Practica 5

Determinación de urea y
creatinina
Dra. CECILIA BARDALES
 AMINOACIDOS
Esenciales no esenciales
Todos Niños prematuros
crecimie glicina
en
nto prolina
Lisina Cisteina
Argini Tirosina tirosina
Metionina
na serina
triptófano
Histidin cisteína
treonina
a asparagin
isoleucina
a
leucina
glutamina
fenilalanin
aspartato
a
Valina glutamato
alanina
 VALOR BIOLOGICO DE LAS PROTEINAS
Método del cómputo o Score
Contenido de aa (mg/g)
aa esencial Patrón Prot. desconocido
Lis 55 65
Met - Cis 35 38
Trp 10 12
Tre 40 10
lle 40 limitante
Leu 70 20
Fen - Tir 60 limitante
Val 50 80
Limitantes Tre: (10/40)100 = 25% 60
l le : = 50%
(20/ 40)100 58
 DIGESTIBILIDAD DE PROTEINAS
PROTEINAS DE ORIGEN ANIMAL
90%
PROTEINAS DE ORIGEN VEGETAL
60- 70%

FACTORES QUE LIMITAN LA DIGESTIBILIDAD DE LA PROTEINAS:

• LA UNION A CIERTOS METALES, LIPIDOS, CELULOSA
• FACTORES ANTINUTRICIONALES COMO LOS INHIBIDORES DE TRIPSINA O
QUIMIOTRIPSINA
• TAMAÑO Y SUPERFICIE DE LA PARTICULA
ABSORCION DE AMINOACIDOS
• LOS AMINOACIDOS CIRCULANTES SON RAPIDAMENTE UTILIZADOS
POR EL HIGADO Y POR EL MUSCULO.
• LOS PRINCIPALES ORGANOS ENCARGADOS DE MANTENER LA
CONCENTRACION DE AMINOACIDOS CIRCULANTES SON:
• EL TRACTO DIGESTIVO
• HIGADO
• MUSCULO
• RIÑON
• CEREBRO
 Interrelaciones de aminoácidos en
estado postabsortivo

CE BRO

Gln

==
~~
Urea

~==
=
~A~ HIGADO
Glucosa

~~
MUSCULO

fa~
A A R
Ciclo G - Ala
 Estado dinamico de los aminoacidos
Catabolismo de
Proteínas hísticas Absorción intestinal Síntesis

POOL DE AMINOACIDOS

Biosíntesis de Síntesis de compuestos Catabolismo

nitrogenados no
proteicos
 Transporte de N al hígado
-Cetoglutarato NH4+ + ATP MAYORIA
AA Transaminasa Glutamato Glutamina DE
-cetoácido Gln sintetasa ADP+ Pi+ H O
2
TEJIDOS
NH4+ Gln sintetasa
CICLO UREA
Glutamato Glutaminasa Glutamina DE LA

sa
UREA
ina NH4+
am
NH
NH44++ Glutamato -Cetoglutarato
t
Glu

Glutamato DH
INTESTINO Glutamina
Piruvato Asp HIGADO
Transaminasa
Alanina
Transaminas
OAA
GLUCOSA (GPT)
a (AST) +
Bacterias
AA Glutamato
SANGRE

GLUCOSA Piruvato
Alanina
Transaminasas MUSCULO
Glutamina Glutamato -Cetoglutarato
PROTEINAS
Gln sintetasa Transaminasas
Cetoacido Aminoacido
 CATABOLISMO DE PROTEINAS 3 Proteína
intracelular
DEGRADACION SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
1. En el recambio proteico, los AA NO DE PROTEINAS 1 (TRADUCCIÓN)
necesarios para biosíntesis son 2
degradados, NO SE ALMACENAN Proteína de
la dieta DIGESTION Aminoácidos

2. Dieta rica en proteínas,, el exceso se

cataboliza; LOS AA NO SE ALMACENAN. Biosíntesis de AA,
nucleótidos y aminas
NH4+ Esqueletos
carbonados
3. Durante la inanición o cuando no se biológicas
disponga de glúcidos (DM2), se recurre ↑↑[NH4+ ]es tóxico
Carbamil- α-cetoácidos
a las proteínas celulares como y se debe eliminar
combustible y se degradan sus AAs. fosfato
Acetil-CoA
Asp
CICLO CICLO
BALANCE NITROGENADO. DE LA DE
Fumarato
N ingerido – N excretrado = 0 UREA KREBS Cuerpos
cetónicos

Urea
(excreción del Oxalacetato
Negativo < 0 Positivo > 0 nitrógeno) co2
Inanición ,Desnutricion Niñez (crecimiento y GLUCONEOGÉNESIS
Seneictud Fiebre DM desarrollo), gestantes
Neoplasias Trauma Período post-inanición
Glucosa
 BIOSÍNTESIS DE UREA 3 Proteína
intracelular
DEGRADACION SÍNTESIS
2 NH4 + HCO3 + 3 ATP + H2O UREA + 2 ADP + AMP + 4 Pi + 2 H 1 (TRADUCCIÓN)

Proteína Amino
2 de dieta
Prueba de la función hepática DIGESTION ácidos

AMONEMIA: amoníaco en la sangre Biosíntesis de AA,

nucleótidos y NH4+ Esqueletos
Por defectos en el ciclo de la urea, aminas biológicas carbonados
HIPERAMONEMIA I: defecto carbamoil fosfato sintetasa I ↑↑[NH4+ ]es tóxico
HIPERAMONEMIA II: defecto de ornitina transcarbamilasa Carbamil- α-cetoácidos
y se debe eliminar
Ambos hereditarios ( vómitos, fosfato
hepatomegalia y confusión) Acetil-CoA
Asp
Retraso mental,desarrollo, coma
CICLO CICLO
DE LA DE
UREA Fumarato Cuerpos
KREBS cetónicos
↑[NH4+]= ↑USO -CG→→↓CK →→ ↓[ATP]
Urea (excreción
= NECROSIS CELULAR (MUERTE NEURONAL) del nitrógeno) Oxalacetato
co2
GLUCONEOGÉNESIS

UREMIA: UreaSerica.↑ [urea] Hepatica

Glucosa
Se utiliza para Índice de función renal
 2 NH4 + HCO3 + 3 ATP + H2O  UREA + 2 ADP + AMP + 4 Pi + 2 H
REGULACI
Glucosa
Glutamato A NH3 co2 (CPSI) ON (CPSI)
a) Corto Plazo :↑ N-acetilglutamato estimula
B 2ATP
NADH + H +
C GluDHasa N-acetil glutamato
(AST ) 1 Sintasa AcetilCoA Glutamato
NAD+ Oxalacetato -Cetoglutarato
N-acetilglutamato +
Carbamil-
6 Aspartato Fosfato 2ADP + 2Pi b) Largo Plazo :↑proteínas estimula
Malato síntesis enzimas del ciclo de la urea.

H2O
Ornitina
transcarbamilasa
La conexión entre
CICLO
5
Pi
2 ambos ciclos
Fumarato TCA reduce el costo
Citrulina
CICLO DE energético, pues la
Ornitina
LA UREA oxidación de
fumarato a
Transportadores
Citrulina Citrulina/Ornitina Ornitina oxalacetato en el
Aspartato 3 TCA proporciona
Arginosuccinato Arginasa
ATP sintetasa
4
7
H2O
un NADH
AMP + PPi Arginino-
Succinato
Arginino
succinato liasa
Arginina UREA mitocondrial que
Fumarato equivale a 3 ATP.
RIÑON
CREATININA
 Se filtra 20% del flujo plasmático renal Art. Afererente Art. efererente
5% urato -
(125 ml/min o 180 l/día) proteínas
Capsula Capilares
Irrigación renal.- 22% del gasto Bowman’s Glomerulares
cardíaco o 1,100 ml/min.
% del nitrógeno Agua 95 % 1.- Filtración (aclaramiento)
URINARIO /dia 1
85-­‐90 % 2.- Reabsorción Capilares
Urea 2% 100%
(20-­‐35 g) (De Ac. úrico es mantener la 2 Peritubulares
concentración de urato serico en 0-2%
Componentes Amonio equilibrio)
2-3 %
Nitrogenados (0.7-1 g) NH4 + 50% 3
3.- Secreción
Creatinina
(1-2 g)
0.06 %
4.- Excreción : 40-45% Vena
Normal = 700 mg/24 h Renal
Ac. Úrico 4
(0.5-1 g) 1.5 % 0.5-0.8 g/dia 8-12%
Bilirrubina Poliuria > 2.5 L/dia Excreción Urinaria =
Componentes 0.01% Filtracion - Reabsorcion +
No AA (1-3 g) Secreción
(10%): Vol Normal ↓ hipo excreción. 700 mg/24 h,
C. Ceto,
Nitrogenados ↑hipersecreción 850 mg/24 h, ♂ y 750 mg ♀
gluc, Prot, 500-2000 mL
MUY
POCO Oliguria < 200 mL/dia
 FG =125 ml/min o 180 l/día)

FG= Kf x Presión de filtración neta

(FG) Filtrado
Glomerular = Kf x (Pg –Pb – πG + πB)
Kf = FG / Presion de filtración neta.
Kf = 125 ml/min / 10 mmHg =12.5 ml/min/mmHg.
Coeficiente de la
filtración capilar = ( Permeabilidad ) x (Area Superf. de filtro de los capilares)
Valores promedio para varias sustancias manejadas por filtración y resorción.
Sustancia Filtrado / día Reabsorbida Excretada (%)Resorbido del filtrado
Agua (L) 180 1.8 1.7 99.0
Glucosa (g/dia) 180 180 0 100
Bicarbonato(mEq/dia) 4,320 4,318 2 > 99,9
Sodio (mEq/dia) 25,560 25,410 150 99.4
Cloro (mEq/dia) 19,440 19,260 180 99.1
Potasio (mEq/dia) 756 654 92 87.8
Urea (g/dia) 46.8 23.4 23.4 50
Creatinina(g/dia) 1.8 0 1.8 0
Reproducido con autorización de Eaton DC, Pooler JP: Vander’s Renal Physiology, 7th ed. New York, NY: Lange Medical Books/McGraw-Hill, Medical Pub. Division, 2012
 Exámenes comunes para evaluar función renal (125 ml/min o 180 l/día)

Sustancia Nivel Sérico (mg/dL) Excretada (g/dia) Factores afectan Excreción

Urea 15 - 40 15 - 30 Proteínas de la dieta , Catabolismo Proteico
Creatinina (H) 0.7 - 1.4 (M) 0.6 - 1.3 1-2 Flujo sanguino renal, T.F.G, Excrec. glomerular, edad , sexo
Acido Úrico (H) 3 – < 7 (M) 2 - < 6 0.5 – 0,8 Masa muscular, Catabolismo Purinas, Excreción tubular
Sodio (mmol/L) 135 - 142 Estado de deshidratación, Na en dieta, Función Renal
Potasio(mmol/L) 3.5 - 5 K en dieta, Equilibrio Acido-Base Función Renal
Calcio (mmol/L) 9 - 11 Ca en dieta, PTH , Calcitonina

Reproducido con autorización de Eaton DC, Pooler JP: Vander’s Renal Physiology, 7th ed. New York, NY: Lange Medical Books/McGraw-Hill, Medical Pub. Division, 2012
IRA prerrenal (70%) disminución en la perfusión renal, no afecta parénquima renal
Causa general Causa específica
Hipovolemia Reducción: hemorragia, pérdida digestiva, renal o cutánea, drenajes quirúrgicos.
Redistribución: hipoalbuminemia grave, traumatismo, peritonitis, pancreatitis.
Bajo gasto cardiaco Insuficiencia cardiaca, arritmias, IAM, TEP masiva, valvulopatías, hipertensión pulmonar, ventilación mecánica.

Vasodilatación periférica Sepsis, fístulas arteriovenosas, anafilaxia, ascitis, fármacos antihipertensivos, anestesia.

Vasoconstricción renal Adrenalina, noradrenalina, dopamina a dosis altas, cirrosis con ascitis, contrastes yodados, hipercalcemia.

Interferencia con AINE, inhibidores de la COX-2, IECA, ARA II.

autorregulación

Si bien el riñón recibe el 20% del gasto cardiaco, el 90% de esto es tomado por la corteza,
dejando sólo un 10% para la médula renal, lo que la hace susceptible a isquemia y posterior
necrosis.

riñón, a través de su autorregulación, puede mantener relativamente constante tanto la FG

como el flujo renal, dentro de un rango de 80 a 150 mm Hg
Insuficiencia renal aguda: prerrenal, intrínseca y postrenal
Estadio AKIN Criterios de creatinina Criterios de diuresis
Estadio 1 > 0,3 mg/dl o aumento al 150% del basal <0,5 ml/kg y h por 6 horas.
Estadio 2 Aumento al 200-300% <0,5 ml/kg y h por hrs.
Estadio 3 > 300% o > 4 mg/dl con aumento de 0,5 mg/dl agudo <0,3 ml/kg y h por 24h o anuria
durante 12h
Se clasifica con el criterio que implique el estadio más alto, sea de diuresis o creatinina.
En caso de desconocerse la creatinina pre-enfermedad se calcular con la fórmula MDRD.

Estadio RIFLE Criterios de creatinina Criterios de diuresis

Risk >150% o disminución FG > 25% <0,5 ml/kg y h por 6 horas.
Injury >200% o disminución FG > 50% <0,5 ml/kg y h por hrs.
>300% o > 4 mg/dl con aumento de 0,5 mg/dl agudo o <0,3 ml/kg y h por 24h o anuria durante 12h
Failure disminución FG > 75%
Loss Pérdida de función renal > 1 mes
Pérdida de función renal > 3 meses
End Stage
Los últimos dos necesitan métodos de depuración extrarrenal.
 IRA intrínseca o parenquimatosa (25%)
Las lesiones agudas de los túbulos renales, que se divide en necrosis tubular aguda isquémica y tóxica,
dan cuenta del 90% de las IRA intrínseca
Causa general Causa específica

Isquemia renal mantenida (causas de la prerrenal). Nefrotoxinas endógenas: mioglobinuria, hemoglobinuria, cadenas ligeras de Ig,
Necrosis tubular aguda
ácido úrico. Nefrotoxinas Exógenas: antibióticos, quimioterápicos, contrastes yodados, y fármacos.

Inflamatorias: GN agudas y rápidamente progresivas, vasculitis de pequeños vasos, rechazo, injerto. 

Lesiones glomerulares y de la
Vasoespásticas: hipertensión maligna, toxemia gravídica, esclerodermia, contraste, hipercalcemia, cocaína, fármacos.
microcirculación
Hematológicas: microangiopatía trombótica, coagulación intravascular diseminada.

Nefritis intersticial alérgica, infección, rechazo agudo del injerto, obstrucción tubular difusa, infiltración (linfoma, leucemia, y
Lesiones tubulointersticiales
sarcoidosis)

Lesiones de grandes vasos Trombosis, tromboembolia, ateroembolia, disección, compresión.

IRA postrenal (5%)

Se da por una obstrucción en el flujo de orina desde los cálices a la uretra. Para que se genere IRA debe existir obstrucción
del flujo urinario de ambos riñones,
Causa general Causa específica
Lesiones ureterales Cálculos, cáncer, compresión externa (fibrosisretroperitoneal, abscesos o neoplasias), coágulos, y
Cuello vesical Vejiga neurógena, hipertrofia prostática, cálculos, coágulos.
Lesiones uretrales Traumatismos, fimosis, estenosis valvular y congénita, tumor.
 CONVERSION AL SISTEMA SI V.R :♂: 0.7 a 1,3 mg/dL
DETERMINACIÓN DE UREA CREATININA
Urea (g/l) x 16,67 = Urea (mmol/l) ♀: 0.6 a 1,1 mg/dL
FUNDAMENTO BUN (mg/dl) x 0,357 = Urea (mmol/l) FUNDAMENTO :
La Ureasa descompone la urea produciendo CO2 y NH3. Esta La creatinina reacciona con el picrato alcalino (reacción de Jaffe)
reacciona en medio alcalino con salicilato e hipoclorito de produciendo un cromógeno rojo. La velocidad de Rx ,es una medida de la
sodio para dar INDOFENOL COLOR VERDE QUE SE concentración de creatinina (kc 1° orden).Los cromógenos no-
DETERMINA COLORIMETRICAMENTE A 570 nn creatinina , reaccionan dentro de los 30’’de iniciada la reacción. De
PROCEDIMIENTO manera que entre los 30’’ y los 5’ posteriores al inicio de la reacción, el
PROCEDIMIENTO
En 3 tubos marcados B (Blanco), S (Standard) y D (Desconocido), colocar: incremento de color se debe exclusivamente
S a la creatinina D
 
Reactivo de Trabajo(A+B)4/1 1.2 mL 1.2 mL
  B S D
Standard 200 ul
Standard - 10 ul -
Muestra 200 ul
Suero o Plasma - - 10 ul
Reactivo A + C 1 ml 1ml 1 ml REACTIVOS PROVISTOS

Mezclar Incubar 5‘ / 37oC 10 ‘/Tra Ambiente

A. Reactivo A: solución de ácido pícrico 12,7 mmol/l y laurilsulfato de
Reactivo B 1 ml 1 ml 1 ml sodio 8,4 mmol/l.
B. Reactivo B: solución de borato 53 mmol/l e hidróxido de sodio 970
Mezclar. Incubar 5‘/ 37oC o 10' Tra ambiente.
mmol/l.
Leer en espectrofotómetro a 570 nm o en fotocolorímetro S. Standard*: solución de creatinina 20 mg/l.
con filtro naranja (560-580 nm).
Estándar: Lectura inicial 0,050. 1 min: 0,200 2 min: 0,350 3 min= 0,500
CALCULO DE LOS RESULTADOS Diferencia promedio por minuto del estándar (DPS)
CStd 60 (mg/dL) Factor= 2 mg/dl
Urea(mg/dl) = Ad x f f =
Astd 0.300 DPS
Desconocido: Lectura inicial 0,050 1 min= 0,300 2 min= 0.550 3 min= 0,800
AD = 0.690 Diferencia promedio por minuto del desconocido (DPD)=
V.R : UREA : 20a 45 mg/dL Concentración del desconocido = Factor x DPD

S. Standard: solución de urea 0,60 g/l (28,04 mg/dl de BUN).

 CUESTIONARIO A RESOLVER
• UREA
1. Haga un esquema sobre la síntesis de la urea
2. En qué órgano se realiza la síntesis de la urea?
3. ¿Cómo afecta la dieta rica en proteína la
concentración de urea en sangre?
4. ¿Qué ocurre en una hemorragia digestiva con los
niveles de urea ? ¿En qué enfermedades
aumenta la urea en sangre ?
5. ¿Cuáles son las principales alteraciones del ciclo
de la urea?
6. ¿Qué relación tiene el aumento de la urea con el
de la creatinina?
7. ¿Por qué se lee a 540 nm?
• CREATININA
1. Que órganos y que intermediarios metabólicos participan
en la síntesis de la creatinina ?
2. Que relación guarda la creatinina con la masa muscular?
3. Cuales son las enfermedades en que aumenta la
creatinina ?
4. Tiene la misma importancia la determinación de creatinina
y urea ?
5. Que es la insuficiencia renal,prerenal,renal y postrenal ?
6. Que es la depuración de creatinina, como se realiza y
cuales son sus indicaciones m?
7. Como influye la dieta en el nivel de creatinina sérica?
8. Cual es la importancia de la creatina?
9. Que importancia tiene la creatinina en la evaluación
nutricional?