Ciclo de los Tres Nombres

 El ciclo de Krebs (también

llamado ciclo del ácido
cítrico o ciclo de los ácidos
tricarboxílicos) es una serie
de reacciones químicas de
gran importancia, que
forman parte de la
respiración celular en todas
las células aerobias, es
decir que utilizan oxígeno.
 En organismos aeróbicos el
ciclo de Krebs es parte de
la vía catabólica que
realiza la oxidación de
hidratos de carbono, ácidos
grasos y aminoácidos hasta
producir CO2 y agua,
liberando energía en
forma utilizable (poder
reductor y ATP).

 El ciclo de Krebs también

proporciona precursores para
muchas biomoléculas tales
como ciertos aminoácidos.
Por ello se considera una vía
anfibólica, es decir,
catabólica y anabólica al
mismo tiempo.
La formación del citrato era la pieza faltante para poder
armar completamente un rompecabezas metabólico.

El descubrimiento que resolvió este rompecabezas y unificó el

metabolismo fue hecho en 1937 por Sir Hans Krebs y W.A.
Johnson: ellos mostraron que el citrato es derivado del
piruvato y del oxaloacetato completando lo que se conoce
como el ciclo del ácido cítrico.
Condensación del acetil - CoA

S - CoA +
3 CITRAT
Acetil - CoA O
SINTASA HS - CoA

Oxalacetato Citrato
 En condiciones anaerobias, las células animales reducen el
piruvato a lactato, en las levaduras a etanol.

 En condiciones aerobias, el piruvato ingresa a la matriz

mitocondrial y es convertido a acetil-Coenzima A (AcCoA)
para llevar estos Carbonos a su estado de oxidación total en
el ciclo del ácido cítrico.

H H

2
+
H + H+
 Transformación del piruvato en Acetil-CoA
Los grupos acetilo entran en el ciclo en forma de acetil-CoA
Es este el producto común de la degradación de carbohidratos, ácidos
grasos y aminoácidos
El grupo acetilo esta unido al grupo sulfhidrilo del CoA por un
enlace tioéster
 El acetil-CoA se forma por descarboxilación
oxidativa del piruvato, por la acción del complejo
enzimático piruvato deshidrogenasa

Pyruvate Dehydrogenase
O O HSCoA O

H3 C C C O  H3C C S CoA + CO2

pyruvate acetyl-CoA
NAD+ NAD
H
 El trabajo acoplado del
ciclo del ácido cítrico y la
cadena de transporte de
electrones es la mayor
fuente de energía
metabólica.

 El metabolismo aerobio
del piruvato por el ciclo
del ácido cítrico y la
cadena de transporte de
electrones produce
mucha mas energía que la
simple conversión aerobia
del piruvato a lactato o
etanol.
 En condiciones aerobicas, el piruvato sufre una
descarboxilacion oxidativa con la formación de
AcCoA. El grupo acetilo del AcCoA es
transferido al oxaloacetato para dar citrato.

 En reacciones subsecuentes, dos de los

átomos de Carbono del citrato se oxidan a
CO2 y el oxaloacetato es regenerado.
 La reacción neta de ciclo del
ácido cítrico también produce
tres moléculas de NADH, una
de FADH2 y una molécula del
compuesto trifosfato
de guanosina (GTP)
altamente energético
(en algunos organismos es
directamente ATP) por cada
molécula de AcCoA oxidada.
 Las moléculas de NADH
y FADH2 son oxidadas en la
cadena de transporte de
electrones con la formación
de ATP en la fosforilación
oxidativa.
 REACCIONES DEL CICLO DE
KREBS
 El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz
mitocondrial en eucariotas y en el citoplasma de
procariotas.
 Condensación del Acetil CoA, gracias a la Citrato
sintasa
 Citrato sintasa es una Enzima condensante, cataliza la condensación
aldólica entre el grupo metilo del acetil-CoA y el carbonilo del
Oxalacetato.
 La velocidad depende de la disponibilidad de los sustratos,
además de la Succinil-CoA.
Conversión del Citrato en Isocitrato.
 La enzima es denominada aconitato hidratasa.
 La mezcla en equilibrio, contiene aproximadamente un 93%
citrato y un 7% de isocitrato.
 Se tiene un compuesto intermediario, denominado cis-aconitato.
 La
aconitasa
contiene
Fe(II) y
precisa de
un tiol como
el de la
Cisteína o el
Glutatión
Oxidación del Isocitrato a α-cetoglutarato
(α-oxoglutarato)
 Existen 2 tipos de Isocitrato deshidrogenasa, uno dependiente del
NAD+ y otro del NADP+.
 Estudios recientes indican que la primera es la que cataliza la
reacción correspondiente.
Oxidación del α-cetoglutarato (α-oxoglutarato) a
Succinil-CoA
 Es biológicamente irreversible en células animales.
 Participan como coenzimas el Pirofosfato de tiamina, ácido
lipoico, CoA, FADy NAD+.
Desacilación del Succinil-CoA

 La pérdida del CoA no se dá por simple hidrólisis sino por reacción de

conservación de energía (GTP).
 El GTP formado en esta reacción cede su fosfato terminal al ADP para
formar ATP mediante acción de la nucleósido-difosfato-quinasa.
 Existe formación de
una fosfoenzima
intermedia.
Conversión de Succinato a Fumarato

 La succinato deshidrogenasa está ligada covalentemente al FAD que

actúa como aceptor de un hidrógeno en la reacción.
Hidratación del Fumarato
 La enzima se denomina fumarato hidratasa, y tiene la capacidad de
catalizar una hidratación en forma Trans, para obtener Malato.
Oxidación del Malato a Oxalacetato.
 Es la última reacción del ciclo, aún siendo endergónica se dá con
mucha facilidad.
 Es estereoespecífica para la forma L del malato.
ENERGÉTICA DEL CICLO DE
KREBS
 El ciclo de Krebs siempre es seguido por la
fosforilación oxidativa.

 Este proceso extrae la energía en forma de

electrones de alto potencial de las
moléculas de NADH y FADH2,
regenerando NAD+ y FAD, gracias a lo
cual el ciclo de Krebs puede continuar.
REACCIÓN MÉTODO DE NÚMERO DE ATP
CATALIZADA PRODUCCIÓN DE FORMADOS
POR: FOSFATOS
Isocitrato Ox. del NADH en la 3
deshidrogenasa Cad.Respiratoria
α-cetoglutarato Ox. del NADH en la 3
deshidrogenasa Cad.Respiratoria
Succinato tionasa Ox.a nivel del 1
Sustrato
Succinato Ox. del FADH en la 2
deshidrogenasa Cad.Respiratoria
Malato Ox. del NADH 3
deshidrogenasa Cad.Respiratoria

TOTAL NETO 12 ATP / MOL

Acetil CoA
 La glucosa origina 2 moléculas de piruvato y por
ende 2 moléculas de AcetilCoA, lo que nos da lugar
a 24 moléculas de ATP.
 Si hacemos un análisis de rendimiento de ATP por
molécula de glucosa, tendríamos lo siguiente:
 Glucólisis 8 ATP
 Piruvato a AcCoA 6 ATP

 Ciclo de Krebs 24 ATP

 TOTAL 38 ATP
Glucólisis
REACCIÓN MÉTODO DE NÚMERO DE ATP
CATALIZADA PRODUCCIÓN DE FORMADOS
POR: FOSFATOS
Gliceraldehido-3- Ox. De 2 NADH en 6
fosfato la Cad.Respiratoria
deshidrogenasa
Fosfoglicerato Ox. A nivel 2
cinasa del Sustrato
Piruvato cinasa Ox.a nivel del 2
Sustrato
TOTAL 10
Consumo de 2 ATP Nivel de Hexocinasa -2
y fosfofructocinasa

TOTAL NETO 8 ATP / MOL Glucosa

 En teoría solo
trabajamos con un
total de 2 ATP como
ganancia neta, pero
eso se debe a que se
emplean estos, en la
transformación de
ácido pirúvico a
ácido láctico, se
pierden:
-2 NADH = -6 ATP
 Oxidación del Ácido pirúvico
hasta Acetil Coenzima A
 Se forman 2 NADH, por lo tanto se tienen 6
ATP.

H H

2
+
H + H+
 IMPORTANCIA
BIOMÉDICA
 La función principal de Ciclo del Ácido
Cítrico es actuar como vía común final de la
oxidación de carbohidratos, lípidos y
proteínas.
 Esto se debe a que estos son
metabolizados a acetil-CoA o a
intermediarios del ciclo.
 Interviene en forma principal
en:
 Gluconeogénesis
 Transaminación
 Desaminación
 Lipogénesis

 Algunos de estos procesos se

llevan a cabo en los tejidos pero
el hepático es el único donde Hepar = Hígado
ocurren todos, por lo que una
Cirrosis o una Hepatitis aguda
afecta este proceso.
GRACIAS..
