CICLO DE KREBS

Dra. Aida Castro Posligua

 Ciclo del Acido Cítrico o de los ácidos
Ciclo de Krebs tricarboxilicos
Via metabólica que forma parte de la
respiracion de todas las celulas aerobicas.
En los organismos aerobios las rutas
metabólicas responsables de la degradación
de los glúcidos, ácidos grasos y
aminoácidos convergen en el ciclo de
Krebs, que a su vez aporta poder reductor a
la cadena respiratoria y liberando CO2 y
H2O.

Tiene lugar en la mitocondria ( Eucariotas) y en

el citoplasma ( Procariotas)
 CICLO DE KREBS
El ciclo fue descubierto por el aleman Hans Adolf Krebs
Es una ruta anfibólica: participa en procesos catabólicos y
anabólicos. .

Del piruvato se genera la principal molecula abastecedora del ciclo:

ACETIL COA, formada por descarboxilación del piruvato mediante
reacción irrevesiible

Piruvato: nexo entre Glucólisis y Ciclo de Krebs. La reacción es

catalizada por el complejo enzimático (piruvato deshidrogenasa)
localizado en la matriz mitocondrial de eucariotas, y en el citosol de
procariotas

El piruvato pierde el carboxilo como CO2, y los dos C restantes

unidos a la CoA conforman la acetil-Co. El NAD se reduce a
NADH. que a su vez cede los H a los otros transportadores de Formación del Acetil CoA
cadena respiratoria, con la consecuente formación de 3 ATP.
 Reacciones

La acetil-CoA generada
en diferentes catabolismos
se condensa con el oxalacetato
y genera citrato. El ciclo se resume en
Acetil-CoA + 3NAD + FAD + GDP + Pi􏰀CoA-SH + 3 NADH.H + FADH 2 + GTP + 2 CO2
la ecuación:

Reacción 1: Condensación del oxalacetato con la acetil CoACITRATO

La enzima citrato sintasa condensa a la acetil-CoA (2C) con el oxalacetato (4C) para dar una molécula
de citrato (6C) liberando coenzima A (HSCoA). Reacción fuertemente exergónica e irreversible.
 2°Reacción: Isomerización del citrato a
isocitrato
La reacción ocurre en dos procesos:
 1° hay eliminación de agua, sale el grupo hidroxilo del C-3 el H+ del C-4 formándose el cis-
aconitato. La enzima aconitasa transfiere el grupo hidroxilo del citrato al C adyacente
convirtiendo al citrato en isocitrato fácilmente oxidable.
 Luego se adiciona agua al doble enlace, queda el grupo hidroxilo en el C-4.
 3°Reacción: Oxidación del Isocitrato a alfa
cetoglutarato
La reacción se lleva a cabo en 2 fases:
 1° El isocitrato por acción de la enzima isocitrato DH que requiere la intervención de coenzimas
NADP origina Oxaloccinato.
 Luego la presencia de un ión bivalente forma un complejo con los oxígenos del grupo carboxilo en
posición alfa, y aumenta la electronegatividad . Esto genera una reorganización de los electrones en
la molécula, rotura de la unión entre el carbono en posición gamma y el grupo carboxilo adyacente.
De este modo se tiene una descarboxilación, es decir pérdida de CO2 que conduce a la formación de
alfa cetoglutarato
 4°Reacción: Descarboxilación del
Alfacetoglutarato a Succinyl CoA
 La descarboxilación oxidativa del alfacetoglutarato es similar a la del piruvato.
  Incluyen la descarboxilación de un α-cetoácido y la consiguiente producción de una unión
tioéster a alta energía con la Co A. La reacción es catalizada por el complejo enzimático  α-
cetoglutarato deshidrogenasa compuesta de tres enzimas diferentes:
* Subunidad E1: las dos cetoglutarato deshidrogenasas.
* Subunidad E2: la transuccinilasa. 
* Subunidad E3: la dihidrolipoamida deshidrogenasa.
 5°Reacción: De Succinyl CoA a Succinato

 La reacción es catalizada por la enzima succinyl CoA Sintetasa que es   un tioéster de alta energía
ligada a una unión fosfato .  
 El primer paso de la reacción genera un intermediario a alta energía: succinil fosfato.
 Luego la histidina presente en el sitio catalítico remueve el fosfato de la molécula, generando
succinato y una molécula de fosfohistidina, que dona el fosfato a un nucleósido difosfato (GDP),
originando trifosfato (GTP). Se trata del único paso del ciclo de Krebs en el que se produce una
fosforilación a nivel de sustrato. 
 6°Reacción: Oxidación del Succinato a
Fumarato
 La reacción de oxidación es catalizada por el complejo enzimático de la succinato deshidrogenasa,
la única enzima del ciclo que tiene como aceptor de hidrógeno al FAD en vez de al NAD+. El FAD
es enlazado de modo covalente a la enzima por un residuo de histidina. La enzima se vale del FAD
ya que la energía asociada a la reacción no es suficiente para reducir el NAD+. 
 7°Reacción: Fumarato a L- Malato

 La fumarasa cataliza la adición por transferencia de un protón y un grupo OH- procedentes de una

molécula de agua.
 La hidratación del fumarato produce L-malato.
 8°Reacción: Oxidación del
L- Malato a Oxalacetato
  La reacción, catalizada por la malato deshidrogenasa, utiliza NAD + como aceptor de hidrógeno,
produciendo NADH. 
 La actividad de la enzima es remolcada por el consumo de oxalacetato por parte de la citrato sintasa,
y de NADH por parte de la cadena de transporte de electrones. 
 Balance energético de la oxidación de una molécula
de glucosa a CO2 y H2O.
 GLICOLISIS + DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA DEL PIRUVATO + CICLO DE KREBS:
 GLUCOLISIS - Glucosa ---> 2 piruvato 2 ATP 2 NADH X 3= 6 ATP
 DESCAR. OX. PIR - 2 piruvato ---> 2 acetil-CoA+2CO2+ 2 NADH X 3= 6 ATP
 CICLO de KREBS - 2 acetil-CoA ---> 4 CO2 2 GTP 6 NADH X 3=18 ATP 2FADH2 X2 =4 ATP

 - 1 NADH en la mitocondia produce 3 ATP

 - 1 FADH2 produce 2 ATP ___________________________________________________

 4 ATP + 30 ATP + 4 ATP = 38 ATP

 GLUCOSA + 6 O2 + 38 ADP + 38 Pi --------------------> 6 CO2 + 6 H2O + 38 ATP

 Regulación
 Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs
son reguladas por retroalimentación, por
unión alostérica del ATP, que es un producto
de la vía y un indicador del nivel energético
de la célula. Entre estas enzimas, se incluye
el complejo de la piruvato deshidrogenasa
que sintetiza el acetil-CoA necesario para la
primera reacción del ciclo a partir de
piruvato, procedente de la glucólisis o del
catabolismo de aminoácidos.
También las enzimas citrato sintasa, isocitrato
deshidrogenasa y α-cetoglutarato deshidrogenasa,
que catalizan las tres primeras reacciones del ciclo
de Krebs, son inhibidas por altas concentraciones de
ATP. Esta regulación frena este ciclo degradativo
cuando el nivel energético de la célula es bueno.
Algunas enzimas son también reguladas negativamente cuando
el nivel de poder reductor de la célula es elevado. El mecanismo
que se realiza es una inhibición competitiva por producto (por
NADH) de las enzimas que emplean NAD+ como sustrato. Así
se regulan, entre otros, los complejos piruvato deshidrogenasa y
citrato sintasa.
 Eficiencia
 El rendimiento máximo de ATP a través de la
oxidación de una molécula de glucosa en la
glucólisis, ciclo del ácido cítrico, y la fosforilación
oxidativa es 38 (suponiendo tres equivalentes
molares de ATP por NADH equivalente y dos ATP
por FADH2). En eucariotas, se generan dos
equivalentes de NADH en la glucólisis, que se
produce en el citoplasma. El transporte de estos dos
equivalentes en la mitocondria consume dos
equivalentes de ATP, reduciendo de este modo la
producción neta de ATP a 36.
Los rendimientos observados son, por lo tanto,
más cercanos a ~ 2,5 ATP por NADH y ~ 1,5
ATP por FADH2, reduciendo aún más la
producción total neta de ATP a
aproximadamente treinta. La evaluación del
rendimiento total de ATP con recientemente
revisado relaciones de protones a ATP
proporciona una estimación de 29,85 ATP por
molécula de glucosa.
• Las ineficiencias en la fosforilación oxidativa
debido a la fuga de protones a través de la
membrana mitocondrial y el deslizamiento de la
ATP sintasa/bomba de protones normalmente
reduce la producción de ATP a partir de NADH y
FADH2 por debajo del rendimiento máximo
teórico.
PRINCIPALES VIAS QUE CONVERGEN EN EL CICLO DE
KREBS

 El ciclo de Krebs es una via metabólica central en la que convergen otras, tanto anabólicas como catabólicas.
 Ingresan al ciclo por diferentes metabolitos:
 Acetil CoA
 Citrato
 Alfa cetoglutarato
 Succinil CoA
 Fumarato
 Malato
 Oxalacetato
Acetil CoA

 Glucolisis: Es la vía metabólica encargada de oxidar la glucosa con la finalidad de

obtener energía para la célula.
 Oxidación de ácidos grasos
 Producción de colágeno
Citrato

 Biosíntesis de ácidos grasos

 Biosíntesis de colesterol
Alfa- Cetoglutarato

 Oxidación y biosíntesis de aminoácidos

Succinil- CoA

 Biosíntesis de porfirina.
 Degradación de valina, isoleucina y metionina.
 Oxidación de ácidos grasos
Fumarato

 Degradación de acido aspartico, fenilalanina y tirosina

Malato

 Gluconeogenesis: Es una ruta metabólica anabólica que permite la biosíntesis de glucosa a

partir de precursores no glucídicos. 
Oxalacetato

 Oxidación y biosíntesis de aminoácidos: Las proteínas tienen fundamentalmente

misiones biológicas distintas a las energéticas. Sin embargo, en caso de necesidad, los
aminoácidos son oxidados y los derivados de las oxidaciones pueden entrar en el ciclo de
Krebs y en la cadena respiratoria.
NAD y NADH

 NAD : DINUCLEÒTIDO DE NICOTINAMIDA Y ADENINA: presente en células

vivas.
 Función: intercambio de e- y H+ en procesos energéticos
NADH: FORMA REDUCIDA DEL NAD
 Fosforilacion oxidativa y cadena de transporte electrónico.
FAD y FADH

 FAD : DINUCLEÒTIDO DE FLAVINA Y ADENINA: Interviene como aceptor y dador

de e- en reacciones redox
FADH: FORMA REDUCIDA DEL FAD
 participa en la cadena respiratoria y sintesis de ATP