Ciencias básicas I- PARCIAL 2

1-GLUCÓLISIS
ASPECTOS GENERALES DE LA DEGRADACIÓN DE GLUCOSA
-En las células procariotas y en el citoplasma de la célula eucariotas.
-Las levaduras degradan la glucosa (fermentación anaerobia) en etanol y CO2 (pan,
cerveza). Pasteur demostró que la fermentación es causada por el crecimiento de
microorganismos.
-En 1940 se describe la ruta completa de la glucólisis (glykus+lysis)→ vía de
EmbdenMeyerhoff-Parna (EMP)→

-La ruptura de la glucosa(principal molécula energética del organismo)es la única

fuente de energía metabólica en algunos tejidos y células de mamíferos (eritrocitos,
médula renal, cerebro y esperma).
-Tejidos vegetales modificados para el almacenamiento de almidón (como los
tubérculos de la patata).

-Algunas plantas acuáticas obtienen buena parte de su energía de la glicolisis

-Muchos microorganismos anaerobios son totalmente dependientes de glicolisis.
-La glucólisis es la primera etapa de la respiración celular, pero no requiere oxígeno.
-Es un proceso catabólico, con 10 reacciones enzimáticas que transforman la glucosa
en dos moléculas de piruvato, ATP y otros compuestos para la degradación oxidativa.
-Durante las reacciones secuenciales de la glicólisis, parte de la energía libre de la
glucosa se conservará en forma de ATP y NADH

Glucosa (C6H12O6) + 2 NAD+ + 2ADP + 2Pi ⇨ 2 piruvato (C3H3O3) + 2

NADH + 2ATP + 2H2O + 4H+

-Clásicamente la glucólisis se divide en dos fases:

Etapa I: Fase preparativa, Requiere energía (consume 2 ATP)
Etapa II: Fase de rendimiento energético,Recuperación de energía (genera 4 ATP)

ETAPA I: FASE PREPARATIVA

-Son 5 reacciones donde la glucosa (6C) se fosforila y se corta.

-Transformación y escisión de la glucosa en 2 triosas fosfato→ el
gliceraldehído-3-fosfato y la dihidroxiacetonafosfato, entre las cuales existe un
equilibrio.
-En esta fase se produce un gasto energético →2 moléculas de ATP por molécula de
glucosa.
-La finalidad de esta fase es la de activar y preparar las moléculas de glucosa, para su
posterior procesamiento.
1. FOSFORILACIÓN DE LA GLUCOSA A GLUCOSA-6-FOSFATO (G6P):
-Gasta una molécula de ATP que aporta el grupo fosforilo a la glucosa para
activarla y hacerla mas reactiva. -Reacción irreversible en las condiciones
fisiológicas.
-Catalizada por: Hexoquinasa.
-En el hígado se puede realizar por la Glucoquinasa
-La glucosa -6-fosfato no puede cruzar la membrana celular
-La rápida fosforilación de la glucosa impide su difusión al exterior

2. CONVERSIÓN DE LA GLUCOSA-6-FOSFATO ➔FRUCTOSA-6-FOSFATO:

-La glucosa-6-fosfato se isomeriza a fructosa-6-fosfato
-Reacción reversible.
-Catalizada por la fosfoglucoisomerasa (glucosa-6-fosfato isomerasa)

3. FOSFORILACIÓN DE LA FRUCTOSA-6-FOSFATO
➔FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATO:
-Fosforilación de la fructosa 6-fosfato en el carbono 1
-Es bifosfato porque los grupos fosfatos no se unen entre sí (≠
AdenosiDifosfato-ADP)
-Reacción irreversible en las condiciones fisiológicas.
-Gasta una segunda molécula de ATP.
-Catalizada por la fosfofructoquinasa-1.
-Es un punto de control de la glucólisis
-Si hay niveles altos de ATP se inhibe la acción de la enzima.
-La enfermedad de Tarui por deficiencia en la enzima
fosfofructoquinasa-eritrocitos y el músculo no pueden usar glucosa, se
acumula como glucógeno

4. ESCISIÓN DE LA FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATO EN DOS TRIOSAS FOSFATO:

-Se rompe la fructosa-1,6-bisfosfato en dos moléculas de tres carbonos

(triosas): dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído-3-fosfato

-Reacción reversible. -Catalizada por la aldolasa.-6C-2P ➔ 3C-P + 3C-P

5. CONVERSIÓN DE LA DIHIDROXIACETONA-FOSFATO➔G3P
-La dihidroxiacetona-fosfato es convertida (isomerizada) en
gliceraldehído-3-fosfato.
-Ambas triosas se pueden convertir de forma reversible por la Triosa fosfato
isomerasa.
-Solo el gliceraldehído-3-fosfato continua la segunda fase de la glucolisis
-El equilibrio se encuentra desplazado hacia la formación de
gliceraldehído-3-fosfato porque es el compuesto que puede ser metabolizado
en la fase de beneficios
-Al final de esta fase tememos 2 moléculas de gliceraldehído 3-fosfato y se han
consumido 2 ATP.
ETAPA II: FASE DE RENDIMIENTO ENERGÉTICO

-Gliceraldehído-3-fosfato → piruvato.
-Estas reacciones liberan energía.
-4 ATP y 2 NADH + H+ = más energía que la gastada en la fase preparatoria (2 ATP
por molécula de glucosa). -Energía obtenida por la oxidación del gliceraldehído
3-fosfato→ todo tipo de funciones celulares.
-La fase de rendimiento se produce dos veces por cada molécula de glucosa que se
hidroliza→ en cada una ellas se metaboliza una de las dos triosas fosfato en las que se
escindió la glucosa

6. OXIDACIÓN DEL GLICERALDEHÍDO-3-FOSFATO

➔1,3-BIFOSFOGLICERATO
-Primer paso de la fase de beneficios.
-Oxidación del grupo aldehído hasta una forma ácido = y el NAD+ se reduce a
una molécula de NADH + H+ -Reversible
-Catalizada por la enzima gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa.
-Se repetirá de nuevo cuando la dihidroxiacetona se convierta en
gliceraldehído-3-fosfato por acción de la triosa fosfato isomerasa.
-NAD (nicotin adenin dinucleótido)

7. PRIMERA FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO

-Síntesis de ATP acoplada a una reacción exergónica sin la participación de la
ATP-sintasa
-Síntesis de una molécula de ATP, gracias a la transferencia de un grupo
fosfato desde el 1,3-bifosfoglicerato hasta un ADP, liberando ATP y
3-fosfoglicerato.
-Catalizado por la fosfoglicerato quinasa -Reacción reversible.

8. CONVERSIÓN DEL 3-FOSFOGLICERATO ➔

2-FOSFOGLICERATO:

-Se isomeriza 3-fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato.

-Cambio de posición del fosfato del C3 al C2
-Enzima fosfoglicerato mutasa. -Reacción reversible

9.DESHIDRATACIÓN DEL
2-FOSFOGLICERATO➔FOSFOENOLPIRUVATO:
-Permite la creación de un enlace fosfato de alta energía, que será
aprovechado en el siguiente paso para obtener energía en forma de un
nucleótido trifosfato.
-Se libera una molécula de agua -Reacción reversible -Catalizada por la
enolasa.
 10. SEGUNDA FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO:
-Síntesis de una molécula de ATP (x2),
-Transferencia de un grupo fosfato desde el fosfoenolpiruvato hasta un ADP,
liberando ATP y piruvato, -Catalizado por la enzima piruvato quinasa
(dependiente de magnesio y potasio)
-Reacción irreversible en condiciones fisiológicas.
-Deficiencia de piruvato quinasa causan anemia hemolítica
-Fluoruro sódico (NaF) es un aditivo que puede evitar la transformación de
fosfoenolpiruvato en piruvato

AL FINAL
-Al final de la glucólisis nos quedan: 2 piruvato +2 ATP+2 NADH
-El piruvato se oxidar hasta CO2 en la respiración celular y ATP(vía aeróbica:
oxidación del piruvato, ciclo del ácido cítrico y la fosforilación oxidativa)

-Degradarse vía anaeróbica (fermentación láctica, f. alcohólica)

FÓRMULA GENERAL
-Durante la glicólisis parte de la energía de la molécula de glucosa se conserva en
parte permanece en el producto, el piruvato.

FASE I: Glucosa + 2 ATP → 2 Gliceraldehido-3-fosfato + 2ADP

FASE II: 2x Gliceraldehido-3-fosfato + 2 ADP + Pi + NAD+ → 2 piruvato + 4 ATP +
2 NADH + 2 H+ + 2H2O
GLOBAL: Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+ → 2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2
H+ + 2 H2O

LOS TRES PUNTOS REGULADOS DE LA GLUCÓLISIS

-Son pasos irreversibles.
-Están catalizados, respectivamente, por:

● Hexoquinasa (paso 1)
● Fosfofructoquinasa-1 (paso 3)
● Piruvato quinasa (paso 10)
● Enzimas reguladas principalmente de modo “alostérico”→ modo de
regulación de las enzimas→ la unión de una molécula en una ubicación
(sitio alostérico) modifica las condiciones de unión de otra molécula, en
otra ubicación (sitio catalítico) de la enzima, distante de la primera.
(REPASO)
LA HEXOQUINASA está regulada alostéricamente por:
-Su producto (glucosa-6-fosfato), que inhibe la actuación de la enzima.
-El ATP, inhibe la enzima, si las necesidades energéticas de la célula están satisfechas
inhibe glucolisis.
-Esta regulación controla la cantidad de glucosa que será aprovechada en la
glucólisis. Es poco importante.

FOSFOFRUCTOQUINASA-1:
-La enzima principal de la regulación de la glucólisis
-Se activa por concentraciones elevadas de ADP,AMP(indicadores de una baja
producción de energía)
-Inhibida por aumento del citrato (ciclo de Krebs), ATP y H+.
-La fructosa-1,6-bifosfato metabolito que modifica la acción de la
fosfofructoquinasa-2→ controlada por la acción de las hormonas insulina y el
glucagón = control hormonal de la glucólisis.
-Aumento de Insulina→ indica un alto nivel de glucosa en sangre→ activa la
glucólisis→ ↓ niveles de glucosa en sangre.
-Aumento de Glucagón → actúa de forma opuesta inhibiendo la glucólisis.

PIRUVATO QUINASA:
-Potenciada por la presencia de AMP y fructosa-1,6-bifosfato.
-Inhibida cuando hay suficiente ATP , acetil CoA o alanina
-Controlado hormonalmente por el glucagón→ niveles altos de glucagón →
inactivación de la piruvato quinasa.

2-GLUCONEOGÉNESIS
ASPECTOS GENERALES DE LA BIOSÍNTESIS DE LA GLUCOSA

-Gluconeogénesis (“nueva formación de azúcar”)→ la ruta de organismos

heterótrofos para sintetizar glucosa a partir de distintos metabolitos.

-Ocurre cuando las reservas de glucosa son bajas (entre las comidas, ayuno, después
del ejercicio intenso) y si el glucógeno se agota.

-Para el cerebro y el resto del sistema nervioso, eritrocitos, testículos, médula renal y
los tejidos embrionarios, la glucosa sanguínea es la principal o la única fuente de
energía.

-El cerebro humano necesita de media 120 g de glucosa por día (más de la mitad de
toda la glucosa almacenada como glucógeno en el hígado y los músculos).

-La gluconeogénesis se lleva a cabo únicamente en el HÍGADO Y EN LA CORTEZA

RENAL.
-Permite sintetizar glucosa a partir de piruvato y de diversos precursores no
glucídicos (aminoácidos, lactato, glicerol o intermediarios del ciclo de Krebs) como
fuentes de carbono para esta vía metabólica anabólica.

-Permite sintetizar glucosa a partir de piruvato →proceso anabólico que requiere una
importante inversión de energía, en forma de moléculas de ATP y de NADH + H+.

-Comparte una serie de reacciones con la glucólisis (los pasos reversibles), pero
presenta tres pasos exclusivos: Los tres pasos opuestos a los pasos irreversibles de la
glucólisis.

✓ De glucosa-6-fosfato➡glucosa.
✓ De fructosa-1,6-bisfosfato ➡ fructosa-6-fosfato.
✓ De piruvato ➡ fosfoenolpiruvato.

LAS REACCIONES ALTERNATIVAS

1. SÍNTESIS DE FOSFOENOLPIRUVATO:
-2 moléculas de piruvato → 2 fosfoenolpiruvato.
-Requiere dos reacciones catalizadas por sendas enzimas:
-Conversión de piruvato en oxalacetato (catabolizada por Piruvato
carboxilasa). En la mitocondria

▪ Gasta 2 ATP para fijar el C de CO2 ▪ Utiliza biotina (B7) como coenzima
-Paso de (malato↔oxalacetato)oxalacetato a fosfoenolpiruvato (catabolizada
por Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa)
▪ En el citoplasma:Hay hidrólisis de 2 GTP y se libera CO2:Necesita Mg+

2. CONVERSIÓN DE LA FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATO ➡
FRUCTOSA6-FOSFATO:
-Reacción hidrolítica por la cual se elimina el grupo fosfato en posición 1 de la
fructosa por acción de la enzima fructosa-1,6-bifosfatasa.
-En esta reacción no se regenera ATP
-Interviene H2O para formar un grupo fosfato (mediada por Mg++)
(hidrolasa)
-A continuación, la fructosa-6-fosfato se convertirá en glucosa-6-fosfato por la
reacción reversible detallada en el apartado de la glucólisis.
 3. FORMACIÓN DE GLUCOSA A PARTIR DE
GLUCOSA-6-FOSFATO:
-Reacción hidrolítica: la glucosa-6-fosfatasa libera el grupo fosfato en posición
6 de la glucosa.
-La enzima solo se encuentra en el hígado y en el riñón.
-En esta reacción no se regenera ATP
-Interviene H2O para formar un grupo fosfato (mediada por Mg+)
-La glucosa originada en esta ruta se libera a la sangre para ser aprovechada
por otros tejidos.

REGULACIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS
-Las enzimas de la gluconeogénesis están reguladas alostéricamente por una serie de
factores que, muchas veces, son los mismos que regulan la enzima opuesta de la
glucólisis, aunque el efecto regulador es el contrario. -La regulación de dos enzimas
que catalizan pasos opuestos a través de los mismos factores genera lo que se conoce
como ciclo de sustrato.
-Este sistema permite una coordinación muy precisa de ambas rutas, el mismo factor
que está activando una ruta, a su vez inhibe la ruta opuesta.
-Minimiza el gasto energético pese a que ambas enzimas estén funcionando al mismo
tiempo -Las enzimas reguladas en la gluconeogénesis son:

✓ Glucosa-6-fosfatasa

✓ Fructosa-1-6-bifosfatasa

✓ Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa

✓ Piruvato carboxilasa

SUSTRATOS GLUCONEOGÉNICOS

-Existen otras moléculas precursores de la glucosa. Destacan 3: Ácido láctico,

Glicerol y Alanina.

ÁCIDO LÁCTICO:

-Generado en cantidades importantes en diversas células que no poseen

mitocondrias (los eritrocitos).
-En el músculo durante un ejercicio intenso hay bajas concentraciones de
oxígeno (anaerobias).
-El ácido láctico se libera y transporta por sangre hasta el hígado → se
transforma en piruvato→ síntesis de glucosa (ciclo de Cori)
ALANINA (AMINOÁCIDO)

-Por la acción de las enzimas aminotransferasas se convierte fácilmente en

piruvato, y éste, a su vez, en alanina.

-Este proceso origina un ciclo similar al ciclo de Cori, conocido como ciclo de
la glucosa alanina (Ciclo de Cahill).

-Permite transportar piruvato desde los tejidos al hígado para que sintetice
glucosa,
-También permite transportar nitrógeno de forma segura por la sangre, para
posteriormente eliminarlo en forma de urea.

GLICEROL (PRODUCTO DE LA DEGRADACIÓN DE LOS LÍPIDOS)

-Formar glucosa gracias a las enzimas (glicerol quinasa y glicerol-3-fosfato

deshidrogenasa) → transforma el glicerol en dihidroxiacetona fosfato a través
de una oxidación que requiere NADH + H+.

-El ácido láctico, el glicerol y la alanina, junto con el piruvato, son los
principales precursores de la ruta gluconeogénica
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