UNIDAD III:

EL CICLO DE
KREBS

OBJETIVOS:

● Describe el proceso de la oxidación de los metabolitos de carbohidratos, proteínas y

grasas para la generación energía considerando localización, origen de los
componentes del ciclo, regulación del complejo PDH con ética y humanismo.
● Explica el origen y componentes del ciclo de Krebs para su regulación
considerando inhibición por producto, modificación covalente, aspectos energéticos,
descarboxilación del piruvato con objetividad y coherencia.
● Comprende la importancia del ciclo de Krebs en la salud y bienestar bioquímico del
ser humano.
 EL CICLO DE KREBS

● Secuencia de reacciones en las mitocondrias

que oxidan la porción acetilo de la acetil-CoA
● Es una vía central que unifica e integra el
metabolismo global
● Reducen coenzimas que se re oxidan por medio
de la cadena de transporte de electrones
● Es la vía común final para la oxidación de
carbohidratos, lípidos y proteínas
● Junto con la fosforilación oxidativa, es la
principal fuente de ATP

El ciclo de Krebs (conocido también como ciclo de los ácidos

tricarboxílicos o ciclo del ácido cítrico) es un ciclo metabólico de
importancia fundamental en todas las células que utilizan oxígeno durante el
proceso de respiración celular. En estos organismos aeróbicos, el ciclo de
Krebs es el anillo de conjunción de las rutas metabólicas responsables de la
degradación y desasimilación de los carbohidratos, las grasas y las proteínas
en anhídrido carbónico y agua, con la formación de energía química
 El ciclo de Krebs es una ruta metabólica
anfibólica, ya que participa tanto en procesos
catabólicos como anabólicos. Este ciclo
proporciona muchos precursores para la
producción de algunos aminoácidos, como por
ejemplo el cetoglutarato y el oxalacetato, así
como otras moléculas fundamentales para la
célula.

• El ciclo de Krebs ocurre en las mitocondrias de las células

eucariotas y en el citoplasma de las células procariotas.
• El catabolismo glucídico y lipídico (a través de la glucolisis y la
beta oxidación), produce acetil-CoA, un grupo acetilo enlazado al
coenzima A.
• El acetil-CoA constituye el principal sustrato del ciclo. Su entrada
consiste en una condensación con oxalacetato, al generar citrato.
 ETAPAS DEL CICLO DE
KREBS

COMPONENTES DE UNA REACCION

SUSTRATO + ENZIMA = PRODUCTO

Sustancia que sufre Sustancia que Resultado final de la

cambio modula el cambio o reacción, sustrato
transformación transformado
 DESCARBOXILACION
OXIDATIVA
➢ Para que el PIRUVATO obtenidos en la GLUCOLISIS entre al
ciclo de krebs, se debe convertir en Acetil Coenzima A.
➢ Para ello, utiliza la descarboxilación oxidativa

PASO DEL PIRUVATO A

OXALACETATO

• El piruvato se puede convertir en oxalacetato

mediante el ingreso del ATP
• Se apoya de la Piruvato Carboxilasa
• Se une a un bicarbonato para generar una
molecula de 4C
 REACCION 1: CONDENSACION
Citrato sintetasa: el acetil (grupo de 2 carbonos),
procedente de la degradación de moléculas complejas
se une a la Coenzima A para entrar al ciclo.
El acetil-CoA transfiere el acetil al oxalacetato
(molécula de 4 carbonos) para formar una molécula de
ácido cítrico (6 carbonos, 6C).
Este paso está catalizado por la citrato sintasa y se
consume una molécula de agua en el proceso.
El citrato que se forma es capaz de impedir la
actividad de la citrato sintasa, por lo que hasta que no
se acaba el citrato no continúa generándose.
 REACCION 2: ISOMERIZACION
● A continuación el citrato se convierte en cis-
Aconitato (que el mismo enzima catalizara el
cambio a isocitrato) mediante la aconitasa.
● El isocitrato (6 carbonos) es una forma isomérica
del citrato, pero sirve como sustrato para el
siguiente enzima

REACCION 3: DESCARBOXILACION
• La isocitrato deshidrogenasa oxidará el isocitrato a oxoglutarato (6C)
• La isocitrato deshidrogenasa oxidará el isocitrato a oxoglutarato (6C).
• En este proceso se genera poder reductor, que será almacenado en un NAD+ que se reducirá a
NADH.
• Esta enzima transforma el isocitrato en oxalsuccinato este cambio modifica la
electronegatividad de la molécula, produciéndose una descarboxilación, la rotura de un grupo
carboxilo (se elimina en forma de CO2) al perder este carbono se denomina alfa-cetoglutarato
o oxoglutarato (con 5 carbonos)
 REACCION 4: DESCARBOXILACION
• La a-cetoglutarato deshidrogenasa transformará el a-cetoglutarato en
succinil-CoA (el succinil tiene 4 carbonos) mediante una descarboxilación
oxidativa, se pierde otro grupo carboxilo.
• Este proceso se lleva a cabo en tres pasos, realizados por 3 subunidades del
enzima.
• En este proceso se genera mucha energía, parte de ella servirá para unir
una molécula de CoA y el resto se almacena en forma de poder reductor en
NAD+, que se convierte en NADH.

REACCIÓN 5: FOSFORILACIÓN /
HIDRÓLISIS
• El succinil-CoA será hidrolizado por la succinil-CoA
sintetasa para dar succinil.
• Esta enzima rompe el enlace entre la conenzimaA y el
succinil.
• El cosustrato de esta reacción es el GDP (guanín difosfato)
que aprovechará la energía de la reacción para unir un fosforo
inorgánico (Pi) y formar GTP.
 REACCION 6:
DESHIDROGENACION
• El succinato (4C) es transformado en fumarato (4C) por la succinato
deshidrogenasa, la oxidación de la molécula, el poder reductor que se
genera se almacena en la FADH2 que almacena menor energía que el
NAD+, puesto que esta oxidación no es tan energética.

REACCIÓN 7:
HIDRATACIÓN
• El fumarato mediante la fumarasa es convertido en L-malato
mediante la hidratación con un grupo –OH desde una molécula de
agua.
 REACCIÓN 8: DESHIDROGENACIÓN
• El malato se oxida por la malato deshidrogenasa dando oxalacetato, generando
una última molécula de a NADH.
• Al final de este paso obtenemos nuevamente oxalacetato (4C), que puede ser
utilizado por el primer enzima del ciclo para volver a generar energía.

• Paso de oxalacetato a citrato

• Entra Acetil – CoA y Agua
• Se pierden 2 protones (H+)
• Sale CoA
• Interviene E. Malato deshidrogenasa
• Se apoya de la enzima Citrato Sintetasa
• Termina en el oxalacetato y reinicia el
ciclo
• Isomerizacion del citrato
• Ayuda de la enzima Aconitato
Isomerasa
• Presenta una reacción intermedia,
donde el citrato se convierte en Cis –
Aconitato, entrando y saliendo agua.
• Entra una molecula de H2O
• Interviene E. Fumarasa
• Se convierte en Malato

• Pasa de Isocitrato de 6C a Alfa –

Cetoglutarato de 5C
• Pierde 1 carbono
• Interviene la enzima Isocitrato
deshidrogenasa
• Se pierden 2 protones (H+) • Presenta reacción intermedia donde el
• Inteviene E. Succinato isocitrato pasa a Oxalacetato
Deshidrogenasa

• Pasa de alfa – cetoglutarato de 5C a

succiinil CoA de 4C
• Paso de Succinil CoA a Succinato • Se pierde 1 Carbono
• Entra un P inorgánico que se unirá a la • Interviene la enzima Succinil CoA
molecula de GDP, por lo que se fosforila sintetasa
• Sale CoA
• Inteviene E. Succinato Deshidrogenasa
FUNCIONES DEL CICLO DE KREBS

• Produce la mayor parte del dióxido de carbono en los tejidos animales.

• Es la mayor fuente de coenzimas que impulsan la producción de ATP
en la cadena respiratoria
• Dirige el exceso de energía hacia la biosíntesis de ácidos grasos, por lo
cual permite el almacenamiento energético.
• Proporciona precursores para la biosíntesis de proteínas y ácidos
nucleicos.
• Sus componentes regulan directamente (producto – precursor) o
indirectamente (alostéricamente) otras rutas metabólicas
 CACTER ANFIBOLICO DEL CICLO
DE KREBS

• Algunos procariotas utilizan esta ruta no como

fuente de energía sino como precursores
biosintéticos.
• Para ello se valen de las reacciones que integran
el ciclo de Krebs, pero al carecer de una alfa –
cetoglutarato deshidrogenasa deben ocupar el
alfa – cetoglutarato como precursor de
aminoácidos, nucleótidos o grupos prostéticos.
• Del mismo modo, la ausencia de esta enzima
hace que se aproveche la succinil - CoA

En los eucariotas esta ruta tiene carácter anfibiolítico, ya que puede ser
usado tanto como parte de un catabolismo constante para la glucosa, pero
también anabólicamente al producir intermediarios
 IMPORTANCIA DEL
CICLO DE KREBS

• Al ser un proceso tan importante necesita una regulación compleja para

optimizar el proceso de degradación de moléculas.
• Las altas concentraciones de ATP y otros productos reducidos
(NADH+H+ y FADH2) inhiben la formación de la acetil-CoA.
• Además estas moléculas energéticas pueden permanecer unidas a los
enzimas que la forman impidiendo que se degrade un sustrato si las
necesidades energéticas no aumentan.
• Finalmente el primer enzima del ciclo, la citrato sintasa, solo funciona
en un sentido, por lo que necesita de la presencia de oxalacetato y
Acetil-CoA para arrancar la vía.
 • Recibe este nombre en honor al
científico alemán Hans Adolf Krebs
quien junto con Fritz Albert
Lipmann describió el ciclo que
lleva su nombre y la coenzima A
(CoA), principal precursor del
sustrato del ciclo.
• Por este descubrimiento ambos
recibieron en el premio Nobel de
Fisiología y Medicina.

• El ciclo de Krebs forma parte del proceso

respiratorio celular, puesto que requiere
moléculas de oxígeno (para la oxidación de
sustratos) y elimina moléculas de dióxido
carbónico resultantes de la degradación de los
tricarboxilos (en los pasos de descarboxilación).
• Igualmente el ciclo de Krebs también participa en
la formación de algunas moléculas, los productos
resultantes de algunos de sus enzimas son
utilizados para la síntesis.
• El alfa- cetoglutarato se utiliza en la síntesis de
glutamato y el oxalacetato en la síntesis del
aspartato, ambos aminoácidos son necesarios para
la síntesis de proteínas.
 PROXIMA TAREA
Unidad III Ciclo de Krebs

• GRUPO No 1: Localización. Origen de los componentes del ciclo

• GRUPO No 2: Descarboxilación del piruvato

• GRUPO No 3: Regulación del complejo PDH.

Unidad IV Metabolismo de los Hidratos de Carbono

• GRUPO No 4: Digestión y absorción de hidratos de carbono

• GRUPO No 5: Glucólisis. Vía de la glucólisis

• GRUPO No 6: Glucogénesis. Rutas metabólicas