INMUNIDAD

ADAPTATIVA
LIC. ROGER CARLOS CONDO BACAREZA
INMUNOLOGIA - OCTAVO
introducción
• INMUNIDAD ESPECIFICA,
• ES UN MECANISMO DE DEFENSA MUCHO MAS EVOLUCIONADO.
• ESTIMULADA LUEGO DE LA EXPOSICIÓN A AGENTES INFECCIOSOS.
• CAPACIDAD E INTENSIDAD DEFENSIVA AUMENTA DESPUÉS DE CADA
EXPOSICIÓN SUBSIGUIENTE A UN DETERMINADO
MICROORGANISMO.
• DOS TIPOS DE INMUNIDAD ADAPTATIVA,
LA INMUNIDAD CELULAR Y LA INMUNIDAD HUMORAL.
 CARACTERISTICAS FUNDAMENTALES
• DIVERSIDAD: PERMITE AL SISTEMA INMUNITARIO RESPONDER A UNA GRAN VARIEDAD DE
ANTÍGENOS EXTRAÑOS.
• SISTEMA INMUNITARIO PUEDE DISTINGUIR ENTRE 109 Y 1011 DETERMINANTES ANTIGÉNICOS
DIFERENTES.
• ESPECIFICIDAD: CADA MICROORGANISMO GENERE RESPUESTAS ESPECIFICAS EN SU CONTRA.
• MEMORIA: LA EXPOSICIÓN DEL SISTEMA INMUNITARIO A UN AGENTE EXTRAÑO MEJORA SU
CAPACIDAD PARA RESPONDER DE NUEVO A ESTE, ANTE UNA REEXPOSICIÓN.
• ESPECIALIZACIÓN: GENERA RESPUESTAS OPTIMAS PARA LA DEFENSA FRENTE A LOS
MICROORGANISMOS.
• LA INMUNIDAD CELULAR Y LA INMUNIDAD HUMORAL SON ESTIMULADAS POR DIFERENTES
MICROORGANISMOS.
• AUTOLIMITACIÓN: PERMITE AL SISTEMA INMUNITARIO DISMINUIR DE INTENSIDAD FRENTE A UN
ANTÍGENO, A MEDIDA QUE ESTA VA SIENDO ELIMINADO.
• DEVOLVIENDO AL SISTEMA INMUNE A SU ESTADO BASAL.
• AUSENCIA DE AUTOREACTIVIDAD: LA CAPACIDAD DE RECONOCER LO PROPIO DE LO EXTRAÑO, Y NO
REACCIONAR FRENTE LAS SUSTANCIAS ANTIGENICAS PROPIAS.
• ESTA PROPIEDAD ES COMPARTIDA CON LA INMUNIDAD INNATA.
MUNIDAD CELULAR

• SUS MEDIADORES SON CÉLULAS,

• LAS LINFOCITOS T, SON LOS PRINCIPALES EFECTORES DE LA INMUNIDAD CELULAR.
• ENCARGAN BÁSICAMENTE DE ERRADICAR A LOS MICROORGANISMOS INTRACELULARES.
• EXISTEN DOS SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS T: LOS T COLABORADORES O HELPER
(CD4+) Y LOS T CITOLÍTICOS O CITOTÓXICOS (CD8+).
• - LTH (LINFOCITOS T HELPER), SE SUBDIVIDEN EN TH1 Y TH2. RECONOCE A LOS PÉPTIDOS
ANTIGÉNICOS DE LOS MICROORGANISMOS INTRACELULARES
• CUANDO SE EXPRESAN EN LA SUPERFICIE DE LA CÉLULA HUÉSPED ASOCIADOS A
MOLÉCULAS DEL MHC I O MHC II, DE ACUERDO A QUIEN SEA EL LINFOCITO T EFECTOR,
CD4+ O CD8+ RESPECTIVAMENTE.
RECONOCIMIENTO DEL ANTIGENO
POR LOS LINFOCITOS T
• LOS LINFOCITOS T INACTIVOS O “NAIVE” DEBEN MADURAR A
CÉLULAS EFECTORAS.
• SE PRODUCE EN: CÉLULAS T RECONOCEN A LOS ANTÍGENOS.
• LOS LINFOCITOS T PRIMERO TIENEN QUE SER PRESENTADOS.
• PARA CUMPLIR ESTA FUNCIÓN. “CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENOS” O APC, DENTRO DE LAS CUALES SE INCLUYEN A LOS:
• MACRÓFAGOS, LINFOCITOS B, CÉLULAS DENDRÍTICAS Y CÉLULAS DE
LANGHERANS.
• TODAS EXPRESAN EN SUS MEMBRANAS MOLÉCULAS DEL MHC II, Y
SE ASOCIA EL PÉPTIDO EXTRAÑO, Y “PRESENTAR” A LAS CÉLULAS T.
• SE REALIZA EN LOS ÓRGANOS LINFOIDES, MAYORMENTE EN LOS
GANGLIOS LINFÁTICOS.
• RESIDEN LAS CÉLULAS T NAIVE, Y SE TRANSFORMAN EN CÉLULAS
EFECTORAS QUE SE EXPANDEN CLONALMENTE Y SE
DIFERENCIACIAN,
RECONOCIMIENTO DEL ANTIGENO
POR LOS LINFOCITOS T
• MIGRAN DEL GANGLIO LINFÁTICO Y ENTRAR EN LA CIRCULACIÓN Y DIRIGIRSE AL
SITIO DE INFECCIÓN.
• LA PRESENTACIÓN DEL PÉPTIDO EXTRAÑO ASOCIADO A LA MOLÉCULA DEL MHC I
O MHC II, LOS LINFOCITOS T NECESITAN “COESTIMULACIÓN”.
• LA COESTIMULACIÓN: RECONOCIMIENTO DE CIERTAS PROTEÍNAS ASOCIADAS A
LAS MOLÉCULAS DEL MHC DENOMINADAS JUSTAMENTE “COESTIMULADORES”.
• ESTA INTERACCIÓN GENERA UNA CASCADA DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR,
• LA EXPRESIÓN DE CIERTOS GENES CODIFICADORES DE PROTEÍNAS DE MEMBRANA
LAS CUALES SON RECEPTORES PARA CITOQUINAS.
• ESTE MECANISMO PREPARA A LOS LINFOCITOS T PARA RECIBIR A SU SEGUNDA
COESTIMULACIÓN, LAS CITOQUINAS.
• LA CITOQUINA MÁS IMPORTANTE EN LA ETAPA DE EXPANSIÓN CLONAL ES LA IL-2,
• PRODUCIDA POR LOS LINFOCITOS T HELPER, YA SEA PARA ESTIMULAR A LOS CD8+
O A SI MISMOS.
MECANISMOS EFECTORES - CELULAR
• LINFOCITOS T HELPER (TH1 Y TH2).
• LA PRINCIPAL FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS T CD4+: “COLABORAR” EN LA ACTIVACIÓN Y ACTIVIDAD A TIPOS
CELULARES MEDIANTE LA SECRECIÓN DE CITOQUINAS.
• PARTICIPAN EN EL DESARROLLO DE CADA SUBESPECIE.
• LOS LINFOCITOS TH1 SECRETAN INFΓ, CITOQUINA EN LA ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS.
• INFΓ ESTIMULA LA DIFERENCIACIÓN DE CD4+ NAIVE, A LINFOCITOS TH1, INHIBE LA DIFERENCIACIÓN A TH2.
• LOS TH2, SECRETAN IL-4, IL-5 E IL-13, CUYA FUNCIÓN ES LA MADURACIÓN Y ACTIVACIÓN DE MASTOCITOS Y
EOSINOFILOS,
• INHIBE LA ACTIVACIÓN DE LOS MACRÓFAGO Y DIFERENCIACIÓN TH1
• ESTIMULA LA DIFERENCIACIÓN CELULAR DE LOS CD4+ NAIVE, A LINFOCITOS TH2
• PRINCIPAL FUNCIÓN DE TH1 ES PARTICIPAR EN LA DEFENSA MEDIADA POR FAGOCITOS, FRENTE A
MICROORGANISMOS QUE HAYAN PODIDO SER FAGOCITADOS, ESTO SE LOGRA A TRAVÉS DE LOS SIGUIENTES
EVENTOS:
• EN EL SITIO DE LA INFECCIÓN LOS TH1 ACTÚAN JUNTO A CD8+ ESTIMULANDO LA MIGRACIÓN DE LOS
MONOCITOS DESDE LA SANGRE,
• SE LLEVA ADELANTE LA INTERACCIÓN ENTRE MACRÓFAGOS Y TH1 Y AMBOS GENERAN ESTÍMULOS PARA SU
EXPANSIÓN,
• EL MACRÓFAGO ESTIMULA AL TH1 SECRETANDO IL-12 Y ESTE SECRETA INFΓ PARA ACTIVARLO.
• EL MACRÓFAGO ACTIVADO, MEJORA SU CAPACIDAD FAGOCÍTICA, AUMENTA LA SECRECIÓN DE CITOQUINAS Y
EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS DEL MHC II JUNTO CON SUS COESTIMULADORES.
• LOS TH2 RESPONSABLES DE LA DEFENSA FRENTE A HELMINTOS ARTRÓPODOS Y REACCIONES ALÉRGICAS,
• SUS CITOQUINAS ACTIVAN A ESOSINOFILOS Y MASTOCIOTS, IL-4, IL-5 E IL-13, PRODUCCIÓN DE IGE POR LAS
CÉLULAS PLASMÁTICAS.
MECANISMOS EFECTORES - CELULAR
• LINFOCITOS T CITOLÍTICOS:
• CAPACIDAD DE LISAR A LAS CÉLULAS INFECTADAS CON
MICROORGANISMOS INTRACELULARES, NO PUEDEN SER
ELIMINADOS POR LOS FAGOCITOS.
• RECONOCER A LAS CÉLULAS INFECTADAS.
• LOS CD8+ RECONOCEN A LOS PÉPTIDOS PRESENTADOS
POR LAS MOLÉCULAS DE MHC I, EXPRESADAS POR
TODOS LO TIPOS CELULARES NUCLEADOS.
• LLEVA A LA EXOCITOSIS DE SUS GRÁNULOS QUE
CONTIENEN LAS PROTEÍNAS PERFORINAS Y GRANZIMAS.
• LOS CITOLITICOS TAMBIÉN EXPRESAN FASL, QUE
INTERACTÚA CON FAS EN LA MEMBRANA DE LAS
CÉLULAS BLANCO E INDUCEN LA APOPTOSIS.
UNIDAD HUMORAL
• SUS MEDIADORES SON LOS ANTICUERPOS Y LAS PROTEÍNAS DEL COMPLEMENTO.
• LOS ANTICUERPOS DE UTILIDAD PARA LA DEFENSA DEL HUÉSPED SE ENCUENTRAN
EN LA SANGRE,
• PRODUCIDOS POR LINFOCITOS B O LAS CÉLULAS PLASMÁTICAS EN LOS GANGLIOS
LINFÁTICOS.
• ALGUNOS ANTICUERPOS PUEDEN PROCEDER DE ANTIGUAS CÉLULAS DE MEMORIA.
• Los anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig), son una familia de glucoproteinas
• PRODUCIDAS POR LOS LINFOCITOS B EN DOS FORMAS: UNIDOS A MEMBRANA Y DE
SECRECIÓN,
• ESTOS ÚLTIMOS ACTUAN EN LA INMUNIDAD HUMORAL.
• TODAS LAS IG POSEEN UNA ESTRUCTURA BASICA SIMILAR,
• COMPUESTA POR 2 CADENAS PESADAS (H) IDÉNTICAS UNIDAS ENTRE SI POR
ENLACES COVALENTES Y 2 CADENAS LIGERAS (L) UNIDAS A LAS ANTERIORES.
• COMPONEN DE REGIONES VARIABLES (V) N-TERMINAL Y REGIONES CONSTANTES
(C) CARBOXI-TERMINAL.
• REGIONES V CONTIENE TRES REGIONES DE HIPERVARIABILIDAD INDEPENDIENTES,
FORMAR EL SITIO DE UNIÓN AL ANTÍGENO.
• REGIONES C DE LAS CADENAS PESADAS, LAS DISTINTAS CLASES SE DENOMINAN
IGM, IGG, IGD, IGE E IGA.
• LAS FUNCIONES EFECTORAS DE LOS ANTICUERPOS SECRETADOS SON LLEVADAS A
CABO POR LA POR LAS PORCIONES FC DE LAS REGIONES C DE LAS CADENAS
PESADAS
ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B
• MECANISMO DE ACTIVACIÓN POR AG T DEPENDIENTES
• LOS AG PROTEICOS NO PUEDEN INDUCIR POR SI SOLOS LA ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS B,
• REQUIEREN LA ESTIMULACIÓN DE LOS LINFOCITOS CD4+ (LTH).
• LAS CÉLULAS B ESPECIFICAS PARA EL AG, LO UNEN A SU RECEPTOR, LO INTERNALIZAN Y
PROCESAN EN VESÍCULAS ENDOSOMICAS.
• PROTEÍNAS ENDOCITADAS SON DEGRADADAS POR ENZIMAS PRESENTES EN LOS ENDOSOMAS
Y LISOSOMAS PARA GENERAR PEQUEÑOS PÉPTIDO (10 A 30 AA) QUE PODRÁN UNIRSE A LAS
MOLÉCULAS DEL MHCII.
• ESTAS SINTETIZADAS EN EL RER Y LUEGO SON TRANSPORTADAS AL ENDOSOMA DONDE SE
UNEN A LOS PÉPTIDO.
• SE EXPRESA EN LA MEMBRANA Y JUNTO CON ESTOS SE EXPRESAN OTRAS PROTEÍNAS
LLAMADAS “COESTIMULADORES”.
• “PRESENTAR” EL ANTIGENO A LOS LTH.
• SECRETAN CITOQUINAS PARA ESTIMULAR LA PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN DEL
LINFOCITO B.
• LAS CITOQUINAS DESEMPEÑAS DOS FUNCIONES PRINCIPALES:
• 1) ESTIMULAN LA PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN DE LOS LINFOCITOS B.
• 2) DETERMINAN QUE TIPO DE IG SE PRODUCIRÁ POR LA ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS B.
ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B
• MECANISMO DE ACTIVACIÓN POR AG T INDEPENDIENTES.
AG POLISACÁRIDOS, GLUCOPEPTIDOS Y ÁCIDOS NUCLEICOS.
• NO SON INTERNALIZADOS, EJERCEN SU ACCIÓN POR
SEÑALIZACIONES INTRACELULARES PRODUCIDAS POR EL
RECEPTOR DEL LINFOCITO B.
• RESPUESTA PRODUCIDA POR ESTE TIPO DE AG,
• SE COMPONE DE AC DE ESCASA AFINIDAD Y UN
REPERTORIO DE CÉLULAS DE MEMORIA BAJA.
• MUCHOS AG DE LAS PAREDES BACTERIANAS SON
POLISACÁRIDOS
• MECANISMO PRINCIPAL DE LA ACTIVACIÓN DE LOS
LINFOCITOS B
MECANISMO EFECTORES DE LOS
ANTICUERPOS
• NEUTRALIZACIÓN DE MICROORGANISMOS Y
TOXINAS.
• LOS ANTICUERPOS INHIBEN LA INFECTIVIDAD DE LO
MICROORGANISMOS Y CAPACIDAD DE PRODUCIR
DAÑOS.
• MUCHOS M.O. POSEEN MOLÉCULAS QUE
INTERACTÚAN CON PROTEÍNAS DE SUPERFICIE DE LA
CÉLULA HUÉSPED, PUEDEN INGRESAR AL CITOSOL.
• LOS ANTICUERPOS PUEDEN UNIRSE A ESTAS
ESTRUCTURAS BACTERIANAS E IMPEDIR SU INGRESO.
• IGUAL OCURRE CON LAS TOXINAS QUE DAÑAN A LOS
TEJIDOS.
• LAS TOXINAS TIENEN RECEPTORES, PERO LAS IG
IMPIDEN ESTA INTERACCIÓN,
MECANISMO EFECTORES DE LOS
ANTICUERPOS
• OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS MEDIADA POR ANTICUERPOS.
• LOS ANTICUERPOS IGG, (SUBCLASES IGG1 E IGG3) CAPACES DE
RECUBRIR A M.O. Y ACTUAR COMO OPSONINAS, Y PROMUEVEN LA
FAGOCITOSIS.
• LOS FOGOCITOS POSEEN RECEPTORES PARA LOS FRAGMENTOS FC
DE LOS ANTICUERPOS, FCΓ (SUBTIPO FCΓRI),
• LAS CÉLULAS NK, TAMBIÉN POSEEN RECEPTORES FC (SUBTIPO
FCΓRIII),.
• PROCESO DENOMINADO “CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE
ANTICUERPOS” (ADCC).
• OTRO TIPO CELULAR ADCC SON LOS EOSINOFILOS, QUE
REACCIONAN FRENTE A LOS HELMINTOS RECUBIERTOS DE IgE.
• EOSINOFILOS POSEEN RECEPTORES FC PARA LA IGE
DENOMINADOS FCΕRI,
• LIBERACIÓN DE LOS GRÁNULOS INTRACELULARES..
• ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO. LOA ANTICUERPOS SON
CAPACES DE E ACTIVAR AL COMPLEMENTO POR LA VÍA CLÁSICA
MECANISMOS EFECTORES DEL
COMPLEMENTO
• CITOLISIS MEDIADA POR EL COMPLEMENTO.
• EL PRODUCTO FINAL DE LAS REACCIONES ENTRE LAS PROTEÍNAS DEL
COMPLEMENTO ES LA FORMACIÓN DEL MAC (COMPLEJO DE ATAQUE A
MEMBRANA).
• FORMA PEQUEÑOS POROS EN LA MEMBRANA, EL LIBRE MOVIMIENTO DE
AGUA Y SOLUTOS ENTRE EL ESPACIO EXTRACELULAR Y EL INTRACELULAR,
• CONDUCIENDO AL MICROORGANISMO A UNA MUERTE OSMÓTICA.
• OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS.
• SE GENERAN PEQUEÑOS PÉPTIDO CON FUNCIÓN DE OPSONINAS,
RECUBREN LA SUPERFICIE DE LOS M.O. E INDUCIR SU FAGOCITOSIS.
• LAS OPSONINAS MAS POTENTES SON EL FRAGMENTO C3B (PRODUCIDO
POR AMBAS VÍAS DE ACTIVACIÓN) Y C4B (PRODUCIDO EN LA VIA
ALTERNA).
• RECONOCIDOS POR LOS “RECEPTORES TIPO 1 DEL COMPLEMENTO” (CR1),
UBICADOS EN LA SUPERFICIE DE LOS FAGOCITOS
MECANISMOS EFECTORES DEL
COMPLEMENTO
• ESTIMULACIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA.
• OTROS FRAGMENTOS ORIGINADOS POR LAS REACCIONES
PROTEOLÍTICAS, SON INDUCTORES DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA,
• CAPACIDAD DE ESTIMULAR LA ACTIVACIÓN DE LOS
MASTOCITOS Y NEUTROFILOS.
• FRAGMENTO POTENTE ES EL C5A, ESTE INTERACTÚA CON SU
RECEPTOR (RECEPTORES DE SIETE HÉLICES α) UBICADO EN
LA MEMBRANA DE ESTAS CÉLULAS.
• EL FRAGMENTO C3A POSEE UNA ACTIVIDAD 20 VECES
MENOR, Y EL FRAGMENTO C4A UNAS 2500 VECES MENOR
• ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B.
• EL FRAGMENTO C3D INTERACTÚA CON EL “RECEPTOR TIPO2
DEL COMPLEMENTO” (CR2),
• EN LAS CÉLULAS B, INDUCE SU ACTIVACIÓN.