Ciclo de Krebs

Ciclo de Krebs, ¿Qué es?

 Ruta metabólica (ciclo) anfibólica, participa en procesos catabólicos

como anabólicos.

 Se catabolizan todos los combustibles metabólicos (hidratos de carbono,

lípidos y proteínas) en organismos y tejidos aerobios.

 Ocurre en las mitocondrias de las células eucariotas y en el citoplasma de

las células procariotas.
 Funciones.

 Produce la mayor parte del dióxido de carbono en los tejidos animales.

 Mayor fuente de coenzimas que impulsan la producción de ATP en la

cadena respiratoria.

 Dirige el exceso de energía hacia la biosíntesis de ácidos grasos, por lo

cual permite el almacenamiento energético.
Etapas del Ciclo de Krebs
En el proceso se
generan dos moléculas
de CO2, 3 moléculas de
NADH, 1 molécula de
GTP y 1 de FADH2 por
cada acetil que entra
en el ciclo.
 Citrato sintasa (De oxalacetato a citrato) Irreverisble

 Sustrato: Acetil-CoA Producto: citrato Reacción: exergónica

 Enzima: citrato sintasa Metabolito: oxalacetato

 El uso de agua es lo que libera la reacción del uso de energía.

 El grupo metílico del acetilo reacciona con el carbonilo del oxalacetato.
 Como consecuencia de la unión entre las dos moléculas, el grupo tioéster (CoA)
se hidroliza, formando así la molécula de citrato.
 Aconitasa (De citrato a isocitrato) Reversible

 Sustrato: citrato Producto: isocitrato Enzima: aconitasa

Metabolito: cis-aconitato
 La aconitasa cataliza la isomerización (mismos átomos, diferente acomodo) del
citrato a isocitrato vía la síntesis del metabolito.
 Consiste la hidratacion y deshidratacion sucesiva para el intercambio de H con un OH.
 El cis-aconatido se mantiene secuestrado, evitando el uso de energía del aconitato
citrasa.
 Ley de acción de masa: las concentraciones (en condiciones estándar) de citrato
(91%), del intermediario cis-aconitato (3%) y de isocitrato (6%), empujan
decididamente la reacción hacia la producción de isocitrato (un solo sentido).
 Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a α-cetoglutarato) Irreversible

 Sustrato:isocitrato Producto:α-cetoglutarato Reacción:oxidacción

 Coenzima: NAD+ Enzima: Isocitrato deshidrogenasa Metabolito inter: oxalsuccinato
 Cofactor: Mn+

 La enzima cataliza la oxidación del isocitrato a oxalsuccinato, lo que genera una

molécula de NADH (dinucleótido de nicotinamida y adenina; coenzima) a partir de
NAD+.
 El metabolito en el sitio activo pierde un CO2, generando α-cetoglutarato
 α-cetoglutarato deshidrogenasa (De α-cetoglutarato a Succinil-CoA) Irreversible

 Sustrato:α-cetoglutarato Producto:Succinil-CoA
 Enzima:α-cetoglutarato deshidrogenasa
 Coenzimas: NAD+, CoA-SH

 El alfa-cetoglutarato reacciona con la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa, se

utiliza el NAD+ como transportador de electrones y CoA-SH como transportador
de succinilo; Se escinde ademas un CO2, (el segundo en Krebs) terminando con
esta reacción .
 Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a succinato) Reversible

 Sustrato:Succinil-CoA Producto:succinato
 Enzima: Succinil-CoA sintetasa (por utilizar moleculas de ADP/ATP)
 Molecula de energia: ADP o GDP

 El succinil-CoA es un tioéster de alta energía.

 Esta reacción utiliza este enlace de alta energía para promover la formación de un
enlace fosfanhídrido de GTP o ATP
 El proceso final es la liberación de succinato, reacción catalizada por succinil-CoA
sintetasa.
 Succinato deshidrogenasa (De succinato a fumarato)
Reversible

 Sustrato: succinato Producto: fumarato

 Enzima: succinato deshidrogenasa Coenzima: FAD+

 Oxidacción catalizada por la succinato deshidrogenasa.

 El aceptor de hidrógeno es FAD, debido al cambio de energía libre que es
insuficiente para que el NAD interactúe.
 Fumarasa (De fumarato a L-malato) Reversible

 Sustrato:fumarato Producto:L-malato Enzima:fumarasa

 La fumarasa cataliza la conversión de fumarato a L-Malato (hidratación

reversible).
 Malato deshidrogenasa (De L-malato a oxalacetato) Reversible

 Sustrato:L-malato Producto:oxalacetato Enzima:Malato deshidrogenasa

Metabolito: cis-aconitato Reacción:exergónica

 Consiste en la oxidación del L-malato a oxalacetato. La reacción, catalizada

por la malato deshidrogenasa, utiliza otra molécula de NAD+ como aceptor
de hidrógeno, produciendo NADH.
 Carácter anfibólico.
 Algunos procariontes usan esta ruta como fuente de precursores
biosintéticos.
 Se valen de reacciones que integran el Ciclo de Krebs, pero carecen de una
α-cetoglutarato deshidrogenasa, ocupan el α-cetoglutarato como precursor
de aminoácidos o grupos prostéticos.
 Reacciones anapleróticas
 Mecanismos que permiten reponer los intermediarios que son empleados en el
ciclo para que éste continúe.
 La toma de intermediarios está en equilibrio con las reacciones anapleróticas,
manteniendo así los sustratos que se requieren en cantidades constantes.
Enzimas
 Importancia biomédica
 Hay profundas repercusiones cuando, por ejemplo, grandes números de células
hepáticas quedan dañadas, como en la hepatitis aguda, o remplazadas por tejido
conjuntivo (como en la cirrosis).

 Los pocos defectos genéticos de las enzimas del Ciclo de Krebs que se han informado
se relacionan con daño neurológico grave como resultado de alteración muy
considerable de la formación de ATP en el sistema nervioso central.

 (Revisar funciones).
 La hiperamonemia lleva a pérdida del conocimiento, coma y convulsiones como
resultado de actividad alterada del ciclo del ácido cítrico, lo que lleva a formación
reducida de ATP.

 El amoniaco disminuye intermediarios del Ciclo de Krebs (al retirar el α-cetoglutarato

para la formación de glutamato y glutamina), e inhibe también la descarboxilación
oxidativa del α-cetoglutarato.