INMUNOLOGIA:

GENERALIDADES:
El sistema inmunológico está constituido por órganos linfoides y vasos linfáticos.

Los órganos linfoides se dividen en dos clases de acuerdo con los procesos inmunológicos en los que se involucran:

- órganos linfoides primarios: médula ósea y el timo (se desarrollan las diversas estirpes celulares).
- órganos linfoides secundarios: ganglios linfáticos (se producen los mecanismos)

Glóbulos blancos = leucocitos (células encargadas de la respuesta inmunológica y se encuentran circulantes en

sangre).

Se dividen en diferentes estirpes celulares, provenientes en particular de dos líneas generadas desde un precursor
hematopoyético común.

- A partir de la línea mieloide: neutrófilos, basófilos, eosinófilos, monocitos y macrófagos.

- La segunda línea o estirpe linfoide: linfocitos B, linfocitos T, células NK, linfocitos NKT y células linfoides
innatas.

Con el fin de comunicarse, las células secretan moléculas de bajo peso molecular, llamadas citocinas (proteínas que
regulan la función de las células) y quimiocinas (proteínas que atraen a las células al sitio requerido).

El sistema inmunológico puede dividirse en dos grandes ramas:

a) respuesta inmunológica innata

b) respuesta inmunológica adaptativa.

Sin embargo, ambas respuestas interaccionan constantemente para activarse y regularse, cuentan con diferentes
mecanismos de respuesta celular y humoral, y se diferencian por cinco características principales:

ESPECIFICIDAD:
El sistema inmunológico es capaz de responder a alteraciones homeostáticas, causadas ya sea por daño celular o por
la invasión de microorganismos patógenos. Debido a que hay gran variedad de moléculas durante las alteraciones
orgánicas e infecciones, el sistema inmunológico debe ser capaz de detectarlas de manera específica para establecer
una respuesta eficiente, este reconocimiento se hace por medio de varios receptores como lo son los:

DE RESPUESTA INNATA:

- PRR (receptores de reconocimiento de patrón). Que reconoce 2 cosas principalmente:

o PAMP (patrones moleculares asociados a patógenos) presentes en varios microorganismos.
o DAMP (patrones moleculares asociados a daño).

DE RESPUESTA ADAPTATIVA:

- TCR (receptor de linfocito T)

- BCR (receptor de linfocito B)
- Anticuerpos (son muy específicos y capaces de diferenciar entre dos cepas de un mismo microorganismo o
una mutación en una proteína.
DIVERSIDAD:
RESPUESTA ADAPTATIVA: el TCR, el BCR o los anticuerpos sufren alteraciones genéticas durante su
desarrollo en los loci, las cuales dan lugar a sus receptores. Estos procesos generan múltiples células con receptores
que presentan una especificidad única, lo que se conoce como generación de diversidad.

TOLERANCIA:
El sistema inmunológico es instruido de modo que puede discernir entre lo propio y lo no propio y, por lo tanto, de
evitar el establecimiento de una respuesta inmunológica contra éstas. Los linfocitos T y B sufren un proceso de
selección positiva y negativa durante su maduración con la finalidad de impedir la generación de clonas
autorreactivas.

MEMORIA INMUNOLOGICA:
Durante el primer encuentro contra un patógeno, el sistema inmunológico necesita reconocerlo como extraño para
activar una serie de procesos que culminan en una respuesta inmunológica adaptativa de alta especificidad. Debido
a que este tipo de respuesta requiere gran inversión de tiempo y energía, el sistema inmunológico es capaz de
generar una respuesta de reserva después de que el agente es eliminado.

ESPECIALIZACION DE LA RESPUESTA:
Los agentes infecciosos tienen la capacidad de proliferar en el espacio extracelular (anticuerpos y linfocitos B) o
intracelular (linfocitos T que generan apoptosis), lo que requiere el desarrollo de una respuesta inmunológica
especializada que depende de su ubicación. Tanto la respuesta inmunológica innata como la adaptativa tienen
mecanismos capaces de eliminar ambos tipos de patógenos.
CLASIFICACION DEACUERDO A LA MANERA EN QUE SE PRODUCE:

ACTIVA NATURAL:
Contacto se produce a través de un vector o la presencia del microorganismo en el ambiente y por lo general,
desarrolla células de memoria.

ACTIVA ARTIFICIAL:
La administración de agentes patógenos vivos atenuados o muertos, así como de sus componentes a través de la
vacunación, y puede producir células de memoria.

PASIVA NATURAL:
Durante la lactancia, la madre provee de anticuerpos que protegen al neonato contra patógenos a los que ella ha
desarrollado una respuesta inmunológica adaptativa.

PASIVA ARTIFICIAL:
Tal es el caso de los antivenenos; cuando se administran los anticuerpos neutralizan las toxinas, con lo que protegen
al individuo de los efectos de éstas, e incluso de la muerte.

INMUNIDAD INNATA O NATURAL:

Se encarga del reconocimiento rápido de los agentes infecciosos, así como de la liberación de citocinas y
quimiocinas que exacerban la respuesta para favorecer la eliminación de los agentes patógenos.

Está constituida por:

- barreras físicas como la piel (En la dermatitis se puede ver alterado, o en pénfigo, heridas) los prematuros,
pierden temperatura y agua debido a su prematurez. Px con piel seca son mas susceptibles a enfermedades.
Se hace una prueba de sacarina para ver hasta que momento siente en la boca la sacarina que se introdujo en
la nariz. Las cells del epitelio producen AMP (péptidos antimicrobianos), capaces de matar o inactivar
diferentes microorganismos; entre los AMP se encuentran defensinas, catelicidinas, lectinas tipo C,
ribonucleasas, proteínas S 100 y la psoriasina.) mecánicas como los cilios (movimientos ciliares favorecen
la expulsión de los microorganismos por medio de la remoción y el recambio de las mucosas.) y químicas
 como las mucosas (por el ph, cilios….Gastritis puede alterar esta. Si se les están dando fármacos como IBP
o inh de H2 se puede alterar el pH del estomago y si damos antibióticos se les esta alterando la microbiota;
Entonces pudiera tener sepsis de hongos. Sjogren afecta a la saliva y pudiera haber caries, gingivitis, px que
respiren con la boca, los fumadores) (Síndrome de Cartagena puede alterar esta barrera.)
- leucocitos polimorfonucleares y mononucleares (células y se miden mediante BH por la serie blanca) que
protegen al individuo de los agentes patógenos que logran evadir las barreras físicas:
o Epiteliales: forman las barreras.
o Monocitos, Cell dendríticas y leucocitos PMN (5 mil a 10 mil): Células fagocitarias
o Cell dendríticas y macrófagos: Células presentadoras de antígenos
o Mastocitos, eosinófilos y basófilos: Inician el mecanismo de inflamación.
o Linfocitos Natural Killer: Células linfoides que detectan cell anormales que no expresan moléculas
HLA y atacan de inmediato.

Leucocitosis a expensas de los neutrófilos son de bacterias. Y leucocitosis a expensas de ---- son de virus. Una baja
de leucocitos es mas grave que un aumento. ¿celll de la respuesta innata?: Neutrófilos, macrófagos, linfocitos NK,
cell epiteliales y dendríticas, leucocitos mastocitos, eosinofilos. ¿Citocinas?: interferón, Factor de necrosis tumoral.
¿Mecanismo por el cual el complemento actúa mediante la innata?:

Tras la ruptura mecánica de las barreras físicas debido a la invasión de un microogranismo o a un evento
traumático, las células dañadas secretan DAMP (proteínas de choque térmico); los leucocitos residentes
(mastocitos, células dendríticas y macrofágos) se activan al reconocer los DAMP o los PAMP procedentes del
agente infeccioso, y generan moléculas como histamina, leucotrienos y prostaglandinas, lo que da inicio a una
cadena de sucesos que provocan una respuesta inflamatoria caracterizada por calor, rubor (enrojecimiento),
tumor, dolor y pérdida de la función.

La histamina y las prostaglandinas que liberan al medio los mastocitos y otros leucocitos residentes producen la
vasodilatación del epitelio vascular, lo que incrementa la permeabilidad y permite la salida de plasma al sitio de
infección.

Asimismo, las células del epitelio se activan e incrementan la expresión de moléculas de adhesión con la
finalidad de favorecer el fenómeno de diapédesis, en el que los leucocitos que se encuentran en la sangre migran
al sitio de inflamación y participan en la respuesta inmunológica. La activación del epitelio vascular induce la ex
presión de moléculas de adhesión, como la P-selectina (produce una adhesión rápida y transitoria constante =
Rolling), y la vasodilatación reduce la velocidad del flujo sanguíneo. Después de unas hrs de la inflamación se
expresa la E-selectina (rollin mas lento y en consecuencia activación leucocitaria)

INNATA CELULAR:
Para discriminar entre lo propio y no propio, los leucocitos cuentan con receptores que son capaces de reconocer
moléculas expresadas de forma genérica entre diferentes microorganismos. Estos receptores, denominados PRR,
reconocen PAMP y DAMP; son codificados en la línea germinal y están presentes de forma intracelular y
extracelular. Entre los PRR se encuentran:

PPP (Pattern Recognittion Receptors): (moléculas que detectan en la superficie los patógenos y en el interior las
señales de peligro)( se encuentran en diferentes células, entre éstas neutróftlos, macrófagos, linfocitos B y células
dendríticas sin embargo cada tipo y cantidad depende de la estirpe)

- Receptores tipo toll (TLR): están en la membrana de las cell fagocíticas, presentadoras de antígeno, NK,
epitelio intestinal y cell linfoides.
- Receptores tipo NLR (Nod like receptors): Reconocen ciertas estructuras de peptidoglucanos de las
bacterias y al hacerlo inician en sinergia con los TLR mensajes de activación de la respuesta inmune.
- Detectinas-1: reconocen los glucanos B que son componente de los hongos.
- Lectinas: se dividen en colectinas (reconocen manosa, glucosa, mucinas y otros carbohidratos presentes en
muchos microoganismos patógenos), surfactantes (son 4 proteinas diferentes que se encuentran en pulmón,
corazón e intestinos y ayudan contra ciertas bacterias), Ficolinas (3 tipos de moléculas en el hígado que
protegen contra bacterias, virus y hongos), PTX3 y amiloide P.
- Pentraxinas: grupo de moléculas producidas por el hígado que reconocen ciertos PAMP. Los principales
son: proteína C reactiva y proteína ligadora de lipopolisacáridos.
- Receptotes para la f-metionil-leucocil-fenilalanina (Fmlp): se encuentran en la membrana de los PMN y
captan esa sustancia en algunos microrganismos.
- Receptores de residuos microbianos: presente en la membrana de los macrófagos, cell hepáticas y zona
marginal del bazo. Limpian los residuos de NK y macrófagos.
- Receptores trampa: Proteínas solubles que actúan como antagonistas que se unen a las citoquinas y evitan
su unión a los receptores.

Una vez que reconocen los PAMP o DAMP, las células de la respuesta inmunológica innata cumplen diferentes
funciones y presentan varios mecanismos que les permiten eliminar con rapidez el patógeno o, en su caso, contener
la infección hasta el desarrollo de la respuesta inmunológica adaptativa.

Tras su activación, las células secretan diferentes citocinas, quimiocinas y otros factores que amplifican la respuesta
y funcionan tanto de forma autocrina como paracrina. Cabe señalar que algunas citocinas, además de ser
importantes para la comunicación celular, tienen acción directa sobre el agente invasor; por ejemplo:

- Interferones (IFN) = son capaces de interrumpir la

replicación viral dentro de las células en diferentes etapas
- TNF (factor de necrosis tumoral) = inducen mecanismos de
apoptosis celular.

Un mecanismo celular cuyo estudio ha cobrado importancia durante

los últimos años es la capacidad de formar trampas extracelulares
primordialmente en neutrófilos; no obstante, los mastocitos y los
eosinófilos también la presentan. Las NET (trampas extracelulares
de neutrólifos) es uno de los últimos recursos de respuesta, ya que
produce la muerte celular.

Otra función importante de los leucocitos que participan en la

respuesta inmunológica innata es que son capaces fagocitar. Este
proceso también es importante para la activación de la respuesta
inmunológica adaptativa mediante el proceso de presentación
antigénica.

CELULAS QUE PARTICIPAN EN LA INMUNIDAD

INNATA:
- Neutrófilos: 50-70% de los leucocitos y tienen actividad
fagocítica, tienen enzimas AMP, pueden producir ROS
(especies reactivas de nitrógeno) y halogenuros. Pueden
formar trampas extracelulares. Se dividen en dos: proinflamatorios (N1) o antiinflamatorios (N2).
- Células dendríticas: ya sean plasmacitoides, mieloides o intersticiales. Son las células presentadoras de
antígenos por excelencia.
 - Macrófagos (en tejido): Son fagocitos mononucleares y células presentadoras de antigenos. Son
primordiales en el desarrollo, la homeostasis y la resolución de la inflamación. También se pueden dividir en
proinflamatorios (M1) y antiinflamatorios (M2).
- Monocitos (en sistema circulatorio): son fagocitos mononucleares y células presentadoras de antigenos.
Participan de forma activa en los procesos inflamatorios y la resolución de infecciones, ya que, tienen fácil
acceso a órganos y tejidos, y migran de forma eficiente al sitio de la inflamación. Se pueden dividir en
inflamatorios y vigilantes.
- Eosinofilos: Célula presentadora de antígenos. Se encuentra en sangre, la piel, la médula ósea, el timo y las
mucosas. están relacionados con la hipersensibilidad, ya que al activarse inducen la producción de mucina
(genera los síntomas característicos de las alergias, como secreción nasal).
- Basofilos: Se encuentran en la sangre en su forma madura y que tras su activación migran a los ganglios
linfáticos, donde producen grandes cantidades de interleucina (IL)-4. Pueden participar en la presentación de
antígeno, y se les ha relacionado con el establecimiento de una respuesta inmunológica adaptativa contra
helmintos al favorecer su expulsión del organismo.
- Mastocitos: Salen de la médula ósea en forma inmadura y terminan su maduración en los tejidos, en los que
permanecen largo tiempo. Se les ha relacionado con reacciones agudas de hipersensibilidad después del
contacto con moléculas presentes en el ambiente que ocasionan una respuesta inmunológica en individuos
susceptibles, conocidas como alérgenos.
- Linfocitos T NK: libera granzimas y perforinas, que producen la muerte de su célula blanco también
produce quimiocinas y citocinas, como el IFN-y, función que se incrementa con el reconocimiento de PAMP
y DAMP por medio de sus TLR. Cell citotóxica.
- Linfocitos Th CD4 y Tc CD8: interactúan con el MHC I y II.

INNATA HUMORAL:
Moléculas como los AMP y el sistema del complemento participan de forma activa en la eliminación de
microorganismos de forma poco específica. También se cree que hay anticuerpos naturales IgM que no son tan
específicos.

AMP
Son moléculas presentes en las barreras físicas que ayudan a eliminar los patógenos antes de que invadan el
organismo, además de que actúan a manera de agentes quimiotáxicos para los leucocitos. Son sintetizados por
células epiteliales, macrófagos y otros leucocitos. Los AMP se encuentran de forma constitutiva en la piel y las
mucosas, pero su producción puede incrementarse en la respuesta inflamatoria.

Las B-defensinas y las catelicidinas son dos familias de AMP presentes en el epitelio.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO:

El sistema del complemento está conformado por una serie de proteínas solubles que produce principalmente el
hígado y se encuentran en el suero, la linfa y el líquido intersticial. Sin embargo, los leucocitos también sintetizan
algunas de estas proteínas con la finalidad de producir una respuesta local.

La cascada de activación puede llevarse a cabo por tres diferentes vías: la vía alterna, la vía de las lectinas y la vía
clásica, que involucra la participación de anticuerpos y, por lo tanto, es un mecanismo dependiente de la respuesta
inmunológica innata y de la adaptativa.

Las tres vías de activación implican la formación de un conjunto

enzimático denominado C3 convertasa y una C5 convertasa,
que pueden llevar a la producción del MAC (complejo de
ataque a membrana) y a la liberación de anafilatoxinas y
opsoninas.

La anafilatoxina producida por excelencia por el sistema de

complemento es el fragmento C5a, mientras que C3b es una
opsonina que facilita el proceso de internalización de los
microorganismos cuando es reconocida por su receptor en los
fagocitos. El sistema del complemento se encuentra finamente
regulado, ya que algunos componentes, en específico C3, se
activan de forma basal y la ausencia de mecanismos de
regulación puede producir alteraciones y enfermedades
autoinmunes. Cabe mencionar que el proceso de coagulación
también puede activar al sistema del complemento. alfa (leucocitos) IFN beta (Fibroblastos). Depende del antijeno
es la respuesta que se va a activar. Los macrófagos participan en el mecanismo antiviral. Cuando hay deficiencia
genética en la producción del interferón puede haber aumento de infecciones de tanto virus como bacterias. Los
macrófagos fagocitan al m. tuberculae. Sus funciones son: inflamación (por las anafilotoxinas que la principal son
C3a - C5a. todas las a) , opsoniza y MAC (de C5-C9). El c3b opsoniza a la bacteria (se une a su membrana) y se lo
lleva al macrófago.

Deficiencia de C1-4 seria manifestaciones de LUPUS y de C4-9 de Neisseria.

Deficiencia de inhibidor de C1 da características de angioedema (puede ser adq o innata).

¿Qué tipo de Ig activan el MAC?

PRESENTACION DE ANTIGENOS
Para ser reconocidas como propias, las células del organismo deben presentar moléculas características que así las
identifiquen. Las moléculas del MHC, también denominadas HLA en los humanos son las encargadas de ejercer
dicha función. Existen dos clases principales:

- MHC I = expresadas por todas las células nucleadas del organismo. Antígeno llega a una célula nucleada y
es infectada (endógeno) y expresa péptidos del antígeno y lo presenta mediante MHC I, después un linfocito
Tc CD8 lo reconoce mediante el TCR y se activa generando apoptosis.
- MHC II = una cell presentadora de antígenos como son macrófagos, células B y células dendríticas NADA
MAS (solo estas células pueden expresar esta molécula) fagocita un antígeno exógeno y es degradada dentro
del él y expresa péptidos del antígeno y lo presenta mediante MHC II y se va a los ganglios donde puede
presentar este antígeno a un linfocito T CD4 (que en si activa a la inmunidad adaptativa) en donde puede
diferenciarse en Th1 (estimula a más macrófagos para que sigan fagocitando) o Th2 (estimula a linfocitos B
para que se activen y formen anticuerpos). Es el puente entre la respuesta inmune innata y adaptativa. Los
macrófagos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos y, en particular, las células dendríticas fagocitan
microorganismos extracelulares.

ADAPTATIVA O ADQUIRIDA O ESPECIFICA:

Se caracteriza por el uso de receptores y anticuerpos altamente específicos, los cuales son resultado de la
recombinación genética en células de la línea linfoide.

ADAPTATIVA CELULAR: (LINFOCITOS T ALFA Y B)

Los linfocitos T provienen de la línea linfoide durante la hematopoyesis y terminan su maduración en el timo, del
cual deriva su nombre. Se dividen en dos subtipos según el TCR que presentan: linfocitos T alfa y linfocitos T
gamma.

Con la finalidad de que no se desarrolle una enfermedad autoinmune, los linfocitos T alfa pasan por 2 procesos de
control durante su maduración en el timo. La selección positiva en donde son seleccionados porque si reconocen las
moléculas de MHC. Y selección negativa donde son eliminados por apoptosis en caso de que reconozcan péptidos
propios. Una vez que pasa por este proceso son liberados a circulación como linfocitos Tc CD8 o Th CD4
considerados como naiive pues no se han expuesto ante un antigeno especifico.

Los linfocitos T sólo pueden detectar antígenos procesados.

- Linfocitos T alfa-beta = detectan péptidos presentados en el contexto molecular del MHC.

- Linfocitos T gamma-delta = reconocen antígenos no peptídicos, los cuales son presentados a través de
moléculas homólogas al MHC, como es el caso de la familia CD1, expresada en las APC y prácticamente en
todas las células del organismo.

Cuando el linfocito T reconoce a su antígeno por medio de su TCR, se forma una sinapsis inmunológica compleja
que implica a varios correceptores que estabilizan la unión.

LINFOCITOS TH CD4 (HELPER/ COOPERACION CELULAR):

Las células dendríticas (CPA) fagocitan al antígeno y lo expresan mediante el MHC II y lo llevan a los ganglios
linfáticos donde interactúan con los linfocitos Th CD4 naiive para que se activen. Aún no es claro si el linfocito T
necesita más de una interacción TCR-MHC con su antígeno para activarse o si es dependiente del tiempo que duran
las mismas.

De acuerdo con las citocinas presentes

durante la sinapsis, el linfocito se activa
en diferentes perfiles: Th1 (Celular =
estimula a mas cells fagociticas), Th2
(Humoral = estimula a linfocitos B para
que produzcan anticuerpos), Thl7
(proinflamatoria), Treg (antiinflamatoria).

LINFOCITOS TC CD8
(CITOTOXICOS):
Son capaces de reconocer péptidos
procesados por medio de la presentación
del antígeno por moléculas del MHC I y
por lo general, en presencia de citocinas
como la IL-12; luego secretan perforinas,
que producen poros en las células, y
granzimas, que activan la vía de las caspasas, lo que culmina en la muerte celular por apoptosis.

ADAPTATIVA HUMORAL: (ANTICUERPOS)

Los linfocitos B son células de origen linfoide que maduran en la médula ósea y pueden reconocer antígenos de
forma nativa, o sin ser procesados, mediante su BCR (receptor de linfocito B).

Los linfocitos B pueden ser activados por dos diferentes vías:

- Vía timo independiente: el linfocito B reconoce directamente a su antígeno sin necesidad de un estímulo
externo, y se activa para dar lugar a una célula plasmática productora de anticuerpos. En su mayoría este tipo
de activación produce anticuerpos que presentan una baja afinidad por el antígeno y son de clase IgM.
- Vía timo dependiente: Un linfocito Th CD4 secreta diferentes citocinas que influyen en la activación del
linfocito B; esto permite su diferenciación a una célula plasmática productora de anticuerpos, además de que
favorece un proceso de maduración de la afinidad y el switch, o cambio, en el isotipo del anticuerpo que se
secreta. Por lo regular, produce linfocitos B y células plasmáticas de vida larga, que producen niveles bajos
de anticuerpos y son capaces de responder con mayor eficacia en un segundo encuentro con el antígeno.

En el ser humano, existen cinco clases de anticuerpos: IgM, IgD, IgG, IgA e IgE. Cada uno tiene características
especiales que le confieren funciones específicas. Los anticuerpos son capaces de unirse a su antígeno presente en el
medio y de llevar a cabo alguna de las siguientes funciones:

- Bloqueo del antígeno

- Neutralización de toxinas
- Opsonización (que favorece la fagocitosis y la activación de la vía clásica del complemento), o la activación)
- Activación de diferentes estirpes celulares (mastocitos que se degranulan cuando reconocen IgE por medio
de su receptor de alta afinidad).
FASES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA ADAPTATIVA:
Una de las características principales de la respuesta inmunológica adaptativa es su capacidad de generar memoria.
Los linfocitos Th CD4 +, linfocitos Tc CD8+ y los linfocitos B pueden producir una población de memoria que se
mantiene presente aun después de que fue eliminado el antígeno y que son capaces de activarse con más rapidez y
eficacia en un segundo encuentro. Estos linfocitos de memoria por lo general se encuentran en mayor número
comparados con los linfocitos naive dirigidos contra el mismo antígeno, además de que tienen mejor capacidad de
respuesta ante bajas concentraciones de estímulo.

Los linfocitos Th CD4+ específicos contra el antígeno sufren una activación y expansión clonal unos dos días luego
de la infección. Sin embargo, para que se generen poblaciones de memoria se requiere una interacción eficiente
durante varios días entre el TCR y su péptido, presentado en el contexto molecular del MHC.

Enseguida de la eliminación del agente infeccioso, los linfocitos Th CD4 + mueren de forma masiva por apoptosis y
sólo sobrevive cerca del 5% después de dos a cuatro semanas. los linfocitos Th CD4+ que conforman la población
de memoria pueden tener una actividad pobre durante una primoinfección, mientras que en el segundo encuentro su
participación es crucial.
En cuanto a los linfocitos CD8 cuando el microorganismo patógeno es eliminado y se realiza la contracción
linfocitaria, unos pocos linfocitos Tc CD8 permanecen como linfocitos de memoria. Para la generación de estos
linfocitos de memoria es relevante la presencia de la IL-7 y la IL-15.

Tanto los linfocitos T CD4+ como los linfocitos T CD8+ pueden permanecer en el organismo aún en ausencia de su
antígeno, y mantener su funcionalidad ante un segundo encuentro.

En el primer reto contra un agente infeccioso, los linfocitos B se activan y se transforman en células plasmáticas de
vida corta que pueden producir anticuerpos IgM detectables siete días después de la infección, y que alcanzan su
pico máximo al día 15. De los linfocitos B resultantes, aquellos que generan anticuerpos con mayor afinidad por el
patógeno tienen mayor posibilidad de sobrevivir.

los linfocitos B de memoria sobreviven durante décadas en el ser humano, y se ha observado que, a pesar de no
existir niveles detectables de anticuerpos en el organismo, si el individuo generó una memoria inmunológica, es
probable que los linfocitos B de memoria sean capaces de activarse, proliferar y diferenciarse con rapidez a células
plasmáticas, para restaurar así el nivel de anticuerpos protectores contra un antígeno particular

- La cuantificación de los subtipos de linfocitos se hace mediante: citometría

- Si no hay linfocitos B: van a tener infecciones por Bacterias.
- Si no hay linfocitos T: van a tener infecciones por Virus, hongos, bacterias y patógenos intracelulares.

Inmunoglobulinas: (perfil de inmunoglobulinas)

- IgA: Monomerica en sangre y dimerica en secreciones

- IgG: es la mas abundante en suero y puede atravesar la placenta. Activa el MAC
- IgM: es la primera en aparecer. Activa el MAC. Unida a la membrana de la célula.
- IgE: Reacciones alérgicas.
- IgD:

ALTERACIONES DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA:

Factores genéticos, epigenéticos y ambientales pueden alterar los mecanismos de regulación, lo que genera
autoinmunidades e inmunodeficiencias, y reacciones de hipersensibilidad.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES: alteraciones de la regulación, principalmente de los mecanismos de

tolerancia (procesos de selección positiva y negativa de linfocitos Ty B), que conducen al desarrollo de respuestas
inmunológicas contra moléculas propias.

INMUNODEFICIENCIA: cuando algún mecanismo de la respuesta inmunológica está ausente o no cubre sus
funciones de manera adecuada.

- Primarias: Cuando las deficiencias son producto de alteraciones genéticas o epigéneticas.

- Secundarias: Cuando las alteraciones son producidas por el uso de medicamentos o infecciones, como en el
caso del HIV, se les llama inmunodeficiencias secundarias o adquiridas.

HIPERSENSIBILIDADES: Los individuos tienen cierto grado de susceptibilidad a partículas o moléculas que se
encuentran de forma ubicua en el medio ambiente (Polen, alimentos, medicamentos).

VACUNAS:
RESPUESTA INMUNOLOGICA ANTE BACTERIAS:
El sistema inmunológico adaptativo pone en juego distintos mecanismos para la resistencia ante las infecciones
bacterianas, entre éstos la respuesta a las bacterias extracelulares. En tal caso, las acciones tenderán a eliminar los
microbios y neutralizar las sustancias tóxicas que éstos producen.

Dado que estas bacterias no residen dentro de las células y las toxinas, ejercen su acción ya sea en el mismo sitio o
viajando a través de la sangre, la inmunidad humoral es un elemento primordial de la respuesta protectora. Así, las
células CD4 + específicas para el antígeno dirigen, a su vez, la expansión y diferenciación de linfocitos B, con la
consecuente producción de anticuerpos y sus distintos isotipos. Las inmunoglobulinas específicas confieren
protección hacia este tipo de infecciones mediante cuatro tipos de acciones:
 - La producción de anticuerpos IgG opsonizantes que favorecen la fagocitosis del patógeno por parte de los
monocitos, macrófagos y PMN.
- La neutralización de exotoxinas, lo que impide que éstas interactúen con las células blanco.
- La inhibición de la adherencia a las células epiteliales.
- La activación de la vía clásica del complemento por IgG e IgM.

Las bacterias de vida intracelular pueden infectar las células fagocíticas, pero también otros tipos de células. Las
células fagocíticas profesionales (monocitos/macrófagos) proceden a la destrucción bacteriana por medio de la
producción de sustancias tóxicas (metabolitos intermedios del oxígeno y el nitrógeno). La activación de los
macrófagos se logra a través de citocinas producidas por diferentes tipos celulares, como las células NK y los
linfocitos CD4+ y CDS+, que sintetizan IFN-y, y los mismos macrófagos productores de TNF-a. Muchas células
infectadas pueden activar el programa de muerte celular y los restos apoptóticos serán después fagocitados por
macrófagos y DC (eferocitosis), lo cual permite presentar antígenos bacterianos a los linfocitos Te específicos en el
contexto molecular del MHC l. Estos linfocitos Te son efectivos para eliminar macrófagos u otras células
infectadas, ya sea por la vía de la secreción de perforinas y granzimas, o por la inducción de apoptosis mediante la
interacción Fas-FasL. Tras una nueva ronda de eferocitosis a cargo de las células no infectadas (macrófagos y DC),
dicho material será degradado. En definitiva, la contención de patógenos intracelulares se sustenta en la acción
mancomunada de células fagocíticas/presentadoras de antígenos, linfocitos CD4 y CDS positivos.

MECANISMOS DE EVASION:

- Algunos agentes patógenos secretan una serie de proteasas capaces de unirse y degradar a C3 y otros
componentes del complemento. Otra molécula del sistema complemento que es blanco de los mecanismos
de evasión es C5
- Los microorganismos también pueden unirse a proteasas plasmáticas o a sus precursores, lo que inhibe su
función
- Bloquean la vía clásica del complemento al ocupar los sitios utilizados por la IgG para llevar a cabo esta
función.
- Inhiben la formación del MAC, ya que se une y bloquea el sitio de unión a la membrana CSb-7 y la
polimerización de C9.
- Bloquean el reconocimiento de los PAMP presentes en el patógeno. Un ejemplo típico es la cápsula de
polisacáridos, la cual impide el reconocimiento de estructuras de las bacterias.
- Las bacterias pueden alterar la con posición de ciertas estructuras para evitar su reconocimiento por los PRR.
- Varios patógenos pueden evitar la fagocitosis debido a que se trata de microorganismos de gran tamaño y,
por lo tanto, es difícil que sean captados. El caso contrario es cuando tienen una dimensión reducida, como
S. pneumoniae, el cual puede evadir la fagocitosis al minimizar la cantidad de complemento depositado en
su superficie y, de ese modo, sortea la opsonización.
- Hidroliza glicanos de la región constante de las cadenas pesadas de la IgG y bloquea la capacidad de los
anticuerpos para interactuar con receptores para Fe expresados en las células fagocíticas.
- Los microorganismos grampositivos con capacidad invasiva tienen la aptitud de secretar la enzima
superóxido dismutasa, la cual acelera la conversión de O 2 a H 2 O 2 , para generar una molécula menos
reactiva.
- Las bacterias grampositivas poseen una capa muy compleja de proteínas y carbohidratos, como el ácido
teicoico y peptidoglicanos, en tanto que otras bacterias poseen una cápsula; este hecho, en conjunto con la
inhibición de la destrucción bacteriana, limita en forma significativa la liberación de peptidoglicanos y el
reconocimiento por los PRR, lo mismo que el desarrollo de la respuesta inflamatoria.

RESPUESTA INMUNOLOGICA ANTE VIRUS:

Las infecciones virales son una de las mayores preocupaciones en materia de salud en el mundo. Debido a la gran
tasa de mutación que poseen los virus, constantemente surgen nuevas cepas con capacidades diferentes de infección,
lo que ocasiona que cada año se registren brotes infectivos y muertes asociadas a estos patógenos. A pesar de esto,
es notable que el sistema inmune, en muchos casos, sea capaz de controlar e impedir de manera efectiva la infección
y dispersión de los virus. El estado actual del conocimiento acerca de la interacción entre las cepas virales y las
células del sistema inmune resulta fundamental para entender en forma precisa los procesos que se dan detrás del
establecimiento, la progresión o la resolución de la infección. Por ello, es importante describir el reconocimiento de
los virus por diversas células del sistema inmune; en particular, el papel de los neutrófilos, las células dendríticas,
los macrófagos, las células NK y los linfocitos T CD4 y CDS. También conyviene profundizar en los receptores
extracelulares e intracelulares que se encuentran en dichas células e intervienen en el reconocimiento del DNA y
RNA virales, lo mismo que en las vías de señalamiento implicadas en el montaje del estado antiviral caracterizado
por la secreción y acción de los interferones. Cabe hacer particular énfasis en las moléculas virales implicadas en la
 evasión del reconocimiento durante la entrada del virus a la célula blanco, en las moléculas virales que intervienen
en la evasión del reconocimiento del DNA y RNA viral en el citoplasma, en el papel de la formación de viroplasmas
para favorecer la replicación viral, en la inhibición o inducción de apoptosis, así como en las moléculas virales
involucradas en inhibir la acción de la teterina. En la actualidad, se han realizado avances significativos en el campo
de la vacunación, gracias a los cuales se están desarrollando vacunas contra diferentes cepas virales, por lo general
con cepas atenuadas o inactivadas, y se ensayan estrategias de vacunación para combatir las infecciones virales

HIPERSENSIBILIDADES:

TIPO 4:

Tipo 4A: las células que causan daño son los mastocitos específicamente

Tipo 4B: casi siempre se presenta con maculas y papulas edematosas (rash), aumento de esosinofilos y síntomas
sistémicos y como casi siempre es por ciertos fármacos el tratamiento es suspender el fármaco sospechosos.

Tipo 4C: el mecanismo de daño es la destrucción celular (puede haber desprendimiento de las capas de la piel) hay
liberación de granzimas y perforinas. Y la cell que causa efecto es la Cell CD8. Reacciones a medicamentos mas graves
(si hay ampoolas, bullas = ver las mucosas). Es una reacción exagerada al fármaco (puede tardar hasta 2 semanas
después de estar tomando el fármaco).

Tipo 4D: la célula que causa daño son los neutrófilos. Los corticoesteroides tópicos o sisteicos son los que mas causan.

ANAFILAXIA:
Primero se debe de ver porque o que cosa ocasiono esto y poner al paciente en posición trendeleburg.(porque
aumenta el retorno venosos, el flujo y las contracciones).
Se debe de checar los signos vitales (O2, TA, FC, PA).
Calcular el peso para dar epinefrina.
Aplicar epinefrina y ver los demás síntomas. (PRIMERO SE DA LA EPI y luego se deben de estar checando los
signos vitales cada 5 minutos) (ante la duda SIEMPRE se pone epi). (se puede poner otra ampolleta a los 5-15
min.)
Si no mejora después de mas ampolletas se debe de dejar un IV.
Dar salbutamol si es necesario.
La segunda opción son los corticoesteroides pero estos actúan las siguientes 4 horas (es un fármaco coadyuvante
porque queremos evitar complicaciones) SE DA A LAS 8 HRS POSTERIORES AL EVENTO.
La epinefina actúa en los primeros minutos.
COMO HAY UNA SEGUNDA FASE, SE TIENE QUE QUEDAR EN OBSERVACION A LA 8-24HRS
POSTERIORES AL EVENTO.

El dx es clínico, se debe de ver:

 En la piel: rubor, rojo, ronchas, angioedema o comezon.

 Para saber si es es anafilaxia involucra a 2 o mas síntomas. SI FUERA SOLO URTICARIA NO.
 Hay problemas respiratorios, se puede desmayar, o pajar la presión.
 Problemas cardiovasculares: taquicardia, hipotensión.
 Problemas digestivos: dolor cólico, dolor abdominal, nausea, vomito.
 Problemas neuronales: disminución de la consicencia, cefalea.
 Embarazadas: aumento de contraccinoes uterinas (por lo que se debe de poner en cierta posición: DECUBITO
LATERAL IZQUIERDO! No del derecho porque lo que queremos es que aumente el retorno venosos y de ese lado
esta la vena cava) se debe de monitorear al bebe (se administran .5 ml de epi = media ampolleta).
 Los pacientes que tomen betabloqueadores (antihipertensivos) puede aumentar el riesgo porque no va a haber efecto
de la epinefrina, por lo que vamos a dar: GLUCAGON (es un inotrópico que inhibe la fosfodiesterasa y tiene el
mismo efecto que la epi pero en otros receptgores).
 Una vez que se quite la anafilaxia se le da en la receta: epipen o ampolleta de adrenalina, tx sintomatico y que se
tiene que checar con unespecialista para ver que causo la alergia (esto debe de ser pasando las 4 semanas porque
puede dar un falso negativo).
 Los px mas probables a muerte son: niños (porque no reciben el dx a tiempo) y los viejitos (porque tienen otras
comorbilidades).
 Los px con muchos piquetes de abeja: se ven muchios puntos negros y se tienen que quitar uno por uno con pinzas o
una tarjeta y van a tener falla orgánica multiple.

CAUSAS:
- Alimentos
- Medicamentos (los inyectados son mas comunes) (AINES, penicilina).
- Alimentos
- Actividad física
- Alcohol
- Insectos
- Latex (los px que han estado sometidos a muchas qx pueden desarrollar sensibilidad al latex)
- Medios de contraste

La epipen viene en: 0.01 mg/kg o 0.1 ml/kg

La autoinyeccion: en adultos debe ser 0.3ml y en niños 0.15ml

Si un px llega ya con una autoinyeccion se ve si ya esta bien y se queda en observación y si no esta bien se le da
la dosis entera.

RINITIS ALERGICA:
Se define rinitis como la inflamación del revestimiento nasal, caracterizado por síntomas que incluyen: rinorrea
anterior o posterior, estornudos, obstrucción nasal y/o prurito nasal.

La forma más común de rinitis no infecciosa es la rinitis alérgica, asociada con una respuesta mediada por IgE
contra alérgenos.

La prevalencia de rinitis alérgica estacional en cuestionarios varía del 1-40%

La prevalencia de rinitis perenne va de 1-13%

Prevalencia de asma en pacientes sin rinitis menor al 2%

Prevalencia de asma en pacientes con rinitis varía del 10-40% pueden tener ASMA

Hata en el 90% los px que tienen amsa tienen rinitis.

Pacientes sensibilizados a alérgenos en mayor riesgo de presentar asma como comorbilidad

A mayor gravedad de rinitis, mayor riesgo de asma

Rinitis es un factor de riesgo independiente para asma

 El color normal de la mucosa es: rosa. Si hay rinitis es de color pálido. Si esta eritematosa es mas común en el plexo
de kieselbach que se encuentra en la parte anterior del tabique nasal y es por inflamación, efecto medicamentoso,
vasomotora, infección.

Si el moco es amarillo o verde es porque ya tiene tiempo y hay bacterias.

La función de los cornetes: filtran, humedifica, calientan y tiene el sentido del olfato.

Como no van a poder respirar por la nariz, respiran por la boca lo que causa: que se seque la saliva que es la que
contiene enzimas bactericidas (son mas propensos a gingivitis, caries) y se pierden y pueden tener hipertrofia
adenoidea (los adenoides están posterior y superior) lo que va a causar ronquido (como los niños no deben de roncar
se tiene que investigar el porque que pueden ser adenoides o amigadalas = obstrucción) (las adenoides se ven en una
rx lateral), también el paladar se va a modificar “paladar ojival”, mordida cruzada, huesos faciales verticales (cara
alargada). Los cornetes se pueden ver con el ciclo nasal normal y se debe de poner con porcentaje de obstrucción, el
color de mucosa, si hay sangrado, si hay pólipos (de color verdoso, como una uva sin piel, no tiene sensibilidad). Se
coloca deoximetasolina para descongestionar y poder ver si hay polipos.

Cuadro clínico:

• Rinorrea, obstrucción nasal, prurito nasal y estornudos, reversibles de manera espontánea o con tratamiento.

• Descarga retronasal con rinorrea anterior profusa

• Obstrucción nasal puede ser el único síntoma en preescolares 

DIAGNOSTICO:

- Cutáneas: rascado, prick, intradérmicas, parche (para hipersensibilidad tardada, se usa para hipersensibilidad
tipo 4).
- In vitro: IgE serica total, especifica o sanal especifica
- Reto nasal: se expone al px al alergeno pero como puede causar anafilaxia (cuando el px sale sensibilizado a
varios alergenos pero queremos ver cual es el que causa los síntomas).
- Citología nasal: rapsado del cornete inferir y se ven el tipo de cell en el microscopio (eosinófilos, basofilos,
mastocitos) (sobre infección; polimorfonucleares, bacterias).

TRATAMIENTO:
Hay que preguntar cual es el síntomas mas molesto: Congestion, pruito, rinorrea, estornudos.

Descongestivo SOLO se usa si tiene congestión nasal. Y se tiene que buscar un factor mecánico, como los polipos.

Todas deben de tener de basa un corticoide topico nasal porque en la rinitis se libera histamina, leucotrienos,
bradicinina, triptasa y este va a inhibir todas estas sustancias.

Rinorrea, estornudos y prurito: antihistaminicos porque la histamina es la que causa todo esto.

Antileucotrieno: cuando afecta la calidad de vida, asma, si no hay olfato.

Intermitentes-leve: automedicadas

Persistentes leves se les agrega corticoide topico nasal se dan en consulta. Se aplican dos disparos por cada fosa
nasal, se pone de pie o sentado y la cabeza inclinada de frente y el disparo debe de estar dirigido al cornete nasal.

El efecto máximo se da en 7 dias, por lo tanto debe de ser un tratamiento prolongado y constante y se deja de 3-6
semanas.

El antihistamínico h1 no se da, solo de segunda y tercera generación. Se da el tiempo que sea necesario y si se da
con un descongestivo solo 10 .

Los descongestivos tópicos nasales NO SE DAN.

Y se tratan las comorbilidades (reflujo, sinusitis).

Si un niño se enferma muy seguido (2-3 veces al mes) puede tener un fondo alergico que lo haga susceptible a tener
alergias muy seguido. Y se pide una BH para ver si tiene neutropenia, linfopenia… si esta generando o no
anticuerpos protectores : perfil de inmunoglobulinas (IgM, IgG), si un niño no crece y no obtiene peso hay que ver
porque (absecos cerebrales, meningitis, rinosinusitis crónica).

En todos los px hay que buscar si tiene ASMA.

El dx diferencial:

- Vasomotora: Se afecta con cambios de temperatura, mucosa roja no pálida, moco transparente, afceta frio y
calor.
- Gustativa: algo picosa o caliente
- Medicamentosa: congestión, nariz roja
- Eosinofilica: el px no es atópico pero tiene aumento de eosinófilos
- Embarazo: por aumento de progesterona
- Atrófica: de adultos mayores porque hay atrofia de mucosa nasal, cornetes atróficos y el px siente que no
entra aire pero porque no lo percibe.
- Persistente: polvo, ácaros, mascotas, hongos (exacerbaciones en diferentes épocas de año).
ASMA:
Tos: es un reflejo activado por cualquier proceso inflamatorio tanto superior como inferior. Virus, bacterias, hongos,
toxinas inhaladas, reflujo, sinusitis, inflamación de faringe, medicamentos (IECAS), neumonía, edema pulmonar.

Disnea: cardiopatías(insuficiencia cardiaca, valvulares), neumopatías.

Sibilancias: en bebes- todo lo que cause inflamación bronquial, bronquitis aguda virales, Virus inscitial respiratorio.
Cuerpos extraños (agudo, unilateral, alguien vio, previamente sano el niño). Virus- bilaterales, edema pulmonar.
IAM (sensación de muerte inminente como en IAM).

Dolor retroesternal: reflujo, esofagitis, sindromes de ansiedad, IAM,

Rx: datos de atrapamiento aereo (espacios intercostales aumentados de tamaño, hemidiafragmas abatidos,
radiolucidez en pulmones o aumento de la brama bronquial).

DIAGNOSTICO: si el px tiene ASMA ya dx pero se quiere hacer una prueba se debe de suspender el tratamiento
una semana antes de hacerse la prueba.

- <5 años: nos basamos en síntomas y antecedentes de asma. Se buscan datos de atopia. Dermatitis atópica,
padres con asma, síntomas en la noche y que se desencadenan por cosas que no sean ni virus ni bacterias.
- Las sibilancias se dividen en 3: niños con sibilancias desde chicos, niños con sibilancias atópicos y niños con
sibilancias que no son atópicos. (transitorios, persistentes y de inicio temprano)

- El dx es clínico. Niños <5 años no pueden hacer espirometría (a veces hasta los 10 años se puede hacer).
- En adultos se trata de identificar el patron obstructivo.

FeNO: Fracción exhalada de Oxido Nitrico, este es generada por cells inflamatorias (eosinofilica). VN: 5-25,
intermedio 25-50 y alto >50. Un px con asma no controlada es de: 100-150. En niños debe de ser >35bpm. Los
niños soplan 6 segundos y los adultos 3 segundos. En px con tos cronica (el 30% de px con tos cronica puede ser
ASMA)

Flujometria: mide el máximo flujo de velocidad de aire en una espiración forzada. El px va a soplar en el
flujómetro y va a medir en un segundo lo que soplo y se toma 3 veces y se agarra la nota más alta. Y se determina
con las tablas cuanto se debe de tomas con la edad, género y talla y se saca el porcentaje. Si es el >80% esta normal,
80-50% intermedio y <50% bajo y es el sistema de semáforo. Se suele usar diario para predecir una crisis porque
empieza a bajar y si es así se ve si se está empezando un proceso infeccioso. SE TIENE EN CONSULTORIO

IgE en sangre: mecanismo tipo 1 y para ver si el px puede ser tratado con biológicos

Espirometría: debe de estar >80%

 - Capacidad vital forzada (todo el aire que saca)
- VEF1
- Relación de capacidad y VEF1

Si es obstructivo va a estar bajo: VEF1 y capacidad vital forzada puede estar normal. Si sale bajo se le pone
tratamiento y si mejora >12% se dx con ASMA o puede haber casos que solo me jore 9% y no significa que no
tenga, pero es un criterio. En EPOC no se revierte con tx. Y se sospecha según la edad y antecedentes. Sx
sopreposicion ASMA/EPOC es otra patología.

Sindrome de sobrepocicion de ASMA/EPOC la caracteristica es que fuman o estan expuestos a toxinas. Es tos
productiva.

TRATAMIENTO: cada paso debe de durar 3 meses. Si no se les puede hacer las pruebas, pero sospecho que es
muy probable que sea ASMA pues se les da tx y en cuanto sea posible evidenciar las caracteristicas que me van a
confirmar el ASMA.

1: Medicamentos

2: Evitar factores de riesgo modificables y comorbilidades

3:

El objetivo es evitar las crisis, ya que con cada crisis se pierde funcion pulmonar y puede haber cambios
morfologicos.

Entre mas frecuente se use el salbutamol (actua en el musculo liso bronquial, pero no desinflama) porque menos
controlado esta.

ASMA LEVE (es leve cuando se usan los menos medicamentos que se puedan para mantenerlo controlado): ICS-
formoterol a dosis bajas o ICS a dosis bajas cada que toma SABA

2DA OPCION: ICS-LABA todos los dias

Tx rescate: budenosida-formeterol o BDP formeterol

PASO 1: sintomas menos de 2 veces al mes y sin factores de riesgo: ICS-formeterol a dosis bajas. (otra opcion: ICS
a dosis bajas cada que se toma SABA) (niños de 6-11 años tomar ICS siempre que se tome SABA).

PASO 2: ICS a dosis bajas con SABA según sea necesario, ICS-formeterol a dosis bajas según sea necesario. (otra
opcion: antagonista de leucotrionos como montelukast / ICS-LABA diarios a dosis bajas que mejora los sintomas y
FEV1) (niños 6-11 años: ICS a dosis bajas).

PASO 3:
URTICARIA
Lesiones eritematosas y ver si están elevadas, el px tine prurito, esta caliente y al tocarse se hace pálido.

La urticaria es una enfermedad de la piel caracterizada por la aparición rápida de habones, también llamados
pápulas, en la superficie de la misma. Estos habones se originan por la salida, a través de los vasos sanguíneos, del
componente líquido de la sangre, el suero, que al presionar sobre la capa interna de la piel provoca una sobre
elevación , circunscripta, de la misma. Este líquido extravasado se denomina edema.

Estos habones se caracterizan por:

a) Ser edematosos, por el líquido extravasado, y ser de contorno delimitado, de un tamaño variable, con un halo
eritematoso (rosado)
b) Originar picazón (prurito) y , a veces, sensación de ardor.
c) Desaparecer con rapidez, es evanescente, de 1 a 24 hs. desde su aparición. En el mismo día pueden aparecer y
desaparecer espontáneamente en distintos lugares de la piel sin dejar marca alguna.

URTICARIA
- les ión b ás ica u rticaria – ron ch as
- s i n o ha ten ido datos d e infeccion es , p ero s i s e comio un alimento – alergia
a alimen tos
- LES IONES URTICARIA: les ión eritematos a, elevad a, pres en ta p rurito,
calien te y cu ando s e pres iona p alidece – roncha o h ab ón (les iones u rticaria)
y p ueden formar u na p laca. Duran men os d e 24 horas y des p u és de q ue
d es aparece no deja nin gun a h u ella
- Celula cebada o mas tocito es la celu la efectora
- Hip ers ens ib ilidad tip o 1 – urticaria agud a
- Activación d e receptor y activa la celula, lib era h is tamin a y as i genera las
ron ch as con angioed ema o s olo las ron ch as – ESTE ES OTRO MECANISMO
- Las cau s as de urticaria n o tod as s on p or alergia s
- URTICARIAS AGUDAS NIÑOS: p or in fecciones res p iratorias ,
gas troin tes tin ales o de orin a (activan mas tocito y lib eran h is tamina) pu ede
s er p or activación del comp lemen to
- URTICARIAS CRONICAS ADULTOS: fen ómen o au toin mu n itario (un ión d el
anticuerp o como IgG c ontra IgE)
- Urticaria alimentaria: activación p or IgE p uen tead as p or Ag

-
- TOP OGRAFIA ANGIOEDEMA: cara (parp ad os y lab ios ) mu cos as (oral y
gen ital), es croto, manos , pies
- Dx URTICARIA AGUDA: d u ración < 6 s eman as , HC, EF
o Solo s e bu s can los d atos de in fección
o No s on neces arios los es tud ios de lab para el d iagnos tico
o Bus car infeccion es res piratorias , gas trointes tin ales , orin a
o GENERALMENTE NO TIENE FIEBRE p ero s i tien e s e con s id era como
u n factor d es encad enante d e las les ion es
o Si es caus a alimen taria s e le tienen q u e h acer las pb as cután eas
 o Solo s e b u s c a n los d a tos d e in fe c c ión
o No s on n e c e s a rios los e s tu d ios d e la b p a ra e l d ia gn os tic o
o Bu s c a r in fe c c ion e s re s p ira toria s , ga s troin te s tin a le s , orin a
o GENERALMENTE NO TIENE FIEBRE p e ro s i tie n e s e c on s id e ra c om o
u n fa c tor d e s e n c a d e n a n te d e la s le s ion e s
o Si e s c a u s a a lim e n ta ria s e le tie n e n q u e h a c e r la s p b a s c u tá n e a s

- TX URTICARIA AGUDA y CRONICA : s e tie n e q u e b u s c a r e l a ge n te c a u s a n te

o Los a n tih is ta m ín ic os s olo a livia n los s ín tom a s
o EST SISTEMICOS: p re d n is on a , p re d n is olon a VO NO SON P RIMERA
LINEA. Se u tiliza n ya q u e la d os is m a s a lta d e a n tih is ta m ín ic os o
c on trola n los s ín tom a s . No s e d a n d e p rim e ra lín e a p orq u e tie n e n
e fe c tos s e c u n d a rios
o NO ESTEROIDES TOP ICOS
o P RIMERA LINEA: a n tih is ta m ín ic os (p rim e ro d os is n orm a l, lu e go s e
d u p lic a la d os is y d e s p u é s s e c u a d ru p lic a la d os is )
o Le voc e tirizin a y d e s lora ta d in a – s on los q u e s e e s tu d ia ron
c u a d rip lic a n d o la d os is

Urticaria crónica
- La s le s ion e s a p a re c e n y d e s a p a re c e n , n o e s tá n fija s
- URTICARIAS CRONICAS ADULTOS: fe n óm e n o a u toin m u n ita rio (u n ión d e l
a n tic u e rp o c om o IgG c on tra IgE)
DERMATITIS ATOPICA:
 Eccema es la lesión aguda.
 Prurito es el síntomas mas importante
 Staphylococo es la bacteria mas común
 La clasificación de gravedad debe de ser mas de 50
 Mecanismo de acción de dematilumab inhibe IL-4 y 13, mepolizumab es el ILE
Es sistémica multifactorial, en donde se da en infancia< temprana y suele desaparecer.

edad escolar, pero también puede afectar a adultos. Es la patología alérgica mas común en la piel. Suele ser mas
común en mujeres.

La edad mas temprana que puede aparecer la dermatitis es en lactantes (0-28 dias) no recién nacido si no a partir de
mes de edad. Y suelen aparecer en mejillas, cuero cabelludo, tronco

Factores de riesgo: genética, clima, infecciones (S.aeurus, mala hiegiene, tabaco, alergenos aéreos, probióticos.

Hay 2 tipos:

- extrínseca que suele ser mediada por IgE mediada contra alergenos alimentarios y/o inhalafos com causa de
inflimacion. Puede ser atopia, asma (niños)
- Intrínseca no existe sensibilización a alergenos y no esta indicado sugerir dietas de eliminación. No es
alergico (adultos)

Marcha atópica: historia natural del paciente alergico.

Se activa la hipersensibilidad: 1 y 4 porque es mediado por IgE y por células.

FISIOPATOLOGIA: EL alergeno atraviesa la piel (porque en estos px la estructura de la piel esta alterada, no es
piel sana… lo que lo hace susceptible a todo lo demas) y llegan las cells presentadoras de antígeno y se la llevan a
basofilos o mastocitos y se crean anticuerpos. Y ante la 2da exposición al alergeno va a comenzar a atacar creando
inflamación.

MANIFESTACIONES: xerosis, eccemas recidivantes y prurito (es el síntoma más significante).

Se divide en 3 partes:

- Lactante: alrededor de 3 meses: eritema y pápulas en

DX DIFERENCIAL: escabiasis o sarna es el principal pero aquí son papulas y hay personas de la familia con
síntomas iguales. Dermatitis por contacto. Psoriasis (se aectan las uñas. Signo del dedal), tiña o micosis
superficiales (redondeadas o con borde activo y el borde es el que da comezon).

DX: son inespecíficos, ya que muchos px pueden tener aumento de IgE. El dx es la clínica, pero se tiene que
determinar si es extrínseca o intrínseca.
Un px con dermatitis puede tener herpes pero aparte de prurito va a tener dolor y ardor y va a estar mas inflamado y
no va a responder bien al tx.

TX NO FARMACOLOGICO: la piel va a estar seca porque como esta dañado esta sacando el agua por ahí.
Entonces se tiene que poner crema lubricante varias veces al día ya que no va a proteger la piel como debe (es un
cuidado básico de la piel: protector solar, crema y jabón).

En caso de agentes irritantes: la ropa lavarse con jabol liquido, no suavizante, ropa de algodón y enjuegar 2 veces
para que no queden restos de jabón.

FARMACOLOGICO: en los esteroides tópicos (baja, moderada y alta potencia) en cara NO SE RECOMIENDA
ESTEROIDE TOPICO. Pero en otras áreas con pliegues como axila, genitales se absorbe mucho entonces usamos
de baja potencia, en zonas con mucha queratosis se utilizan de mucha potencia.
Si tiene sobreinfección, primero se trata la infección, porque es como darle de comer a la infección. Generalmente
es tx via oral.
Hay px que tiene scorbad bajo y aumento de lesiones (cara, cuerpo, extremidades) entonces se da esteroide
sistémico, pero si esta localizado se da topico. NUNCA SE PONEN EN CARA de ser así se usa tacrolimus? Inh de
calcineurina

Inmunosupresor mas utilizado es ciclosporina y actúa rápido pero se tiene que monitorizar riñones, hígado, dolores
de cabeza, hipertension

Este también se da con

asma, dematitis, se pone 1
jeringa cada 2 semanas.
Cuesta 28mil pesos. Se tiene
que usar por 16 semanas. Es
muy efectivo pero no tanto
como ciclosporina, se
esperan las mejorias a los 2
meses pero no tiene los
efectos adversos con
ciclosporina.

Se puede sospechar
inmunosuficiencia di no
mejora con el tx.

ALERGIA A PROTEINAS DE LA LECHE:

CONCEPTOS:

- Alergia alimentaria = reacción adversa en la salud que va

a causar una respuesta inmunológica especifica la cual va
a reproducir o estar desencadenada por la exposición al
alimento.
- Alergia a las proteínas especificas de la leche de vaca:
reacción adversa a los componentes proteicos que van a
estar dentro de la leche de vaca que van a ocasionar una
respuesta inmunológica especifca mediada o no por IgE.
- Intolerancia alimentaria: reacción adversa no
inmunológica provocada por cualquier tipo de alimento
ya sea por toxinas que este contenga.
- Tolerancia: cuando un individuo puede superar su alergia
alimentaria o ha recibido terapia y despues de esto no
desarrolla síntomas clincos cuando consume el alimento.

Constituye la alergia alimentaria mas frecuente en los

primeros meses de vida ya que pues es la primera
proteína que se enfrenta el recién nacido en los primeros
años al consumir la leche materna o con las formas y va a
decaer conforme va creciendo en los niños de 6 años o
mas y en la etapa adulta es muy raro encontrarlo.

PROTEINAS QUE CAUSAN ALERGIA A LA LECHE:

caseínas (que son agregados coloidales), alfa-lactoalbumina (se
encuentra en la leche humana), beta-lactoalbumina y en menor
proporción: lactoferrina, transferrina, lipasas y esterasas que son a excepción de ls caseinas las proteínas del suero.

Los mecanismos inmunes que se encuentran involucrados en las reacciones no mediadas por IgE no están bien
caracterizados, incluyendo reacciones TH1, la formación de complejos inmunes que activan el complemento o la
interacción célula T/mastocito/neurona que induce cambios funcionales en el musculo liso y la motilidad intestinal.

- IgE- hipersensibilidad tipo 1. (principales síntomas: cutáneos).

- No IgE -hipersensibilidad tipo 4. (gastrointestinales)

Dependiendo del mecanismo inmunológico involucrado son las manifestaciones clínicas:

REACCIONES INMEDIATAS: eritema, angioedema, urticaria o vomito despues de minutos de la ingesta de
incluso cantidades mínimas de leche. Algunos niños pueden manifestar urticaria incluso despues del contacto o
asma despues de inhalar el vapor de la leche en ebullición (dx mediante un test de prick o anticuerpo IgE especifico
para esa leche). Principalmente cutáneas.

ANAFILAXIA: La manifestación mas delicada de APLV inmediata es la anafilaxia que actualmente se define
como “una reacción alérgica grave sistémica o
generalizada” de los cuales los criterios diagnósticos
incluyen: inicio subito, involucro de la piel, mucosas o
ambas, con al menos un síntoma respiratorio (asma,
broncoespasmo, estridor, hipoxemia) caída de la preision
areteial, síntomas de disfunción orgánica (hipotonía,
sincope, etc), síntomas gastrointestinales (cólicos, vómitos)
y choque. Esto aparece inmediatamente dentro de minutos
hasta 2 horas.

GASTROINTESTINALES: sidrome de alergia oral

(reacción alérgica localizada en boca y faringe con
presencia de prurito, enrojecimiento y edema). Alergia
gastrointestinal inmediata (vómitos, diarrea). Síndrome de
intestino corto.

RESPIRATORIAS: cuadros recurrentes de bronquitis, rinitis, y asma. Tos recurrente, rinorrea, sibilancias, otitis
como leves y laringoedema, obstruccin bronqueal y dinsea como graves

CUTANEAS: urticaria aguda o angioedema y dermatitis por contacto

REACCIONES ALERGICAS DE APARICION TARDIA: Puede ser incluso 2hrs hasta semanas despues de la
ingesta. Principalmente gastrointestinales.

DERMATOLOGICOS: dermatitis atópica (piel seca y prurito)

GASTROINTESTINALES: vomito, diarrea crónica, malabsorción y falla para crecer. Erge, cólico, estreñimiento,
disquezia, enteropatía

RESPIRATORIOS: enfermedad pulmonar crónica inducida por leche (sx de heiner) que es tos, fiebre, taquipnea,
sibilancias, estertores, anemia por deficiencia de hierro, falla para crecer e historia familiar de alergia por ingesta de
leche de vaca. Rx con nfiltrados en parches frecuentemente asociado a atelectasias, consolidación, densidad
reticular, engrosamiento pleural y linfadenopatia hiliar.

Dependiendo de los síntomas es la prueba del paciente:

 DIAGNOSTICO: la prueba de reto oral alimentario (OFC) y
particularmente el reto orla doble ciego controlado con
placebo son el estándar de oro. Pero también se puede usar el
test de prick o la IgE especifica pero con esto no se hace el dx.
La prueba de atopia es cuando el medico le pone alergenos
mas frecuentes en un parche en la espalda que va a durar
48hrs y se va a proteger con tape y despues se va a retirar y a
las 96 hrs otras. Y puede aparecer una reacción edematosa.

Indicaciones: para hacer el dx, para evaluar el umbral de

tolerancia (o sea para ver que tanto puede ingerir el px antes
de tener una reaccion), para dar un seguimiento periodico de
la patologia y monitorizarla, para ver lo de los alimentos
cruzados o procesados.

TRATAMIENTO: dieta de
eliminacion, desenzibilizacion,
probioticos (favorecen la IgA) o
prebioticos (efectos en el sistema
inmune).

Niños alimentados con leche

materna: la madre puede
continuar lactando mientras
realiza una dieta de elinicacion
de la proteina de leche de vaca
al igual que sumplementos de
clacio y vitamina D.
Niños alimentados con
formula: hidrolizadas o
hipoalergenicas para eliminar
los sintomas. La extensamente
hidrolizada (urticaria, dermatitis
atopica, gastrointestinales y
angioedema y las de
manifestaciones tardios), de
aminoacidos en
manifestaciones graves
(anafilaxia).

Esto va a depender las

pueden ser 12 meses si es mediado por
IgE y no mediado por IgE on 18 meses.

Menores de 6 meses: extensamente hidrolizada y mayores de 6 meses la de soya.

Anafilaxia: adrenalina IM, epinefrina, salburamol, difenhidramina, ranitidina, esteroides (prednisona y

metilprednisolona)

Gastrointestinales: IBP o fisiaprida.

La desensibilacion: inmunoterapia oral. Administrar por la boca el alergeno alimentario comenzando con cantidades
minimas y progresivamente crecientes hasta alcanzar la reaccion esperada para la edad. Corregir una reaccion
inadecuada.

Caseina: termoestable (la temperatura no la modifica) y los termolabiles son las proteinas del suero asi que los que
son alergicos a esto solo necesitan calentarlo u hornearlo para que no afecte.

El unico metodo de prevencion que esta confirmado cientificamente que dice que si disminuye la incidencia de las
alergias es la alimentacion exclusiva con el seno materno los primeros 6 meses de vida.
A que edad la mayoria de los px ya van a poder consumir la leche? Es en niños pequeños antes del año de edad, asi
que a partir del año de edad ya empiezan a tolerar y a partir de los 6 años de edad la mayoria >90% tolera la leche.

Como es la primer proteina que esta en contacto: la leche y es proteinas alergenicas para ciertos pacientes.

- La mas frecuente es no por IgE.

- Manifestacion mas frecuente: urticaria y angioedema (mecanismo tipo 1)
- Goldstandard: reto oral
- Proteinas: betalactoglobulina (arah1 es de cacahuate)
- Primera opcion en niños menores de 6 meses de vida:formula extensamente hidrolizada o hipoalergenica.
- Se considera formula extensamente hidrolizada cuando son peptidos: menores de 3,000
- Px con > de 6 meses: formula a base de soya
- Desventaja de usar leches deorigen vegetal: muy bajo contenido de proteinas.
- Una vez que hayan quitado la leche de la dieta ¿Cuánto timpo nos vamos a esperas?: 6 meses
- Como prevenir que se creen alergia a alimentos: solo alimento materno los primeros 4-6 meses.

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (ALGORITMO DE ALERGIA A PENICILINA)

 Patologías de reacciones adversas a medicamentos

- Dermatitis de contacto
- Eritema fijo pigmentado
- Síndrome dres?
- Rash maculopapular
- Steven jhonson
- Necrólisis epidérmica toxica que todas estas son mecanismo tipo 4
- Pustulosis exantemática aguda
 Desglosar alergia a penicilina
- Dx
- Pronostico
- Siempre van a ser alergicos?
- Prueba en sangre
- Prueba en piel
- Probabilidades altas de tenerlo
- Probabilidades bajas de tenerlo
 Porcentaje de la población que tiene alergia a la penicilina: 10%
Porcentaje de población con alergia a penicilina que no tiene alergia a penicilna: 90%

Segunda causa mas frecuente de alergia a fármacos: AINES.

Si el padre tiene alergia a algún fármaco cuantas veces es mas probable que este lo tenga: 10 veces mas frecuente.
Se considera un determinante mayor de las penicilina: Benzil penicinoil.
A que tipo de reacción están determinados los determinantes menores: rash maculopapular.
Relación de reacción cruzada entre penicilina y cefalosporina de 1ra generación: 50%
Infección viral que se asocia al 100 de ampicilina: mononucleosis infecciosa.
Reacciones a fármacos de tipo retardado: exantema maculopapular.

El fármaco es un hapteno que es una sustancia de bajo peso molecular y ecesita de una proteína autógena como la
albumina y se crea un complejo que es reconocido por el sistema inmune.

El estándar de oro es la prueba de reto. En reacciones cruzadas no se necesita esta sensibilizado a este fármaco.

El tx: se va a optar por dar otro fármaco que no sea de la misma familia de penicilina. Solo usamos desensibilización en
casos que necesite solamente ese fármaco, pero si se tiene otra opción de tratamiento pues se opta por otro pero en px con
cancer si se necesitaría porque es el único fármaco que se puede utilizar. (levofloxacinos, quinolonas).

El rash maculopapular es el síntoma mas frecuente en reacciones a medicamentos de tipo tardío. Entonces se usan puebras
de parche o in vitro

ANEMIA HEMOLÍTICA DEL RECIEN NACIDO(ABO) Y (RH).

A PARTIR DE AQUÍ ES EL SEGUNDO PARCIAL

Son 1311 casos por año.

PURPURA TROMBOCITOPENICA AUTOINMUNE Y HENOCH SCHONLEIN

Mecanismo involucrado en PTI: destrucción porematura de plaqueta
Antígeno que se une: glucoproteina 2B3A
PTI crónico: >6 meses
Factor asociado mas común: infecciones virales
Sintomatología asociado de 10-30mil plaquetas: gingivorragias
Tx de primera línea: glucocorticoides
Mecanismo de acción de rituximab: anticuerpo anti CD20 que viene de la células plasmáticas por eso no crea
anticuerpos

Primero se pide BH, Frotis de sangre periférica, tiempos de coagulación para ver si realmente tiene o no purpura.

Se tiene que ingresar en hospital si: tiene hemorragia activa, vaginal, si en el ultrasonido hay hematomas o sangre en
órganos internos o si hay un recuento menos de 10 mil.

Es una enfermedad autoinmune adquirida en la que hay una destrucción acelerada y una producción inadecuada de
plaqueta mediada por autoanticuerpos.

Petequias: no se blanquean a la presión, son lesiones violáceas que no desaparecen y son mas pequeñas.
Equimosis son mas grandes.

Las plaquetas se destruyen por 3 maneras: complemento, citotoxicidad dependiente de anticuerpos y apoptosis. Se
destruyen en el bazo.

En el tx aunque este disminuido <20mil puede o no presentar síntomas como gingivorragia o sangrados, entonces
vamos a comenzar con:
- Prednisona de 1-2mg/kg al día en una sola toma durante 2-4 semanas y estar checando plaquetas y dosis
mas alta cuando hay sangrado activo (4-6mg/kg de 7-10 dias)
- IVIG (intraglobulina intravenosa) se le da a pxs con sangrado activo y con sintomas
- Rituximab
La esplenectomía se usa en PTI crónica en donde ya es refractario todo lo demás. Y los concentrados plaquetarios se
utilizan cuando haya <10mil plaquetas y despies de IVIG porque va a neutrlizar los anticuerpos y van a hacer que
dure mas, ya cuando el px tiene un sangrado severo despies de la IVIG es nomas para evitar la muerte del px.

Si dura mas de 6 meses con plaquetas bajas ya se clasifica como crónica

HENOCH SCHONLEIN
Vasculitis por depósitos de IgA y la inflamación puede hacer que los px sangren. Van a estar en áreas declives
(dorso, glúteos, parte posterior de piernas) son lesiones muy aparatosas y alarmantes para los papas. Los px pueden
llegar a aurgencias por dolor abdomial agudo (pero dolor abdominal y manchas purpúricas nos hace sospechar esto)
y la edad de presentación porque es mas en preescolares y escolares.
Este tipo de lesiones son palpables (están elevadas, a diferencia de PTI, se sienten rasposas).

El mecanismos es una lesión vascular en donde los anticuerpos vasculares se van a unir al endotelio y presenta fuga
se va a lesionar en articulaciones, riñones, vasos pequeños.
El tx de primera línea son los corticoesteroides y hay que ver en cuanto tiempo mejiejora. E incluso se resuelve
espontáneamente pero si hay afección renal y normalmente si se dan corticoesteroides. Y se tiene que evaluar
constantemente con la hematuria y proteinuria.

ENFERMEDAD DE GRAVES
Es causada por una activación inadecuada del sistema inmunológico (anticuerpos) que elige como blanco a los
receptores de TSH de las células foliculares, resultando en una síntesis y secresion excesiva de hormona tiroidea,
caracterizada por la hiperplasia glandular difusa (bocio), hiperfunción glandular (tirotoxicosis), oftalmopatía
infiltrativa y dermopatía.

En la enfermedad de Graves dichos anticuerposse fijan a la superficie de las células tiroideas estimulándolas para
que produzcan exceso de hormonas tiroideas. Esto trae como resultado una tiroides hiperactiva.
ENFERMEDAD DE HASHIMOTO TIPO DE HIPERSENSIBILIDAD 2
La enfermedad de Hashimoto es una afección en la que el sistema inmunitario ataca la tiroides, una pequeña
glándula que se encuentra en la base del cuello, debajo de la nuez de Adán. La glándula tiroides forma parte del
sistema endocrino, que produce hormonas que coordinan muchas de las funciones del cuerpo.

La inflamación de la enfermedad de Hashimoto, también conocida como tiroiditis linfocítica crónica, a menudo
provoca la hipoactividad de la glándula tiroides (hipotiroidismo). La enfermedad de Hashimoto es la causa más
común de hipotiroidismo. Afecta principalmente a las mujeres de mediana edad, pero también puede presentarse en
hombres y mujeres de cualquier edad y en niños.

Podrías no notar signos o síntomas de la enfermedad de Hashimoto al principio, o podrías notar una inflamación en
la parte frontal de tu garganta (bocio). La enfermedad de Hashimoto por lo general evoluciona lentamente con el
paso de los años y causa daño crónico a la tiroides, llevando a una disminución en los niveles de hormona tiroidea
en tu sangre. Los signos y síntomas son principalmente los de una glándula tiroides hipoactiva (hipotiroidismo).

Los signos y síntomas de hipotiroidismo incluyen:

 Fatiga y pereza
 Aumento de la sensibilidad al frío
 Estreñimiento
 Piel pálida y seca
 Cara hinchada
 Uñas quebradizas
 Pérdida del cabello
 Agrandamiento de la lengua
 Aumento de peso inexplicable
 Dolores, sensibilidad y rigidez muscular
 Dolor y rigidez articular
 Debilidad muscular
 Sangrado menstrual excesivo o prolongado
 Depresión
  Olvidos

Complicaciones

 Bocio. La estimulación constante de la tiroides para liberar más hormonas puede hacer que la glándula se
agrande, una afección conocida como bocio. El hipotiroidismo es una de las causas más comunes del bocio.

 Problemas cardíacos. Porque los niveles altos de colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) (el
colesterol "malo") lo que puede llevar a un agrandamiento del corazón y, posiblemente, a insuficiencia
cardíaca.

 Problemas de salud mental. La depresión también puede hacer que el deseo sexual (libido) disminuya tanto
en hombres como en mujeres y llevar a una disminución del funcionamiento mental.

 Mixedema.  Sus signos y síntomas incluyen somnolencia seguida de letargo profundo e inconsciencia. La
exposición al frío, sedantes, una infección u otro tipo de estrés en el cuerpo puede desencadenar un coma
mixedematoso.

 Defectos de nacimiento. Los bebés que nacen de mujeres con hipotiroidismo no tratado debido a la
enfermedad de Hashimoto pueden tener un riesgo mayor de defectos congénitos.

Diagnostico:

- Perfil tiroideo (nivel de hormona tiroidea T4 está bajo. Al mismo tiempo, el nivel de TSH se eleva porque
tu glándula pituitaria trata de estimular tu glándula tiroides para que produzca más hormona tiroidea)
- Anticuerpos séricos: Un examen de sangre puede confirmar la presencia de anticuerpos contra la
peroxidasa tiroidea (anticuerpos TPO), una enzima que normalmente se encuentra en la glándula tiroides y
que juega un papel importante en la producción de hormonas tiroideas. Pero la prueba de anticuerpos
de TPO no es positiva en todas las personas con tiroiditis de Hashimoto. Muchas personas tienen anticuerpos
de TPO presentes, pero no tienen bocio, hipotiroidismo u otros problemas.

Tratamiento:

terapia de reemplazo con hormona tiroidea. Esto generalmente implica el uso diario de la hormona tiroidea sintética
levotiroxina (T4) , para aquellos que no han obtenido suficiente alivio solo con la T-4, añadir liotironina (T3) al
tratamiento estándar con levotiroxina para un ensayo de tres a seis meses es un periodo lo suficientemente largo
como para ver si la combinación te ayuda.

MIASTENIA GRAVIS
Mi tema…

ARTRITIS REUMATOIDE
Afecta principalmente a mujeres, es una enfermedad inflamatoria crónica autoinmune sistémica. Entre la cuarta (30
años) y sexta década de la vida. Tiene una prevalencia de 1.3 – 1.5%. NO ES POSTMENOPAUSICA. De hecho, es
más común en premenopáusicas. Es multifactorial: predisposición genética (alteración o mas bien presencia de
genes que favorecen la aparición de la enfermedad, aunque no hay una transmisión hereditaria especifica recesiva ni
dominante), Tabaquismo, inhalación de polvo, agentes infecciosos, deficiencia de vitamina D, obesidad y cambios
en la microbiota. HAY 4 FASES:

1: AR PRECLINICA: hay una susceptibilidad, factores de riesgo, citrulinacion (HLA-DRB y r4) (tabaquismo) por
lo que el organismo crea una síntesis de anticuerpos. Pueden alterar: infecciones y tabaquismo son las que mas
causan alteraciones. Se espera que en un futuro se pueda establecer el dx en esta etapa para que tenga mejor
pronostico y se pueda prevenir la enfermedad.

Porfiromonas gingivalis: (enfermedad periodontal) los grupos que tienen esas infecciones tiene una MAYOR
prevalencia de padecer AR y si hay anticuerpos anticitrulina también.

Tabaquismo: la citrulinizacion es un proceso fisiológico (síntesis de restos celulares) que cuando hay factores
ambientales específicos, hace que el organismos vea esto como ajeno (ya sea porque es excesivo o se mantiene mas
tiempo circulando… no se sabe, es una teoría) y se activan los linfocitos T y luego las B y se crean los anticuerpos.
Esto no queda claro aun porque si los anticuerpos van contra citrulina porque se afecta la membrana sinovial, los
ojos… entonces hay varias teorías:
 - Epitope compartido: porque se parecen todos los tejidos a esa citrulina
- El sistema inmune se daña y pues ya no es tan especifico y empieza a dañar ahora a todo.

Obesidad: hay una alteración en la via de las lectinas que también afecta la citrulinizacion.

2: AR TEMPRANA: presencia de péptidos alterados, los linfocitos lo captan (CD4) y empiezan a generar IFN gama
y otros… y empieza la proliferación de sinovitos y otras citoquinas y se activan las células B para generar
anticuerpos.

3: Existen 2 alteraciones principales en la membrana sinovial: 1) expansión de la capa intima y activación de FLS y
2) infiltración de células del sistema inmune adaptativo.

4: El daño articular es un daño en el cartílago y hueso por invasión de articulaciones y hay erosiones oseas (se crea
el PANUS).

La angiogénesis (formación de nuevos vasos y reparacion) ocurre en una articulación para reparar el daño que causa
la artritis pero empieza a tratar de repara pero empieza a ocupar espacio que no es de el además de que se ativan los
osteoclastos y osteoblastos y también altera y destruye mas tejido = Se forma el PANUS.

MANIFESTACIONES CLINCIAS: si llega a afectar la columna es en pte cervical.

- Dolor reumatoide (artralgia) que no desaparece con AINES (disminuye) generalmente es poligo u
oligoarticular, al principio puede que el px no defina bien (dolores en entesis = donde se insertan los
tendones) CASI SIEMPRE EMPIEZA CON ESTO. El dolor es en la noche. Al principio si se quitaba con
dolor.
- Mucho cansancio
- Rigidez matutina
- Disminución de capacidad funcional
- Hidrartrosis (derrame articular)
- Recurrencia de episodios similares
- Grados de inmovilidad articular
- Afección de alineación y movilidad articular
- Deformación articular
- Escleritis (según el dr es la mas común en artritis)
- Fibrosis pulmonar
- Vasculitis (mitral y aortica)
- Nódulos reumatoides (según el libro esta es la mas común)
- Sx de sjorgen
- Sx de felty
- Sx de caplan

EF: dedos en butoniere o cuello de cisne

DIAGNOSTICO:
 - Manifestaciones clinicas: articulaciones metacarpofalángicas, interfalángicas proximales: manos y pies son
la mas afectadas (las mas moviles) las distales casi nunca están afectadas
- Manifestaciones extraoculares: ojos secos (queratoconjuntivitis seca). Pulmones y corazón es mas en etapas
tardias.
- Nódulos reumatoides y vasculitis
- Pruebas serológicas: anticuerpos ACPA (anticuerpo peptifdico anticitrulinado) el rango es de 5
- Screening (genética)
- Factor reumatoide: el nivel de referencia es 20. (5% de los px salen con factor reumatoide alterado sin tener
artritis reumatoide y <50% con artritis no van a salir con factor reumatoide) Es un anticuerpo que va contra
otro anticuerpo. La artritis reumatoide es un ejemplo de autoinmunidad (hipersensibilidad tipo 2)
- LA AUSENCIA DE ESTOS NO EXCLUYE EL DIAGNOSTICO. PERO NOS DICE LA GRAVEDAD.
- Px con síntomas que sugieren AR + reactantes de fase aguda elevado (PCR y VSG: velocidad de
serologia de sedimentación es la velocidad por la cual los eritrocitos se sedimentan y se mide en ml/hr entre
mas grande mas es la indlamacion ) + BH con probable anemia (normocítica normocrómica),
trombocitosis (también se interpreta como reactante de fase aguda) + EGO porque como hay otras
enfermedades autoinmunes que atacan al riñón hay que hacer el dx diferencial + PFH por el
tratamiento + serología + escrutinio para tuberculosis (placa de torx, ppd o cuantiferon gol), VIH por
el tx de terapia biológica solamente (son sintéticos también pero de moléculas pequeñas)

TRATAMIENTO:

- La meta obligatoria: es controlas la progresión de la enfermedad y evitar las secuelas

- AINES para el dolor y la inflamación SI TIENE ULCERA DUODENA NOOOOO SE DAN AINES
- FARME (Fármacos Antireumaticos Modificadores de la Evolución de la Enfermedad = IMAR) son drogas
que si modifican la evolución de la enfermedad. Pueden ser biológicas o sintéticas. (El tx goldstandar es:
Metrotrexato de 20-25mg por semana ya sea 10 pastillas en un día o 5 en dos diasporque los oncólogos
también lo utilizan pero en mayor cantidad: inhibe la hidrofolato reductasa que inhibe la proliferación de
leucocitos que normalmente dura horas y se detiene la replicación celular y se dañan mas los leucocitos
porque tiene una vida muy corta al igual que la de los epitelios y Puede causar mucositis. Si le doy
metrotrexate el px no va a sentir ningún alivio el efecto benefico se obtiene después de 5-6 semanas y pues
para evitar que ya no regrese con nosotros le damos esteroides como prednisona 10mg o deflacasona? y ya
este si le quita el dolor esto es para un px con mucho dolor qu ella no se le quita con AINES, si se le quita
con AINES pues mejor estos). Se pueden utilizar hasta 4 tipos de FARMES.
 - IBP
- GLUCOCORTICOIDES
- OPIODES: si hay dolor grave y no hay opción de qx.

DIAGNOSTICO: se piden radiografías Ap y oblicua. Puede haber osteofitos, disminución del espacio articular,
esclerosis subcondral (imagen más radio opaca debajo del cartílago), erosiones, aumento del volumen del tejido
blando, o resonancia, ultrasonido.

LUPUS:
DEFINICION: Es una enfermedad autoinmune que no es especifica de un órgano, es crónica y causa inflamación
que causa daño a varios órganos.

EPIDEMIOLOGIA: Es de predominio femenino, pero es mas grave en hombres de 15-40 años.

Factores de riesgo: mujer, edad reproductiva, latinos, asiáticos, rayos UV, fumar.

ETIOLOGIA: factores genéticos, factores autoinmunitarios (autointolerancia de linfocitos B) y factores

ambientales.

FISIOPATOLOGIA: el sistema inmune normalmente puede distinguir entre lo que es nuestro y lo que no pero en
esta enfermedad no reconoce, lo que pasa es que algo altera el ADN de células y se hace apoptosis y esos restos
andan por el cuerpo y se crean anticuerpos contra estos restos. Se crean complejos y estos van y se depositan en los
tejidos mas pequeños como articulaciones, riñones, piel (hipersensibilidad tipo 3).

MANIFESTACIONES CLINICAS: fiebre, dolor articular, rash en áreas expuestas al solo, ulceras en boca, fatiga,
pérdida de apetito, dolor pleural, cambios emocionales, mala circulación, sx antifosfolípidos. El eritema malar es el
síntomas mas característico. Pero los síntomas mas comunes son: manifestaciones articulares (mas de 2 grupos
articulares), mialgias, manifestaciones cutáneas (eritema malar, libido reticularis, eritema discoide, lesiones
vasculiticas en palmas de manos y pies, fenómeno de reynaut), manifestaciones cardiopulmonares (serositis de las
pleuras que se presenta como dolor o síntomas respiratorios, ingurgitación yugular), adenopatías.

Manifestaciones graves: si se dañan los riñones (proteinuria, sx nefrótico o nefrítico, deterioro de función renal) de
estos el 50% termina en enfermedad renal crónica. Si hay terapia sustitutiva de riñones es muy probable que muera.
Neuropsiquiátrico (simple cefalea, crisis convulsivas, EVC, infartos, enfermedades psiquiátricas). Pulmonares
(deraame, neumonitis, hemorragia pulmonar) en donde mas de la mitad fallecen.

Constitucionales: fiebre, fatiga, malestar en general, fosfosensibilidad (duelen mas las articulaciones, duele la piel)
son manifestaciones muy vagas por lo que no son características.

Hematológicos: anemia normocítica normocrómica (esto no es sugestivo de lupus pero es lo mas comun). La
anemia hemolítica es muy sugestivo de LUPUS, tombocitopenia debajo de 100miel, leucopenia, plauetas debajo de
100mil

DIAGNOSTICO: BH y EGO son fundametales para dx LUPUS. son 11 criterios de los cuales se deben tener 4.

No hay daño renal no hay daño en snc y no afecta la piel = causado por fármacos:
TRATAMIENTO NO FARMACOLOGICO: evitar los factores de riesgo, ejercicio, dejar de fumar.

FARMACOLOGICO: depende del px. Que se basa en una clasificación. Si nada mas tiene siente signos cutáneos
es lupus cutáneos a menos que sea en alas de mariposa. Hay otro que es lupus discoide que son lesiones en el cuero
cabelludo (alopecia y deja lesiones profundas que dejan cicatrices) y se asocia a lupus sistémico.

No todos los px les vamos a dar esteroides de un inicio pero al final de cuenta todos van a recibir.

Los esteroides (10,20mg) se les da a pxs que se les puede quitar rápido porque puede causar cuching 8es decir, pxs
que no están tan graves)

Se les da a px cansados, con rash cutaneo, anticuerpos positivos, laboratorios no están graves ni tiene tantas
manifestaciones solo se les va a dar hidroxi y aines. (px que no están graves perooo si van a tardar un poco mas
en curarse)

Si ya son mas graves: inmunosupresores (cicloflosfamida), hidroxicloroquina.

Nefritis Lúpica: se debe de hacer una biopsia renal y dependiendo de la clase histopatológica es el tx. La OMS
tiene una clasificación que va de 1-5 en donde 1 es normal de 2-4 empeora, 4 es nefritis proliferativa que es la mas
grave. La clase 5 es membranosa que puede ser menos grave y la etapa 6 es de fibrosis. Si es de 3-4 el tx debe de ser
lo mas agresivo posible. (metilprednisolona 3 días y luego dosis altas de esteroides con prednisona y se les pone de
inmediato ciclofosfamida de 1gramo mensual durante 6 meses o rituximab si no es candidato a ciclofosfamida, que
se le esta necrosando la piel, vasculitis asociado a lupus y de por vida acido micofenolico o azatiprina porque tienen
riesgo de regresar a tener daño renal, se les quita lo demás).

Todo px con lupus y mas el de fotosensibilidad debe de usar protección solar haya o no sol. Y todos deben de
recibir hidroxicloroquina para disminuir el daño cutaneo y articular y disminuye los problemas cardiovasculares.
El px que tiene mucha manifestación articulares les da metrotexato y leflunomida o ese de AR. Los esteroides es
casi un hecho que en algún momento va a recibir.

Px con daño hematológico: acido micofelonico

El belimumab se creo para tratar lupus pero fracaso. Se aplica IV mensualmente de por vida ya pero pues es muy
costoso.

Una mujer con enfermedad crónica tiene mayor riesgo de perder su producto. Es mas en mujeres pero en si no se
sabe bien porque, se dice que por los estrógenos pero no hay ninguna prueba, lo que si se sabe es que tiene que ver
con la prolactina y con El embarazo va a tener mayor riesgo de empeorar su sintomatología. La px con lupus tiene
FR: puerperio, embarazo (puede perder el producto, sx antifosfolípidos.

La cloroquina es para pobres porque es mas barata.

Hablando del embarazo el 2do y3er trimestre son peores porque en estas etapas se eleva la prolactina.

Los hombres con hiperprolactinemia tienen ayor riesgo de padecer lupus.

En caso de AR la px tiende a remitir la enfermedad durante el embarazo.

Una px con anticuerpo-ro o anti-ssa puede que se le pase al niño o que Nazca con bloqueo cardiaco.

CASO CLINICO:
La IL-1 e Il-6 son las causantes de fiebre… el sistema inmune comienza una respuesta inflamatoria sistémica. Caída
de cabello y lesiones en la piel.

Siempre hay que ver si las lesiones son dolorosas o no, porque en la LUPUS las lesiones en la cara son NO
dolorosas. Las que causan dolor son normalmente por infecciones.

Lesiones purpúricas en las manos.

150 mil a 450mil son los valores normales de las plaquetas. Debajo de 100mil ya empiezan a preocupar porque ya
hay manifestaciones clínicas.

VSG es parámetro de fase aguda.

Los resultados normales para las tres inmunoglobulinas son: 

- IgG: 650 a 1600 miligramos por decilitro (mg/dl) o 6.5 a 16.0 gramos por litro (gr/l)
- IgM: 54 a 300 mg/dl o 540 a 3000 mg/l.
- IgA: 40 a 350 mg/dl 0 400 a 3500 mg/l.

Los resultados normales el complemento son:

- Nivel total del complemento en sangre: 41 a 90 unidades hemolíticas

- Nivel de C1: 14.9 a 22.1 mg/dL
- Niveles de C3: 88 a 201 mg/dL
- Niveles de C4: 15 a 45 mg/dL

Enfermedad inflamatoria sistemica. Hay periodos en los cuales se aumenta y disminuye. Hay predominio de
mujeres en edad reproductiva, mas común en asiáticos y negros, radiación, tabaquismo, e infecciones virales y
bacterianas, exposición a rayos UV y fármacos.

El px con lupus se ataca a si mismo porque no ditingue lo propio de lo externo.

https://www.youtube.com/watch?v=0junqD4BLH4

los antigens de lupus son antígenos de las estructuras celulares, anti histonas, anti adn de dble cadena. Es un
mecanismo tipo 2 y 3.
 - Hidroxicloroquina
- Imnunosupresores (ccoclospornia
- Glucocorticoides (prednisona)
- Biologicos (belimumab, rituximab)

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIAS
Pueden estar presentes en la etapa adulta también. Hay una clasificación de acuerdo a los tipos de deficiencia en
anticuerpos especificamente

- Hipogammaglobulinemia transitoria de infancia (bb no bien desarrollado, pero conforme va creciendo

vuelve producir anticuerpos) (“fisiológica”) son asintomáticos y no producen infecciones
- Deficiencia selectiva de IgA : deficiencia de IgA, infecciones resp y gastrointestinales, enf autoinmunes o
alérgicas. ES LA MAS FRECUENTE PERO ES ASINTOMATICA, ASI QUE ES UN HALLAZGO DE
LABORATORIO.
 - Ligada al cromosoma X o de Bruton: deficiencia de Ac prototipo IDP, mutación de cromosoma X tienden a
no producir anticuerpos propios principalmente de vías respiratorias o gastrointestinales ES EN VARONES
- Inmunodeficiencia con un variable: común en niños y adultos, hay niveles bajos de IgG, IgA o IgM y suelen
desarrollas autoinmunes o cancer
- Deficiencia especifia de anticuerpos: nieveles de anticuepros normales pero estos funcionan mal y se dx
cuando los niños >12años cuando se pone la vacuna neumocócica. SE SOSPECHA QUE LE FALTAN
ANTICUERPOS PERO NOS DAMOS CUENTA QUE ESTAN EN NIVELES NORMALES. ASI QUE
PEDIMOS VER LOS NIVELES DE ANTICUERPOS ESPECIFICOS CONTRA EL NEUMOCOCO
(PORQUE TODOS DEBEN ESTAR VACUNADOS CON ESTO) Y VEMOS QUE NO FORMO O SON
MUY POCOS Y PUES ASI DIAGNOSTICAMOS

INMUNODEFICIENCIA COMUN VARIABLE:

Trastorno caracterizado por niveles bajos de inmunoglobulinas del suero (anticuerpos).

Hay un deterioro tardío de anticuerpos. Se suele asociar a deficiencia de IgA.

CLINICA: infección en oídos, nariz, bronquios y senos para nasales que nos puede llevar a bronquiectasias. Puede
crear artritis. FENOMENOS O MANIFESTACIONES AUTOINMUNES Y APARTE INFECCIONES
RECURRENTES NOS DAN LA SOSPECHA DE INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA, AUNQUE SEA UN
ADULTO. INCLUSO CANCER EH. SE TIENE QUE EVALUAR EL SISTEMA INMUNOLOGICO TANTO
HUMORAL COMO CELULAR.

LAS BACTERIAS EXTRACELULARES SON LAS QUE AFECTAN PORQUE COMO SE AFCETA LOS
ANTICUEPORS Y ESTAS LO QUE HACEN ES ATACAR LOS ANTIGENOS EXTRACELULARES. POR ESO
DA BRONQUITIS O NEUMONIA: NEUMOCOCO, CATARRALIS, (UNA NEUMONIA POR AÑO).

Para el dx: biometría donde se va a ver leucocitos bajos y a expensas de que: ¿neutrófilos? ¿Linfocitos?, perfil de
inmunoglobulinas que nos va a contar cada una de las inmunoglobulinas, si es común variable (IgG más otras dos
bajas ya sea IgM o IgA) si es de IgA pues solo esta. Y por último la citometría de flujo en donde deben estar bajos
los linfocitos B o puede que si estén bien pero que no funcionen bien como en la de deficiencia especifica de
anticuerpos. Y depende si sospecho una de las clasificaciones se pide por ejemplo los anticuerpos específicos contra
neumococo.

Depende de las manifestaciones se van a hacer otras pruebas como: coprológico o endoscopia. Si vemos
bronquiectasias se le pide TC. Si hay datos de autoinmunidad se buscan anticuerpos, si hay perdida de peso puede
haber cáncer y así. También se puede hacer un estudio genético para ver cual es el defectuoso y si queremos
especificar el gen defectuoso. De esto depende el tx.

Para el tratamiento hay que tener al px libre de infecciones y prevenir manifestaciones de enf pulmonares crónicas
con: si no esta formando anticuerpos se da concentrados de IgG

IDCV es la restitución con gammaglobulina humana GGIV de 300-600 mg/kg/ dosis cada 3-4 semanas esto
depende de que tenga un nivel de anticuerpos para que evite infecciones graves (si es resfriado común no hay petz)
y se va midiendo casa 6 meses para ver si si es suficiente y que no genere mas bronquiectasias un VN de IgG
promedio es de 100; si no ha respondido bien se le pone mayor dosis también hay subcutánea en donde el px puede
aplicarla en su casa pero esta es aun mas costosa que la otra (mas de 35mil) y esta es cada semana. Esto es de por
vida. Se tiene que estar checando los niveles séricos frecuentemente.

Depende de lo que manifiesta se le va a dar: antibióticos, esteroides o inmunosupresores y esto es para erradicar lo
que tenga en ese momento. Si tiene cáncer se le da tx para ese cáncer, si tiene colitis pues para esto. Es un manejo
multidisciplinario ya que tiene múltiples manifestaciones clínicas.

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INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE (MI EXPO)

Todo esta en la expo.

ENFERMEDAD DRANULOMATOSA CRONICA

Es una inmunodeficiencia primaria rara que afecta a los fagocitos por un defecto en el nadph y hace que no fagociten bien.