Sistema Inmune

1
• Explican la organización y funcionamiento del Sistema Inmune

2
• Describe la relación entre los sistemas nervioso, endocrino e inmune en la mantención
de la homeostasis ante agresiones del medio ambiente.
• Explica el concepto de inmunidad, bajo el punto de vista macrofuncional, relacionando
las características principales de la inmunidad innata y adquirida, y sus respectivas
interacciones entre sus componentes, dentro del contexto normal.
• Explica los principales mecanismos involucrados en la inmunidad innata, sus
componentes, interacciones y funciones ante agresiones del medio ambiente.
• Explica la relación y mecanismos involucrados entre la respuesta inmune innata y los
patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) y sus respectivos receptores
(PRRs).
• Explica los principales mecanismos involucrados en el reconocimiento antigénico,
interacciones entre los componentes inmunológicos y sus respectivas estructuras
moleculares.
• Describe el proceso de inflamación, moléculas y mecanismos involucrados

3
El sistema inmune es una red celular que se encuentra en
todo el organismo que ha evolucionado con el fin de proteger
contra la invasión de organismos infecciosos como
bacterias, hongos, parásitos y virus.
bacteria

hongo

parásito

virus

4
Interacción neuroendocrino inmunológica

sistemas responsables
del mantenimiento
homeostático del
organismo

5
• Ambos
• relacionan al organismo con el mundo externo
• evalúan sus componentes como indemnes o peligrosos
• funciones sirven de defensa y adaptación homeostática
• poseen memoria y aprenden por la experiencia
• contribuyen a la homeostasis

6
células del sistema inmune son capaces de producir hormonas
y neuropéptidos, mientras que las glándulas endocrinas, así
como las neuronas, los astrocitos, los oligodendrocitos y las
microglias producen y portan receptores de citocinas, las cuales
juegan un papel primordial en la respuesta inmune

7
• inervación directa noradrenérgica y peptidérgica presentes en todos
los órganos linfoides:
• neuropéptidos liberados por la inervación peptidérgica tienen una
influencia inmunosupresora

8
9
• producción intratímica de hormonas glucocorticoides, hormona
adrenocorticotrópica (ACTH) y hormona liberadora de corticotropina
(CRH): efecto paracrino: timopoyesis y mecanismos de selección
positiva y negativa de linfocitos T
• receptores de catecolaminas y péptidos opioides (como beta
endorfinas y encefalinas) en células linfoides→ cambios
inmunológicos después de exposición a factores estresantes

10
• neuropéptidos sobre el sistema inmune:
• son mediadores inflamatorios liberados por las neuronas ante daños
locales
• sustancia P
• péptido vasoactivo intestinal (PVI)
• somatostatina
• péptidos relacionados con el gen de la calcitonina

11
• Sustancia P
• En mastocitos producen inducción degranulación →liberación de
mediadores inflamatorios:
• 5 HT, histamina, factor activador de plaquetas, eicosanoides y
citocinas

12
• Los linfocitos de sangre periférica, del bazo y los timocitos pueden
producir prolactina y expresar su receptor en la superficie celular
• Estado de hiperprolactinemia relacionado con el lupus eritematoso
sistémico (LES)
• SIDA no afecta neuronas pero si a microglía →citoquinas toxicas para
neuronas: demencia
• Alzheimer microglía placas Beta amiloides y producen interleucinas daño
neurológico
• Pacientes deprimidos muestran elevados niveles de citocinas
proinflamatorias y → desarrollo o crecimiento de las enfermedades
neoplásicas

13
• Melatonina
• papel inmunoestimulante
• estimulación significativa de la proliferación linfocitaria y decremento
en la producción de la citocina inmunosupresora
• cambios circadianos de la respuesta inmune

14
• citocinas ejercen un efecto significativo sobre el sistema nervioso
central (SNC), lo que demuestra que las interacciones
neuroendocrinoinmunológicas son bidireccionales.

15
• Las respuestas inmunes pueden ser condicionadas clásicamente
• La estimulación eléctrica o lesiones en zonas específicas del cerebro
pueden alterar la respuesta inmune.
• La activación del sistema inmune correlaciona con alteraciones en la
actividad neurofisiológica, neuroquímica y neuroendocrina de las
células cerebrales

16
17
sistema simpático y sistema límbico

18
19
Órganos linfoides
• Los órganos linfoides
• primarios proporcionan microambientes apropiados para el
desarrollo y la maduración de los linfocitos.
• Los órganos linfoides secundarios atrapan antígeno, son sitios en que
los linfocitos maduros pueden interactuar de manera eficaz con esos
antígenos

20
 Órganos del sistema inmune
primarios

Timo: Sitio de maduración de las células T

Médula ósea: Sitio de maduración de la células B

Secundarios

Bazo: Sitio de maduración y almacenamiento de los linfocitos

Gánglios linfáticos: Sitio de filtración de la linfa y maduración de los glóbulos
blancos

Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) que se enfrentan a los antígenos que
atraviesan las mucosas

21
22
• Selección de linfocitos T
• el timo induce la muerte de las células T incapaces de reconocer
complejos de antígeno y MHC y las que reaccionan con antígeno
propio y MHC con la potencia suficiente para representar el peligro de
causar una enfermedad autoinmunitaria.
• Más de 95% muere por apoptosis en el timo sin alcanzar nunca la
madurez

23
24
• En el ser humano y los ratones, la médula ósea es el sitio de origen y
desarrollo de las células B.
• células estromales interactúan directamente con las células B y
secretan varias citocinas necesarias para el desarrollo.
• Proceso de selección en la médula ósea elimina células B con
receptores de anticuerpo autorreactivos.

25
• el bazo tiene la
función de filtrar
sangre y atrapar
antígenos de
origen
sanguíneo
∴puede
reaccionar a La activación inicial de células B
infecciones vaina linfoide periarteriolar : linfocitos T. y T se realiza en las PALS
sistémicas folículos linfoides primarios ricos en células B
zona marginal: linfocitos y macrófagos.

26
• ganglios linfáticos
• retener antígenos
• son los sitios en que se activan
las reacciones inmunitarias a
antígenos en la linfa.
• Son estructuras encapsuladas
en forma de habichuela que
contienen una configuración
reticular con linfocitos,
macrófagos y células
dendríticas.
• están especializados para
atrapar antígenos de tejidos
locales
Las células TH se concentran en la paracorteza
las células B se localizan sobre todo en la corteza, dentro de folículos y
centros germinales.

27
• tejido linfoide relacionado con mucosas (MALT)
• Incluye
• las placas de Peyer (en el intestino delgado), las amígdalas y el
apéndice
• múltiples folículos linfoides dentro de la lámina propia de los
intestinos y las mucosas que recubren vías respiratorias superiores,
bronquios y aparato genitourinario

29
Las células epiteliales de las mucosas promueven la
respuesta inmunitaria al llevar muestras pequeñas de
antígeno extraño desde la luz de las vías
respiratorias, digestivas y urogenitales hasta el tejido
linfoide relacionado con la mucosa subyacente

30
Células que conforman el sistema inmune

31
• Células linfoides:
• Linfocitos originados de la medula ósea: linfocitos B
• Linfocitos que se originan del Timo: los linfocitos T
•
• Células asesinas naturales o NK

32
• Los linfocitos T y B son los responsables de la respuesta inmune específica

Sin contacto con antígeno (Ag) específico son pequeños con poco citoplasma,
escasas mitocondrias, y RE y complejo de Golgi pobremente desarrollados

en contacto con antígeno salen de la fase G0 y entran en el ciclo celular,

aumentan de tamaño aumenta RER y Aparato de Golgi, Mitocondrias.
se diferencian en:

1. células efectoras, de vida corta, con RER bien 2. células de memoria, que están en G0, con
desarrollado y vesículas de Aparato de Golgi. vida larga (algunas duran toda la vida del
individuo).

33
 Linfocitos B maduros
síntesis y exhibición de moléculas de inmunoglobulina (anticuerpo)
unidas a membrana, que sirven como receptores para antígeno.

la unión del antígeno con el anticuerpo → la célula se divide rápidamente

se diferencia en

en células efectoras llamadas células plasmáticas: Linfocitos B de memoria.

Secretoras de anticuerpos

34
• Célula plasmática
• Carecen de Inmunoglobulina de membrana.
• Son mayores y con más proporción de citoplasma que las B de las que
proceden.
• Su RER está muy desarrollado, así como su Aparato de Golgi: secreción de
anticuerpos.
• No circulan por la sangre ni por los vasos linfáticos, sino que se localizan en
los órganos linfoides secundarios y los lugares de la respuesta
inmunológica.
• Viven unos pocos días; al ser células en fase de diferenciación terminal,
carecen de capacidad mitótica, y mueren por apoptosis.

35
 • linfocitos B expresa un receptor de unión a antígeno único en su
membrana. Este receptor es una molécula de anticuerpo

son glucoproteínas que constan de dos

cadenas polipeptídicas pesadas
y dos ligeras
Cadena pesada está unida a una ligera
por enlaces disulfuro,
y los pares de cadenas pesada también
se unen por enlaces disulfuro

36
• Linfocitos T
• la célula T adquiere capacidad de expresar en su membrana una molécula única
de unión a antígeno: receptor de célula T (TCR) sólo reconocen antígeno unido a
proteínas de membrana llamadas moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC).

Cuando un linfocito T reconoce antígeno asociado con una

molécula MHC sobre una célula prolifera y se diferencia en
diversas células T efectoras y células T de memoria

37
38
• Las moléculas del MHC I están expresadas en todas las células
somáticas del organismo, aunque su nivel de expresión puede variar
de un tipo de célula a otro.
• Las moléculas del MHC II de forma constitutiva o inducida sólo
aparece en las células presentadoras de Antígeno.
• Las células dendríticas siempre tienen altas expresiones de MHC II
• las células B aumentan su expresión cuando están activadas y los
macrófagos sólo se inducen cuando están activados

39
40
 células T:

Células T colaboradoras (TH)

glucoproteínas de membrana CD4
sólo reconocen antígeno unido a
moléculas MHC clase II

Células T citotóxicas (TC)

glucoproteínas CD8
sólo reconocen antígeno asociado a
T CD4y CD8. 2:1 en sangre periférica humana normal moléculas MHC clase I.

Células T reguladoras (Treg). CD4 y

CD25

41
42
• LT citotóxicos o células T “killer”: reconocen células propias que hayan sido
infectadas con virus o que presenten alteración de lo propio y las destruyen
por lisis. Algunas se algunas se diferencian en células de memoria

Células TH se diferencian en células efectoras que facilitan la activación de

linfocitos B, linfocitos TC, macrófagos y otras células que participan en la
inmunorreacción.
Algunas células TH se diferencian en células de memoria

T Reguladores suprimen inmunorreacciones: son reguladores

negativos del sistema inmunitario. Pueden ser progenitores de
células de memoria
ausencia: desarrollo de patologías autoinmunes, condiciones proinflamatorias y abortos

43
Todos los receptores de antígeno en la superficie de un
linfocito B o T dado tienen estructura idéntica y por tanto
idéntica especificidad para antígeno. Si se dividen:
forman clones

44
 células NK :
actividad citotóxica contra una amplia gama de células tumorales y
contra células infectadas por determinados virus.
Glicoproteínas CD16 y CD57
Carecen de receptores específicos de antígeno: son parte
del sistema inmunitario innato

1. Acción citotóxica.
2. Acción reguladora del sistema inmune a través de las citocinas que
produce

Utilizan receptores de célula NK para distinguir receptor de membrana (CD16), pueden

Anormalidades: ↓exhibición de moléculas MHC unirse a anticuerpos y destruir las células
clase I o antígenos de superficie de células citotoxicidad mediada por células
dependiente de anticuerpo (ADCC)
tumorales y células infectadas por ciertos virus.

45
• Fagocitos mononucleares
• monocitos que circulan en la sangre y macrófagos diseminados en los tejidos

diferenciación de un monocito en un macrófago tisular

la célula crece cinco a 10 veces organelos intracelulares aumentan en

número y complejidad adquiere mayor capacidad fagocítica:
concentraciones más altas de enzimas hidrolíticas y de secreción
∴ potencial de destruir microorganismos ingeridos
mayor secreción de mediadores inflamatorios
mayor capacidad de activar células T.

46
Macrófagos intestinales en los intestinos
■ Macrófagos alveolares en el pulmón

■ Histiocitos en los tejidos conectivos

■ Células de Kupff er en el hígado

■ Células mesangiales en el riñón

■ Células microgliales en el cerebro

■ Osteoclastos en el hueso

47
• Los macrófagos son activados
por macrófagos activados secretan proteínas
citotóxicas que ayudan a eliminar una amplia
• Fagocitosis de antígenos variedad de patógenos, incluidas células infectadas
particulados o el contacto con por virus, células tumorales y bacterias
receptores que captan moléculas intracelulares.
presentes en los patógenos funcionan como células presentadoras de antígeno
microbianos
• Citocinas que secretan células
TH activadas
• Mediadores de la respuesta
inflamatoria
48
49
• Mastocitos o células cebadas
• se forman en médula ósea
• se liberan hacia la sangre como células indiferenciadas
• se diferencian cuando salen de la sangre y penetran en los tejidos.
• piel, tejidos conectivos de diversos órganos y tejido mucoso epitelial
de las vías respiratoria, genital y digestiva
• presentan gran número de gránulos citoplásmicos que contienen
histamina y otras sustancias activas
• Junto con basófilos participación esencial en el desarrollo de alergias
50
• Células Dendríticas
• Son células presentadoras de antígenos que pasan circulando en la sangre como
precursores inmaduros y que al llegar a los tejidos maduran y se diferencian
• formas inmaduras capturan antígenos externos.
• además tienen la capacidad de transportar antígenos desde los tejidos hacia los
ganglios
• Antígenos : engullen por fagocitosis, lo internalizan mediante endocitosis
mediada por receptor, o lo inhiben por pinocitosis.

51
• proceso de maduración de células dendríticas
• cambian de un fenotipo que captura antígeno a otro que apoya la
presentación de antígeno a células T.
• pierde la capacidad de fagocitosis y la de pinocitosis a gran escala.

52
• células dendríticas foliculares
• no se originan en la médula ósea, son mesenquimales
• no expresan moléculas MHC clase II y por tanto no funcionan como
células presentadoras de antígeno para la activación de linfocitos TH.
• expresan concentraciones elevadas de receptores de membrana para
anticuerpo:
• importante en la maduración y diversificación de las células B

53
54