SISTEMA LINFOIDE (INMUNITARIO)

Dra. Vanesa Garcia Gandarillas

DOCENTE – HISTOLOGÍA HUMANA

CBBA - BOLIVIA
 GENERALIDADES DEL
SISTEMA INMUNITARIO
 INTRODUCCIÓN
• Responsable de la defensa inmunitaria del organismo
Los órganos linfoides, se clasifican en dos categorías:
Los órganos linfoides primarios (centrales) son responsables del desarrollo y
maduración de los linfocitos en células inmunocompetentes maduras. Ej.
A. Hígado fetal
B. Medula ósea prenatal, y posnatal
C. Timo.
Los órganos linfoides secundarios (periféricos) son donde las células
inmunocompetentes reaccionan entre si, contra los antígenos y van otras células,
para desencadenar una respuesta inmunitaria contra antígenos y microrganismos
patógenos invasores. Ej.
A. Ganglios linfáticos.
B. Bazo.
C. Tejidos linfáticos asociados a la mucosa (MALT).
D. Medula ósea posnatal.
 GENERALIDADES DEL SISTEMA
INMUNITARIO

• PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA: barrera

epitelial, piel y mucosa

• SEGUNDA Y TERCERA LÍNEA DE

DEFENSA (Innato y adaptativo)
 SISTEMA • Natural, antiguo
INMUNITARIO • Inespecífico, rápido
INNATO • Responde en horas • Complemento C1-C9
• Péptidos antimicrobianos
• No tiene memoria • Anticuerpos naturales
inmunitaria (polirreactivos)
• Compuesto por: • Citocinas
• Macrófagos, Neutrófilos
SISTEMA • Adquirido • Linfocitos citolíticos naturales NK.
INMUNITARIO • Elimina las amenazas por • Receptores tipo Toll TLR.

ADAPTATIVO invasores específicos.

Muestra propiedades.
1. Especificidad
2. Diversidad
3. Memoria • Linfocitos T
• Linfocitos B
4. Reconocimiento propio y • Células presentadoras de
de lo extraño. antígeno (APC macrófagos
Participan: especializados).
INMUNÓGENOS Y ANTÍGENOS
• INMUNÓGENOS: son
moléculas que siempre
desencadenan una  ANTIGENO: son
respuesta inmunitaria. moléculas a las que se
unen los anticuerpos,
pero no desencadenan
necesariamente una
respuesta inmunitaria.

No todos los antígenos son inmunógenos.

Región del antígeno que reacciona con un Ac o TCR, se conoce
como epítopo o determinanate antigénico (8 - 12 o 15 -22 aa
hidrófilos) se une a un PARATOPO.
INMUNOGLOBULINAS

• Anticuerpo,
gammalgobulinas
• Fabrican las células
plasmáticas.
• Glicoproteínas que
inactivan antígenos.
• Un AC o Ig típica tiene
cadenas pesadas, ligeras y
enlaces disulfuro.
• Ig A, Ig D, Ig E, Ig G, Ig M
 LINFOCITOS B
Se originan y adquieren capacidad inmunitaria en la médula ósea.
Tienen a su cargo el sistema inmunitario HUMORAL.

• En las aves se identificaron por primera vez, se

hacen inmunocompetentes en la cloaca “bolsa de
Fabricio”.
• Células B – pequeños
• Prelinfocito B inmaduro a un linfocito B de
transición, migran al bazo para ser eliminados o
para que evolucionen a linfocitos B maduros.

• LB maduro produce - 50.000 a 100.000 IgM, IgD,

las inserta en su membrana
• La Fc es transmembrana con la ayuda de IgB –
Igalfa (transducen una señal intracelular).
LINFOCITOS T
Se originan en la médula ósea y migran al
timo para adquirir capacidad inmunitaria.
Responsables de la RESPUESTA
INMUNITARIA CELULAR
 LINFOCITOS T

Hay tres tipos de linfocitos T

con subtipos:
 Linfocitos T vírgenes
 Linfocitos T de memoria

 Linfocitos T efectores.
 LINFOCITOS T efectores

Hay 3 tipos de LT efectores:

1. LT cooperadores:
2. LT citotóxicos:
3. LT reguladores
MOLÉCULAS DEL COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
• Presentan epítopos de patógenos a los Linfocitos T.
• Permite que las APC y las células atacadas por virus
presenten los epitopos del patógeno invasor a los LT.
• Hay dos clases de moléculas MHC:
• Moléculas MHC I: presentan fragmentos cortos de
proteínas, en todas las células.
• Moléculas MHC II: presentan fragmentos largos de
proteínas, solo en APC.
 CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENO
• APC – expresan MHC–I y MHC-II en la
superficie celular y fagocitan,
catabolizan, procesan y presentan
antígenos.
• Proceden la mayoría de los monocitos,
pertenecen al sistema fagocítico
monocuclear.
• Son los macrófagos, las células
dendríticas.
• Producen y liberan citocinas
ÓRGANOS
LINFOIDES
INTRODUCCIÓN
• Los órganos linfoides, se clasifican en dos categorías:
• Los órganos linfoides primarios (centrales). Ej.
A. Hígado fetal
B. Medula ósea prenatal, y posnatal
C. Timo.
• Los órganos linfoides secundarios (periféricos). Ej.
A. Ganglios linfáticos.
B. Bazo.
C. Tejidos linfáticos asociados a la mucosa (MALT).
D. Medula ósea posnatal.
 TIMO
Es un órgano donde los linfocitos T,
adquieren su maduración al
reconocer antígenos específicos.
Se origina por separado de la 3
bolsa faríngea (y posiblemente
de la 4).
El timo se origina en el embrión y
continua creciendo hasta la
pubertad.
Pesa 35 a 40 g.
Empieza a involucionar
(atrofiarse) y es infiltrado por
células adiposas.
No obstante, puede continuar
funcionando incluso en los adultos
mayores.
Las extensiones fibrosas
que nacen desde la cápsula
dividen cada lóbulo en
numerosos lobulillos.
Cada uno de ellos con una
capa cortical exterior que
encierra la médula central.
 CONSISTE EN CORTEZA Y MÉDULA

La corteza del timo

muestra una apariencia
histológica mucho más
oscura que la médula
por la presencia de un
gran número de linfocitos
T (LT) (timocitos).
Los LT sin capacidad inmunitaria
salen de la médula ósea y migran
a la periferia de la corteza
tímica, donde se someten a una
proliferación extensa y a
innumerables instrucciones para
convertirte en células LT con
capacidad inmunitaria.
Además de linfocitos, la corteza
aloja a macrófagos y células
epiteliales reticulares pálidas
(células epiteliales timicas).
CÁPSULA
Está compuesta por tejido
conjuntivo denso
colagenoso (con algunas
fibras elásticas) que envían
trabéculas interlobulillares
que dividen al timo en
lobulillos de modo
incompleto.
 CORTEZA
Tres tipos de células epiteliales
reticulares.
Las células tipo 1.- Separan la corteza
de la cápsula y de las trabéculas de
tejido conjuntivo y rodean elementos
vasculares en la corteza.
Estas células forman uniones estrechas
entre sí, que aíslan por completo la
corteza tímica del resto del cuerpo.
Las células tipo II. - Se localizan en
la corteza media. Estas células tienen
prolongaciones largas y anchas,
similares a vainas que forman
uniones desmosómicas entre sí. Sus
prolongaciones forman un retículo
celular que subdivide la corteza
tímica en compartimentos pequeños,
llenos con linfocitos.
Las células tipo III. - Se hallan en la
corteza profunda y la unión cortico
medular. El citoplasma y los núcleos de
estas células son más densos que él de las
células epiteliales reticulares tipos I y II.
Las células epiteliales reticulares tipo III
también tienen prolongaciones anchas,
semejantes a vainas que forman
compartimientos llenos con linfocitos.
Estos tres tipos de células epiteliales
reticulares aíslan por completo la
corteza del timo y en consecuencia
impiden que las células T en desarrollo
entren en contacto con antígenos
extraños.
 MÉDULA
Tres tipos de células
epiteliales reticulares en
la médula.
Las células tipo IV. - En relación
estrecha a las células tipo III de
la corteza y ayudan en la
formación de la unión cortico
medular.
Las células tipo V. - Forman
el retículocelular de la
médula.
Las células tipo VI. - Forman la
característica más distintiva de
la médula tímica.
Son células grandes, se tiñen
escasamente, se aproximan entre
sí y forman CORPÚSCULOS
TÍMICOS en forma de espiral
(CORPÚSCULOS DE HASSAL), las
que fabrican la linfopoyetina
estromal tímica.
Cuyo número aumenta con la
edad de la persona.
Células tipo VI pueden
cronificarse e incluso calcificarse.

La función de los corpúsculos

tímicos no se conoce muy bien,
aunque podría ser el sitio de la
muerte de los LT en la médula.

Fabrican linfopoyetina estromal

tímica (mol. De señalización para
el desarrollo del L Treg.)
 Se sugiere que una vez que las
células reticulares epiteliales
medulares dejan de expresar el
factor de transcripción AIRE, se
convierten en células de tipo VI y
forman los Corpúsculos de
Hassall.

Fig. 12.9 CH
APORTE VASCULAR

❖ Reciben numerosas arteriolas

pequeñas que entran en la capsula
❖ Forman lechos capilares que penetran
en la corteza.
❖ Forman la Barrera Hematotímica.
APORTE VASCULAR
❖ Los capilares son de tipo contínuo.

❖ Poseen una gruesa lámina basal y

rodeados por células reticulares tipo I
formando la BHT.
❖ Los LT a medida que maduran pasan
a la médula como LT de una sola
positividad, son inmunocompetentes
inactivas.
❖ Dejan la médula a través de venas y
se denominan LT vírgenes.
 HISTOFISIOLOGÍA DEL TIMO
• Es instruir LT inmunocompetentes a
adquirir inmunocompetencia.
• Expresan sus marcadores de
superficie los LT en desarrollo.
• Reconocen epítopos y moléculas del
MHC propias.
• LT no reconoce MHC I y II son
eliminados por apoptosis.
• Se eliminan LT si sus TCR
programados para macromoléculas
propias
• Las células reticulares epiteliales
producen:
a) Linfopoyetina estromal tímica
b) Factor de transcripción conocido
como AIRE.
• Que influyen en la maduración de LT.
Como las hormonas que proceden del
exterior del timo:
a) Corticoides suprarrenales, reducen LT
en la corteza
b) Tiroxina, facilita activación LT y NK
c) Somatotropina, promueve desarrollo
LT en la corteza.
 GANGLIOS LINFÁTICOS
Pequeñas estructuras ovales
encapsuladas que se
interponen en el camino de
los vasos linfáticos para
servir de filtros y eliminar
bacterias y otras sustancias
extrañas.
 GANGLIOS
LINFÁTICOS
Son estructuras pequeñas y
blanda de menos de 3 cm de dm.
distribuidos en el curso de los
vasos tributarios principales que
drenan los conductos torácico y
linfático derecho, también en las
acuello, axilas, ingle.
Poseen cápsula, corteza,
paracorteza y medula.
El estroma interno limita los
movimientos de las células libres
parcialmente, las fibras reticulares
se conectan con la cápsula y las
trabéculas.
Entre las células del parénquima
están: LT, LB, macrófagos, APC,
células dendríticas, foliculares y del
estroma.
 Los vasos linfáticos aferentes entran por la superficie
Corteza convexa, y vacían la linfa en el seno subcapsular.
Este seno se continúa con los senos corticales (senos
paratrabeculares) paralelos a las trabéculas y
transportan la linfa a los senos medulares y entrar
en los vasos linfáticos eferentes.

Cápsula. - Generalmente rodeado por tejido

adiposo.
Es tejido conjuntivo denso irregular colagenoso
emite trabéculas al interior del ganglio.
Subdivide la región externa de la corteza en
compartimentos incompletos.
Los macrófagos fagocitan.
Otros conductos, de los paratrabeculares a los conductos
perivenulares que rodean las vénulas de endotelio alto
de la paracorteza.
Estos conductos se conocen como conductos de células
reticulares fibroblásticas, formados por células reticulares
fibroblásticas.
Estos conductos rodeados de cel. Dendríticas, LT vírgenes,
también hay CTL.
 Folículos
linfoides
Hay dos tipos:
Primarios y secundarios (tienen un
centro germinal).
FLP: agregados esféricos de LB
(vírgenes y de memoria),
agrupados alrededor de células
dendríticas foliculares, también
hay algunos LT.
FOLÍCULOS LINFOIDES
SECUNDARIOS
Poseen centros germinativos
Se forman por la exposición Ag.
Se cree que son los lugares de formación
de LB de memoria y plasmáticas.
La región periférica oscura se denomina
corona (manto), llena de pequeños
linfocitos.
Una extensión del folículo llega hasta la
médula denominándose cordones
medulares.
Los centros germinales tienen 3 zonas:
1) una zona oscura contiene los LB
proliferativos (no poseen Igs) similares a
blastos se denominan centroblastos,
migran hacia la zona clara basal.

2) La zona clara basal formada por LB

(expresan Igs) denominados centrocitos.

3) La zona clara apical formado por LB que

se exponen a las células dendríticas
foliculares (CFD) portadoras de antígeno,
sufren una hipermutación para hacerse mas
eficaces en formación de anticuerpos frente
al antígeno, donde se convierten en LB de
memoria o células plasmáticas.
Paracorteza
Entre corteza y médula.
Rica LT, cél. reticulares fibroblásticas.
Es zona del ganglio linfático
dependiente del timo.
Desde los folículos linfoides hasta los
cordones medulares.
Las APC, células de Langerhans
de la piel y mucosas migran a la
zona paracortical del ganglio
para presentar su complejo epítopo
– MHC-II a los LT cooperadores, si
se activan proliferan a los senos
medulares lo que incrementa la
anchura de la zona paracortical.
En la zona paracortical, se encuentran
las HEV -vénulas post capilares con
endotelio alto (cubico), que son
reconocidos por los LT, gracias a que
expresan moléculas de superficie en su
membrana plasmática, conocidas como
selectinas, que le permiten rodar a lo
lardo de su superficie y atravesar entre
estas células endoteliales por diapédesis,
hasta dejar la luz de la vénula pos
capilar y entrar en el parénquima del
ganglio.
 Médula
Compuesta de grandes y tortuosos
senos linfáticos rodeados de células
linfocíticas, organizado en grupos
denominados, CORDONES
MEDULARES
Células: linfocitos, células plasmáticas y
macrófagos, forman parte de una red
de fibras y células reticulares.
Los linfocitos migran desde la corteza
para entrar en los senos medulares,
donde entran en los vasos linfáticos
eferentes y abandonar el ganglio .
 HISTOFISIOLOGÍA
Actúan atrayendo a LB, células dendríticas
foliculares, LT y células dendríticas gracias
a quimiocinas quimiotácticas secretadas
por las células estromales, estas quimiocinas
se unen a las células endoteliales altas de las
vénulas poscapilares para que los LT, B y
dendríticas puedan migran entre ellas, para
localizarse en la zona paracortical y cortical
respectivamente.
En estas zonas las células estromales
expresan AIRE, factor que actúa forzando la
apoptosis de los LT.
Los macrófagos que residen en los senos
eliminan el 99% de las impurezas que
se encuentran en la linfa.
Los antígenos son atrapados por las
células dendríticas foliculares y por los LB, si
el antígeno es reconocido y se activa el LB
migra al folículo linfoide primario y
prolifera, formando un centro germinal y
este folículo se convierte en folículo
linfoide secundario.
Filtran la linfa y actúan como sitios para
reconocimiento de antígenos.
61
 Bazo
Es el órgano linfoide
secundario más grande, pesa
150g en el adulto.
Se localiza en el cuadrante
superior izquierdo de la
cavidad abdominal que está
constituido por capsula,
tabiques y pulpa esplénica.
Cápsula. - Tejido conjuntivo
fibroelástico denso e irregular,
en ocasiones alberga músculo liso,
rodeada por peritoneo visceral.
Se forman Ac, proliferan LT, LB.
Sirve como filtro de la sangre,
destrucción de GR, plaquetas
viejas.
Órgano hematopoyético, en el
desarrollo fetal
Tiene una superficie convexa.
Una cara cóncava (Hilio).
Cápsula engrosada en el hilio,
entran arterias y fibras nerviosas
y salen venas y vasos linfáticos
Las trabéculas nacen de la cápsula,
llevan vasos sanguíneos de entrada y
salida al parénquima del bazo.
Muestra una red tridimensional de
fibras reticulares y de células
reticulares.
Los intersticios ocupados por los
senos venosos, trabéculas que llevan
vasos sanguíneos y parénquima
esplénico.
Al corte en estado fresco,
muestra zonas grises rodeadas
de zonas rojas, las primeras se
denomina pulpa blanca
(linfocitos), y las últimas se
conocen como pulpa roja (por
senos venosos y cordones
esplénicos, son tejido conjuntivo
reticular laxo).
No tiene corteza ni médula.
 APORTE VASCULAR DEL BAZO

La arteria esplénica perfora la cápsula

a nivel del hilio. Las ramas de este vaso
las arterias trabeculares se distribuyen
por las trabéculas
Rodean de una vaina de linfocitos (vaina
linfática periarterial), el vaso se
denomina a este nivel arteria central
(arteriola central). Las ramas de esta
arteria se denominan arteriolas
foliculares, irrigan los folículos linfoides del
bazo.
En su terminación la arteria terminal
pierde su vaina linfática y se dividen en
arteriolas penicilares que penetra en la
pulpa roja.
La arteria penicilar tiene tres regiones:
1. Arteriola de Pulpa.
2. Arteriola envainada. Rodeada por
macrófagos (la vaina de Schweigger
– Seidel).
3. Capilares arteriales terminales.
 PULPA BLANCA Y ZONA MARGINAL

El sistema ramificante e irregular

de trabéculas hace que las ramas de
la arteria esplénica se distribuyan por
todo el parénquima y pequeñas
arteriolas llegan desde las
trabéculas hasta la pulpa esplénica
(arteriolas centrales) la cual está
rodeado por una vaina linfática que
contiene LT y célula dendríticas
presentadores de antígeno.
También hay numerosos folículos
linfoides dispersos en el trayecto
de estos vasos, denominados
arteriolas foliculares (que en
realidad son excéntricas)
constituye una característica
singular del bazo.
Los cordones de Billroth son
pulpa blanca entre sinusoides.
La pulpa blanca esta rodeada por la
zona marginal de 100 μm de anchura que
separa la pulpa blanca de la roja.
Cuando ocurre la exposición prolongada o
secundaria de antígenos aparecen los
centros germinativos de Flemming, manto
folicular y zona marginal compuesta por
células plasmáticas, LT y B, dos tipos de
macrófagos (MZ y metalófilos MZ) y
células dendríticas interdigitales.
 En la zona marginal se producen los
siguientes acontecimientos
1. Las células presentadoras de antígenos (APC), toman muestras del material
que viaja en la sangre en busca de antígenos.
2. Los macrófagos MZ atacan a los microrganismos.
3. Los macrófagos metalófilos MZ reconocen ligandos de oligosacáridos unidos a
la membrana de los LB.
4. La reserva de LT y B deja el torrente sanguíneo.
5. Los linfocitos entran en contacto con las células dendríticas interdigitales.
6. Los LB reconocen y reacción con antígenos independientes del timo.
PULPA ROJA
Los dos principales componentes
son:
1. Senos esplénicos (Sinusoides). -
Son venas de pared delgada
Están cubiertas por lamina basal
incompleta y un elevado número de
macrófagos acompañantes.
2. Cordones esplénicos. - Una
red de sostén de fibras reticulares
con su población de células
reticulares estrelladas, que aíslan a
las fibras de colágeno de tipo III
de la sangre, evitando una reacción
plaquetaria (coagulación)
Juntamente con la cápsula y las
trabéculas, brindan un sostén
interno fino a la pulpa roja.
 Histofisiología
1. Filtra la sangre
2. Forma células linfocíticas
3. Elimina o inactiva antígenos de origen sanguíneo
4. Destruye plaquetas y eritrocitos envejecidos
5. Participa en la hematopoyesis durante el 2do trimestre de
gestación, si fuera necesario después del nacimiento se
reanuda.
 TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A LAS
MUCOSAS (MALT)
Infiltración localizada y no encapsulada de
linfocitos y de folículos linfoides en la
mucosa de las vías digestivas, respiratoria,
y urinaria.
1. Tejido linfoide asociado al intestino
(GALT).
2. Tejido linfoide asociado al bronquio
(BALT).
3. Amígdalas.
 Tejido linfoide asociado al intestino (GALT).
Compuesto por folículos linfoides a lo largo
del tubo digestivo, la mayoría están aislados;
pero en el íleon forman las placas de Peyer.
Están compuestos de linfocitos B pequeños,
Linfocitos T y APC.
El íleon esta recubierto por epitelio cilíndrico
simple en las regiones adyacentes a los
folículos linfoides el epitelio es plano
(escamoso) denominadas células M
(micropliegue).
No tienen vasos linfáticos aferentes, pero si
eferente.
Reciben pequeñas arteriolas que forman un lecho
capilar y drenan en las HEV
 TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO AL BRONQUIO
(BALT).
Compuesto por folículos linfoides a lo
largo de los bronquios, la mayoría están
aislados; excepto en la bifurcación de los
bronquios y bronquiolos. Están compuestos
de linfocitos B pequeños, Linfocitos T y
células presentadoras de antígenos APC.
El BALT esta recubierto por epitelio
cilíndrico ciliado pseudoestratificado en las
regiones adyacentes a los folículos
linfoides el epitelio es plano (escamoso)
denominadas células M, son células con
micropliegues.
No hay vasos linfáticos aferentes.
 AMÍGDALAS
Cavidad bucal (palatinas, linguales
y faríngeas), forman en conjunto
el anillo de Waldeyer, son
agregados linfoides
incompletamente encapsulados,
con centros germinales.
AMÍGDALA
PALATINA
Las dos amígdalas palatinas se localizan
en el límite de la cavidad y la faringe
oral, entre pliegue palatogloso y
pliegue palatofaríngeo.
La cara interna aislada por tejido
conjuntivo la rodea una cápsula fibrosa
densa.
Cara superficial cubierta por epitelio
EPENoQ, se hunde en 10 – 12 criptas
profundas que se invaginan en el
parénquima amigdalino, compuesto por
folículo linfoides.
 AMÍGDALA PALATINA

Cubierto por epitelio plano

estratificado no queratinizado, que
se invagina en el tejido linfático.
Formar criptas primarias en número
de 10 a 12, los cuales se continúan
con las criptas secundarias, en su base
no existen glándulas, por lo cual no se
produce la limpieza y se almacenan
desechos alimentarios y predispone
a la infección llamada amigdalitis.
 AMÍGDALA FARÍNGEA
En el techo de la faringe nasal.
Su cápsula incompleta y es más
delgada.
En lugar de criptas tiene
invaginaciones superficiales
longitudinales (pliegues), en su
base reciben los conductos de las
glándulas seromucosas.
Superficie cubierta por epitelio
cilíndrico pseudoestratificado
ciliado, entremezclado con EP
Estratificado.
El parénquima compuesto por
folículos linfoides, algunos
tienen centros germinales.
Cuando la amígdala está inflamada
se llama Adenoide.
AMÍGDALA LINGUAL
Se localiza en superficie dorsal del
tercio posterior de la lengua.
Recubierta por epitelio plano
estratificado no queratinizado, Cara
más interna hay una frágil cápsula.
Tiene numerosas criptas cuyas bases
reciben los conductos de las glándulas
salivales mucosas secundarias.
El parénquima de la amígdala
lingual hay folículos linfoides, con
centros germinales.
Gracias POR SU ATENCIÓN..