Fisiología de la sangre

Funciones
Composición
Plasma

Eritrocitos
Hemoglobina

Eritropoyesis
Funciones de la sangre
□ Transporte
■ Gases respiratorios: O2 y CO2
■ Nutrientes, metabolitos, hormonas, enzimas,…

□ Regulación
■ Hormonal
■ Temperatura

□ Protección
■ Hemostasia (agregación plaquetaria y coagulación)
■ Inmunidad (leucocitos, anticuerpos)

□ Homeostasis
■ mantenimiento del medio interno
Volemia

□ Volumen total de sangre en el

cuerpo

□ 5.600 ml en un adulto de
70 kg

□ 8 % del peso corporal

Composición de la sangre

□ 55 % Plasma

□ 45 % Células sanguíneas
■ Eritrocitos > 99
■
% Leucocitos < 1 %
■ Plaquetas
Hematocrito
Hematocrito
normal
45 %
Hematocrito Anemia
normal < 40 %
45 %
Hematocrito Anemia Policitemia
normal < 40 % > 50 %
45 %
Composición del plasma

Agua 91,5 %

Solutos no proteicos 1,5

%
□ Electrolitos (Cl-, Na+)
□ Glucosa, lípidos, vitaminas, etc.

Proteínas 7%
Proteínas plasmáticas (7 %)

□Albúmina 55
%

□Globulinas 40
%
Proteínas plasmáticas
□ Funciones:
■ Presión oncótica
■ Amortiguar el pH
■ Transportar sustancias
■ Coagulación
■ Inmunidad

□ Síntesis:
■ Hígado (la mayoría)
■ Células plasmáticas (los anticuerpos)
■ Otros tejidos (muy pocas)
Células sanguíneas
Recuento Vida
Función
(por mm3) media

Glóbulos rojos
(hematíes, 5 millones 120 días Transporte O2
eritrocitos)

Plaquetas
150 – 400.000 8-10 días Hemostasia
(trombocitos)

Glóbulos
blancos 4.000-11.000 Variable Defensa
(leucocitos)
Hematopoyesis:
Formación de células sanguíneas
Hematopoyesis Linfocitos T

C. madre
linfoide

Célula madre
hematopoyética
Linfocitos B Célula
plasmática
Eritrocitos

Megacariocitos

C. madre

mieloide Macrófagos
Médula ósea Monocitos

Granulocitos
Pregunta de examen
¿Cuál o cuáles de las siguientes proteínas no
se encuentra normalmente libre en el
plasma?
A. Albúmina
B. Hemoglobina
C.Globulinas alfa
D.Anticuerpos
E. Fibrinógeno
Glóbulos rojos
(eritrocitos, hematíes)
□ Células sin núcleo

□ Contienen hemoglobina
(proteína transportadora
de oxígeno)

□ Forma de disco
bicóncavo
■ Aumenta la superficie de
intercambio
■ Flexible y deformable con
facilidad
Funciones de los eritrocitos

□ Transportar oxígeno

□ Transportar CO2

□ Determinar los grupos sanguíneos

Transporte de oxígeno

□ Unido a la hemoglobina
(oxihemoglobina)
■ 98,5 % (=20 ml O2/100
ml sangre)

□ Disuelto en plasma
■ 1,5 % (=0,3 ml O2/100
ml sangre)
Hemoglobina
Hemoglobina
□ Formada por 4 cadena proteicas (globinas)

□ Cada cadena de globina tiene un grupo hemo.

□ Cada Fe+2 puede unirse a una molécula de O2

(unión débil, reversible, no covalente)

□ Cada molécula de hemoglobina puede

transportar hasta 4 moléculas de O2
Curva de disociación de la
oxihemoglobina
Cooperatividad
Porcentaje de saturación 100

80

60

40 tejidos pulmones
15 ml/dl 20 ml/dl
20

0
20 40 60 80 100 120 140
pO2 en solución (mm Hg)
Curva de disociación de la
oxihemoglobina

100
Porcentaje de saturación

80
Calor
60 CO2
H+
40 (acid
osis)
20

0
20 40 60 80 100 120 140
pO2 en solución (mm Hg)
Transporte de CO2

□ 70 % en forma de bicarbonato
(anhidrasa carbónica)

□ 25 % unido a hemoglobina
(carbamino-Hb)

□ 5 % disuelto en plasma
Eritropoyesis. Requerimientos

□ Materias primas (Hemoglobina)

■ Amino ácidos (globina)
■ Hierro (grupo hemo)

□ Síntesis de ADN (división celular)

■ Vitamina B12 (cobalamina)
■ Ácido fólico

□ Factores de crecimiento
■ Eritropoyetina (Epo)
Eritropoyesis

Hipoxia
+ EPO
-

Hierro
Hemostasia: plaquetas y
coagulación sanguínea.
Hemostasia
□ Procesos por los que se previene la
pérdida de sangre

□ Intervienen varios procesos:

■ Espasmo vascular
■ Formación del tapón plaquetario
(trombo)
■ Coagulación sanguínea
Espasmo vascular

□ Contracción refleja de la pared de los

vasos sanguíneos.

□ Facilita la hemostasia, pero no es

suficiente.
Células sanguíneas
Recuento Vida
Función
(por mm3) media

Glóbulos rojos
(hematíes, 5 millones 120 días Transporte O2
eritrocitos)

Plaquetas
150 – 400.000 8-10 días Hemostasia
(trombocitos)

Glóbulos
blancos 4.000-11.000 Variable Defensa
(leucocitos)
Plaquetas (trombocitos)

□ Fragmentos celulares pequeños (2-4

m) desprendidos del megacariocito
(célula gigante)
□ Función hemostática: trombo
plaquetario
□ 150 – 400.000 /mm3
□ 2/3 circulando, 1/3 en bazo
Endotelio vascular

□ Capa de células que tapiza el interior de todos los

vasos sanguíneos.
Tapón plaquetario

□ Adhesión:
■ las plaquetas se adhieren la superficie dañada

□ Activación:
■ liberación de sustancias que activan más
plaquetas (realimentación positiva:
amplificación)

□ Agregación
Tapón plaquetario
Antiagregantes plaquetarios

□ Fisiológicos: Factores endoteliales

■ Óxido nítrico
■ Prostaciclina (PGI2)

□ Farmacológicos: Salicilatos
(Aspirina®)
■ Inhiben la formación de
TXA2
Coagulación sanguínea

□ Formación de fibrina (coágulo sólido) a

partir del fibrinógeno (proteína
soluble)

□ Activación en cascada de los factores de

la coagulación (proteasas plasmáticas que
están en forma inactiva)

□ Gran eficacia hemostática.

 Vía intrínseca
Vía extrinseca
XII
+
FT+VII XI

IX + VIII

+
Protrombinasa
(X + V + Ca+2 + PL)

Protrombina Trombina

Fibrinógeno FIBRINA
Fases de la
coagulación
□ Formación del complejo activador de la
protrombina (“protrombinasa”)
■ Vía extrínseca
■ Vía
intrínseca
□ Formación de trombina

□ Formación de fibrina
Elementos necesarios para la
coagulación

□ Factores de coagulación
(síntesis en hígado)

□ Calcio

□ Vitamina K
Anticoagulantes

□ Naturales (fisiológicos)
□ Factores físicos (flujo alto y baja viscosidad)
□ Mecanismos fisiológicos (endotelio vascular)
□ Fibrinolisis (disolución del coágulo)

□ Artificiales (farmacológicos)
□ Quitar el calcio (sólo en el laboratorio)
□ Inactivar factores de la coagulación (Heparina)
□ Alterar la síntesis de factores de coagulación:
Antagonistas de la vitamina K (Sintron®)
Endotelio vascular

□ Capa de células que tapiza el interior de

todos los vasos sanguíneos.

□ Cuando está sano facilita la fluidez de la

sangre (antiagregante y anticoagulante).

□ Si se daña favorece la trombosis y la

coagulación (infartos, embolias,…)
Pregunta

La aparición de trombosis está

favorecida por:
A. El tratamiento con aspirina.
B. El aumento del hematocrito.
C.El óxido nítrico.
D.Una lesión del endotelio
vascular
E. Un déficit de fibrinógeno en el
plasma.
□ Célula madre Hematopoyética
Pluri potencial (CMHP)
Glóbu
los
Rojos
G.
Blanc
os
Granulocitos
m
o
n
PLURIPCELULA MADRE
HEMATOPOYETICA POTENCIAL
□ Hemocitoblasto

□ Eritroblasto basofilo

□ Eritroblasto policromatofilo

□ Normoblasto

□ Reticulocito

□ Eritrocito maduro
□ A medida que va madurando, el glóbulo rojo
disminuye su tamaño y pierde
progresivamente el núcleo, pero se
incrementa la cantidad de hemoglobina.
□ Si no tiene núcleo no tiene capacidad
reproductiva.
□ Su tiempo de vida se limita a 100
120 días.
□ Forma: Disco bicóncavo. Diámetro 8 micras
x 1 a 2 micras de espesor.
□ HIPERKALEMIA: Es el incremento del
potasio en liquido extracelular.
Valor normal : 3.5 4.5 mEq/l ,
valores
>8 mEq/l: peligro de paro cardiaco
en diástole
 GENESIS DE LOS GLOBULOS ROJOS

Su forma cion es a partir de la celulas madre hematopoyeticas

pluripotenciale que se forma en la medula osea
Los eritrocitos, o glóbulos rojos
de la sangre, son los
transportadores primarios del
oxígeno de las células y de los
tejidos corporales. La forma
bicóncava del eritrocito es una
adaptación que hace que el área
superficial, a través de la que
intercambia el oxígeno por
dióxido de carbono, sea la
máxima posible. Su forma y la
membrana plasmática flexible del
eritrocito, le permite penetrar en
los capilares más pequeños.
SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA

2 Succinil-CoA + 2 glicina pirrol

4 Pirroles protoporfirina IX
Protoporfirina IX + Fe++ hemo
Hemo + polipeptido cadena de hemoglobina(alfa-
beta)
2 cadenas alfa+ 2 cadenas beta hemoglobina A
Cristales de hemoglobina aumentados

Estos cristales de hemoglobina se han fotografiado a la luz

polarizada y con un aumento de unas 1.000 veces su tamaño
real. La hemoglobina es el sistema de transporte microscópico de
la sangre; lleva nutrientes y oxígeno a las células y retira de
ellas
los compuestos tóxicos.
ANEMIA

□ GRAFICA DE
ANEMIA POR
CAUSA DE
DEFICIENCIA DE
HIERRO
ANEMIA

□ Tenemos los
problemas que
pueden sufrir los
hijos al nacer
con una
deficiencia en la
formación del
hierro trayendo
como
consecuencia
una anemia.
POLICITEMIA

□ CAUSADA POR
LA HIPOXIA QUE
SUFREN LOS
TEJIDOS POR LA
AUSENCIA DE
OXIGENO Y UN
AUMENTO
EXAGERADO DE
HEMATIES.
HEMATOPOYESIS proliferación
diferenciación
maduración

células
maduras
 PROLIFERACIÓN CELULAR

Estadíos normales de la mitosis

Profase Metafase Anafase

Telofase
tardía
temprana tardía temprana tardía temprana media
 HEMATOPOYESIS

Proceso, altamente coordinado con la expresión de genes

regulados por citokinas hematopoyéticas, a través del cual
las células madres primitivas proliferan y se diferencian
para producir las células maduras de la sangre.

* fisiológicoSsITIOS de
ERITROPOYESIS
desde la semana 30 fetal: médula ósea (MO).
MO activa en el adulto: pelvis, vértebras, cráneo,
max inf, esternón, costillas, húmero, fémur

* patológicos
Bazo, hígado (hepato
esplenomegalia) ganglios
HUESO Estructura

Médula Ósea
 HUESO

Estructura

=Médula Ósea

sinusoides
Observación al microscopio de la
Médula Ósea (40x)
ESTROMA es el micraambiente necesario para la sobrevida y la
diferenciación de las células

•citoquinas
hematopoyéticas
(factores de crecimiento,
hormonas)

• matriz extracelular
(fibronectina, colágeno,
laminina,
proteoglicanos,
hialurónico

• interacción célula-
célula (osteoclastos,
fibroblastos, células
endoteliales, reticulares y
dendríticas, macrófagos)
 CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS

Algunas citokinas son reguladores de la producción de

células hematopoyéticas. IL7, G-CSF, GM-CSF, SCF,EPO

Comprende factores de crecimiento,

interleuquinas,hormonas, etc

Cada citokina tiene múltiples acciones mediada por

receptores cuyo dominio citoplasmático contiene
regiones especializadas que inician variables
respuestas. Se regulan a través de la expresión de
genes.

Hoy 3 de ellas: eritropoyetina (EPO), factor estimulante

de
colonias granulocíticas (G-CSF) y factor estimulante de
colonias granulocíticas-macrofágicas (GM-CSF), se usan
en la clínica para estimular la producción de células
 CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
LUGAR DE SÍNTESIS

Varios tejidos originan las citokinas hematopoyéticas

A EPO se sintetiza en
el tejido renal

B GM-CSF en
diferentes tejidos y
tipos celulares

C M-CSF es un factor
humoral producto de
muchos tejidos o un
factor liberado por la
membrana el estroma
celular en forma local
ORIGEN
MULTIORGÁNICO
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
TIPO DE ACCIÓN

A limitada a un linaje

B acción en varios linajes

C en diferentes etapas o
acción conjunta

ACCIÓN MULTILINAJE
 CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
FUNCIONES

activación
funcional

sobrevida
(apoptosis)

proliferación maduración

diferenciación
(compromiso con
un linaje)
ACCIÓN MULTPOTENCIAL
APOPTOSIS
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
acción sobre múltiples células blanco

ACCIÓN MULTIORGÁNICA
 CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
Validación de la importancia de las citokinas hematológicas

neutrófilos

muerte temprana
neutrófilos
monocitos
mala respuesta
a infecciones

Tto con G-CSF ratones transgénicos

(expresión génica)
FACTOR ACTIVIDAD PRINCIPAL ACTIVIDAD SINÉRGICA
SCF (stem cell) CFU múltiple
CSF-GM CFU-GM,G,M,Eo,B prog tempranos CFU-E y Mk
CSF-G CFU-G prog tempranos CFU-Mk
CSF- CFU-M progenitores tempranos
M CFU-E CFU-Mk
EPO CFU-Megacariocito (Mk) CFU-E
TPO progenitores tempranos
IL1 linf B y T, inhibe CFU-GM
IL2 progenitores tempranos múltiple
IL3 CFU-Eo, linf B
IL5 linf B, células plasmáticas progenitores tempranos
IL6 CFU-GM, Mk
IL7 linfocitos T y pre-B CFU-Mk
IL11 linf B, células plasmáticas prog tempranos CFU-Mk
 CFU-E

CFU-GMEMk CFU-Mk
CFU-G

CFU-GM

CFU-M
ERITROPOYESIS Principales factores de creciemiento
Nª
IL-3 EPO células
celula madre BFU-E/CFU-E

16

16

16
 ERITROPOYESIS

Definición
Proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal, se
realiza íntegramente en la médula ósea.

A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien

conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente
indiferenciadas BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y
abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y
escasas), y las células precursoras ya diferenciadas.
ERITROPOYESIS Nª
células

16

16

16
 ERITROPOYESIS

La eritropoyesis es el proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal se realiza

íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien
conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente indiferenciadas y las células
precursoras ya diferenciadas. Entre las primeras se encuentran las células BFU-E (formadoras de
colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y
ERITROPOYESIS
NIDO DE ERITROBLASTOS EN MO
 MIELOPOYESIS

Definición
Proceso de formación de los leucocitos que, en el adulto normal, se realiza
íntegramente en la médula ósea.

A partir de células madre pluripotentes, se producen las células

progenitoras que luego de varios pasos se van comprometiendo con la
serie mieloide: CFU-GM (unidades formadoras de colonias monocitoides y
granulocíticas) y luego las CFU-G (formadoras de colonias granulocitos,
eosinófilos y basófilos).
MIELOPOYESIS
 MEGAKARIOPOYESIS

Definición
Proceso de formación de las plaquetas que, en el adulto normal, se
realiza íntegramente en la médula ósea.

A partir de células madre pluripotentes, se producen las células

progenitoras comprometida con la serie magacariocítica que
forman las unidades formadoras de megacariocitos CFU-Mk
(unidades formadoras de colonias megacariocíticas) y luego de
cada megacariocito se producirán miles de plaquetas.
MEGAKARIOPOYESIS
megacariocito
ESTUDIOS DE LABORATORIO

HEMOGRAMA con índices

Hto/GR VN: 80-100 fl
VN: 27-32 pg
= VCM = CHbCM VN: 30-35 g%
Hb/Hto
* eritrocitos
* leucocitos Hb/GR =
(glóbulos blancos), neutrófilos,
HbCM granulocitos eosinófilos,
basófilos,
linfocitos
monocitos
* recuento de plaquetas

FROTIS PERIFÉRICO

Reticulocitos
CÉLULAS MADURAS DE LA SANGRE

neutrófilo

linfocito
monocito
ESTUDIOS DE MÉDULA ÓSEA

PUNCIÓN ASPIRACIÓN (abordaje: esternón (2EIC)

* May Grunwald- Giemsa
* Perl (depósitos de hierro)
* inmunocitoquímica

BIOPSIA MO (abordaje: cresta ilíaca post)

* morfología
* inmunohistoquímica

CITOGENÉTICO (cariotipo normal 46,XY ó 46,XX)

CITOMETRIA DE FLUJO
PUNCIÓN ASPIRACIÓN de MÉDULA ÓSEA
CELULARIDAD CELULARIDAD
MO PERIFERICA

↑ ❖ MO + ↓ SP MIELODISPLASIA

APLASIA MEDULAR
❖ ↓ MO + ↓ SP
❖ ↑ MO (bl) + ↓ SP(↑bl) LEUCEMIA AGUDA

❖ ↑ MO + ↓ SP MEGALOBLASTICA

❖ ↑ MO + ↑ SP MIELOPROLIFERATIVO