METABOLISMO

NITROGENADO
 Fijación del Nitrógeno
Proteínas
N2 (atmosférico) Herbívoros
Vegetales

DIETA Proteínas
HUMANA animales

Aminoácidos intestino

Aminoácidos en sangre

Aminoácidos en células

Proteínas Celulares
¿De dónde provienen los aminoácidos para las
células?

Proteínas de la
dieta

Recambio de Pool de
proteínas
celulares
aminoácidos

Biosíntesis de aa no
esenciales
Digestión de proteínas en el sistema digestivo

Cls. Mucosa
Gástrica
Estómago

Gastrina

Denatura
proteínas HCl Cls. Parietales

Rompe enlaces
peptídicos en el lado Autocatálisis
Pepsinógeno Cls. Principales
N terminal de aa Pepsina
aromáticos
Digestión de proteínas en el sistema digestivo

Intestino Quimotripsinógeno
Procarboxipeptidasa A y B
Páncreas Proelastasa

Tripsinógeno Tripsina
Enteropeptidasa
Quimotripsina
Mucosa Carboxipeptidasa A y B
Intestinal Elastasa
Aminopeptidasas
(Exopeptidasa)
 Absorción de aminoácidos en el sistema digestivo

Intestino
Na+
Na+

Circulación
Aminoácidos
Aminoácidos enterohepática

H+ Aminoácidos
H+

Dipéptidos
Dipéptidos
 Proteínas de la dieta
(0,8 gr/kg de peso aprox)
Exceso de proteínas de la
dieta

Síntesis de
Pool Proteínas
compuestos
aminoácidos tisulares
nitrogenados

Intermediarios del ciclo de Urea en la orina

Krebs y Acetil-CoA 30-40 g/día
 RECAMBIO PROTEICO

Proteínas de la
dieta Síntesis de proteínas

Recambio de Pool de
proteínas celulares aminoácidos Síntesis de compuestos no
proteicos

Desaminación
Biosíntesis de aa no
esenciales
Excreción
Glutamina y Glutamato como entrada de
nitrógeno a las biomoléculas

Glutamina Glutamato
 Biosíntesis de Glutamato

L-Glutamato Deshidrogenasa
Alfa-Cetoglutarato + NH4+ Glutamato
 Biosíntesis de Glutamina

Glutamina sintetasa
Glutamato + NH4+ Glutamina

ATP ADP
 Biosíntesis de Glutamato y Glutamina
NH4+ NH4+

Alfa-Cetoglutarato Glutamato Glutamina

L- Glutamato Glutamina
Deshidrogenasa sintetasa
Regulación de la glutamina sintetasa

Regulación alostérica:
• A altas concentraciones de Glutamina la
enzima se inhibe
• A bajas concentraciones de glutamina y
disponibilidad de alfa cetoglutarato y ATP se
activa.

Regulación por modificación covalente:

• La enzima puede ADENILARSE (AMP) e
inhibirse
Biosíntesis de Aminoácidos
Todos los aminoácidos derivan de
intermediarios de la glicólisis, Ciclo de
Krebs y vía de las pentosas.
Ciclo de Krebs Glicólisis

Glicólisis Glicólisis

Ciclo de Krebs

Vía de las pentosas

Degradación de Aminoácidos
La transferencia de grupos amino desde los aminoácidos se denomina
Desaminación-Transaminación

Enzima: aminotransferasas o
transaminasas

Cofactor: Pridoxal fosfato

(derivado Vitamina B6)
 Transaminasa: GOT / AST

Aspartato α-cetoglutarato

Oxaloacetato Glutamato
Transaminasa: GPT /ALT

Alanina α-cetoglutarato

Piruvato Glutamato
 Desaminación Oxidativa

NAD+ Glutamato
(NADP+)
L- Glutamato
Deshidrogenasa

NADH α-cetoglutarato + NH4+

(NADPH)
 ¿Cuándo se degrada un aminoácido?

Durante el recambio de proteínas, algunos aminoácidos son

degradados y vueltos a sintetizar

Cuando la dieta es muy rica en proteínas. Los aminoácidos NO

se almacenan.

Durante el ayuno permanente y diabetes no controlada para

realizar gluconeogénesis

Cuando se requieren compuestos derivados de aminoácidos

Destinos de los esqueletos
carbonados
 Alanina Histidina
Arginina Metionina
Aspartato Prolina
Gluconeogénicos Cisteína Serina
Glutamato Treonina
Glicina Valina

Aminoácidos Cetogénicos Leucina

Isoleucina
Lisina
Gluconeogénicos y Fenilalanina
cetogénicos Triptófano
Tirosina
Síntesis de biomoléculas a partir de aminoácidos

Glicina Porfirinas
Glicina y Arginina Creatina Fosfocreatina
Glutamato, Cisteina y Glicina Glutatión (GSH)
Tirosina Catecolaminas

Glutamato GABA

Triptófano Serotonina

Histidina Histamina
 Toxicidad del ión amonio

NH4+ NH3 + H+ pKa= 9,3

A pH 7,4 la [NH4+ ] es 100 veces mayor que la del [ NH3]

Uso de
NH 4
+
α-cetoglutarato CK ATP

Síntesis de compuestos nitrogenados

[NH4+ ]
Excreción a la forma de UREA
y ACIDO ÚRICO
 ¿Cómo se transporta si es tóxico?
Se transporta unido a aminoácidos (grupo amino)
Principalmente como GLUTAMINA
Glutamina Sintetasa
Glutamato + NH4+ Glutamina

Glutaminasa
Glutamato + NH4 +
Glutamina

H2O
Permite controlar la cantidad de amonio que va al ciclo de la urea
 Biosíntesis de la Urea
α-aminoácido α-cetoácido

TRANSAMINACIÓ
N

α-cetoglutarato L-glutamato
DESAMINACIÓN

TRANSPORT NH4+ CO2

E

CICLO DE LA
UREA UREA
CICLO DE LA UREA
A.- Desaminación oxidativa
B.- Transaminación
1.- Carbamoil Fosfato Sintetasa 1
 2.- Formación de citrulina
Enzima: L-Ornitina transcarbamilasa
3.- Formación de Arginino Succinato
Enzima: Arginino succinato sintetasa
4.- Formación de Arginina y Fumarato
Enzima: Argininosuccinasa
5.- Formación de ornitina y urea
Enzima: Arginasa
Patologías asociadas al metabolismo
nitrogenado
METABOLISMO DE LA
FENILALANINA Y TIROSINA
Formación de la tirosina
 Fenilcetonuria
Deficiencia en las enzimas que metabolizan la fenilalanina
En la orina se excretan Fenil-piruvato, fenil-lactato y fenil-acetato
“Orina con olor a ratón”
Hiperamonemia
Clasificación según enzima defectuosa:
Hiperamonemia I: Carbamoilfosfato sintetasa I

Hiperamonemia II: Ornitin transcarbamilasa

• Ambas cursan con amonio elevado en sangre, orina, LCR e hígado.

• El primer órgano que se ve afectado es el cerebro y otras estructuras nerviosas
(encefalopatía)
• Sin tratamiento son fatales