Membranopatias 

Las anemias hemolíticas son un conjunto de trastornos que se caracterizan por un

acortamiento de la vida media del hematíe. El proceso de destrucción acelerada de
hematíes, denominado hemólisis, supone un estímulo para un incremento en su
producción. Este aumento de la eritropoyesis en la médula ósea, mediado por la
eritropoyetina, y otros factores estimulantes originan una salida a la sangre periférica
de formas inmaduras de hematíes, los reticulocitos. Por tanto, una de las
características fundamentales de la anemia hemolítica es presentarse como una
anemia regenerativa que cursa con una cifra de reticulocitos elevada. La hemoglobina
liberada tras la destrucción de hematíes es catabolizada, y ello se traduce en un
aumento de bilirrubina e ictericia.

Las membranopatias son parte de las anemias hemolíticas corpusculares de tipo

congénito, esto por defectos estructurales de los hematíes.

La membrana del eritrocito, al igual que las membranas biológicas está compuesta por
lípidos, proteínas y carbohidratos, distribuidos de forma que el eritrocito tenga su
característica forma discoide, ser deformable y elástico, propiedades necesarias para
atravesar los estrechos capilares de la microvasculatura. Además de estas
propiedades físicas, le proporciona al hematíe cargas negativas en su membrana
externa que impiden que se adhiere al endotelio. La diversidad antigénica también
depende de la membrana. 

Lípidos
Entre los que constituyen al hematíe, están los fosfolípidos, colesterol no esterificado y
algunos glicolípidos. constituyen alrededor del 40% de la membrana. Los 4 fosfolípidos
más importantes están dispuestos de la siguiente forma: fosfatidilcolina y
esfingomielina en la capa externa, y la fosfatidiletanolamina y fosfatidilserina hacia la
capa interna.

La importancia del confinamiento de la fosfatidilserina es que asegura la supervivencia

del eritrocito, puesto que este reconoce y fagocita a los eritrocitos que la exponen
hacia la superficie externa y porque evita la adhesión al endotelio. El colesterol se
encuentra distribuido igualmente entre las dos capas. La proporción
colesterol/fosfolípidos contribuye a la deformabilidad de la membrana, por lo que un
aumento de colesterol hace a la membrana más rígida. 

Proteínas
Constituyen el 50% de la membrana, están divididas en dos grupos: las integrales y
las del esqueleto o periféricas, las proteínas integrales, la mayoría de estas son
glicoproteínas ricas en ácido siálico, con residuos hidrocarbonados que se disponen al
exterior, lo que contribuye a formar los antígenos de los grupos sanguíneos y otros
componentes del glucocálix. entre las que sirven como proteínas de transporte están: 
 Banda 3: transporte de iones Cl y HCO3
 acuaforina: transporte de agua
 glut 1: transporte de glucosa y  ácido hidroascorbico
 proteína antigénica kidd: transporta urea
 glicoproteína asociada al Rh: transporta gases
 ATPasa: regulan intercambio de iones Na y K.
Las proteínas periféricas conforman el citoesqueleto en la cara citoplasmática de la
membrana e interactúan entre sí y con los filamentos y túbulos del citoesqueleto
creando una malla que es importante para la estructura y estabilidad y le confieren las
propiedades viscoelásticas al eritrocito. Entre estas proteínas periféricas se destacan:
la espectrina, anquirina (bandas 2.1, 2.2, 2.3 y 2.6), banda 4.1, banda 4.2, banda 4.9,
aducina, tropomiosina y banda 7. 
Carbohidratos
suponen el 10% de la membrana, presentes como glicolípidos y glicoproteínas. Actúan
como determinantes antigénicos de sistemas de grupos sanguíneos como ABO.

Esferocitosis hereditaria 
La esferocitosis hereditaria, o enfermedad de Minkowski-Chauffard, es una anemia hereditaria
caracterizada por hemólisis de intensidad variable, esferocitosis e incremento de la fragilidad
osmótica de los eritrocitos.
La destrucción acelerada de los eritrocitos resulta de la deficiencia o anomalía de varias
proteínas de su membrana (Anquirina, Banda 3, Espectrina alfa y beta, Proteína 4.2), lo que
provoca la liberación de lípidos de la membrana, la reducción del área de superficie y formación
de esferocitos de escasa deformabilidad. 
Por la heterogeneidad de sus defectos moleculares se pueden producir diferentes fenotipos como
esferocitos, eliptocitos u ovalocitos. 

Epidemiología 
En personas con ascendencia del norte de Europa, la prevalencia de la Esferocitosis hereditaria
es de 1:5000 personas. La autosómica dominante es uniforme dentro de una familia, 75% de los
casos indican serlo.

Herencia 
Puede ser autosómica dominante o autosómica recesiva 

Fisiopatología 
 Deficiencia de espectrina: pérdida de soporte en áreas de la membrana, lo que ocasiona
la pérdida de lípidos. 
 Mayor permeabilidad a Na, lo que activa la bomba Na/K, se pierde K y conduce a
deshidratación.
 Reducción de relación  área superficial/ volumen globular, lo que aumenta la viscosidad
interna y provoca que sean menos deformables.

Manifestaciones clínicas 
 Muy variable en gravedad. Los casos graves se pueden diagnosticar en la lactancia o
niñez y los leves hasta la edad adulta. 
 Existencia de portadores asintomáticos
 Casos leves: adultos con cálculos y cólicos biliares, esferocitos, reticulocitosis, leve
esplenomegalia y/o hiperbilirrubinemia. 
 Infecciones virales pueden causar crisis hemolíticas, sobre todo las que cursan con
esplenomegalia.
 Crisis aplásicas en infecciones que provocan una disminución en la producción eritroide
o por el agotamiento de las reservas de folatos si no hay aporte compensatorio. 
 Casos moderados a graves: anemia, ictericia y esplenomegalia a los pocos días de vida.
Frecuentemente los graves requieren de transfusiones periódicas. 

Hallazgos de laboratorio 
 El grado de la anemia varía con la gravedad de la enfermedad
 Esferocitos en el frotis de sangre, presentan menor diámetro y tinción más acentuada
(MCHC aumentada), disminución del halo central.
 Leucocitos y plaquetas normales
  Los reticulocitos suelen estar aumentados en el frotis, ocasionalmente se pueden
encontrar glóbulos rojos nucleados. La reticulocitosis se puede relacionar con el grado
de anemia. 
 Indicadores de hemólisis: elevación de la LDH sérica, bilirrubina no conjugada
(indirecta), disminución de la concentración de la haptoglobina y elevación del
urobilinógeno. 
 Los esferocitos hemolizan en solución salina hipotónica a molaridad que no lisaria
células normales. 

Diagnóstico 
En casos con antecedentes familiares de esferocitosis hereditaria, ictericia, cálculos biliares y
anemia, esplenomegalia, esferocitos en frotis de sangre periférica, reticulocitosis y test de
Coombs directo negativo, se puede establecer el diagnóstico sin pruebas adicionales. 
En ausencia de antecedentes familiares, el diagnóstico diferencial más importantes es con la
AHAI, que presenta esferocitos y datos de anemia hemolítica regenerativa, con test de Coombs
positivo. se deben tener en cuenta otros defectos de membrana. Se pueden utilizar las siguientes
técnicas de diagnóstico: 
 Prueba de fragilidad osmótica y criohemolisis
 Electroforesis de las proteínas de membrana eritrocitaria, cuando la morfología no es
concluyente o los antecedentes familiares.
  Test EMA

Tratamiento
Esplenectomía es la medida más efectiva para reducir la hemólisis, sin embargo esto aumenta el
riesgo de infecciones por bacterias encapsuladas, se debe valorar con los síntomas,
complicaciones y solo se indica en anemias graves. se puede realizar de inmediato una
colecistectomía de existir litiasis biliar. 
En niños se procura esperar hasta los 6 años, vacunación adecuada y profilaxis antibiótica
durante unos años. 

Pronóstico
El pronóstico es variable y depende de la gravedad de la enfermedad y de cualquiera de las
complicaciones asociadas.

Eliptocitosis hereditaria 
Es un trastorno que se caracteriza por la presencia de hematíes en forma ovalada o elíptica en
frotis de sangre periférica. Tiene una presentación clínica muy variable, desde portadores
asintomáticos a anemias muy graves en los raros casos homocigotos. Ocurre por inestabilidad
en la membrana de la membrana eritrocitaria, que conduce a la transformación de la forma
discoide a eliptocito. 

Epidemiología 
La prevalencia es de 3-5: 10 000 habitantes y es más frecuente en individuos de raza negra. La
prevalencia es más alta en áreas donde el paludismo es endémico y puede llegar a ser de 1:50.

Herencia 
Patrón autosómico dominante, puede heredarse a partir de un portador asintomático. 

Fisiopatología 
La mayoría de los defectos que causan eliptocitosis se deben a un esqueleto de la membrana del
eritrocito inestable.  En personas afectadas de gravedad, la fragmentación del eritrocito puede
presentarse bajo condiciones de estrés de rotura normal. 
Los precursores eritrocitarios de la eliptocitosis son redondos, pero los eritrocitos llegan a ser
más elípticos a medida que envejecen. 
Los eliptocitos parecen encontrarse estables en su forma anormal debido a la reorganización del
esqueleto con los nuevos contactos que se establecen entre las proteínas, y que evitan la
recuperación de la forma normal. 
 
La ELH es causada por anomalías de las proteínas implicadas en las interacciones horizontales
del citoesqueleto de los eritrocitos, como son la interacción entre dímeros de espectrina o el
complejo de unión espectrina-actina-proteína 4.1.

Manifestaciones clínicas 
 En la eliptocitosis hereditaria, las características clínicas son similares a las de la
esferocitosis hereditaria, pero tienden a ser más leves; puede estar presente
esplenomegalia.
 La mayoría de las personas con eliptocitosis no presenta hemólisis y son asintomáticos.
 En casos leves se puede observar hemólisis transitoria cuando el individuo desarrolla
infecciones virales, bacterianas o por protozoarios, rechazo de trasplante renal o
deficiencia de vitamina B12, o en embarazo. 
 La mayor parte de los casos presentan la variante común, que es generalmente
asintomática o puede presentarse con anemia hemolítica leve, ictericia, esplenomegalia
y cálculos biliares.
 Los pacientes con hemólisis significativa que requiere esplenectomía,
Hallazgos de laboratorio 
La eliptocitosis se basa en la forma del eritrocito.
Pueden presentar niveles altos de bilirrubina indirecta, anemia, LDH elevado y cálculos biliares.

Diagnóstico 
La característica analítica definitoria de la ELH es la presencia de eliptocitos (en ocasiones
también ovalocitos, esferocitos, estomatocitos y células fragmentadas) en frotis de sangre
periférica. La fragilidad osmótica no es informativa en la ELH común, pero normalmente está
aumentada en la PPH.

Tratamiento
Las formas leves no precisan ninguna intervención. En las formas más graves, la esplenectomía
disminuye o evita la necesidad de transfusiones.

Pronóstico
En la mayoría de los casos, la ELH no es mortal y no tiene ningún efecto sobre la esperanza de
vida.