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3.

Polaridad latente e FGI’s

Los compuestos carbonílicos experimentan dos tipos de reacciones: 1. Adición nucleofílica al grupo carbonilo, bajo condiciones básicas o ácidas
O O:H+ Nu Nu:OH

Catalizada por base

Nu O: H+ H O O H

Catalizada por ácido
Nu:1

2. Desprotonación de el carbono α al grupo carbonilo seguida de la reacción del enolato resultante con un electrófilo.

O H

:Base

O
-

O::

E+

O E

enolato

azaenolato

nitroalcano enolato

nitrilo enolato

Cetona, aldehído, éster, amida, etc.

Imina

Nitroalcano

Nitrilo
2

Los compuestos carbonílicos insaturados experimentan reacciones similares a los saturados. Lo Interesante de estos compuestos es que a medida que aumenta la cadena conjugada se obtiene un patrón alternante de los sitios E y Nu.
O
-:Nu

O:-

Nu

O

Nu

E+
O :Base H o O:O:E+

E

O

E O

OH Ph Ph
E+

E

3

O Ph Cetona NR Ph Imina Ph Ph OH Ph Alcohol NHR Ph Ph Ph Br Ph Bromuro Ph Amina 4 .Analizando la estructura de la molécula y asignando patrones alternantes de cargas imaginarias o “polaridades latentes” se pueden identificar potenciales synthons.

Reacción de un grupo que puede reaccionar nuevamente: Síntesis de tioles. NH2 NHCOCH3 Ac2O HO OH Base/MeI HO HO OMe 1. Reacción de uno de dos grupos funcionales idénticos. 3. HO 2. Reactividad relativa de dos grupos funcionales diferentes. S2- RBr RS- RBr RSR ? 5 Buscado .Estrategia II: Quimioselectividad La quimioselectividad permite considerar procedimientos para realizar operaciones sobre un solo grupo reactivo en moléculas que poseen varios grupos.

Desconexiones de dos grupos funcionales C-X.1-diX 6 . Síntesis de acetales: considerando el compuesto como un éter OMe OMe OMe O + MeOH Operación de desconexión 1. Una importante extensión de este método es usar uno de los grupos funcionales para desconectar otro en otra parte de la molécula.

1-diX O O HO O OH Síntesis Cl O HO H+ OH Cl O O 7 .1-diX acetal Ph CHO + MeOH OMe Síntesis Ph CHO + MeOH Ph H+ OMe Análisis Cl Cl O Reconocimiento Cl O del acetal 1.Análisis OMe Ph OMe 1.

HX X O Y + HY Los acetales son un ejemplo de un tipo de molécula en las cuales dos heteroátomos están unidos al mismo átomo de carbono (•).1-diX O + HCN Síntesis KCN H+ HO CN H2 PtO2 HO NH2 8 . OH CN OH + -CN O + HCN Análisis Si uno de los heteroátomos esta presente como un grupo –OH. O HO NH2 FGI HO CN 1. Este átomo de C luego es llevado a un nivel de oxidación y la molécula se obtiene de un compuesto carbonílico y dos Nu. solo se involucra un Nu.

Con átomos diferentes al O. Se conoce como la síntesis de Strecker. La síntesis de aminoácidos es un ejemplo muy característico de este tipo de moléculas. Análisis R FGI H2N Síntesis R 1.1-diX CN NH3 + HCN CO2H H2N RCHO RCHO (NH4)2CO3 HCN H2N R NaOH/H2O CN ó H+/H2O H2N R CO2H 9 . las desconexiones 1.1-diX pueden ser más difíciles de ver.

Los α halo éteres son otros derivados que se pueden obtener desde aldehídos y cetonas. los otros reactivos son HCl y un ROH.1-diX MeO OH + HCl + CH2O Síntesis OH MeO CH2O/HCl MeO O Cl 10 . pero el ácido tiene un contraion nucleofílico –Cl.que cambia las proporciones de los reactivos. Estas condiciones podrán conducir a la obtención de un acetal. Análisis O MeO Cl 1.

2-difuncionalizados Alcoholes Los compuestos con Nu heteroátomos sobre átomos de C adyacentes se pueden considerar como derivados Nu de un alcohol. NH2 OPr-n ? 11 .2-diX R2N O O NEt2 R2NH + O Las aminas son un importante miembro de este grupo de compuestos incorporando las propiedades hidrofílicas e hidrofóbicas.Compuestos 1. OCOR Nu Cl OH Nu+ OH O OH 1.

O O NEt2 C-O NH2 CO2H + HO NH2 OPr-n FGI 1.1-diX NEt2 O + HNEt2 OPr-n Análisis El orden de los eventos influye en la reactividad. así que la reducción se realiza al final. así que se busca que haya menos reacciones indeseadas. C O O NEt2 NO2 OPr-n O O + HNEt2 HO NO2 OPr-n O NEt2 NO2 OPr-n NH2 OPr-n 12 . CO2H HNO3 H2SO4 OH OH NO2 CO2H Base n-PrCl CO2H SOCl2 NO2 OPr-n COCl CO2H C-N NO2 OPr-n CO2H C-O CO2H OPr-n OH COCl Síntesis El grupo NH2 puede interferir con la esterificación. NEt2 H2/Pd.

2-diX CO2H OH CO2H Síntesis OH NH2 O Exceso CO2H O O O O 13 Cl POCl3 N N .Cl N C-Cl O N OH 1.2-diX H N + O O O O O C-O H N Análisis O β-cloro aminas O + NH2 1.

2-diX Nu. Los mejores reactivos para la obtención de estos synthons son los compuestos α–halo carbonílicos.+ Nu Hal R R R Análisis O CO2H 1. fáciles de obtener y de unir por Nu.Compuestos carbonílicos A niveles altos de oxidación.2-diX Cl + OH CO2H OH C-Cl Cl Cl Cl Cl Síntesis PhOH Cl2/FeCl3 Cl OH NaOH ClCH2CO2H Cl O CO2H Cl Cl 14 . un synthon electrofílico implica un catión α-carbonílico una especie muy inestable. O O O 1.

3-difuncionalizados Estos compuestos solo se pueden desconectar cuando hay un nivel de oxidación carbonílico.+ O O R R O 15 . Cianuros Compuestos carbonílicos NO2 compuestos Reacción de Michael Nu R Nu. A partir del correspondiente compuesto insaturado se obtiene el correspondiente synthon.Compuestos 1.

se debe incorporar uno por sustitución.Análisis RO NH2 FGI RO CN RO+ CN Amina Síntesis ROH NaOMe CN Cianuro RO CN H2/Rh. Al2O3 RO NH2 FGI • Para las 1. • Alterar el nivel de oxidación por FGI. • Si en la TM no hay átomo de O como sustituyente.3-diX de compuestos sin nivel de oxidación C=O. Oxidación Átomo de O2 16 .

ndioxigenado puede seguir esta ruta. 17 .3 y 1. sino que cualquier sistema 1.5 dioxigenadas. O O O O + O O La reactividad del grupo C=O es suficiente para controlar la localización de los grupos funcionales en la TM.5-difuncionalizados Como regla general una desconexión cerca al centro de una molécula simplifica el análisis sintético. Este tipo de desconexiones no solo se limita a compuestos que contienen funciones 1.Compuestos 1.

1 a 1.2 R O Hal O Apertura de anillo.1 R1 Synthon OH Reactivo O Protonación: incremento de la E+ R2 OH O R R1 R2 1. Relación de 2 grupos 1.Inversión de la polaridad Los synthons para las desconexiones 1. α-halo carbonil. Se pueden obtener a través de una enolización nucleofílica sobre un heteroátomo para reversar la polaridad del átomo.. 18 R R O O 1.3 R R .3-diX se pueden obtener a través de equivalentes sintéticos simples usando las propiedades electrofílicas naturales de cetonas y enonas.

Halogenación de cetonas La α-halogenación de cetonas debe llevarse a cabo en solución ácida para evitar polihalogenación. cetonas simétricas. Análisis O Br C-Br O F-C + Br Cl O Br Br Síntesis O + Br Cl Br AlCl3 O Br2 AcOH Br O Br Esta reacción es regioespecífica para cetonas que solo se pueden enolizar por un solo lado. cetonas bloqueadas por un lado o que experimenten enolización especifica. 19 .

P O Br2. P N.Halogenación de ácidos Los ácidos solo se pueden halogenar sin ambigüedad ya que solo se puede enolizar en una solo dirección. P ClCH2COOH Cl2. P Cl2CHCOOH Cl2.R OH CH3COOH Cl2. Br R COBr R COBr R CO2Et Br Br2 R CO2H P EtOH REACCIÓN DE HELL-VOLHARD-ZELINSKY O OH Br H3C O OH Br H3C Br H3C Br2. P Cl3CCOOH 20 . P Br2.

O + H SH SH H+ BuLi S S H S + S Li Br OH NaBH4 O HgCl/H2O S S El anión reacciona con una variedad de E+ incluyendo compuestos carbonílicos. así que la reacción con una base fuerte (BuLi) resulta en la generación del correspondiente ion. 21 .3-Ditianos La reacción de una cetona o aldehído con 1.3-ditianociclohexanos.3-propanoditiol en presencia de un catalizador ácido bajo condiciones hidratantes genera 1. Los átomos de H entre dos átomos de S son relativamente ácidos. Finalmente el tioacetal puede hidrolizarse en presencia de sales de mercurio.1. epóxidos y haluros primarios y secundarios.

O + R H -:CN HCN HO R CN H H3O+ HO R CO2H H El grupo NO2 Cianohidrinas hidroxiácido La desprotonación en la posición adyacente a un grupo nitro se puede obtener por numerosas bases. El anión resultante es nucleofílico y experimenta reacciones típicas. O N -O NaOH CH3 EtOH O N -O OH CH2 n-C8H17CHO O2N C8H17 i) Base O ii) H fuerte + OH C8H17 Alquinos H Li+ RCH2Br H R HgSO4 O R 22 .Adición de cianuro.

Efectos estereoquímicos: altera el tamaño del anillo ó en caso extremo no hay reacción. Tensión del anillo: efecto estabilizador de los sustitutentes. Reacción bimolecular: a partir de una cadena abierta con la cantidad de átomos que formará el anillo. Reacción intramolecular Probabilidad de que las especies reactantes interaccionen: evitar procesos de dimerización. trimerización o polimerización.Reacciones de ciclación Para la formación de anillos de 5 miembros se puede partir de acetales hechos desde cetonas y para anillos de 7 miembros a partir de compuestos heterocíclico. 23 .

Reacciones de ciclación intramolecular Base HO MeO O O O HO Base O MeO O O CO2Et CO2Et Reacción de Diels-Alder + CO2Et + CO2Et CO2Et CO2Et 24 .

Ejercicio Análisis O C-O N R HO OH 1.2-diX O + OH R R Cl RCHO HCl Síntesis OH Ph RCHO HCl Cl O 35º O R R 25 .2-diX O N NH2R O HO + R OH H+ O Síntesis NH2R O N N R Análisis F-C O R 1.

Interconversión de grupos funcionales (FGI) Muchas moléculas complejas que contienen grupos funcionales diferente al grupo C=O generalmente se pueden preparar a través desde esta funcionalidad. Ph O Ph O H 26 . Reacción de condensación aldólica O FGI Ph Ph Ph Ph Ph O OH O + Ph OH Grupos funcionales principales y frecuentemente encontrados en síntesis orgánica.

amidas/lactamas. anhídridos y cloruros de ácido.Grupos funcionales que contienen heteroátomos (a) Ácidos carboxílicos y derivados: compuestos con el más alto nivel de oxidación en química orgánica e incluye ácidos/ésteres. lactonas. 27 .

28 . Estos compuestos se pueden interconvertir por reacciones de adición/deshidratación. cetonas y sus derivados Los compuestos de esta clase son los de más bajo nivel de oxidación.(b) Aldehídos.

alcoholes más complejos. tioles. éteres y haluros de alquilo. aminas. disulfuros. es necesario convertir al grupo hidroxilo en un buen grupo saliente. La Regla general para convertir un alcohol a otro grupo funcional con el mismo nivel de oxidación.(c) Alcoholes y derivados Esta clase incluye. Los alcoholes pueden ser convertidos a haluros por activación in situ del grupo hidroxilo 29 .

LiAlH4. por ejemplo. La reducción de los compuestos carbonílicos es usualmente lograda con hidruros metálicos. la reducción de un ácido carboxílico o sus derivados generalmente procede vía “el nivel de oxidación del aldehído” antes de alcanzar el “nivel del alcohol”. Esencialmente es la inversa a la oxidación. Muchos métodos han sido desarrollados para la oxidación de los compuestos orgánicos y es posible transformar un grupo funcional de menor nivel de oxidación a esencialmente un grupo de nivel más alto. Reducción. 30 .Oxidación.

31 . Alternativamente un alcohol puede ser convertido a un alquilsulfonato el cual a su vez puede ser reducido con LiAlH4 o a un tio-derivado adecuado (por ejemplo xantato) el cual puede ser reducido con tri-n-butilestanano bajo condiciones radicalarias para dar el alcano. La deshidratación de un alcohol seguida por la hidrogenación catalítica del alqueno resultante usando un catalizador metálico.La remoción total de un grupo funcional para obtener un hidrocarburo puede ser lograda por un varias vías.

Algunas de estas reacciones representadas pueden desarrollarse con buen control regio.y estereoquímico. 32 . Pueden ser preparados por varias vías y experimentar interconversiones de grupos funcionales.Hidrocarburos insaturados. Alquenos: los alquenos tienen el mismo nivel de oxidación que un alcohol.

Síntesis convergente contra síntesis lineal. Asegúrese de examinar varias posibles aproximaciones retrosintéticas a la molécula designada. 2. El acercamiento lineal es menos eficaz. “minisíntesis” que conducen a la molécula planteada. 33 .Análisis Retrosintético III: Estrategia y planificación Convergente Lineal Estrategia y planificación 1. Considere un rango de posibilidades.

aquéllas normalmente localizadas en los puntos ramificados que dan fragmentos de cadena rectos.3. 4. Dada una opción de posible desconexiones. 34 . son más probables que sean comercialmente disponibles o de preparación más simple. En algunos casos la simetría es obvia. Usar alguna simetría inherente en la molécula objetivo. Apunte a la mayor simplificación. a veces es disimulada por otros rasgos estructurales. sin embargo.

35 . seguida por la desconexión del enlace C-C lleva a la dicetona simétrica. 5. Introduzca grupos funcionales que sean reactivos en una fase tardía en una síntesis. Es a menudo difícil hacer reaccionar selectivamente un grupo funcional menos reactivo cuando hay presente funcionalidades más reactivas dentro de una molécula. Una interconversión de grupo funcional (FGI) del doble enlace en alcohol terciario (con un modelo de polaridad latente consonante).Un ejemplo de la importancia de simetría es la síntesis de 3-metilciclopenta-2enona .

Posiciones correctas y con la estereoquímica apropiada.6) Introduzca grupos funcionales cuando y donde los requiera para facilitar la construcción de nuevos enlaces. Tarea 36 .