OBJETIVOS

‡ Describir la teoría de la selección clonal ‡ Señalar los elementos y mecanismos que participan en la formación de anticuerpos ‡ Explicar las alteraciones celulares y moleculares de los elementos que participan en la inmunidad humoral ‡ Mencionar las diferencias de la respuesta inmunológica primaria y secundaria

La respuesta inmune especifica, se considera que puede ser de dos tipos: Humoral y Celular. Cuando el elemento efector final son las inmunoglobulinas formadas por los linfocitos B se trata de una RESPUESTA TIPO HUMORAL. Cuando participan los linfocitos T se trata de una
RESPUESTA TIPO CELULAR.

RESPUESTA INMUNE HUMORAL
‡ Función: Eliminar patógenos extracelulares ‡ Produce: 108-1011 Abs/día ‡ Células que participan: depende del tipo de Ag 1. Ags Timodependiente: Macrófagos, Th y LB 2. Ags Timoindependiente: LB ‡ Teoría Selección Clonal: Ag es Reconocido por una célula linfocítica. Se expande (clona) céls hijas. Efectoras y de memoria Específicas--Ag Abs

La selección clonal Linfocito B reconoce al Ag (Epítope) hay clonación Podemos observar clonación y fase efectora.

FUNCIONES BIOLOGICAS DE AbS
‡ Activar el sistema complemento ‡ Opsonización (facilita la fagocitosis) ‡ Une a: NK, Macrófagos, Eosinófilos y Neutrófilos a través de receptor Fc CCDA
Región variable

Región constante (Fc)

Organo Linfoide Secundario

Linf B

UNE Ag

Célula Plásmatica

Célula B de memoria

Abs

Cinética Respuesta Humoral
‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ Resp. Primaria Primer contacto---Ag Fase rezago---4-7 d. F. logarítmica 4-5 d. F. Estado: 5-7 d. F. Declinativa: Produce inicio: IgM Produce al final IgG ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ Resp. Secundaria Segundo contacto---Ag Menor tiempo desarrollo Respuesta más rápida Mayor produc. Abs F. Logarítmica mayor Predomina IgG.

Respuesta Específica- Primaria y Secundaria

CITOQUINAS:
‡Proteínas ‡ Bajo PM (<80 KD) ‡ Solubles ‡ Producción transitoria frente a un estímulo. ‡ Acción local ‡ Actividad: - Autocrina: Función sobre la misma cél.productora - Paracrina: Función sobre células vecinas. - Endocrina: Producción de grandes cantidades y paso a la circulación (en algunos casos).

CITOQUINAS: (cont.)
FUNCIONES: ‡ Actividad funcional sobre varios tipos celulares ‡Pueden ser realizada por diferentes citoquinas
‡ Desencadenan variadas reacciones: ‡ Induce secreción de al menos otra citoquina. ‡ Suprime la actividad de otras citoquinas. ‡ Induce una cascada de citoquinas. ‡ Pueden actúan en sinergia o en forma antagónica. ‡ Pueden inducir expresión de receptor: - Su propio receptor (en la célula que la está secretando o en células vecinas). - Receptor para otra citoquina. Receptores de alta afinidad y específicos

CARACTERÍSTICAS DE LAS CITOQUINAS

Células T CD4
‡ Th1

± Activa a macrófagos y células NK ± Ayuda a algunas células B en la producción de anticuerpos ± Ayuda a células T CD8
‡ Th2

± Ayudan mayoritariamente a células B en la producción de anticuerpos ± Activan a mastocitos y eosinófilos
‡ Th1 y Th2 se inhiben recirprocamente

Th1 or Th2 ???
‡ La respuesta dominada por células CD4+ Th1, producirá respuestas celulares /inflamatorias Las respuestas dominadas por células CD4+ Th2 producirá fundamentalmente anticuerpos La mayor parte de los patógenos inducen una respuesta mixta (mezcla de ambos tipos)
El que la respuesta sea de un tipo u otro viene determinado por la célula presentadora de antígeno, el tipo de patógeno infectante y las células de la inmunidad innata que se activen en primera instancia

‡

‡

‡

LT CD8
‡ Células T citotóxicas (CTL)
± Identifican células infectadas o malignas y las eliminan por contacto directo

‡ Linfocitos T Reguladores
± Llamados supresores (Ts) ± Pueden aminorar la actividad inmune de otras células

PASOS RESPUESTA HUMORAL
1. Procesamiento y Presentación Antigénica: Macrófago Linfocito Th 2. Procesamiento y Presentación Antigénica del Linfocito B. 3. Formación del Conjugado Linf B+Linf Th activ 4. Proliferación y Diferenciación del Linf B: - Céls Plásmatica-----Product. Abs - Cél B de memoria

INTERACCIONES Fc CON LOS COMPONENTES INMUNOLÓGICOS INTERACCIÓN

FUNCIÓN

Receptor Fc

Macrófagos PMN Linfocitos T Linfocitos NK (CCDA) Mastocitos para IgE

Opsonización Opsonización Activación Destrucción Reacciones alérgicas, antiparasitarias Opsonización, destrucción (especialmente de bacterias)

Complemento

Sistema del complemento

CÉLULAS DEL LINAJE DE LOS MONOCITOS-MACRÓFAGOS

Los monocitos dan lugar a distintos tipos de: ‡ Macrófagos, ‡ Células dendríticas y ‡ otras células del linaje de los macrófagos que se diferencian por su función y localización hística. Los marcadores de superficie de los monocitos-macrófagos se corresponden con las funciones celulares.

CÉLULAS DEL LINAJE DE LOS MONOCITOS-MACRÓFAGOS
Estas células expresan las siguientes proteínas: 1. Receptores de opsoninas ( ej., Fc de Igs y del Complemento). 2. Lectinas (proteínas de unión específica a azúcares) 3. Receptores tipo toll, los cuales reconocen PMAP y generan señales para la activación celular. 4. Un receptor (CD 14) de la proteína de unión al lipopolisacárido, el cual facilita la captación de las bacterias y promueve la activación. 5. Moléculas de adhesión que favorecen las interacciones celulares; ej., antígeno asociado a la función leucocitaria-1 (LFA-1). 6. Proteínas B 7 y CPH de clase II que posibilitan presentación de Ags a las células.

Respuestas de hipersensibilidad por contacto y a la tuberculina. Estas respuestas de tipo IV están mediadas por la IC, difieren en cuanto a los Sx y la localización del infiltrado celular. La hipersensibilidad por contacto tiene lugar en la epidermis y ocasiona formación de ampollas; la hipersensibilidad tipo tuberculínico ocurre en la dermis y se caracteriza por tumefacción.

Respuestas autoinmunitarias

Consecuencias de la disfunción fagocítlca. G6PD, glucosa-6-fosfato-deshldrogenasa. Lad, deficiencia de adhesión leucocítica.