs
Ciclo de Krebs