PATOLOGÍA

LINFOGANGLIONAR,
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BAZO Y MÉDULA ÓSEA
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 Ganglio linfático
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 El sistema linfocitario se origina en la médula ósea-timo
(órganos linfoides primarios o centrales)
 Vasos linfáticos aferentes vacian la linfa en el seno
subcapsular luego se continua con los senos corticales
(paratrabeculares que poseen células estrelladas y epitelio
semejante al endotelio y macrófagos) y al final pasan por
los vasos linfáticos eferentes.
 Nódulos linfoides:
 1rios: posee linfocitos B vírgenes como de memoria que se
encuentran entrando o saliendo del ganglio.
 2rios: solo se forman en respuesta a un antígeno ósea
forman células de memoria y plasmáticas
 Ganglio linfático

 Folículos linfoides (B) aquí se une al antígeno TCR y anticuerpos
 Manto: nativas
 Zona oscura: proliferan células B centroblastos- linfoblastos
 Zona basal clara: centrocitos se exponen a las células dendríticas
pasan de centrocitos virgenes a experimentados
 Zona apical clara: células plasmáticas y de memoria
 Zona marginal
 Paracorteza (T) vénulas postcapilares-histiocitos
 Médula (B) forman las células plasmáticas
 Sinusoides: histiocitos
 Hilio del ganglio linfático
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linfomas B nodales y Hodgkin: actual
clasificación de la OMS


Trastornos de los Eritrocitos

Dr. Jorge A. Plata

Especialista en Patología
 Valores normales
• Gr: 3.5 -4.5 Y 4.2-5.2 • WBC: 6,000-11,000
• Hb: 12-14, 14-16 g/dl • NEUT: 45-65%
• Hto: 35-45, 42-52% • LINF:15-45%
• VCM: 82-92 fl • EOS: 0-2 %
• HCM: 28-32 pg • BASOF: 0-2
• CHCM: 32-36 % • MONO: 2-8%
• PLT: 150,000-350,000 • CAYADOS:
• RETIC: 0.8-2%
 Clasificación de la anemia según el
mecanismo causante
Por perdida de sangre

• Perdida de sangre aguda

• Hemorragia Aguda: Traumatismos
• Hemorragia Crónica: Lesiones del tracto
gastrointestinal, anomalías ginecológicas.
 Anemias por perdida de sangre
• Perdida de sangre aguda
Perdida de volumen intravascular  colapso vascular  Shock  Muerte

Desplazamiento de liquido desde el compartimiento intersticial 

Hemodilución

Disminución O2  eritropoyetina

Hipotensión  Hormonas adrenérgicas  leucocitosis

Trombocitosis
 Anemias por perdida de sangre
• Perdida de sangre crónica
La perdida de sangre crónica induce anemia cuando la
velocidad de la perdida es mayor que la capacidad
regenerativa de la medula ósea o cuando las reservas
de hierro están deplecionadas y aparece anemia
ferropénica.
 Esferocitosis Hereditaria
• Este trastorno se debe a defectos intrínsecos
del esqueleto de la membrana de los
eritrocitos que les confiere una forma esférica,
menos deformable y mas vulnerable al
secuestro y destrucción en el bazo.

• Es AD en 75% de los casos, el resto

heretocigosidad compuesta.
 Patogenia

• La EH se debe a diversas mutaciones que provoca la falta de algunos

componentes del esqueleto de la membrana. Como consecuencia de estas
alteraciones, la vida de los eritrocitos afectados disminuye entre diez y veinte
días (120 nl).

• La heterocigosidad compuesta de los dos alelos defectuosos dan lugar

comprensiblemente a una deficiencia más intensa del esqueleto de la
membrana.
• Los eritrocitos jóvenes EH tienen
forma normal, pero la deficiencia
del esqueleto de la membrana
reduce la estabilidad de la bicapa
lipídica, provocando la pérdida
de fragmentos de la membrana a
medida que los eritrocitos
envejecen en la circulación.

• Pérdida de la membrana en
relación al citoplasma = forma
esférica.
• Los efectos de la esplenectomía,
invariablemente beneficiosos, demuestran
que el bazo tiene una función esencial en la
pérdida prematura de los esferocitos.

• Después de la esplenectomía, los esferocitos

persisten, pero se corrige la anemia.
 Morfología
• El signo morfológico más especifico es la esferocitosis, evidente en los frotis, como eritrocitos
anormalmente pequeños de tinción oscura, que carecen de la zona central más pálida. Y
cuerpos de Howel-Jolly

• Reticulocitosis, hiperplasia medular eritroide, hemosiderosis e ictericia leve.

• Colelitiasis 40-50% de los adultos afectados.

• Esplenomegalia (500- 1000 g)

 Características Clínicas
• Diagnóstico: dos tercios de los casos, los eritrocitos son
anormalmente sensibles a la lisis osmótica cuando se
incuban en soluciones salinas hipotónicas, lo que causa
la entrada de agua en los esferocitos, que tienen escaso
margen para la expansión.

• Aumento de la concentración de hemoglobina

corpuscular media.

• Cuadro clínico: anemia + esplenomegalia + ictericia.

 Características Clínicas
• En la mayoría de los casos, los cambios
compensatorios se quedan atrás produciendo
una anemia hemolítica crónica, leve o
moderada.

• El curso clínico estable se ve interrumpido por

crisis aplásicas, desencadenados por una
infección aguda (parvo virus).
 Deficiencia de Glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa
• El eritrocito es vulnerable a sufrir
lesiones por oxidantes endógenos y
exógenos.

• La glucosa - 6 - fosfato deshidrogenasa

reduce el fosfato del dinucleotido de
nicotinamida adenina a NADPH, a la
vez que óxida glucosa -6-fosfato.

• La NADPH proporciona los equivalente

reductores necesarios para la
conversión del glutatión oxidado al
glutatión reducido, que protege frente
a la lesión oxidante catalizando la
degradación de compuestos como el
H 2O 2
• La deficiencia de G6PD, es un rasgo recesivo
ligado al X.

• Sólo dos variantes designadas G6PD- y G6PD

mediterráneo, causan las mayoría de las anemias
hemolíticas clínicamente significativas.

• La elevada frecuencia de estas variantes en cada

población parece ser consecuencia del efecto
protector frente la malaria por Plasmodium
falciparum.
• Las variantes asociadas a hemolisis provocan
errores de plegamiento de la proteína,
haciendo que sea más susceptible a la
degradación proteolitica.

• La hemolisis episódica característica de la

deficiencia de G6PD se debe a causas que
provocan estrés oxidativo:
– más frecuente infecciones.
– Otros: fármacos y algunos alimentos.
• Los oxidantes provocan
hemolisis intravascular
como extravascular.

• Formación de enlaces entre

grupos sulfidrilos reactivos
en las cadenas de globina
que se desnaturalizan y
forman precipitados unidos
en la membrana (cuerpo de
Heinz CH),

• se ven como inclusiones

oscuras dentro de los
eritrocitos teñidos con
cristal violeta.
 Anemia Drepanocitica
Definición
• Hemoglobinopatía hereditaria frecuente, que se presenta principalmente en sujetos
de ascendencia africana.

• Se debe a una mutación puntual en el sexto codón de la beta globina que provoca la
sustitución del residuo glutamato con un residuo valina.

• Entre 8 y 10% de los afroamericanos son heterocigotos para la HbS, afección

normalmente asintomática (rasgo falciforme)

• La descendencia de dos heterocigotos tiene ¼ posibilidades de ser homocigotos para

la mutación falciforme.

• También la HbS proporciona protección contra la malaria por Plasmodium falciparum.

 Anemia Drepanocitica
Patogenia
Las moléculas HbS se polimerizan cuando se
desoxigenan  citosol en gel viscoso  fibras 
forma falciforme.

Manifestaciones patológicas
1. Hemolisis crónica
2. Oclusiones microvasculares
3. Daño tisular
 Patogenia
• Interacción de la HbS con los demás tipos de hemoglobina en
la célula.

• Concentración de la hemoglobina corpuscular media.

• PH intracelular: disminuye = aumentan células falciformes.

• Tiempo de transito de los eritrocitos a través de los lechos

microvasculares.
Patogenia
 Morfología
Sangre periférica
• Células falciformes
irreversibles
• Reticulocitosis
• Dianocitos
Deshidratación de los
eritrocitos
• Eritrocitos con
cuerpos de Howell-
Jolly
 Morfología
• Medula ósea: Hiperplasia eritroide compensadora.
• Expansión de la medula  reabsorción ósea 
Formación de hueso nuevo
- Pómulos prominentes
- Cambios radiológicos en el cráneo
• Hematopoyesis extramedular
• Hiperbilirrubinemia
• Litiasis biliar pigmentada
 Morfología

Bazo (en la infancia)

• Cordones de la pulpa
roja y los sinusoides
intensamente
congestivos.
 Morfología
Bazo
• Infartos esplénicos 
Autoesplenectomía (adultos)

• Los infartos por oclusiones

vasculares pueden tener lugar en
muchos otros tejidos: Hueso,
cerebro, hígado, retina y vasos
pulmonares  cor pulmonale.

• Adultos: Ulceras en las piernas.

 Características Clínicas
• Crisis vasooclusivas
- Huesos, pulmones, hígado, cerebro, bazo y pene.
• Síndrome torácico agudo
- Fiebre, tos, dolor torácico e infiltrados pulmonares
• Ictus
• Crisis de secuestro (niños con bazos intactos)
• Crisis de aplasia
• Alteración del crecimiento y desarrollo
• Hipostenuria
 Características Clínicas
• Aumento de la susceptibilidad a la infección por
microorganismos encapsulados.

• 90% sobrevive hasta los 20 años y 50% hasta los 40

años.
 Anemias Megaloblasticas
• El factor común entre las distintas causas de la anemia
megaloblastica es el deterioro de la síntesis de ADN,
• Provoca varios cambios morfológicos distintos, incluido el
tamaño anormalmente grande de los precursores eritroides y
eritrocitos.

• La vitamina B12 y el acido fólico son coenzimas necesarias

para la síntesis de timidina, una de las cuatro bases que se
encuentran en el ADN.
 Morfología
• Frotis de Sangre periférica:
• Eritrocitos macrocíticos y ovalados (macroovalocitos)
• Anisocitosis
• Poiquilocitocitosis
• Recuento bajo de reticulocitos
• Cuando la anemia es intensa, los progenitores nucleados de los eritrocitos
aparecen en ocasiones en sangre periférica
• Neutrofilos mayores de lo normal e hipersegmentados
 Morfologia
Medula Ósea
• Hipercelular
• Cambio megaloblástico
detectable en todos los
estadios del desarrollo eritroide
• Las células mas primitivas
(promegaloblastos) son grandes
• Alteración en los precursores
granulociticos: Metamielocitos
y cayados gigantes.
 Anemias por Deficiencia de Vitamina B12

• La anemia perniciosa es una forma especifica de

anemia megaloblástica causada por una gastritis
autoinmunitaria.
• consecuente fracaso de producción del factor
intrínseco, que provoca la deficiencia de vitamina
B12.
 Incidencia prevalente en la población
escandinava y otras caucásicas
• Se presenta en todos los grupos raciales
negros e hispánicos.

• Se trata de una enfermedad de adultos

mayores, con una mediana de edad de 60
años, es rara en los menores de 30.
 Patogenia
• Se cree que es consecuencia de una ataque autoinmunitario a
la mucosa gástrica.

• Histológicamente existe gastritis atrófica crónica marcada por

la pérdida de células parietales, un infiltrado prominente de
linfocitos y células plasmáticas, con cambios megaloblásticos
en la células de la mucosa.
 En muchos pacientes se detectan
tres tipos de auto-anticuerpos.
• Tipo 1: Bloquean la unidad de la vitamina B12
al factor intrínseco
• Tipo 2: impiden la unión del complejo factor
intrínseco- vitamina B12 al receptor ileal.
• Tipo 3: reconocen las unidades alfa y beta de
las bomba de protones gástrica.
• En el caso de la gastrectomía no hay factor de
intrínseco disponible para la captación en el
íleon.

• Con la perdida de la función exocrina del

páncreas, la vitamina B12 no se puede liberar
de los complejos R-aglutinante-vitamina B12.
 Morfología
• Médula ósea y sangre: hallazgos iguales para todas
las anemias megaloblásticas.

• El estómago muestra gastritis crónica difusa: atrofia

de las glándulas del fondo, que afecta tanto a las
células principales como a las parietales.

• El epitelio glandular se reemplaza por células

caliciformes, algunas de las células presenta cambio
megaloblástico.
 Morfología
• Glositis atróficaxonal
• SNC, médula espinal: desmielinización de los
tractos dorsales y laterales, en ocasiones
seguida por pérdida axonal.
 Características Clínicas
• Inicio insidioso
• El diagnóstico se basa en :
1. anemia megaloblástica moderada o grave.
2. leucopenia granulocitos hipersegmentados.
3. Vitamina B12 sérica baja: daño del cordón espinal
(demielinización con alteración de la percepción
vibratoria y paresia espástica)
4. Elevación de homocisteína (similar) y ácido
metilmalónico en el suero (diferente a acido fólico ).
Metabolismo normal de la vitamina B12
 Anemia por déficit de folatos
• Tiene las mismas características de una anemia
megaloblástica por deficiencia de vitamina B12.
• Se absorbe en el yeyuno
• Alcohólicos, embarazo, metrotexate, anemia hemolítica y
cáncer.
• Laboratorio:
• Glositis
• Aumento de homocisteiína
• Acido metilmalónico normal
• Macrocitosis y neutrófilos hipersegmentados
 Anemia por déficit de Hierro
• Es el trastorno nutricional mas frecuente del
mundo.

• La prevalencia es mayor en los países en

desarrollo.

• En EU es frecuente en los niños pequeños y

mujeres adolescentes en edad fértil.
 Etiología
1. Ausencia en la dieta
2. Alteraciones en su absorción
3. Aumento en sus necesidades
4. Perdida crónica de sangre

Necesidades diarias
Hombres: 7-10 mg
Mujeres: 7- 20 mg
Dieta occidental contiene: 15 -20 mg
 Etiología
Grupos en riesgo
1. Lactantes
2. Pobreza
3. Adultos mayores
4. Adolescentes

Otros factores predisponentes:

• Esprue, esteatorrea y diarrea crónica.
• Gastrectomía
• Aumento de las necesidades
• Perdida de sangre crónica
 Morfología
FSP

Medula ósea: Incremento moderado de precursores eritroides. Desaparición de

hierro teñible (azul de Prusia) de los macrófagos de la medula ósea. (frotis de
medula aspirada)
 Características Clínicas
Ferritina / hierro libre/Saturacion de oxígeno
disminuidos
Protoporfirina eritrocitaria libre y la capacidad
de unión del hierro al eritrocito (TIBC)
aumentada (perdida crónica de sangre y
disminuida en deficiencia de hierro)
Síndrome de Plummer-Vinson: disfagia, anemia
y membranas esofágicas
 Anemia sideroblastica
• Defecto en la síntesis de protoporfirinas
• -protoforinina-heme-hemoglobina-anemia
microcitica hipocromica.
• Se debe a la ausencia de una onda que se
llama acido aminolevulinico sintentasa (ALAS),
se acumula hierro en la mitocondria y no sale.
• CONGENITA: ALAS MUTANTE
• ADQUIRIDA: alcoholismo-daño mitocondrial,
deficiencia de B6 (cofactor de ALA). Plomo
(inhibe ALAD, enzima menos importante)
 Anemia sideroblástica
• Laboratorio:
• Aumentado ferritina, hierro serico,
saturación de hierro
• Disminuido: baja TIBC (capacidad de
unión del hierro al eritrocito).
 Talasemias
• BAJA LA SINTESIS DE HEMOGLOBINA:
• -globinas-hemoglobinas-anemia microcitica
• Talasemia alfa: cromosoma 16, normalmente
hay 4 genes alfa:
– Si falta uno no hay síntomas
– Si faltan 2 anemia leve
– Faltan 3 anemia severa y daño al GR
– Faltan 4 genes: hydrops fetalis por hemolisis y
cadenas gamma de hemoglobina
 Talasemia beta:
• Mutación de genes beta de tipo mutación puntual o
splicing sites. Se ve en europeos o africanos
• Cromosoma 11
– Talasemia beta menor (solo un gen): incremento
de GR/microcitosis e hipocromía con disminución
de hbA1 y aumento de HbA2 y HbF.
– Talasemia beta mayor (los dos genes): anemia
severa pocos meses después del nacimiento, hay
hemolisis expansión de la medula osea,
esplenomegalia por hemofagocitosis, hay ausencia
d ehemoglobina A, hipocromía y microcitosis
 Talasemia beta mayor
• Talasemia beta mayor (los dos genes): anemia severa
pocos meses después del nacimiento, hay hemolisis
expansión de la medula osea, esplenomegalia por
hemofagocitosis, hay ausencia d ehemoglobina A,
hipocromía y microcitosis
• Predispone a anemia aplásica por parvovirus B19.
• Transfusiones crónicas
• Solo se encuentra hemoglobina F y hemoglobina A2 y
target cells
 Anemia Aplásica
Se refiere a un síndrome de fracaso
hematopoyético primario y la pancitopenia
consecuente (anemia, neutropenia y
trombocitopenia)
Causas Mayores de
Anemia Aplásica
 Morfología
• Medula ósea intensamente
hipocelular carece en su mayor
parte de células
hematopoyéticas.

• Solo quedan adipocitos, estroma

fibroso, linfocitos y células
plasmáticas dispersas.

• Se da inmunosupresión debido a
la activación de células T
anormales.

• Hemosiderosis sistémica por

trasfusiones
 Hemoglobinuria paroxística
nocturna
• Defecto en las células madre que hace susceptible a
los GR a ser destruidos por el complemento.
• Como se progeten: mediante una onda que se llama
DAF que se pega al GR po rmedio de GPI (proteína de
anclaje).
• La ausencia de GPI causa la enfermedad.
• Hemolisis nocturna
• El test de sucrosa detecta la cantidad de DAF en
glóbulo rojo.
• Causa trombosis de suprahepática, portal y cerebral.
• Causa anemia ferropénica y LMA 10% de los casos.
 Anemia hemolítica autoinmune
• Mediado por IgG/M
• Anticuerpos calientes: IgG, Se une en
temperatura corporal calida (anticuerpos
calientes) ocasionado por leucemia mieloide
crónica, penicilinas, cefalosporinas y lupus.
• Anticuerpos frios: IgM, ocurre en extremidades,
los GR desactivan el complemento pero el
producto C3b sirve como opsonina para los
macrófagos esplénico
– Se asocia a mycoplasma y mononucleosis infecciosa
 Anemia hemolítica autoinmune
test
• Coombs directo: marca los GR con anticuerpos
IgG o con complemento pegado.
• Coombs indirecto: confirma la presencia de
anticuerpos en el suero del paciente.
 Parvovirus B19
• Infecta las células madre
• Se asocia a tener anemia drepanocítica
• La infección es autolimitada
Policitemias y trastornos
leucocitarios
Policitemias
 DEFINICION
• También llamada eritrocitosis, es una
concentración anormalmente alta de
eritrocitos, en general también con aumento
correspondiente de hemoglobina.
• Se asocia a la mutacion JAK2 KINASA
• Causa visión borrosa, trombosis venosa, cara
pletórica, picazón después de bañarse.
• Se trata con hidroxiurea, sino se muere en un
año.
 Tipos de policitemia
• Tal aumento de eritrocitos puede ser de dos
tipos:
1. Relativo: cuando existe volumen plasmático
disminuido
2. Absoluto: cuando existe un aumento de la
masa eritrocitaria total.
 Causas de la policitemia relativa
• Cualquier causa de deshidratación:
• Privación de agua
• Vómitos prolongados
• Diarreas
• Abuso de diuréticos
• Policitemia de estrés o síndrome de Gaisbock,
tal síndromes se da en individuos obesos,
ansiosos o hipertensos.
 Causas de policitemias absolutas
• Primaria:
1. Debido a anomalías intrínsecas de las células
madres mieloides.
2. Mutaciones en el receptor de eritropoyetina.
• Secundaria:
1. niveles elevados de eritropoyetina, que
pueden ser apropiados o inapropiados.
Trastornos de los leucocitos
 Trastornos de los leucocitos
• Se pueden clasificar en dos categorías:

1. Procesos proliferativos : que pueden ser

reactivos o neoplásicos

2. Leucopenias: deficiencia de leucocitos

 linfopenia
• Es poco común y puede verse en:
– Inmunodeficiencia congénita}
– Tratamiento con glucocorticoides
– VIH avanzado
– Fármacos tóxicos
 Neutropenia y agranulocitosis
• La reducción del numero de granulocitos en
sangre se denomina neutropenia.

• La reducción intensa del recuento de

neutrófilos se denomina agranulocitosis.
 Neutropenia y agranulocitosis
• Causas de reducción de granulocitos en sangre :
1. Producción reducida o ineficaz de
neutrófilos:
• Supresión de células mieloides
• Supresión de precursores granulociticos
• Estados patológicos de granulopoyesis
ineficaz
• Enfermedades hereditarias raras ( síndrome
de kostmann)
 Neutropenia y agranulocitosis
• Eliminación acelerada de neutrófilos de la sangre
circulante:
• Lesión de neutrófilos mediada por
mecanismos inmunológicos
• Secuestro esplénico
• Utilización periférica aumentada
 Neutropenia y agranulocitosis
• Fármacos implicados en la agranulocitosis :
• Aminopirina
• Sulfamidas
• Tiouracilo
• Cloranfenicol
• Clorpromacina.
• Dipirona
• Mirtazapina
• Clozapina (droga descontinuada)
 Morfología de la Neutropenia y
agranulocitosis
• Cuando la neutropenia se da por
granulopoyesis ineficaz o por destrucción
excesiva la medula suele parecer hipercelular.

• Cuando la granulocitosis es producida por

sustancias que suprimen o destruyen
precursores granulociticos se ve
hipocelularidad medular.
 Morfología de la Neutropenia y
agranulocitosis
• En las infecciones que son consecuencia
• común de granulocitosis resultan muy
• características:
1. Lesiones necrotizantes ulceradas en encía,
suelo de la boca, mucosa bucal y faringe.
2. Con menos frecuencia hay lesiones en ano,
vagina, piel y aparato gastrointestinal, pero
pueden darse lesiones mortales en
pulmones, tracto urinario y riñones.
leucocitosis
Leucocitosis eosinófila
Causas :
•Trastornos alérgicos
•Enfermedades cutáneas alérgicas
•Infecciones parasitarias
•Reacciones farmacológicas
•Enfermedad de Hodgkin y no
Hodgkin
•Trastornos colágeno-vasculares
•Enfermedades atero-embólicas
Leucocitosis neutrófila
Causas
Infecciones bacterianas agudas
Necrosis tisular (infarto de
miocardio y quemaduras )
Leucocitosis basófila
Causas
Indica enfermedades
mieloproliferativas (leucemia
mieloide crónica )
Monocitosis Linfocitosis
CAUSAS CAUSAS
•Infecciones crónicas Acompaña a la monocitosis
( tuberculosis) Tuberculosis
•Endocarditis bacteriana Brucelosis
•rickettsiosis y paludismo Infecciones víricas ( hepatitis A,
•Enfermedades colágeno- citomegalovirus)
vasculares Infección por Bordetella pertussis
•Enfermedades inflamatorias
intestinales ( colitis ulcerosa)
 

Linfomas
 Ganglio linfático

 El sistema linfocitario se origina en la médula ósea-timo
(órganos linfoides primarios o centrales)
 Vasos linfáticos aferentes vacian la linfa en el seno
subcapsular luego se continua con los senos corticales
(paratrabeculares que poseen células estrelladas y epitelio
semejante al endotelio y macrófagos) y al final pasan por
los vasos linfáticos eferentes.
 Nódulos linfoides:
 1rios: posee linfocitos B vírgenes como de memoria que se
encuentran entrando o saliendo del ganglio.
 2rios: solo se forman en respuesta a un antígeno ósea
forman células de memoria y plasmáticas
 Ganglio linfático

 Folículos linfoides (B) aquí se une al antígeno TCR y anticuerpos
 Manto: nativas
 Zona oscura: proliferan células B centroblastos- linfoblastos
 Zona basal clara: centrocitos se exponen a las células dendríticas
pasan de centrocitos virgenes a experimentados
 Zona apical clara: células plasmáticas y de memoria
 Zona marginal
 Paracorteza (T) vénulas postcapilares-histiocitos
 Médula (B) forman las células plasmáticas
 Sinusoides: histiocitos
 Hilio del ganglio linfático







 Linfomas

 LINFOMAS
 Definición: Proliferación linfoide que aparecen como
masas tisulares aisladas
 Clasificación: Linfoma No Hodgkin (LNH)
Linfoma de Hodgkin (LH)
 CLASIFICACIÓN: REAL de las
neoplasias Linfoides.

 I. Neoplasias de precursores de las células B
Leucemia/Linfoma linfoblástico de precursores B

 II. Neoplasias de precursores de células T

Leucemia/Linfoma linfoblástico de precursores T
 
 Neoplasias de células B Periféricas:
 Linfomas precentro germinal:
 Linfoma de células pequeñas
 Linfoma de células del manto
 Linfomas del centro germinal:
 Linfoma folicular
 Linfoma de Burkitt
 Linfoma de Hodgkin
 Linfoma difuso de células B grandes
 Linfomas postcentro germinal:
 Linfomas de la zona marginal
 Linfoma linfoplasmocítico
 Plasmocitoma/mieloma de células plasmáticas
 
 Linfomas de células T periféricas y NK:
 Leucemia/linfoma linfocítico crónico de células T
 Linfoma angioinmunoblástico
 Linfoma intestinal de células T
 Leucemia/linfoma de células T del adulto
 Micosis fungoides y síndrome de Sézary
 Linfoma anaplásico de células T grandes
 Linfoma de células NK
 No especificado
 NEOPLASIAS
LINFOIDES

Principios comunes de neoplasias linfoides
a) Sospecha clínica: Diagnóstico por biopsia de ganglios linfáticos
b) Son malignas de comportamiento variable
c) Origen de células B (80%-85%) restantes células T
d) Dan lugar a alteraciones inmunitarias
e) Son monoclonales : precedida por reordenamiento monoclonal
f) Las células T y B neoplásicas se alojan y crecen en su lugar de
origen
g) Células neoplásicas viajan a sangre periférica: Tratamiento
generalizado
h) LH: Extensión ordenada: estadificación
LNH: extensión no previsible
 Linfoma de Hodgkin

Comprende un grupo de neoplasias linfoides que
tienen características morfológicas. distintivas.

Hay células gigantes neoplásicas denominadas

células de Reed – Sternberg, que derivan de las
células B del centro germinal o poscentro
germinal.

Edad media del diagnostico 32 años.

 Clasificación

1. Esclerosis Nodular
2. Celularidad mixta
3. Rico en linfocitos
4. Con depleción linfocítica
5. De predominio linfocitico

Primeros 4: las células Reed Sternberg tienen un

inmunofenotipo similar,
en el subtipo restante hay inmunofenotipo diferenciado de
linfocito B
 Morfología

 Células RS son grandes (45 micras de diámetro, con
múltiples núcleos o un solo núcleo con múltiples
lóbulos nucleares, cada uno con un gran nucléolo a
modo de inclusión con el tamaño aproximado de un
linfocito (5-7mm). El citoplasma es abundante.




Esclerosis Nodular



65-79%

20-25%

5%

5%
 Esclerosis nodular

 a) Esclerosis nodular. Presencia de RS, células
lacunares, bandas de colágeno, nódulos, fibrosis,
linfocitos T y otras. CD15+, CD30+.
b) Celularidad mixta. Abundantes células RS y
reticulares, eosinófilos, células plasmáticas,
linfocitos en áreas paracorticales CD15+CD30+
c) Predominio linfocítico. Infiltrado de linfocitos,
histiocitos. (LTH), células en palomita de maíz.
CD20+CD15-CD30-
Esclerosis Nodular
Características Clínicas

Linfadenopatias
indoloras

Enfermedad
Sistémica
• Fiebre
• Sudores
nocturnos
• Perdida de peso

Tasa de curación
IV- IIA: 90%
Supervivencia a 5
años
IVA-IVB 60 a 70%
Linfomas de células
B

 Leucemia linfocítica crónica/linfoma de
células pequeñas

 Son indolentes
 Casi todos son nodales y evolucionan a leucemias
 Ganglio con crecimiento difuso de linfocitos B con
psedofoliculos linfoides que poseen prolinfocitos y
parainmunoblastos.
 3.5% se transforman a linfoma difuso de células B
grandes y se llama transformación de Richter.
 Sobrevida 4 a 6 años






 Linfoma de las células
del manto
 folicular
 Se asocia a linfocitosis y citopenias porque afecta la
médula
 Translocacion 11-14 mutando la ciclina D1
 Mal pronóstico 3-4 años y se muere


 Linfomas del centro
germinal

 Comprende 4 linfomas
 Linfoma folicular
 Linfoma difuso de células grandes
 Linfoma de Burkitt
 Linfoma de Hodgkin
 Linfoma folicular

 Es el mas comun 45%
 Se presenta en edad media o ancianos
 Morfologia: centrocitos y centroblastos mezclasdos con macrofagos con
cuerpos tingibles
 Puede tener un componente centroblastico (blastico) con crecimiento
difuso sin centrocitos.
 Los centroblastos maduran a centrocitos como si fueran normales, esto se
mide asi:
 Grado 1: <6 CB/hpf
 Grado 2: 6-15 CB/hpf
 Grado 3a: >15 CB/hpf
 Grado 3b: >15CB/hpf sin centrocitos
 TRASLOCACION 14-18 Bcl2.






 Linfoma difuso de
células B
 grandes
 Es el segundo linfoma mas común
 25-30%, es común en pacientes con HIV o
postransplantados, VEB, HHV8.
. Agresivo (60-70%), 60 años
. Morfología. células grandes, difusa
. CD 19 CD 20, t (14;18) 30%.



 Linfoma de Burkitt

 Endémico: en zonas de malaria, Se asocia al virus de VEB.
 Esporadico: en américa afecta niños y adultos jóvenes.
 Asociado a inmunodeficiencia: afecta sitios extranodales se presenta
como una masa abdominal de rápido crecimiento.
 Aparece en ovario, riñón y mama
 Afecta la médula ósea 30% y el sistema nervioso central 40%.
 Células monótonas de tamaño mediano con cromatina vesicular y
nucléolo pequeño. Con una alta tasa de apoptosis y muchos
macrófagos con cuerpos tingibles, pueden haber células T.
 70% de sobrevida a los 2 años, (metástasis a medula ósea, sistema
nervioso), LDH y tumor mayor de 10 cms.
 Mutacion t8:14 creando el gen c-myc



 Linfomas Postcentro
germinal

 Comprende los linfomas que siguen la via de las células
plasmáticas:
 Linfoma de la zona marginal
 Linfoma linfoplasmocitico.
 Linfoma de células plasmáticas
 Linfoma de la zona marginal:
 Son ligeramente mas grandes que las de la zona del manto, núcleo
más pálido e irregular.
 Asociado a VEB, H pylori y Hashimoto.
 30% presentan diferenciacion a celula plasmática
 Aparece como: MALT, tipo esplénico, tipo nodal
 Ocurre en pacientes adultos viejos 60 años
 Linfoma
linfoplasmocítico

 Neoplasia de células plasmáticas, plasmocitoides y linfocitos
B.
 Afecta la medula ósea y siempre producen esplenomegalia y
algunas veces afectan os ganglios linfáticos.
 Afecta a viejos de 60 años.
 Deriva de las células B postfoliculares precursoras de las
células plasmáticas.
 Siempre las células plasmáticas se encuentran rodeando los
vasos sanguíneos.
 Siempre se acompaña de infiltrado inflamatorio de tipo
macrófago que puede formar granulomas.

Linfomas T, NK
periféricos

 Linfomas T, NK periféricos

 Representan menos del 15% de los linfomas no Hodgkin
 Linfomas de células T periféricas y linfomas de células NK
 Los mas comunes son 4:
 Mycosis fungoides
 Linfoma de celulas T perifericas no especificado
 Linfoma angioinmunoblastico de celulas T
 Linfoma anaplásico de celulas grandes ALK positivo y ALK negativo.
 Los linfomas de células T maduras manifiestan los patrones de los
linfocitos postimicos dreivados de las células abgd
 Sistema innato: NK y gd: son formados en la pulpa roja, epitelio
intestinal (5%).
 ALCL, leucemina NK, linfoma hepatoesplenico T,
 
 Las células T h se encuentran a nivel del ganglio linfático y ayudan a las
células B para que tengan memoria
Linfoma angioinmunoblastico: viven menos de cinco años, solo y
unicamente existe en adultos, produce
 Linfadenopatia, esplenomegalia y rash cutaneo.
 Se asocia a hipergammaglobulinemia
 Barre la arquitectura del ganglio, los senos venosos se encuentran dilatados,
proliferacion de venulas postcapilares con arborizacion
 Existe una proliferación de células dendríticas alrededor de las vénulas
subendoteliales.
 Las células neoplásicas tiene citoplasma claro. CD3, CD4, CD10, and CD279
(PD-1)++.
 Se asocia a la presencia del VEB y se parecen a las células de Reed Sternberg




 Linfoma T periférico no
especificado

 Es un diagnostico de exclusión
 Posee un fondo rico en eosinófilos, células
plasmáticas e histiocitos.
 Existe una variante llamada variante de la zona T en
la región paracortical del ganglio.
 Se presenta en adultos mayores, en estadios
avanzados y tiene mal pronostico.
 CD4>Cd8.
 Linfoma/leucemia de
células T
del adulto
 Se asocia al retrovirus HTLV-1, que es endémico en
Japón, el caribe y África, se puede transmitir por la
leche materna o contacto sexual.
 El HTLV-1 se manifiesta como leucemia o
linfadenopatia generalizada, hepatoesplenomegalia,
lesiones líticas e hipercalcemia.
 Hay de dos tipos de linfomas ALCL, ALK POSITIVO
Y ALCL, ALK NEGATIVO.

 Mycosis
fungoide/síndrome de

Sézary
 Aunque son diferentes se traslapan.
 Ambos son primario cutáneos derivados de las células
CD4+.
 Múltiples placas y nódulos subcutáneos, .
 El síndrome de Sezary se caracteriza por eritrodermia y
una fase leucémica.
 La linfadenopatia es rara pero se asocia a pobre pronóstico.
 Células pequeñas con núcleo cerebriforme, nucléolo
inconspicuo y citoplasma esparcido posee
epidermotropismo pero no posee abscesos de putier.




Linfoma de células NK
nasal

 Asociado a VEB 1000000%.
 Común en asiáticos y nativos americanos
 Adultos de 50 años.
 También se observa en piel, huevitos, tracto
respiratorio superior y tracto gastrointestinal.
 Produce síndromes hemofagociticos.
 CD2, CD56++, CD57 negativo

Leucemias

 NEOPLASIAS MIELOIDES

DEFINICIÓN: Grupo heterogeneo de neoplasias
procedente de un progenitor que normalmente genera
células totalmente diferenciadas de la serie mieloide
( hematíes, granulocitos, monocitos, plaquetas)
afectando médula ósea.
- LMA: Leucemia mieloide aguda
- SMD: Síndrome mielodisplásico
- PMP: Proceso mieloproliferativos crónicas.


 NEOPLASIAS
MIELOIDES

 CLASIFICACIÓN: FAB revisada de las leucemias mieloides.
 MO: LMA minimamente diferenciada 2-3%
 M1: LMA no diferenciada 205
 M2: LMA con maduracion 30-40%
 M3: Leucemia promielocítica aguda 5-10%
 M4: Leucemia mielomonocítica aguda 15-20%
 M5: Leucemia monocítica aguda 10%
 M6: Eritroleucemia aguda 5%
 M7: Leucemia megacariocítica aguda 1%.
TABLA 15-9:
Morfología: Cuerpos de Auer, 30% mieloblastos en médula ósea
peroxidasa positiva GB:> 100,000. la mayoría tiene blastos en FSP.
90% tienen alteraciones cromosómicas t (9:22) t(8:21) t11q23
Leucemia Mieloide Aguda

 Es un tumor de los progenitores hematopoyéticos
causado por mutaciones oncogénicas adquiridas que
impiden la diferenciación y provocan la acumulación
de blastos mieloides inmaduros en la medula.

 Se presenta en todas las edades, alcanzando su

máximo a partir de los 60 años.




 Morfología

 El diagnostico se basa en la presencia de al menos un 20% de blastos mieloides en la
medula ósea.

Mieloblastos:
 Cromatina nuclear delicada
 De dos a cuatro nucléolos
 Citoplasma mas voluminoso
 El citoplasma contiene gránulos azurofilos finos peroxidasa positivos
 Gránulos azurofilos aciculares Cuerpos de Auer

Monoblastos El numero de blastos en

 Núcleos plegados o lobulados sangre periférica puede
ser mayor de 100,000 o
Diferenciación eritroide y megacariocitica menor de 10,000.
´posee bastones de Auer
Inmunofenotipo
 Citogenética

 LMA que surge de novo en adultos: traslocaciones equilibradas
t(8;21), inv(16) y t(15;17)

 LMA después de un SMD o a la exposición de agentes

ambientales presentan delecciones o monosomias que afectan
cromosomas 5 y 7.

 Tratamiento con topoisomerasa II traslocaciones que implica el

gen MLL en el cromosoma 11q23.

 LMA de la tercera edad: delecciones de los cromosomas 5q y 7q

 Clínica

 La mayoría de los pacientes acude en semanas o
pocos meses tras el inicio de los síntomas con
molestias relacionadas con la anemia,
trombocitopenia y la neutropenia.
 Pronóstico

 El 60% de los pacientes consigue remisión completa
con quimioterapia, pero solo el 15 al 30% queda libre
de enfermedad durante 5 años.

 Leucemia linfocitica
cronica

 Expresan hipogamaglobulinemia (infecciones es la
mayor causa de muerte).
 Anemia hemolítica autoinmune
 Se transforman en linfomas difusos de células B
grandes (Richter)
 Leucemia de células
peludas

 Deriva de células B
 Positivas para fosfatasa acida tartratoresistente
(TRAP).
 Esplenomegalia sin linfadenopatia
 Se trata con cladribina un inhibidor de la adenosin
deaminasa (ADA).
 NEOPLASIAS
MIELOIDES

 SINDROME MIELODISPLASICO
 DEFINICIÓN: Grupo de procesos clonales de las
células madre caracterizados por defecto de la
maduración y que dan lugar a hematopoyésis
ineficaz y riesgo elevado de transformación en
LMA.
 Anemia refractorias-LMA
 NEOPLASIAS
MIELOIDES

PROCESO MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS.
DEFINICIÓN: Transformación neoplásica de células
progenitoras pluripotenciales capaz de formar
glóbulos rojos, plaquetas, granulocitos y monocitos
maduros. Todas se asocian a mutacion JAK2 KINASA
Clasificación:
- LMC
- Policitemia Vera
- Trombocitosis esencial
- Mielofibrosis con metaplasia mieloide
(megacariocitos producen PDGF que causa fibrosis).




M7




Discrasias de células
plasmáticas


Discrasias de células plasmáticas

 Es un trastorno caracterizado por la expansión de un
clon único de células secretoras de inmunoglobulinas
 En muchos casos, pero no en todos, estas discrasias
se comportan como procesos malignos
Discrasias de células plasmáticas

 Son el responsable del 15% de las muertes por
neoplasias de los leucocitos
 Se consideran neoplasias de células B
 Están relacionadas con linfomas no Hodgkin de
células B, pero se diferencian porque pueden secretar
inmunoglobulinas
Discrasias de células plasmáticas

 La inmunoglobulina monoclonal identificada en la
sangre se denomina componente M
 Debido a que los componentes M pesan 160 000 kDa
quedan confinados al plasma circulante y al líquido
extracelular
 Sin embargo, este componente puede aparecer en la
orina con daño al glomérulo y proteinuria
importante

Discrasias de células plasmáticas

 En algunas de estas discrasias se secretan cadenas
ligeras o pesadas junto a las inmunoglobulinas
completas
Discrasias de células plasmáticas

 Las cadenas ligeras libres se conocen como proteínas
de Bence-Jones
 Estas son lo suficientemente pequeñas como para ser
excretadas rápidamente por la orina y ser totalmente
eliminadas.
 Al existir insuficiencia renal o síntesis masiva,
pueden aparecer en la sangre
 
Clasificación OMS de las Discrasias
de células plasmáticas
 Clasificación OMS
 Mieloma de células plasmáticas
 Mieloma no secretor
 Mieloma indolente

 Leucemia de células plasmáticas
 Plasmacitoma
 Plasmacitoma solitario del hueso
 Plasmacitoma extramedular
 Enfermedad de depósito de inmunoglobulina
 Amiloidosis primaria
 Enfermedad de depósito de cadenas ligeras y pesadas
 Mieloma osteoesclerotico
 Enfermedad de cadenas pesadas
 Macroglobulinemia de Waldenström
 
Mieloma múltiple
 Mieloma múltiple

 Es una proliferación neoplásica de células
plasmáticas acompañadas de la producción de
inmunoglobulinas monoclonales detectables en
suero y orina.
 Pico de incidencia en la séptima década (67 años)
 Mieloma múltiple

 Es más frecuente en hombres
 Se caracteriza por múltiples afecciones del esqueleto
o sitios extraesqueléticos
 Tienden a sintetizar inmunoglobulinas completas o
incompletas
 Ubicación topográfica del
Mieloma múltiple

 Columna 66%
 Costillas 44%
 Cráneo 41%
 Pelvis 28%
 Fémur 24%
 Comienzan en la cavidad medular, lesionan el hueso
esponjoso y destruyen progresivamente el hueso
cortical

 Criterios para el diagnóstico de
mieloma
 Criterios mayores:

 Plasmacitosis medular mayor de 30%
 Plasmacitoma en biopsia
 Componente M
 Suero IgG>3.5 g/dl; IgA >2g/dl
 Orina > 1g/24 h.
 Criterios menores:
 Plasmacitosis 10-30%
 Componente M presente pero en menor cantidad
 Inmunoglobulinas reducidas en suero <50%



Perfil inmunológico de Mieloma
múltiple

 Usualmente expresan las cadenas pesadas de IgG o
IgA.
Reacción a las cadenas ligeras kappa


 

Leucemia de células plasmáticas

Leucemia de células plasmáticas

 Se aplica a los pacientes con proliferación de células
plasmáticas en mas de un 20% o que exceda
20x109/L
 La medula usualmente presenta un reemplazo de las
series hematopoyéticas por células plasmáticas




 
Amiloidosis primaria asociada a
mieloma
 Amiloidosis primaria

 El amiloide es una sustancia proteinácea patológica
que se deposita entre las células de distintos órganos
 Ópticamente aparece como una sustancia acelular
amorfa hialina y eosinofílica que produce atrofia de
las células adyacentes
 Amiloidosis primaria

 Es la más común en América 75%
 Asociada a mieloma múltiple Casi todos los
pacientes que desarrollan amiloidosis tienen proteína
de Bence-Jones en el suero y orina la cual se deposita
en el riñón

 Paredes capilares


Mesangio





 
Macroglobulinemia de
Waldenström
 Macrogobulinemia de
Waldenström

 5% de las gammapatías
 Infiltración difusa similar a la leucemia de la médula
ósea por linfocitos, células plasmáticas y formas
híbridas que sintetizan IgM
 Esto da lugar a la macroglobulinemia

 Macrogobulinemia de
Waldenström

 Como en el mieloma, la producción de
inmunoglobulina está presente
 Las células tumorales infiltran de forma difusa los
tejidos linfoides
 Médula ósea
 Bazo
 Ganglios linfáticos
 Características clínicas

 6ta-7ma década de la vida
 Debilidad, fatigabilidad, pérdida de peso
 Aumentan la viscosidad sanguínea provocando el
síndrome de hiperviscosidad
 Linfadenopatia generalizada
 Hemorragias retinianas y ECV.
 
Enfermedad de las
cadenas pesadas
 Enfermedad de las
cadenaspesadas
 Muy raras
 Se han descrito tres variantes
 Enfermedad de cadenas gamma
 Enfermedad de cadenas alfa
 Enfermedad de cadenas mu
Enfermedad por cadenas gamma

 aparece en ancianos,
 Se parece a linfoma
 Produce linfadenopatía, fiebre, anemia,
hepatoesplenomegalia
 Curso rápido y fatal
 Enfermedad por
cadenas
 alfa
 Mas frecuente de las tres
 Trastorno de células productoras de IgA
 Aparece en adultos y jóvenes de la cuenca
mediterranea
 Se caracteriza por infiltración masiva de la lamina
propia del intestino y de los ganglios linfáticos
abdominales por linfocitos, células plasmáticas e
histiocitos
Enfermedad de cadenas
Mu

 La más rara
 Aparece con mayor frecuencia en pacientes con
leucemia linfocitica crónica
 Existe hepatomegalia y esplenomegalia pero con
escasa o nula linfadenopatía periferica

 Inmunohistoquímica

 Se observa la predominancia de una de las cadenas
kappa o lambda
 Histiocitosis X

 Rash cutáneo
 Lesiones líticas en hueso
 Fracturas patológicas en adolescentes.
 Rash del scalp
 Lesiones líticas en cráneo, diabetes insípida y
exoftalmos
Kappa





Esplenomegalia

 Bazo

 Es la unidad más grande del sístema fagocitico
mononuclear,
 Participa en todas las inflamaciones sistemicas,
trastornos hematopoyeticos generalizados y muchas
anomalias metabolicas.
 En cada uno de esos procesos, el bazo experimenta
agrandamiento.
 Esplenomegalia

 Es el aumento de tamaño del bazo. Esto puede
conducir a un sindrome conocido como,
hiperesplenismo, que es el secuestro de un numero
significativo de elementos sanguineos.
 Esplenomegalia

Hiperesplenismo se caracteriza por una tríada de:
1) Esplenomegalia
2) Descenso de uno o más elementos formes de
la sangre, que va seguido de anemia,
leucopenia, trombocitopenia, o la
combinación de ellas.
3) Corrección de las citopenias sanguíneas con
la esplenectomía.
 Esplenomegalia
Causas:

1. Infecciones  Sifilis
 Esplenitis  Paludismo
inespecifica.
 Mononucleosis  Histoplasmosis
infecciosa.  Toxoplasmosis
 Tuberculosis  Kala-azar
 Fiebre tifoidea  Tripanosomiasis
 Brucelosis  Equinococosis
 Citomegalovirus  leishmaniasis
 Esplenomegalia
Causas:
3. Trastornos
2. Estados congestivos linfohematógenos:
relacionados con  Linfoma de Hodgkin.
hipertensión portal:  Linfoma no Hodgkin.
 Cirrosis hepática.  Leucemias linfocíticas.
 Trombosis venosa  Mieloma múltiple.
portal o esplénica.  Trastornos
 Insuficiencia cardíaca. mieloproliferativos.
 Anemias hemolíticas.
 Púrpura
trombocitopénica.
 Esplenomegalia
5. Enf. Por
almacenamiento.
Causas
 Enfermedad de Gaucher
4. Procesos inmunitarios  Enfermedad de
inflamatorios: Niemann-pick
 Artritis reumatoide  Mucopolisacaridosis.
 Lupus eritematoso
sistemico. 6. Otros
 Amiloidosis
 Neoplasias primarias y
quistes.
 Neoplasias secundarias.
 Esplenitis aguda
inespecífica

Morfología :
Bazo agrandado (200-400 gr) y blando.
Tejido esplenico difluente.
Microscopicamente hay congestión aguda de
la pulpa roja, que puede comprimir, y borrar
los folículos linfoides.
En la pulpa blanca hay neutrófilos, cel.
plasmaticas y eosinófilos.
Necrosis aguda en los centros de los folículos
esplénicos.
 Esplenomegalia
congestiva
Morfología: 
La congestión provoca agrandamiento del bazo
(1000 g o más)
Cápsula gruesa y fibrosa.
Pulpa blanca indistinta.
Al microscopio, la pulpa roja tiene aspecto
congestivo, pero se convierte cada vez más en
fibrosa y celular.
Hay deposito de colágeno en la membrana
basal de los sinusoides, que aparecen dilatados.
Hiperesplenismo
 Esplenomegalia
congestiva

Morfologia:
 Focos de hemorragia que dan lugar a Nodulos de
Gamma-Gandy, que son focos de fibrosis que
contienen sales de hierro y de calcio en el tejido
conectivo y las fibras elásticas.
 Infartos esplénicos
Morfología:
Los infartos esteriles
son
caracteristicamente
palidos y en forma
de cuña, con la base
en la periferia,
donde la capsula
subyacente aparece
cubierta de fibrina.
 Infartos esplénicos

 En los infartos septicos hay un aspecto de necrosis
supurada. La curación de los infartos esplenicos
conduce con frecuencia a la formación de grandes
cicatrices deprimidas.
 Rotura esplénica

Causas:
 Traumatismo.
 Mononucleosis infecciosa.
 Paludismo.
 Fiebre tifoidea.
 Leucemias.
 Esplenitis aguda.