ACTUALIZACIÓN BIOQUÍMICA

ENFERMEDADES EMERGENTES

DENGUE
 Invitada: Dra. Belen Macula
Especialista en Pediatría
* HEC – Htal. de Alta complejidad El Cruce – Florencio Varela.
*HZGA Dr. Isisdoro G. Iriarte de Quilmes

• Introducción Dengue
• Epidemiología
• Fisiopatología
• Manifestaciones clínicas
• Laboratorio
• Diagnóstico
• Conclusiones
• Caso clínico
 DENGUE

 Arbovirus.

 FAMILIA: Flaviviridae ARNsc Virus (Subtipos 1,2,3 y 4).

 Aedes Aegypti.

 Viremia 24hs antes a 5 días después.

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 Historia

Las epidemias de dengue ya se La Argentina se mantuvo libre de

describen en los siglos XVIII y XIX. dengue por más de 80 años, hasta su
En 1906 se confirmó la transmisión reintroducción en 1997-98 con un
por el mosquito Aedes. brote en Salta, debido al DENV-2

1980 2020

1906 1998
En la segunda mitad del siglo XX, el Mayor brote registrado en la historia.
dengue reemergió como enfermedad En el ultimo año 52000 nuevos
global, facilitada su difusión por la casos, en el ultimo mes 15000 en
urbanización, el aumento de la Argentina.
población y el calentamiento global.

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 EPIDEMIOLOGÍA

▸ 390 millones de nuevos infectados al año.

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 EPIDEMIOLOGÍA

 Alerta regional de dengue.

 Circulación viral en 18 provincias.

 Serotipos prevalentes DEN-1, DEN-2 y DEN-4.

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 EPIDEMIOLOGÍA
En 2016 se registró un brote de dengue en Argentina con 53% de casos más que
el último gran brote en 2009.

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EPIDEMIOLOGÍA

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 DENGUE INFECCIÓN
 La infección sería por replicación viral en el citoplasma de macrófagos,
monocitos y células de Langerhans.

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 FISIOPATOLOGÍA
 NS1: Proteína no estructural presente en los 4 serotipos del virus.

 TLR 4 - Interacciona con macrófagos, monocitos y linfocitos. Este

efecto resulta en la ruptura de la integridad del endotelio.

 NS1 puede tener efectos por medio de la activación del complemento.

 Existe cierta similitud entre la secuencia de la proteína NS1 con el

Plasminógeno y la Integrina.
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 FISIOPATOLOGÍA
 Citocinas REPLICACIÓN VIRAL
* Células B – Ac. Anti NS1. (Efecto proteína NS1/Ac. anti-NS1)
* Infiltración de células inflamatorias.
* Ag. complejo histomcopatibilidad.
* Actividad de células NK mediada por macrófagos.

*Ac. anti NS1, activan vías de señalización intracelular como NF-kB.

* Liberación de citoquinas proinflamatorias.

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 FISIOPATOLOGÍA - DHF
 Los síntomas clínicos de la DHF se deben a:
 Producción de citoquina/quimiocinas.

C3a, C5a, TNF-α, IFN-γ, MCP-1 e Interleucinas 2,4,6,8 y 10.

IL-1β, IL-2, VEGF y EGF.

 Activación de células endoteliales, linfocitos T, monocitos y plaquetas.

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DENGUE INFECCIÓN

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 DENGUE
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

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 DENGUE - CLÍNICA
▸ Asíntomáticos.
▸ Incubación 5 – 7 días.
▸ Fiebre.
▸ Malestar general.
▸ Cefalea, dolor retro ocular.
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▸ Dolor muscular y articular.
 DENGUE - CLÍNICA
▸ MANIFESTACIONES
CUTANEO MUCOSAS:
▸ Eritema facial leve.

▸ Exantema (20-65%): Exantema

maculopapular, exantema morbiliforme,
lesiones purpúricas, petequias.

▸ Ocasionalmente descamación posterior.

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 DENGUE - CLÍNICA

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 DENGUE - CLÍNICA
▸ Lesiones costrosas en labios.

▸ Vesículas en paladar.

▸ Inyección conjuntival.

▸ Ampollas hemorrágicas en mucosa oral.

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 LABORATORIO
 Hemograma completo.
 Glucemia.
 Hepatograma. transaminasas  LEUCOPENIA
 PLAQUETOPENIA
 Ionograma.  HEMOCONCENTRACION (HTO)

 Albúmina.
 Urea y Creatina.
 APTT, TP y TT.
 Pruebas de laboratorio básicas
HMG

1 *Hematocrito +++
*Leucopenia
Netropenia. Linfocitosis (presencia de
Linfocitos atípicos).

Trombocitopenia
marcada 2
Ligero aumento de las pruebas de
coagulación (APTT, TP y TT)

3
Hepatograma
Transaminasas aumentadas

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 Pruebas hematológicas en pacientes con DF,
DHF, DSS y OFI.

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 Pruebas de endotelio, coagulación, fibrinólisis
y anticoagulantes

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 Hemoconcentración - (HTO)
▸ Fuga de plasma por aumento de la permeabilidad vascular, durante la etapa
febril.

▸ HTO más elevado en fase crítica.

▸ La lesión endotelial fue demostrada por niveles plasmáticos elevados del

vWF durante la enfermedad aguda.

▸ Niveles de actividad del cofactor de ristocetina y antígeno vWF>210% puede

interpretarse como predictor de DSS durante la etapa febril.
▸ September 2013; Review Article. Hemostatic derangement in dengue hemorrhagic fever; Ampaiwan Chuansumrit, Wathanee Chaiyaratana. Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Ramathibodi Hospital, Mahidol
23 University, Bangkok, Thailand.
 Trombocitopenia
▸ Puede ser el resultado de 3 procesos:

I. Depresión funcional de la MO. (Disminución de la producción plaquetaria)

II. Aumento de megacariocitos en MO + supervivencia plaquetaria acortada.

III. Consumo plaquetario. (Algunas células endoteliales promueven la adherencia de

plaquetas y la lisis)

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 + Coagulación y Fibrinólisis
• APTT, TP y TT ligeramente más prolongados durante la etapa febril, respecto a la
etapa de convalecencia.

• Algunos estudios demostraron reducciones en la actividad de muchos factores de la

coagulación (Protrombina, V, VII, VIII, IX, X, antitrombina y α-2 antiplasmina)

• Sistema fibrinolítico: Ligero aumento de t-PA, PAI-1 y disminución de TAFI durante

etapas febril y crítica.

• El incremento significativo de PAI-1 en pacientes con DSS se correlaciona con mal

pronóstico.
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 DIAGNÓSTICO
▸ Epidemiología

▸ Antecedentes de picadura del

mosquito

▸ Examen físico y clínica

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 DIAGNÓSTICO
CASO SOSPECHOSO
Zonas de circulación
• Debe ser estudiado

CASO PROBABLE
Zonas de circulación
• Fiebre <7 días + cefalea y/o dolor retroocular, mialgias, artralgias, exantema,

• 2 síntomas dolor abdominal, náuseas, vómitos, petequias o

• prueba del lazo positiva y plaquetopenia o leucopenia

CASO CONFIRMADO

27 • Caso Probable + Antigenemia o Serotipificación

 DIAGNÓSTICO

DENGUE CON SIGNOS DE NO GRAVE

ALARMA:
Tener en cuenta los
serotipos Dolor abdominal intenso COMPLICACIONES:
Somnolencia/irritabilidad
DEN-1, DEN-2 y DEN-4 Daño orgánico importante
Sangrado de mucosas
Vómitos persistentes Derrame GRAVE: Distrés respiratorio
seroso Hemoconcentración Presencia de Hemorragia grave
con plaquetopenia comorbilidades
Shock hipovolémico
Edad (niños y adultos
mayores) Embarazo

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 DENGUE

▸ Niños asintomáticos y leves.

▸ Importante reservorio.
▸ Menor tasa de complicaciones.
▸ Menos sintomáticos.
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EVOLUCIÓN

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 TRATAMIENTO

Ambulatorio:
Medidas generales: repelente, ✔ Paciente sin signos de alarma

01 mosquitero, reposo, ingesta de ✔ Sin condiciones asociadas

liquidos, paracetamol. ✔ Sin riesgo social
Control de labo cada 48 hs ✔ Buena tolerancia y miccion normal
IgM a los 5 dias de iniciado el cuadro

Internacion:
Medidas generales
02 Hidratacion EV
Control de laboratorio
✔ Paciente con signos de alarma

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 TRATAMIENTO
Internado (DHF)
Medidas generales
Hidratacion EV. GR para reemplazo
03
✔ Paciente con signos de alarma
de volumen, (FFP) y crioprecipitado.
✔ Hemorragia masiva.
Concentrado de plaquetas.
Control de temperatura y PH.
Laboratorio control

**En pacientes con hemorragia masiva que no responde al tratamiento, se vió que el uso
de (rFVIIa) 100ug/kg a los 30 minutos a 4hs, se informó un intervalo (1-3 dosis) con tasa
de respuesta efectiva del 65,8% (25/38)

**September 2013; Review Article. Hemostatic derangement in dengue hemorrhagic fever; Ampaiwan Chuansumrit, Wathanee Chaiyaratana. Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Ramathibodi Hospital,
32 Mahidol University, Bangkok, Thailand.
 VACUNA
 Dengvaxia® (Sanofi Pasteur)
 Se encuentra autorizada en 20 países.

 Para pacientes que ya han tenido

Dengue, evita formas graves.

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 CONCLUSIÓN
 La infección viral por dengue es uno de los problemas de salud emergentes más
frecuentes a nivel mundial.
 Estamos en aprendizaje continuo y la situación regional cambia constantemente.
 La piel puede ser un facilitador diagnóstico.
 El trastorno hemostático en pacientes con manifestaciones graves de DHF es
complejo.
 Los pacientes enfrentan altas tasas de morbilidad y mortalidad.
 La actualización y la comunicación es el nexo para un adecuado diagnóstico y
tratamiento.

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 CASO CLÍNICO

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 Big concept
Islas Blancas en mar Rojo

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DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES

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 DIAGNÓSTICOS
DIFERENCIALES
▸ LECTOSPIROSIS
▸ FIEBRES HEMORRÁGICAS
▸ EXANTEMAS VIRALES (SARAMPIÓN)
▸ INFLUENZA
▸ COVID-19
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