CAPITULO 8

Gluconeogenesis

Salida de la glucosa despues de la gluconeogenesis

Balance total de inversion en la gluconeogenesis

-Hay 4 enzimas exclusivamente gluconeogenicas y son puntos de regulacion de esta via

● Piruvato carboxilasa mitocondria

● PEP carboxiquinasa citoplasma y mitocondria

● F-1,6-difosfatasa citoplasma

● G-6-fosfatasa reticulo endoplasmico

AI

ATP AMP,

ATP, Acetil-CoA AMP,

ATP, Citrato AMP, Fructosa-2,6-difosfato

ATP No tiene inhibidor

Ciclo de Cori o ciclo de lactato

-Que sucede con los tejidos que no pueden sintetizar glucosa

-Mecanismo de cooperacion tisular que permite a los tejidos

Regulacion de la gluconeogenesis

-Por disponibilidad de sustratos, efectores alostericos y hormonas

-Se estimula por lactato, glicerol, y aminoacidos. Una alimentacion con muchas grasas, la
inanicion y un ayuno prolongado proporcionan grandes cantidades de estas moleculas
-Las 4 enzimas claves se afectan por moduladores alostericos(piruvato carboxilasa, PEP
carboxiquinasa, fructosa-1,6-bifosfatasa y glucosa-6-fosfatasa)

Via de las pentosas fosfato o hexosas

Esta via metabolica no gasta ni genera energia, ocurre en todos las celulas pero
principalmente en el higado

La ruta consta de 2 fases:

1.Oxidativa( la glucosa-6-fosfato se va oxidar)

● Sustrato de inicio: Glucosa

● Producto final: Ribulosa-5-fosfato
● Producto principal de esta fase: 2 NADPH
1. Fase No Oxidativa
● Producto principal: Ribosa-5-fosfato

Las cetosas tienen la capacidad de transferir dos carbonos a las aldosas, participa una
enzima llamada aldolasa

2C= Transcetolasa

3C= Transaldolasa

Condiciones para que se de

● Exceso de glucosa
● Celulas energeticamente satisfechas

En las ribulosas se van a isomerizar

Ribosa=aldosa

Ribulosa-5-fosfato=cetosa

Exposicion Hector

Tema: Deficiiencia Glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa

Hemolitica= reduccion de eretrocitos

Hay 2 tipos de anemias hemoliticas:

Hereditarias y Adquiridas

Relacion de glicolisis y ruta de las pentosas-fosfato

-2 moleculas de las vias de las pentosas-fosfato se pueden integrar a la glucolisis:

gliceraldehido-3-fosfato y fructosa-6-fosfato.

-La eritrosa se puede usar para formar aminoacidos aromaticos.

-Cuando la celula tiene suficiente energia comienza la gluconeogenesis

Gluconeogenesis= se da cuando hay exceso de piruvato y el higado lo capta

Via de la pentosa monofosfato

Glutation= proteccion de los eritrocitos

Beneficios del glutation

-Disminucion de envejecimiento

-Fortalece sistema inmunologico

-Destoxifica el higado

-Aumenta la energia

-Mejora la calidad del sueño y enfoque y calidad mental

-Constituye una via alternativa para favorecer la sintesis de moleculas esenciales para el
buen funcionamiento celular.

-Los productos principales de esta via son el NADPH (2 moleculas por cada Glc) y la
D-ribosa-5-fosfato

-El NADPH es utilizada en la sintesis de AG y esteroides: esta via se favorece en organos

cuyos tejidos se asocian a dicha funcion.

-La eritrosa-4-P se usa para sintesis de AA aromaticos.

Metabolismo de otros azucares

Manosa: tomates, cebolla, chiles, vegetales generalmente

Fructosa: frutas
Galactosa: leche

La fructosa puede irse al aparato reporductor masculino, pero lo mas comun es que se vaya
al higado y actue en la glucolisis

Metabolismo de la fructosa

Ocurre en el higado

Reaccion #1

Fructosa + ATP ——————> Fructosa-1-fosfato + ADP

Enzima: Fructocinasa

En la fructosemia esta es la enzima que esta deficiente

Reaccion #2

Fructosa-1-fosfato——————>Dihidroxialdehidofosfato + Gliceraldehido

Enzima: Fructosa-1-fosfato-aldolasa

Reaccion #3

Gliceraldehido + ATP——————> Gliceraldehido-3-fosfato + ADP

Enzima: Gliceraldehidocinasa

Depende de la energia si la fructosa se convierta en glucosa o piruvato

Nota

-Cuando la persona consume frutas de forma exclusiva, la exocinasa que trabaja con la
glucosa se va adaptar

-Esteres de fosfato son moleculas activadas en el metabolismo

Metabolismo de la Manosa

-Es epimero de la glucosa

-Se integra muy facil a la glucolisis porque la hexocinasa la ve como un glucogeno

Reaccion

Manosa + ATP ——————> Manosa-6-fosfato + ADP

Enzima: Hexocinasa
Isomerizacion simple y se integra a la glucolisis

Metabolismo de la Galactosa

La galactosa es el disacarido que se obtiene de la lactosa

Glucosa+Lactosa

Galactosemia: enfermedad mas seria ya que los bebes necesitan leche

Sintomas: Cataratas a temprana edad

Reaccion #1

Galactosa + ATP ——————> Galactosa-1-fosfato +ADP

Enzima: Galactocinasa

Reaccion #2

Galactosa-1-fosfato + UDP-glucosa —————> UDP-galactosa + Glucosa-1-fosfato

Enzima: Galactosa-1-fosfato-uridilitransferasa

Reaccion #3

UDP-galactosa <==========⇒ UDP-glucosa

Enzima: UDP-galactosa-4-epimerasa

Reaccion #4

UDP-glucosa + PPi ≤========⇒ Glucosa-1-fosfato + UTP

Enzima: UDP-glucosapirofosfirilasa

Reaccion #5

Glucosa-1-fosfato ≤===========⇒ Glucosa-6-fosfato

Enzima: Fosfoglucomutasa

UDP Glucosa: glucosa unida a la udinina difosfato

Molecula superactivada

Metabolismo del glucogeno

El glucogeno es la forma de almacenamiento de glucosa en el organismo

Glucogenogenesis

Creacion de glucogeno

-Glucogenesis: sintesis de glucogeno a partir de glucosa

-Ocurre exclusivamente en el citoplasma

-Se activa cuando hay exceso de glucosa: ocurre despues de comer

-Involucra azucares asociados a nucleotidos(superactivadas) UDP-glucosa

-Se realiza en todos los tejidos, pero es muy abundante en higado y musculo

La estructura del glucogeno ya esta formada cuando llega a dextrina

limite

Glucogenesis ruta

1. Reaccion 1

Esta reaccion es reversible, grupo fosfato introduciendoce en posicion 1, la

glucosa-6-fosfato por medio de la fosfoglucomutasa introduce otro grupo fosfato, se forma
un producto intermediario llamado glucosa-1,6-bifosfato, despues se introduce una molecula
de agua y sale un grupo fosfato

1. Reaccion 2

La glucosa-1-fosfato reacciona con el UTP, se unen dos grupos fosfatos del UTP, y se forma
UDP-glucosa, genera una glucosa superactivada.

Enzima: UDP-glucosa pirofosforilasa

1. Reaccion 3

Se hidroliza, se rompe con el agua y forma dos grupos fosfato separados.

Enzima: pirofosfatasa

1. Reaccion 4 (Sintesis del glucogeno)

Glucogemina: el cebador de glucogeno se trata de una proteina que tiene pegadas ciertas
cantidades de unidades de glucosa. Incidiador del glucogeno

1. Reaccion 5

La enzima ramificante gucosil-4,6-transferasa arranca las tres ultimas unidades de glucosa

y las coloca en enlace alfa-1,6.
-No es enzima alosterica, pero es la enzima que falla cuando hay enfermedades
glucogenosas, es decir que no ramifica y solo hay enlaces lineales.

Glucogenolisis (ruptura del glucogeno)

-Es una via metabolica opuesta a la glucogenesis, no se pueden dar las dos al mismo
tiempo (glucogenesis)

-Degradacion de glucogeno hasta la glucosa.

-Se lleva acabo en el citoplasma

-Se encuentra regulada por hormonas

-Se da cuando la glicemia ha disminuido

Reaccion 1

La enzima rompe dos extremos de la esturctura del glucogeno que van a tener el OH del
carbono 4 libre, entonces introduce un grupo fosfato y se forman 2 moleculas de
glucosa-1-fosfato, moleculas que ya estan casi listas para convertirse en glucogeno

Glucogeno(n) ——————→ 2 Glucosa-1-fosfato + Glucogeno(n-2)

Enzima: Glucogeno fosforilasa (solo rompe enlaces alfa1,4)

Reaccion 2

La glucosa-1-fosfato transfiere el grupo fosfato a la posicion 6

Enzima: Fofosglucomutasa

Reaccion 3

Glucosa-6-fosfato + H2O——————> Glucosa + Pi

Enzima: Glucosa-6-fosfatasa

La glucosa ya esta lista para entrar a la sangre

Desaramificacion

Cuando queda una linea de 4 la enzima desramificante toma los tres ultimos y los coloca en
enlace alfa 1,4, la misma enzima la rompe y la deja como glucosa libre la cual puede entrar
a la glucolisis o torrente sanguineo

Enzima: Amino-d-1,4-1,6-Glucosidaasa

Control del metabolismo del glucogeno

Control alosterico
Enzimas alostéricas

Glucógeno fosforilasa (glucogenolisis)

Glucógeno sintasa(glucogénesis)

Capítulo 9
CONTINUACION DEL CAP 8

Ciclo de Krebs

-Grupo de enzimas que se encuentran en la mitocondria que oxidan Acetil CoA a partir del
piruvato hasta CO2 y H2O

-Se le conoce como ciclo del ácido cítrico o ácidos tricarboxílicos

-Se genera en condiciones aeróbicas

-Las reacciones se llevan a cabo en la mitocondria, donde se oxidan los grupos acetato con
liberación de e-

-El acetil CoA se oxida rápidamente y genera Co2 y energía metabólica en forma de
GTP(equivalente a ATP) y equivalentes reductores(NADH y FADH2)

-Su regulación responde a las necesidades energética de la celula

-El ATP es inhibidor del ciclo de krebs

Formación de Acetil CoA

Fase previa al ciclo de krebs, formacion o creacion de CoA

El piruvato que viene de la glucolisis se descarboxila y se una a la coenzima A, va

reaccionar con el NAD+(agente oxidante) y CoA, se va necesitar la enzima
piruvatodeshidrogenasa, se va formar acetil unido a la CoA, se llamara Acetil CoA. La
molecula se descaarboxila asi que se pierde 1 carbono de tres y quedan dos, se forma
NADH+H.

A partir de un piruvato

Fase previa= NADH+H

Coenzimas que participan en todo el ciclo de krebs

Tiamina Pirofosfato………………………Descarboxilac

Estructura de la CoA La descarboxilacion genera una reaccion exergonica(libera energia)

Dos tipos de Coenzima A

CoA y CoASH

CoASH(lleva grupo tiol, la molecula es mas reactiva)

Cuando se rompe el CoA se libera energia

Complejo Enzimatico Piruvato deshidrogenasa

Estructura multienzimatica grande que contiene tres entidades enzimaticas:

1. Piruvato Descarboxilasa(E1)=Quita el Co2 al piruvato

2. Dihidrolipoil transcentilasa(E2)= Pasa el grupo acetil de un lado a otro
3. Dihidrolipoil deshidrogenasa(E3)=Permite la formacion del NADH

Se activa alostericamente por:

● NAD +
● CoASH
● AMP

Se inactiva alostericamente por:

● ATP
● Acetil CoA
● NADH

Enzima piruvato carboxilasa

Esta enzima que participa en la:

Gluconeogenesis

Forma Oxalcetato

Es activada alostericamente por la Acetil CoA

Reacciones del Ciclo de Krebs

Formado por 8 reacciones que tienen lugar en 2 fases:

1. El grupo Acetilo de 2 carbonos de la ACETIL CoA entra en el ciclo al reaccionar con

el compuesto de 4 carbonos OXALCETATO.

Se liberan 2 moleculas de CO2

(reacciones 1-4)

1. El OXALACETATO se regenera de forma que pueda reaccionar con otra molecula de

Acetil CoA
(reacciones 5-8)

REACCIONES 1-8

Reaccion 1 (Citrat Sintasa)=Alosterica

Se combina el oxalacetato con el coenzima A y produce acido citrico, la sintasa cataliza la

adicion y un doble enlace, en este caso la adicion del grupo acetilo al C=O

Reaccion 2 (Aconitasa)

La aconitasa (una liasa) cataliza la eliminacion de agua de acido citrico para formar un doble
enlace(cis-Aconitato)y, luego la adicion de agua al doble enlace para generar isocitrato

Reaccion 3 (Isocitrato Deshidrogenasa)=Alosterica

Con la oxidacion del grupo -OH de isocitrato se forma un intermediario inestable que se
descarboxila y forma el a-cetoglutarato

Reaccion 4 (a-cetoglutarato deshidrogenasa)=Alosterica

Descarboxilacion- oxidacion de a-cetoglutarato. son necesarios cinco pasos quimicos, tres

enzimas y y los mismos cofactores que para el complejo de deshidrogenasa de piruvato. El
fin de esta reaccion es la de capturar energia de la descarboxilacion de a-cetoglutarato en el
compuesto de alta energia succini CoA(altamente energetica)

Reaccion 5 (SuccinilCoA sintetasa)

SuccinilCoA es un tioester. La energia del enlace tioster se transforma en energia en forma

de GTP o ATP. Esta es una fosforilacion a nivel de sustrato

Reaccion 6 (Succinato deshidrogenasa)

Succinato es oxidado a fumarato, es una reaccion catalizada por deshidrogenasa de

Succinato, una enzima que tiene un grupo porstetico FAD. En esta reaccion se forma un
doble enlace por oxidacion. Por su similar estructura con succinato, el macinato es un
inhibidor competitivo de la deshidrogenasa de succinato, por lo que bloquea el ciclo y el
metabolismo aerobico

Reaccion 7 (fumarasa)

La enzima fumarasa( hidratasa de fumarato) cataliza la adicion estereoespecifica de agua al

doble enlace del fumarato para formar solo el estereoisomero L de malato. El fumarato se
hidrata.

Reaccion 8 (malato deshidrogensa)

Oxalcacetato se produce en el ultimo paso por oxidacion del grupo -OH del L-malato
A partir de un piruvato

Fase previa= 1 NADH + H

#3= 1 NADH + H #4= 1 NADH + H #5= 1 GTP #6= 1 FADH2 #8= 1 NADH + H

Reaccion Neta

2 Piruvato + 8 NAD+ + 2CoASH + 2 GDP + 2Pi + 2 FAD —————→ 1 Acetil CoA + 8

NADH+H+ + 6CO2 + 2 FADH2 + 2GTP

Importancia del ciclo de krebs

Ciclo anfibolico (anabolicas y catabolicas)

A partir de sustratos pequeños se pueden formar moleculals grandes

Se produce cuando haya grupo hemo no solo cuando hace falta energia.

Reacciones anapleroticas

Son reacciones que ocurren exclusivamente para suplir metablitos del ciclo de krebs

Formacion de piruvato a oxalacetato por medio de la enzima piruvato carboxilasa,

estimulada por el Acetil CoA

Regulacion del ciclo de krebs

La regulacion debe hacerse con precision para:

1. Satisfagan de manera constante los requerimientos energeticos de la celula

2. Satisfacer las necesidades de biosintesis de la celula.

Aprenderse que forman los sustratos

Regulacion alosterica

Citrato Sintasa

Inhibida por: Succinil CoA, Citrato, NADH, y ATP

ISOCITRATO DESHIDROGENASA

Inhibida por: NADH Y ATP

Activada por: NAD+ y ADP

a. CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA

Inhibida por: Succinil CoA y NADH

Metabolismo del citrato

Se da cuando se mueve el citrato del citoplasma a la mitoconcondria. El citratto se tiene que
mover cuando no se necesita para el ciclo de krebs, cuando ya hay energia suficiente.

Citrato que salio de la mitocondria

Citrato (6C) + ATP + CoASH——————> Acetil CoA + Oxalacetato + ADP + Pi

Enzima: ATP citrato liasa

Oxalcetato + NADH + H——————> Malato + NAD+

Enzima: Malato deshidrogenasa

Malato + NADP+ ——————> Co2 + NADPH+ Piruvato Enzima: Enzima malica

ENFERMEDAD: Deficiencia de Piruvato descarboxilasa

Cuando una persona nace con esta enzima no se puede llevar a cabo el ciclo de krebs, no
podria porfar el Acetil CoA, por lo tanto no podria producir ATP.

● Si el piruvato no puede ser metabolizado por el piruvato deshidrogenasa para

convertirse en Acetil CoA…
● Ese piruvato solo se convierte en Acido Lactico
● Produciendo Acidosis Lactica
● Produce trastornos neurologicos
● Mueren rapidamente’

La sintesis de ATP en la cadena respiratoria

Aqui se ve que ocurre con el NADH Y FADH2 que se produce en el ciclo de krebs

Cadena de tranasporte de electrones y fosforilacion

CADENA RESPIRATORIA

Cadena de transporte de electrones:

Son proteinas que han sido divididads en complejos proteicos

Existen 2 familias de proteinas:

● Las que transportan protones (H) completos

● Las que transportan exclusivamente e-

Algunas proteinas como los citocromos y las proteinas sulfoferricas tienen minerales como
Fe y el Cu

Los e- provienen del NADH y FADH2

Capitulo 10
La sintesis de ATP en la cadena respiratoria

Aqui se ve que ocurre con el NADH Y FADH2 que se produce en el ciclo de krebs

Cadena de tranasporte de electrones y fosforilacion

CADENA RESPIRATORIA

Cadena de transporte de electrones:

Son proteinas que han sido divididads en complejos proteicos

Existen 2 familias de proteinas:

● Las que transportan protones (H) completos

● Las que transportan exclusivamente e-

Algunas proteinas como los citocromos y las proteinas sulfoferricas tienen minerales como
Fe y el Cu

Los e- provienen del NADH y FADH2

OXIDACION-REDUCCION

oxidacion(perdida de e-)

reduccion(ganancia de e-)

Agente reductor: molecula que dona el e-

Agente oxidante: molecula que recibe el e-

Siempre que un compuesto se oxida, ocurre la reduccion del otro

Fe+2 + Cu+2 —————> Fe+3 + Cu+

Potencial de Reduccion (E)

Es la capacidad que tiene una molecula de atraer electrones

Cuanto mas alto es el Eo, mayor es la tendencia del miembro oxidado de una pareja redox
a atraer electrones

Funcion respiratoria celular: proceso mediante el cual la mitocondria produce energia en

forma de ATP. Este proceso depende del O2

Esta rodeada por dos membranas:

● Externa: lisa, permeable

 ● Interna: forma crestas

Secuencia de proteinas que se ubican en la membrana interna de la mitocondria y que se

ordenan de acuerdo a su potencial de reduccion (E) para permitir el transporte de electrones
unidireccionalmente hasta el O2

Las moleculas con un E mas (-) osea potencial de reduccion mas

Complejos protenicos

Complejo I (NADH deshidrogenasa)

Complejo II (Succinato deshidrogenasa)

Complejo III (Citocromo bcI)

Complejo IV (Citocromo oxidasa)

Complejo V (ATP sintasa)

Complejo I o NADH deshidrogenasa

Cataliza la transferencia de electrones desde el NADH a la UQ

Fuentes de NADH: Ciclo de krebs, y oxicadicon de acidos grasos

Es el componente proteico mas grande posee mas de 25 subunidades polipeptidicas

Formado por FMN, varios centros de hierro-5 (hierro no hemo) facilitan el transporte a lo
largo de las proteinas.

Se cree que el NADH reduce al FMN a FMNH2 A continuacion se transportan los electrones
de uno en uno al centro hierroazufre Finalmente se ceden a la ubiquinona.

Complejo II o Succinato deshidrogenasa

Consta principalmente de la enzima Succinato deshidrogenasa y dos proteinas hierro-azufre

Participa en la transferencia de electrones provenientes del FADH 2 desde el succinato

hasta la UQ

El complejo III o Citrato bc I

esta formado por:

dos citocromos b

1 citocromo C1 1 centro hierro-azufre 1 grupo prostetico hemo 2 proteinas transportadoras

de electrones

Complejo IV o Citocromo oxidasa

IV es el que cataliza la reduccion de 4 electrones del oxigeno para formar agua.

Contiene: 6-13 subunidades proteicas

-citocromos a y a3 -hierro (del grupo Hemo) -cobre

El cobre ayuda a la salida de los electrones para que estos se vayan a unir con el oxigeno
para formar agua:

O2 + 4H+ + 4e -----à2H2O

NADH COMO AGENTE REDUCTOR

De la molécula de NADH provienen dos e-

● Transportados por diferencia de potencial a lo largo del complejo I de la cadena

respiratoria (4 protones de la matriz mitocondrial pasan al espacio intermembrana)
● Luego son transportados al complejo III (4 protones de la matriz mitocondrial pasan
al espacio intermembrana)

Los e llegan al complejo iv

Luego son donados (por la citocromo oxidasa) al aceptor final, que es el oxígeno (se liberan
dos protones al espacio intermembrana).

Se empieza a generar un gradiente o diferencia electroquímica entre la matriz y el espacio

intermembrana de la mitocondria (permite la síntesis de ATP)

Los 2 e- que venían del NADH se unen a un átomo de O2 para formar una molécula de
agua.

FADH2 COMO AGENTE REDUCTOR

La cadena respiratoria por el complejo II.

El FADH2 es formado en la rx en la que succinato se transforma en fumarato (ciclo de

Krebs), catalizada por succinato deshidrogenasa (única del ciclo de Krebs asociada a la
memb int de la mitocondria). En este complejo no hay liberación de protones.

Los dos e- se transportan hasta el complejo III (liberación de 4 protones)

Pasan al complejo IV (liberación de 2 protones) Los e- pasan al oxígeno para formar una
molécula de agua.
COMPARACIÓN ENTRE LOS EVENTOS QUE OCURREN A PARTIR DE DOS
MOLÉCULAS REDUCTORAS DIFERENTES.

FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

Proceso mediante el cual la energia generada en la CTE se conserva mediante la

fosforilacion del ADP para producir ATP.

Propuesta en 1961 un bioquimico britanico, propuso un mecanismo en el que la energia

libre que se genera durante el transporte electronico impulsaba la sintesis de ATP.

Modelo aceptado actualmente como:

TEORIA QUIMIOSMOTICA DE ACOPLAMIENTO

● Es el acople entre el transporte de electrones y la síntesis de ATP a partir de ADP y

Pi.
● Para lograr la entrada del ADP y también la salida de ATP en la membrana interna
mitocondrial se necesita la “colaboración” de transportadores:
1. 1) La ATP-sintetasa
2. 2) La ATP translocasa
3. 3) El simporte H+/Pi

CARACTERISTICAS DEL MODELO

1. Al pasar los electrones a traves de la CTE. Se transportan protones desde la matriz

mitocondrial y se liberan al espacio intermembrana.

Se crea un potencial electrico y gradiente de protones (Fuerza Proton Motriz)

1. Los protones que se encuentran en exceso en el espacio intermembrana, pueden

pasar a traves de la membrana interna y volver a la matriz mitocondrial solo por
canales especiales ATP SINTASA O COMPLEJO V
ATP SINTETASA (forma de flor)

● El complejo V esta formado por 2 subunidades:

● Fo = esta constituido por 10 proteinas que atraviesan la membrana interna de lado a
lado estableciendo una comunicación directa entre la matriz mitocondrial y espacio
intermembrana.
● F1= compuesto por 9 proteinas posee actividad catalitica que es la responsable de la
sintesis de ATP.

CANALES

ATP TRANSLOCASA (ANTIPORTE)

● Canal que se encuentra en la subunidad Fo

● Transporta dos sustancias al mismo tiempo en direcciones opuestas.
● Se encarga de sacar el ATP de la matriz mitocondrial e introducir el ADP.

EL SIMPORTE H+/PI

● Canal forma parte de la subunidad Fo

● Transporta dos sustancias en la misma dirección (de espacio intermembrana a
matriz).
● Las sustancias transportadas son el Pi y protones (H+)
● No tiene capacidad de sintetizar ATP.

Lanzaderas

1. Glicerol-3-fosfato= resta ATP

2. Malato-Aspartato= Utiliza el aspartato como sustrato de inicio que se va combinar
con el a-cetoglutarato, el NADH esta fuera del citoplasma pero rudece al oxalcetato y
forma malato, entra a la matriz y ahi adentro usa el NAD como agente oxidante y
crea NADH

Es la lanzadera mas eficiente en produccion de ATP