Fisiología de la

sangre.
FUNCIONES
COMPOSICIÓN
PLASMA

ERITROCITOS
HEMOGLOBINA
ERITROPOYESIS
COAGULACIÓN
Funciones de la sangre
 Transporte
 Gases respiratorios: O2 y CO2
 Nutrientes, metabolitos, hormonas, enzimas,…

 Regulación
 Hormonal
 Temperatura

 Protección
 Hemostasia (agregación plaquetaria y coagulación)
 Inmunidad (leucocitos, anticuerpos)

 Homeostasis
 mantenimiento del medio interno
Volemia

 Volumen total de sangre en el cuerpo

 5.600 ml en un adulto de 70 kg

8 % del peso corporal

Composición de la sangre

 55 % Plasma

 45 % Células sanguíneas
 Eritrocitos > 99 %
<1%
 Leucocitos
 Plaquetas
Hematocrito
Hematocrito Anemia Policitemia
normal < 40 % > 50 %
45 %
Composición del plasma
Agua 91,5 %

Solutos no proteicos 1,5 %

 Electrolitos (Cl-, Na+)
 Glucosa, lípidos, vitaminas, etc.

Proteínas 7%
Proteínas plasmáticas (7 %)

Albúmina 55 %

Globulinas 40 %

Fibrinógeno 4%
Proteínas plasmáticas (7 %)

 Albúmina 55 %

 Globulinas 40 %

 Fibrinógeno 4%
Proteínas plasmáticas

 Funciones:
 Presión oncótica
 Amortiguar el pH
 Transportar sustancias
 Coagulación
 Inmunidad

 Síntesis:
 Hígado (la mayoría)
 Células plasmáticas (los anticuerpos)
 Otros tejidos (muy pocas)
Células sanguíneas

Recuento Vida
Función
(por mm3) media

Glóbulos rojos
(hematíes, 5 millones 120 días Transporte O2
eritrocitos)

Plaquetas
150 – 400.000 8-10 días Hemostasia
(trombocitos)

Glóbulos blancos
(leucocitos) 4.000-11.000 Variable Defensa
 Fórmula leucocitaria

Porcentaje Función

Neutrófilos 60-65 % Fagocitosis

Granulocitos
Eosinófilos 1-3 % Parásitos, alergia
(PMN)

Basófilos <1% Inflamación

Monocitos 2-10 % Macrófagos

Agranulocitos
Linfocitos 20-40 % Inmunidad
Tipos celulares básicos
dependiendo de origen:

 Mieloide:
Eritrocitos
(hematíes)
Leucocitos (excepto linfocitos)
Plaquetas.
 Linfoide
Linfocitos T y B.
Glóbulos rojos
(eritrocitos, hematíes)
 Células sin núcleo

 Contienen hemoglobina
(proteína transportadora de
oxígeno)

 Forma de disco bicóncavo

 Aumenta la superficie de
intercambio
 Flexible y deformable con
facilidad
 Propiedades del Eritrocito

 Es anucleado.
 Forma de esfera aplanada y
bicóncava.
 7.8um de grosor.
 Alta plasticidad
 Pierde mitocondria, aparato de
Golgi y ribosomas residuales a
partir de los primeros días.
 95% de la proteína es hemoglobina
 5% son enzimas de sistemas
energéticos.
 Se hemolizan por daño
mecánico, congelamiento, calor,
detergentes, schock Hiposmótico.
Se contraen en soluciones
hiperosmóticas.
Funciones de los eritrocitos

 Transportar oxígeno

 Transportar CO2

 Determinar los grupos sanguíneos

 ERITROCITO

Valores normales:

•En el hombre 5.4

millones/l

•En la mujer 4.8 millones/

l

•Transportan en total 900

g. de Hb. De 12 a 16
g/100ml.
Membrana del eritrocito

Contiene un esqueleto de proteínas actina-espectrina conectada a las

proteínas integrales de la membrana
 Propiedades del Eritrocito

•Posee sólo dos vías metabólicas de carbohidratos:

•Energía para mantener la integridad celular
( glucosa-lactato )
•Previene la oxidación del hem mediante la vía del
fosfogluconato
(1mol de glucosa se oxida a CO2 y H2O,
produce dos moles de trifosfopiridin nucleótido
con alta capacidad reductora.
Anormalidades en esta vía producirán anemia
hemolítica
Metabolismo del eritrocito

Requiere glucosa
Usa 2 vías:

• Glucolisis
anaeróbica
• Via aeróbica
Referencias

1. Hexocinasa
2. Glucosa-6-fosfato isomerasa
3. Fosfofructocinasa
4. Aldolasa
5. Triosafosfato isomerasa
6. Gliceralheido 3-fosfato deshidrogenasa
7. Fosfoglicerato cinasa
8. Difosfoglicerato mutasa
9. Difosfoglicerato
10.Fosfoglicerato mutasa
11.Enolasa
12.Piruvato cinasa
13.Lactodeshidrogenasa
14.Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
15.Glutation reductasa
16.Glutation peroxidasa
17.Metahemoglobina reductasa
Índices eritrocitarios

Varón Mujer
Recuento 5,3 x 106 /mm3 4,8 x 106 /mm3
Hematocrito 47 42
Hemoglobina 16 g/dl 14 g/dl
VCM 87 fl (80-95)
HbCM 29 pg
CHCM 34 g/dl
Anemias

 Hipoxia con anemia

 ↓ Producción de eritrocitos
 Carenciales (Déficit de hierro, Vit B12, folatos, etc)
 Aplasia medular
 ↑ Destrucción o pérdida
 Hemolíticas
 hemorragias
 Hipoxia con policitemia
 Altura
 Enfermedades cardio-respiratorias
 ↑ Metabolismo (hipoxia relativa)
 Estenosis de la arteia renal
Fisiología de la Sangre

Transporte de O2 y CO2.

FUNCIONES
COMPOSICIÓN
PLASMA

ERITROCITOS
HEMOGLOBINA
ERITROPOYESIS
COAGULACIÓN
Transporte de oxígeno

 Unido a la hemoglobina (oxihemoglobina)

 98,5 % (=20 ml O2/100 ml sangre)

 Disuelto en plasma
 1,5 % (=0,3 ml O2/100 ml sangre)
Transporte de CO2

 70 % en forma de bicarbonato (anhidrasa

carbónica)

 25 % unido a hemoglobina (carbamino-Hb)

 5 % disuelto en plasma
Hemoglobina
Hemoglobina

 Formada por 4 cadena proteicas (globinas)

 Cada cadena de globina tiene un grupo hemo.

 Cada Fe+2 puede unirse a una molécula de O2

(unión débil, reversible, no covalente)

 Cada molécula de hemoglobina puede transportar

hasta 4 moléculas de O2
 HEMOGLOBINA
 Estructura.
 Peso molecular: 68,000.
 Su molécula, formada por
dos componentes
químicamente distintos:
 metalo-porfirina llamada
hem:
 Núcleo prostético,

 Proteína denominada
globina. C/u PM: 16,000
 4 grupos hem por cada
mol de Hb
Curva de disociación de la
oxihemoglobina
Cooperatividad

Porcentaje de saturación
100

80

60

40 tejidos pulmones
15 ml/dl 20 ml/dl
20

0
20 40 60 80 100 120 140
pO2 en solución (mm Hg)
Curva de disociación de la
oxihemoglobina

Porcentaje de saturación
100

80
Calor
60 CO2
H+ (acidosis)
40

20

0
20 40 60 80 100 120 140
pO2 en solución (mm Hg)
 Síntesis de la hemoglobina.
 1. Formación del HEM
 2. Formación de ls cadenas polipeptídicas (en los
ribosomas)
 Formación del hem.
Eventos:
 En el eritroblasto: Descarboxilación del alfa -
cetoglutarato (producto del metabolismo
intermedio)
 alfa-cetoglutarato+CoA+NAD+ = Succinil
CoA+NADH+CO2+H+
 Succinil CoA + glicina = delta aminolevulinato,
porfobilinógeno,
 4 porfobilinógenos se unen de cabeza a cola para
formar un tetrapirrol lineal,
 Formación del uroporfirinógeno III. Porfobilinógeno
se cicla, por pérdida del NH4-.
 Síntesis de la hemoglobina
 Conversión en uroporfirinógeno I (isómero simétrico).
Alterando las cadenas laterales, se forma el
coproporfirinógeno III. Dos cadenas laterales de
propionato se convierten a vinilo (CH=CH2) y forman la
protoporfirina IX. La incorporación del fierro forma
finalmente el hem.
 Elementos Requeridos para la formacion del hem.
 - Aminoacidos: para la síntesis de globina.
 - Fe++: el 70% se encuentra en a hemoglobina. El resto
se guarda en el higado, bazo y médula en la forma de
hemosiderina y ferritina para su extracción cuando el
organismo lo requiera. El Fe entra al eritrocito inmaduro
transportado por una globulina
transportadora (transferrina).
 - Vitamina B12: se requiere para la síntesis de ADN. Sin
la vitamina B12 la eritropoyesis se retarda
 Síntesis de la hemoglobina

- Cobalto: forma parte de la molécula de vitamina B12.

- Acido fólico: los derivados de la tetrahidrofolato son coenzimas
esenciales para la hemopoyesis. Se necesita ácido fólico para la
síntesis de timidilato, precursor del ADN.
- Piridoxina: para la formación del ácido delta-aminolevu-línico,
precursor del hem. Su deficiencia produce anémia hipocrómica.
Factores esenciales para el crecimiento y la división celular.
Curva de Disociación de la Hemoglobina
Curvas de
disociación de
Mioglobina y
Hemoglobina
HEMATOPOYESIS
 Hematopoyesis
Formación de las células sanguíneas:
 Eritropoyesis
 Trombopoyesis
 Leucopoyesis
 Linfopoyesis
Médula ósea

 Roja
 Amarilla(grasa)
 Es uno de los órganos más voluminosos
del cuerpo humano.
 Estroma y células sanguíneas
 75% leucocitos
 25% eritrocitos
 1 célula madre/104 células
 Producción celular

 Células sanguíneas: 2x1011 / día

 Epitelio intestinal : 1011 / día
 Otras células con alto recambio: epidermis, espermatozoides
Tipos morfológicos de las células
generadas:

 nucleadas : leucocitos
 no nucleadas : eritrocitos
 partículas celulares: plaquetas.
ESQUEMA BÁSICO
Célula madre
(pluripotente)

Células progenitoras

Células diferenciadas

Muerte (programada
o por envejeci-
miento) en días o
meses

Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004

Célula madre (stem cell)
 Es una célula del
embrión o del adulto
que tiene la
capacidad, en
circunstancias
determinadas, de dar
lugar a células iguales a
ella, o a células
especializadas que
originan los distintos
tejidos y órganos.

Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004

Características de la célula madre
hematopoyética (CMH)

 Autorrenovable
 Pluripotencial
 Gran potencial de proliferación
 Movilidad
 Muy escasa (1/10.000 en m.o.)
 Quiescente
 Abundantes receptores para citoquinas
 Abundantes proteínas de adhesión (anidamiento)
Célula madre totipotente

Es la que tiene capacidad de

originar mesodermo,
endodermo y ectodermo: sólo Masa celular
pueden obtenerse de interna

embriones (blastocisto) y de
las gonadas de fetos

 Célula madre embrionaria

 Célula germinal fetal

Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004

 Célula madre adulta
 célula diferenciada presente en un tejido
diferenciado, que se renueva y que puede dar
lugar a células especializadas: Médula ósea
 Sangre
 Córnea
 Cerebro
 Músculo
 Pulpa dental
 Hígado
 Piel
 Tubo digestivo
 Páncreas

Célula progenitora o precursora:

da lugar a células especializadas
Eritropoyesis. Requerimientos

 Materias primas (Hemoglobina)

 Amino ácidos (globina)
 Hierro (grupo hemo)

 Síntesis de ADN (división celular)

 Vitamina B12 (cobalamina)
 Ácido fólico

 Factores de crecimiento
 Eritropoyetina (Epo)
Hematopoyesis: regulación

 Localización célula madre ML: Factores locales “nicho adecuado”.

Factores derivados del estroma, factores derivados de los
osteoblastos
 Estimulación proliferación: citoquinas
 Clásicas (IL1, IL3; IL6)
 Específicas: Factores estimuladores de colonias (CSF)
 Hormonas-citoquinas: EPO, trombopoyetina
Factores Reguladores De La Hematopoyesis

 Factores Estimuladores
 SCF (Stem cell factor, CD117)-cKit
 Eritropoyetina (EPO)
 Factores estimuladores de colonias (CSF)
 CSF-GM (granulocitos-monocitos)
 CSF-G (granulocitos)
 CSF-M (monocitos-macrofagos)
 Trombopoyetina
 Citoquinas
 Interleuquinas
 Quimioquinas
 Hormonas: tiroideas, insulina..
Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004

CD34+, CD34+, CD38+,

CD38-, CD38- CD3,
c-kit+ (CD117) c-kit+ CD4,
CD8,…….
 Célula madre hematopoyética

 CD34+, CD38-, c-kit+

 Alta capacidad
regenerativa
 Criopreservable
 Regenera (trasplante):
eritrocitos, plaquetas,
leucocitos, macrófagos
tisulares, osteoclastos,
células de Langerhans
de la piel
REGULACIÓN

ENVEJECIMIENTO

ERITROCITOS

F. ESTIMULADORES F. APOPTÓTICOS

LEUCOCITOS
citoquinas PM ORIGEN DESTINO y ACCION

IL-1 15 APCs LTH: colaboran activación

LB: Proliferación
Pirógeno
Hígado: PFA
Efectos endocrinos

IL-2 15 LTH1 LT act.ivadas . NK, LB estimula proliferación

IL-3 25 LTH C. HEMATOPOYESIS: estimula proliferación

IL-4 20 LTH2 LB: estimula proliferación y cambio a IgE e IgG1

IL-5 20x2 LTH2 E0S : proliferación y maduración

LB (sinergia con IL4.IL2) : Activan secreción Ig

IL-6 25 MACROFAGOS LB activado (factor crecimiento)-

LT : activación
Hígado: Fibrinógeno

IL-7 Estroma M.O Diferenciación LB y LT

Estroma Timo

IL-8 NEU>ESO> Quimiotaxis neutrófilos

BAS>fibrob>
Plaquetas

IL-9 LTH Activa proliferación TH

IL-10 X2 LTH2 Disminucion MHC II: Inbidor respuesta inmune

IL11-18
citoquinas PM ORIGEN DESTINO y ACCION

IFN- 16-27 MAC>LB>NK Disminución replicación virus

Disminución proliferación cel.
Aumento actividad NK
IFN- Fibroblastos
Cel. Epitel.
Mac.

IFN- 25 (x2) LTH2 Macrófagos:

LTc
NK

TNF- 17 (x3) MAC (LPS) La acción depende de los niveles:

monoc. Adhesión fagocitos a endotelio: diapedesis
Queratinocit. Inducción de IL1, IL6, IL8
LB, LT, NK Pirógeno
NEU, Procoagulante, Hipotensor
Caquectizante

TNF- X2 LT Estimula neutrófilos (potenciación IFN-)

TGF- 28 (x2) LT, condrocitos, Inmunosupresor

monocitos
Rantes LT Quimioquina para TCD4+

MCP1 7,5 LT Quimioquina para Monocitos

Eritropoyetina (EPO)

 Proteína 165 aa. muy glicosilada. P.M.= 27 kD

 Cromosoma 7
 Circulación: 10-20 mU/mL (depende PO2 tisular)
 Vida media corta
 Producción:
 Riñón: células intersticiales peritubulares

 Hígado, útero, cerebro, endotelio vascular

Regulación de la síntesis de EPO

 Protagonistas:
 O2
 HIF α (Factor Inducible por Hipoxia)- HIFβ
 Hidroxilasas (prolina y arginina)
 Factor inhibidor de HIF
 Factor de von Hipple-Lindau
 Sistema ubicuitina/proteasoma
 Sistema de transcripción –Hipoxia responsive element (HRE)
EPO: acciones

 Hematopoyética
 Vasculogénica
 Antiapoptótica
 CONTROL
ERITROPOYESIS
 Eritropoyetina (EPO). (La
EPO se sintetiza en la
corteza renal en las células
intersticiales o endoteliales
de los capilares corticales,
las que resultaron positivas
para EPO mRNA).
 Require también de
Interleukina 1,2 y 3 entre
otros factores
 ERITROPOYESIS
 EVOLUCION DEL GLOBULO ROJO
 Reticulocitos: Globulos rojos jóvenes (última etapa de maduración).
Posee:

 Retículo de sustancia cromática con RNA y mitocondrias,

 Desaparece de la sangre en 24 horas

 Constituyen el 1% de los globulos rojos en sangre.

 En condiciones normales el bazo contiene entre 30-40 ml de

eritrocitos maduros guardados como reserva disponible para casos
de emergencia.

 Tiempo de vida media: 120 días (dos días los pasa en el bazo).
EVOLUCION DEL GLOBULO ROJO
 PRODUCCION DE EPO
- ESTIMULOS
 Disminución de la presión parcial de oxígeno del aire
inspirado (Ej: viajar a la altura).
 - Hipoventilación (Ej: en casos de colapso pulmonar,
neumotorax, inhibición de los centros respiratorios, parálisis
parcial de los musculos respiratorios).
 - Difusión alveolo-capilar deficiente (Ej: neumonía)
 - Apareo anormal de ventilación y flujo sanguíneo i.e. mala
perfusión (Ej: enfisema)
 - Hemorragia
 - Hormonas androgénicas