Fisiopatología: Asma

Dra. Martha Alicia Ruiz Peñaloza

 DEFINICIONES
MIA 2021
Una enfermedad inflamatoria crónica
de las vías respiratorias, en cuya
patogenia intervienen diversas células
y mediadores de inflamación, pero
también existe en mayor o menor
grado disfunción del músculo liso de
las vías aéreas.
GINA 2023
Enfermedad heterogenea caracterizada
por la inflamación crónica de las vias
aereas .
Presenta sibilancias, falta de aire ,
opresión toracica y tos , sintomas que
varian en el tiempo y la intensidad,. Con
limitación variable del flujo de aire, que
puede ser persistente
GEMA 5.3
Una enfermedad inflamatoria crónica de
las vías respiratorias, donde participan
distintas células y mediadores de la
inflamación, condicionada en parte por
factores genéticos, que cursa con
hiperrespuesta bronquial y una obstrucción
variable al flujo aéreo, total o parcialmente
reversible, ya sea por la acción
medicamentosa o espontáneamente
 Factores predisponentes
Genética - Heredabilidad oscila entre el 35% y el 95%.

Variaciones epigenéticas

Infecciones respiratorias: Virales, en la infancia

Ambiente: Tabaco, ozono, Diesel.

Atopia y la sensibilización a los alérgenos inhalados

Efectos del microbioma

Asthma: definitions and pathophysiology James W. Mims MD September 2015 https://doi-org.pbidi.unam.mx:2443/10.1002/alr.21609

 Alteraciones Genéticas

Si ambos padres
padecen asma
incrementa el riesgo
para los hijos

Si solo es un padre
alérgico: Mayor riesgo
cuando es la madre

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 Alteraciones epigenéticas

Genes
inflamatorios

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 Fisiopatología
Expresión
clínica variable

FENOTIPO

Diferentes
mecanismos

ENDOTIPO

MANEJO INTEGRAL DEL ASMA 2021.

 Endotipos
Diferentes endotipos se pueden
expresar en el paciente: Fenotipo

MANEJO INTEGRAL DEL ASMA 2021.

Biomarcadores
 Fenotipos de asma
01 02 03
Asma Alergica Asma no alergica De inicio en el adulto
Inicio en la infancia Neutrofilica, eosinofilica o Mujeres
Asociado a atopia y marcha atopica paucigranulocitica Refractaria al uso de esteroides
Responden al uso de esteroides
Mala respuesta al uso de Descartar asma ocupacional
esteoirdes

04 05 Pueden compartir
manifestaciones
Con persistencia en la limitación Con obesidad clínicas: Realizar
del flujo de aire estudios de
Sintomas respiatorios y poco
Extensión para
Remodelación de la via aeres eosinófilos
determiner el endotipo
en asma de larga evolución
Diagnóstico Documentar la limitación del flujo de aire
● Espirometría pre y post brocodilatador (200 a 400 mcg )
● FEV1: 12%

Síntomas típicos ● Medición de PEF por 2 semanas

● Niños: 13%
● Disnea ● Adultos 10%

● ● Incremento en la función pulmonar despues de 4 semanas de tratamiento

Opresión torácica
● Test de ejercicio
● Reto bronquial con metacolina
● Tos
● sibilancias FENO
BRONQUITIS EOSINOFILICA, RINITIS ALERGICA, DERMTTITIS
Varian en el tiempo, empeoran en la
ATOPICA, Y NO ES ELEVADO EN ASMA NEUTROFILICA , FUMADORES ,
noche o al despertar, tienen
desencadenantes identificables
Diagnósticos diferenciales
Diagnósticos diferenciales
 Fisiopatología
TH2 Alto
Disfunción infiltración
inflamación remodelación
epitelial inflamatoria
 Respuesta exagerada a estímulos exógenos y
endógenos

Inflamación: infiltración y activación de células

dendríticas, mastocitos, eosinófilos, células linfoides
innatas.No Th2: paucigranulocitica y
TH2 alto : alergia y eosinofílica
neutrofílica

Remodelación
hiperplasia muscular, metaplasia de las células caliciformes,
deposito de colágeno subepitelial

Hiperrespuesta

Obstrucción de la vía aeres a reversible

 Epitelio
IL-25:
• Función alterada + disrupción: Todos los • hiperreactividad bronquial
fenotipos • Eosinofilia
• Perdida de proteinas de las uniones • Engrosamiento subepitelial
estrechas: Proteasas de los alergenos • Aumento en la expresion de
los genes Th2

• Citocinas epiteliales:
• Liberadas al activarse diferentes receptores TSLP:
• Gravedad
• TOLL, NLR, NOD, Lectina C, RIG, • Longevidad de ILC2
• Alarminas: TSLP, IL-33, IL-25 • Inflamación neutrofilica
• Desarrollo de TH2
Células dendriticas
• Aumentadas
• Tienen al FcER1
• Liberan TSLP
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 TH2
• libera IL-4, IL-13, IL-5, Il-9. IL-9
• Eosinofilia pulmonar La producen Th2, TH9,
Eosinófilos, Neutrofilos,
• Regula a la alza el receptor de IL-33

T memoria residentes
• Memoria central y perifericas
• Localizadas en el pulmón
• Producen citocinas TH2
• Se reactivan rapidamente con la
entrada de los alergenos

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 Linfocitos B
• Por acción de las TH2 se convierten en células plasmáticas productoras de IgE de vida larga:
IL-4 y IL-13
IgE

• Receptor: Mastocitos, basófilos, eosinófilos y células dendríticas

• Unión IgE-FceRI-IgE: Liberación de los mediadores inflamatorios proteasas, derivados del
ácido araquidónico y. liberación de citocinas (IL-4, IL-5, IL-13, IL-9)– Reforzamiento TH2.

• Producción de moco
• Hipertrofia e hiperplasia del Musculo liso
• Presentación de alergenos mediada por células dendriticas
• Disminuye la producción de IFN-y : Aumento en las infecciones respiratorias

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 Eosinófilos
• IL-5: Reclutamiento, proliferación y supervivencia

• Hiperreactividad bronquial y la metaplasia de las

células caliciformes, depósito de proteinas en la
matriz extracellular

• Productores de TGF-B: fibrogenesis

• La liberación de su contenido cerca de nervios:
Aumento del tono de los nervios para simpaticos
y sensoriales hiperreactividad

• Trampas extracelulares : Aumentadas en

pacientes con asma grave

• Cristales de charcot leyden: Abundantes en moco

elastico aumentan el reclutamiento de neutrofilos
y la netosis

• CCR3: Receptor de Eotaxina: Atracción de

eosinófilos

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 ILC2
• De forma normal son residentes de los tejidos
• Homeostasis, inmunovigilancia,, reparación de los tejidos
inmunorregulacion

ILC2 inflamatorias
• Responden a Microorganismos y alergenos
• Son migratorias
• Responden a las alarminas y Neuropeptido Neuromedina
• Se elevan en otras enfermedades alérgicas
• Favorecen la migración de las células dendríticas a los
nódulos linfoides
• Liberan citocinas de fenotipo TH2

Asthma: definitions and pathophysiology James W. Mims MD September 2015 https://doi-org.pbidi.unam.mx:2443/10.1002/alr.21609

 Hammad H, Lambrecht BN. The basic immunology of asthma. Cell
[Internet]. 2021 [cited 2023 May 31];184(6):1469–85. Available from:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33711259/
Hammad H, Lambrecht BN. The basic immunology of
asthma. Cell [Internet]. 2021 [cited 2023 May
31];184(6):1469–85. Available from:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33711259/
Fisiopatología
TH2 bajo
(No Th2)
Th2 bajo – No Th2
caracteristicas generales

•Ausencia de las citocinas y firma TH2

•Eosinofilia (sangre y esputo)
•Aumento de FENO
•Responden mal a los corticoesteroides

Fenotipos:

•Adultos
•Obesidad (ILc3)

citocinas: IL-1 , IFN-Y, IL 17, Aumento de caspasa 1

•ILC3: T17: IL-17A, IL-17F, IL-22, GM-CSF y TNF

células:

•Neutrofilos y trampas extracelulares de los neutrófilos – por supresión medicamentosa de Th2

•Eosinofilos

No se conoce muy bien el mecanismo mediador

Hammad H, Lambrecht BN. The basic immunology of asthma. Cell [Internet]. 2021 [cited 2023
May 31];184(6):1469–85. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33711259/
 Hiperreactividad bronquial
● Mayor expresión
○ Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH)
oxidasa
● Respuesta excesiva al
○ Estrés oxidativo | contaminantes inhalados
○ La IL-33: favorece la broncocostricción

Resmedjournal.com. [cited 2023 May 31]. Available

from: https://www.resmedjournal.com/article/S0954-
6111(18)30375-5/fulltext
 Virus

• VSR y Rinovirus
• Propagación y aumento e la inflamación
por disminución IFN tipo I y III:
• La de IgE en la Célula Dendrítica
disminución de la producción de IFN.
• Aumento en la producción de IL-33,
TSLP(ILC2)
• Eosinofilos acciones protectora ARN asa
Pathogenesis of asthma: implications for precision medicine Richard J.
Russell; Christopher Brightling. Clin Sci (Lond) (2017) 131 (14): 1723–1735.
 Fisiopatología
de la remodelación
Cambios estructurales irreversibles
Remodelación
Engrosamiento de la membrana basal
Angiogénesis
Proliferación neuronal
Hipertrofia del Musculo liso
Hiperplasia de las glándulas mucosas
Metaplasia de las células caliciformes
Deposito y fibrosis de proteínas en la matriz
subepitelial
Aumento del colágeno

Hiperrespuesta de la vía aérea a estímulos

específicos frio temperatura, humedad,
Remodelación= Gravedad
Pathogenesis of asthma: implications for precision medicine Richard J.
Russell; Christopher Brightling. Clin Sci (Lond) (2017) 131 (14): 1723–1735.
 Moco
Disfunción ciliar, aumento de los cilios discinéticos e inmóviles

Eliminación deficiente del esputo de las vías respiratorias y al taponamiento mucoso, que son
características del asma grave y que a menudo se encuentran en las exacerbaciones fatales del asma.

Aumento posterior en la susceptibilidad a los patógenos, alérgenos y contaminantes inhalados, lo que a

su vez desencadena las cascadas inflamatorias presentadas anteriormente.

Pathogenesis of asthma: implications

for precision medicine Richard J.
Russell; Christopher Brightling. Clin Sci
(Lond) (2017) 131 (14): 1723–1735.