M.Sc. Cristie Jocelyn Ibañez L.

CONTENIDO
I. INTRODUCCION
1. INTRODUCCION A LA INMUNOGENETICA
2. INTRODUCCION A LA GENETICA
3. AREAS DE LA INMUNOGENETICA
4. LOS COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO
 SISTEMA INMUNOLOGICO INNATO
 SISTEMA INMUNOLOGICO ADAPTATIVO
COMPONENTES
 LINFOCITOS T: Sistema inmunologico
celular
 LINFOCITOS B: Sistema inmunologico
humoral

5. BASES GENETICAS DE LA RESPUESTA

 CONTENIDO
Introducción a la Inmunogenética
La inmunogenética puede ser definida en sentido
amplio como la disciplina científica que se encarga del
estudio de los factores genéticos que controlan la
respuesta inmunitaria, así como la expresión de otras
características hereditarias de naturaleza antigénica
 CONTENIDO
Introducción a la Inmunogenética
• La Inmunogenética utiliza técnicas inmunológicas así
como técnicas de genética molecular
• Uno de los ejemplos de caracteres hereditarios está
representado por los antígenos de distintos grupos
sanguíneos.
 CONTENIDO
Introducción a la Inmunogenética
• También podemos decir, que la época de
Inmunogenética se inicia con el descubrimiento de los
diferentes grupos sanguíneos por Karl Landsteiner en
el año 1900, aunque Landsteiner en esa época no
relacionó los grupos sanguíneos con bases genéticas
 CONTENIDO
Introducción a la Inmunogenética
• Esta relación, de los grupos sanguíneos con genética, la
propuso unos 24 años después F. Bernstein.
• El campo de inmunogenética se ha ampliado e incluye
el estudio de los antígenos microbianos,
marcadores genéticos de anticuerpos y otras
macromoléculas y los mecanismos genéticos de control
de la respuesta inmunitaria.
 CONTENIDO
II. GRUPOS SANGUINEOS Y SUS PROBLEMAS CLINICOS
RELACIONADOS CON LA INCOMPATIBILIDAD
PRINCIPALES GRUPOS SANGUINEOS (MENCION)
• SISTEMA ABO
• SISTEMA Rh
• ENFERMEDADES HEMOLITICAS DEL RECIEN NACIDO
 1. AREAS DE LA INMUNOGENETICA

 Los grupos sanguíneos y sus problemas clínicos relacionados con

incompatibilidades.
 Los trasplantes.
 Las enfermedades inmunodeficientes.
 Las enfermedades autoinmunes.
 2. LOS COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO

A. SISTEMA INMUNOLOGICO INNATO

Constituye la primera línea de defensa del organismo:
1. FAGOCITO
Células que fagocitan y destruyen al microorganismo.
2. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Sus proteínas pueden destruir directamente a los microbios
perforando a sus membranas celulares; y al recubrir sus membranas
pueden atraer a los fagocitos.
Ejemplos:
• Identifican a las bacterias por los péptidos sintetizados.
• Identifican a los virus por producir RNA de doble filamento.
2. Mediante
expansiones del
citoplasma lo rodea
y engloba.
 B. SISTEMA INMUNOLOGICO ADAPTATIVO

• Componente especializado capaz de adaptarse a las características

del microorganismo invasor.
• Da respuesta inmunológica más específica y más efectiva.
COMPONENTES
• SISTEMA INMUNOLOGICO HUMORAL: Está especializado
en combatir las infecciones extracelulares como las causadas por
bacterias circulantes
LINFOCITO B: Leucocitos que se forman en la médula ósea y
maduran en ella. Sintetizan los anticuerpos que son moléculas
formadas por proteínas que poseen funciones especializadas.
• SISTEMA INMUNOLOGICO CELULAR: Combate las
infecciones intracelulares como los causados por virus y parásitos
celulares. Proporciona respuesta inmune que están mediadas por
las moléculas de anticuerpos (inmunoglobulinas) del suero
sanguíneo.
LINFOCITOS T: Leucocitos que se forman en la medula ósea y
maduran en el timo. Especializadas para intervenir en numerosos
aspectos de la respuesta inmunitaria.

Los linfocitos B y T se originan en los órganos linfoides primarios del

organismo.
ORIGEN, DIFERENCIACION Y EMIGRACION DE LAS DISTINTAS CELULAS
DEL SISTEMA INMUNE
LINFOCITOS B LINFOCITOS T
• Los linfocitos B maduros • Se originan en el Timo donde se
producen los anticuerpos seleccionan.
circulantes.
• Ayudan a las células B para responder con
• Forman el sistema mayor eficiencia.
inmunológico humoral.
• Forman el sistema inmunológico celular.
a. MACROFAGOS
APC o Células Presentadoras de Antígenos
b. CELULAS
DENDRITICAS CELULAS DENDRITICAS (CC)
MACROFAGOS Las CC circulantes captan y presentan los
péptidos extraños en su superficie celular y
Son leucocitos de gran tamaño
posteriormente emigran a los tejidos linfoides
dotados de poder fagocitario y que
secundarios donde residen la mayoria de las
intervienen en el desarrollo de la
células T contribuyendo a alertar a las células T
respuesta inmune.
apropiadas contra la infección.
 MICROFOTOGRAFIA ELECTRONICA DE UN
LINFOCITO T

Células pequeñas esféricas en la que predomina el núcleo. La membrana está tachonada de

receptores especializados que detectan a los antígenos específicos.
 SISTEMA INMUNOLOGICO HUMORAL
• Las células B presentan péptidos extraños para ser transportados a la
superficie de las APC por una molecula del MHC clase II.
• El MHC se expone en el medio ambiente extracelular.
• Es identificado por el linfocito T cooperador, luego forman enlaces no
covalentes al MHC. Participan ademas moleculas de adhesion celular y
moleculas coestimuladoras.
• La unióm del MHC-peptido estimula los linfocitos T-cooperadores para
que secreten citocinas (sustancias que estimulan la proliferacion de
otras celulas).
• En la respuesta inmunologica humoral las particulas extrañas son
presentadas junto con las moleculas MHC clase II, por las APC.
• Estos complejos son identificados por las celulas T cooperadoras que
despues estimulan la proliferacion de las células B cuyas Ig pueden
unirse al patógeno extraño.
 SISTEMA INMUNOLOGICO HUMORAL
• 1/1000000 de linfocitos B solamente producen Ig capaces de unirse al
microbio, sin embargo, una vez estimulada su producción comienza un
proceso de adaptación, y en cada división mitótica se producen
variaciones menores de la secuencia del DNA (hipermutación
somatica).
• Estas células B se convierten en células plasmaticas secretoras de Ig.
Estas Ig secretadas son estructuralmente identicas a las Ig que actuan
como receptores en la superficie de las células B (anticuerpos - Ac).
• Este proceso de diferenciación dura de 5-7 días.
• Cada celula plasmatica secreta aproximadamente 10 millones de
anticuerpos por hora.
• Otra actividad importante, es la creacion de las células memoria, ej.
Vacunas.
 SISTEMA INMUNOLOGICO CELULAR
• El sistema inmunologico celular (SIC) combate las infecciones
intracelulares; ej. virus y parasitos celulares. Un miembro de este es el
MHC-I localizada en la superficie de casi todas las celulas del
organismo.
• La molecula del MHC-I en una célula normal se une con unos pequeños
peptidos de 8-10 aminoacidos de longitud.
• El SIC es capaz de destruir las celulas infectadas del organismo.
• Los peptidos del patogeno son presentadas en las superficies celulares,
por las moleculas del MHC-I. Estos peptidos son identificados por los
linfocitos T citotoxicos (LT asesinos o celulas T CD8, a causa de la
presencia de moleculas CD8 en su superficie) que destruyen las celulas
infectadas. Cada LT citotoxico puede destruir una celula infectada en
1-5 minutos.
• Las células T cooperadoras tienen moleculas CD4 en su superficie, por
esto constituyen la subpoblación TCD4.
 3. BASES GENETICAS DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA

3. GENES Y ESTRUCTURAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS

Las Ig o anticuerpos son una de las clases más importantes de
globulinas séricas y forman parte del mecanismo de defensa del cuerpo
contra las infecciones.
FUNCION: Reconocimiento de la variabilidad antigénica.
MODELO TRIDIMENSIONAL DE LA MOLECULA
DE ANTICUERPO
PROPIEDADES
 ESTRUCTURA: Por medio del uso de la actividad proteolítica
de la papaína se pueden dividir en tres fragmentos:
 Dos de ellos son similares: Fab (antigen binding fragment o
fragmento de unión del antígeno)
Cada uno posee un sitio capaz de combinarse con un antígeno
específico: Fab
 El tercer fragmento Fc (Factor de cristalización) une al
complemento y a los receptores de los diferentes tipos celulares
implicados en la respuesta inmune.

Las cadenas de anticuerpos estan unidas en forma de “Y” mediante

puentes disulfuro e interacciones no covalentes (uniones débiles).
 ESTRUCTURA ESQUEMATICA DE UN ANTICUERPO DEL
SUERO SANGUINEO DE LA CLASE IgG.
Terminal
amino

Fragmento de Región de
unión al diversidad
antígeno (Fab)
Regiones
de unión

Fragmento de
Puente de
cristalización
disulfuro
(Fc)

Terminal

carboxilo

Anticuerpo (esquemático):Consta de dos cadenas ligeras idénticas y dos cadenas pesadas idénticas. La cadena ligera
incluye tres tipos de regiones: variables, de unión y constantes; la cadena pesada, además de éstas regiones, incluye
 CONSTITUCION PROTEICA: Está formada por cuatro cadenas
proteicas:
 Dos cadenas ligeras o L (light)
Total aminoácidos: 220
Tipos de cadena: kappa () y lambda )
Regiones: Variable, de unión y constante.
La región variable se localiza en el
extremo amino terminal del anticuerpo.
 Dos cadenas pesadas o H (heavy)
Total aminoácidos: 440
Tipos de cadena: gamma (), mu (), alfa (), delta (), epsilon ().
Las cadenas H determinan la clase principal o (isotipo): IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.
Regiones: Variable, de Diversidad, de Unión, y Constante.
La región Constante se localiza en el extremo carboxilo terminal.
 ESTRUCTURA DEL ANTICUERPO (INMUNOGLOGULINA)

Sitio de unión al antígeno

V
J
Fragmento de V
unión al antígeno C
J-D
(Fab) 220 aa
C
, c-2
, c-22
Fragmento de
cristalización
(Fc) 440 aa, c-14
5 tipos: , , , ,


Comprende: 2 cadenas ligeras (L) y 2 cadenas pesadas (H) identicas. La cadena L incluye:
variable (V), de unión
(J) y constantes C). La cadena H incluye: V, J y C mas una de diversidad entre V y J.
 FORMACION DE LOS ANTICUERPOS
Bases de la diversidad de las Inmunoglobulinas
TEORIA DE LAS RECOMBINACIONES

En las células germinales, los

genes de las cadenas ligeras
kappa contienen varios
centenares de regiones V (aquí
sólo se esquematizan cuatro),
cinco regiones J, y una región C.
Cuando las células maduran, las
regiones V y J escogidas
aleatoriamente se fusionan con
una región C mediante un
proceso de corte y empalme del
ANTICUERPOS DNA.
LOCALIZACION CROMOSOMICA Y FUNCION DE LOS GENES
DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA PRINCIPAL
Sistema genético Locali- Función del producto
génico
zación

Cadena pesada de las Ig cromo-

(genes C, V, D y J)
Cadena ligera  de las Ig
(genes C, V, y J)
Cadena ligera  de las Ig (C,
V y J)
Cadena  del receptor de
células T
Cadenas  del receptor de
células T
Cadena  del receptor de
células T
14q32 La cadena pesada forma parte de la molécula de
anticuerpo, que se une a los antígenos.
sómica
2p13 La cadena ligera es la segunda parte de la molécula de
anticuerpo.
La cadena ligera es la segunda parte de la molécula de
22q11
anticuerpo (puede utilizar  o ).
Una cadena del receptor  de la célula T, que re-
14q11
conoce al antígeno junto con la molécula de MHC.
La otra cadena del receptor  de la célula T
7q35
Una cadena del receptor  de la célula T
7p15
LOCALIZACION CROMOSOMICA Y FUNCION DE LOS GENES
DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA PRINCIPAL
Sistema genético Locali- Función del producto
génico
zación

Cadena  del receptor de cromo-

14q11 La segunda cadena del receptor  de la célula T
células T
MHC (clase I, II y III); sómica
6p21 Moléculas de superficie celular que presentan los
incluye TAP1 y TAP2 péptiods a los receptores de la célula T: TAP1 y TAP2
son moléculas transportadoras que procesan a los
péptidos extraños y los transportan hasta el retículo
endoplasmático.
B2-Microglobulina 15q21-22 Forma la segunda cadena de la molécula de MHC de
11p13 clase I
RAG1, RAG2 Recombinasas que participan en la recombinación
somática VDJ.
 GENETICA DE LOS TRANSPLANTES
• Actualmente los transplantes de organos constituyen parte de la rutina de la
medicina clinica, excepto los injertos de córnea o de hueso, cuyo éxito
depende del grado de similitud antigénica o histocompatibilidad entre el
donador y el receptor.
• Los genes del MHC son fundamentales en el sistema inmune porque codifican
los antigenos de histocompatibilidad. Incluyen 80 genes, estrechamente
ligados y ubicados en la región 4Mb en el brazo p del cromosoma 6.
• Se suele clasificar en 3 grupos:
• CLASE I: A, B, C, D, E, F y G (20 genes).
Codifican el sistema
• CLASE II: DR, DQ, DP HLA
• CLASE III: Menos clásicos. Desempeñan varias funciones inmunológicas.
Ej. Mediadores inflamantorios (factores de necrosis de tumores)
 SISTEMA HLA
• Se encuentra formando la una única cadena glucoproteínica pesada
codificada por varios loci en el cromosoma 6. Sus loci mas
importantes se denominan HLA-A, HLA-B y HLA-C, cada uno de
estos loci tienen docenas de alelos originando un elevado grado
de variabilidad entre individuos, originando que las infecciones se
diseminen con menos facilidad en las poblaciones.
• Tambien, forma parte del MHC-II, e incluye genes codificadores
como HLA-DP, HLA-DQ y HLD-DR.
 COMPLEJO “HLA”

228 alelos
1 34 57
alelos

430 alelos

El complejo HLA situado en el cromosoma 6, mostrando la disposición de los

genes principales y los genes colindantes implicados en la aceptación o el
rechazo de injertos o transplantes de tejidos y órganos.
 ENFERMEDADES HEREDITARIAS DEL SISTEMA
INMUNOLOGICO
• AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A “X”: Recesiva, de rara
aparición por ausencia completa de las celulas B maduras.
• SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA DE CELULAS
“T”:Autosómica recesiva, ausencia completa de la inmunidad por células
“T” pero inmunidad de células “B”. Ej. Sindrome Chédiak-Higashi
(pacientes susceptibles a infeccciones recurrentes y tienen elevada
incidencia de cancer).
• SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE:
Recesiva ligada a “X” y otra forma de autosomica recesiva. Incapacidad
completa para recibir respuesta inmunitaria.
• SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA “SIDA”
Enfermedad infecciosa producida por linfocitos T auxiliares. Da lugar a
incapacidad para producir respuesta inmunitaria.
SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA COMBINADA
GRAVE (SCID)

David, el “niño de la burbuja”, el paciente que más tiempo ha sobrevivido al SCID.

Enfermedad recesiva ligada a X. Incapacidad completa para recibir respuesta
inmunitaria.
MICROFOTOGRAFIA ELECTRONICA DE UN LINFOCITO T
EN EL PROCESO DE INVASION DEL VIH, EL VIRUS
ASOCIADO AL SIDA.

Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH):

Retrovirus que infecta a los
linfocitos T4 provocando una
pérdida de la capacidad para
producir una respuesta
inmunitaria.

Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA):

Enfermedad infecciosa
caracterizada por la pérdida de los
linfocitos auxiliares T4 que dá
lugar a incapacidad para producir
respuestas inmunitarias.
 SISTEMA HLA EN ENFERMEDADES °
ENFERMEDAD ALELO FRECUEN- FACTOR DE
FRECUEN- HLA CIA EN LOS CIA EN LA RIESGO
PACIENTES RELATIVO
POBLA- CION
Espondiloartrosis anquilo- B-27 90 8 100
sante*
Hiperplasia suprarenal B-47 9 0.6 15
congenita
D-R2 88 32 16
Sindrome de Goodpasture D-R5 50 16 5
Artritis reumatoide juvenil D-R2 59 26 4
Escleris múltiple D-R2 25 6 5
Anemia perniciosa B-17 38 8 6
Psoriasis
B-27 75 8 50
Sindrome de Reiter D-R4 70 28 6
Artritis reumatoide
D-R3 50 25 3
Lupus eritematoso
diseminado
 SISTEMA HLA EN ENFERMEDADES 

° Las enfermedades del Sistema HLA se heredan en forma mendeliana

codominante
° Los grupos de alelos HLA situados en el mismo cromosomas se
denominan HAPLOTIPOS. Cada haplotipo tiene 4 loci principales.
HLA-A (57 alelos), HLA-B (111 alelos), HLA-C ( 34 alelos), HLA-D (228
alelos), los que suman 430 alelos.
° Como los seres humanos son diploides cada persona tiene dos
haplotipos.
* Enfermedad autoimnune que produce un proceso de artritis en
la columna vertebral, se asocia al alelo N° 27 del locus A
 ALGUNAS ENFERMEDADES DEL MHC
Enfermedad Alelo asociado Riesgo relativo
aproximado
MHC (HLA)
Diabetes tipo I DR3 y DR4 ~5 para DR3 o
Espondilitis anquilosante B27 DR4 aislados; 20-40 para
90
heterocigotos
> 100 DR3/DR4
Narcolepsia DR2
Enfermedad celiaca DR3, 10
DR7 5
Artritis reumatoide DR1, 2,5
DR4 4
Miastenia grave DR3, 24
DR7 1-3
Esclerosis multiple DR2 20
Penfigo vulgar DR4
0,59
Lupus eritematoso sistemico DR2,
7
DR3 Hemocromatosis A3
Paludismo Bw53
 GRUPOS SANGUINEOS
Ocupan un lugar importante en la genetica medica debido a:
3. Por sus numerosas contribuciones al establecimiento de principios
geneticos (marcadores).
a. Por su facilidad de clasificacion en diferentes fenotipos.
b. Por su transmisión hereditaria simple.
c. Por su frecuencias distintas en diferentes poblaciones.
4. Por su importancia clinica en las transfusiones. La primera transfusion
satisfactoria se realizo en 1818.
5. En obstetricia
6. Transplantes de organos
7. Medicina legal, caso de paternidad.
Se conocen mas de 20 sistemas de g.s. (500 mil fenotipos posibles).
 PRINCIPALES SISTEMAS DE GRUPOS SANGUINEOS
SIS- PRINCIPALES DESCUBIERTO COMENTARIO
TEMA ANTIGENOS POR
ABO A, B, H Landsteiner, 1900 Gran importancia clínica
MNSs M,N,S,s Landsteiner y Levine, El más útil marcador.
Clínicamente 1927 insignificante.
P P1,P2,Pk Landsteiner y Levine,
1927
Rh C, Cw, C, D, Dv, E, e y Landsteine y Wiener, Gran importancia clínica.
otros 1949

Lutheran Lua, Lub Callender y col., El ligamento Lu secretor fue el

1945 primero conocido.
Kell Algún significado clínico.
K, k, Kpa, Kpb, Jsa, Jsb Coombs y col.,
Lewis Relacionado con el “ABO”.
1946 Lea, Leb Mourant, 1946
Duffy El primero en ser designado al
Fya, Fyb Cutbush y col., cromosoma 1.
Kidd 1950 Importancia clínica ocasional.
SIS- PRINCIPALES DESCUBIERTO COMENTARIO
TEMA ANTIGENOS POR
Diego Dia,Dib Lariesse y col., 1955. Marcador oriental
Cartwright Yta, Ytb Faton y col., 1956.
Auberger Aua Salmon y col., 1961. Marcador útil.
Dombrock Doa, Dob Swanson y col., 1965.
Colton Coa, Cob Hiext y col., 1967.
Sid Sda Macvie y col., 1961
Renton y col., 1967
Autores previos.
Scianna Sc1, Sc2 Lewis y col., 1974 y
autores previos.
Secretor Friedenreich y Un sistema “honorario”.
Hartmann, 1938, y
autores previos.
I I, i Wiener y col., 1956. Principalmente de importancia
Chido Cha Harris y col., 1967. inmunológica ligado al “HLA”,
Rogers Rga Logster y Giles, 1976. ligado a “X”.
Xg Xga Mann y col., 1962.
 GRUPO SANGUINEO “ABO”

FENOTIPO GENOTIPO ANTIGENO ANTICUERPO % EN LA

(Hematíes) POBLACION
“O” O/O NINGUNO ANTI “A” 45

“A” A/A, A/O A ANTI 42

“A”
“B” B/B, B/O B ANTI “A” 10

“AB” AB AB NINGUNO 4
 ASOCIACIONES SIGNIFICATIVAS ENTRE LOS GRUPOS
SANGUINEOS DEL SISTEMA “ABO” Y ENFERMEDAD

ENFERMEDAD COMPARACION RIESGO

RELATIVO
Cáncer gástrico AO 1,2
Tumores de las glandulas salivales:
Malignas AO 1,6
No malignas AO 2,0
Cáncer de cervix AO 1,1
Ulcera duodenal AO 1,3
Ulcera gástrica OA 1,2
Enfermedades reumáticas No-OO 1,2
Diabetes mellitus No-OO 1,2
Enfermedades isquémicas del corazón No-OO 1,2
 SISTEMA MNSs

GRUPO SANGUINEO REACCION FECUENCIA

FENOTIPO ANTI-M APROXIMADA EN
EUROPA
GENOTIPO ANTI-N
0.28
M. MM + - 0.50
MN MN + - 0.22
N. NN -
+
* Ss Son subdivisiones de MN, descubiertos 20 años después en Sidney.
Actualmente se heredan como unidades MS, MS, NS y Ns.
 SISTEMA Rh

FENOTIPO GENOTIPO % EN LA POBLACION

Rh+ RR - DD 85
Rh- Rr - Dd 15
rr - dd

SISTEMA LUTHERAN

Papel importante en el progreso científico de la genética,

suministraron el primer grupo de genes ligados a los cromosomas
autosómicos.
FENOTIPOS: Lua, Lub
 ERITROBLASTOSIS FETAL (E.H.R.N.)
Definición: Estado en que el término de vida de los hematíes del niño es más corto
por anticuerpos procedentes de la madre a través de la placenta o durante el
parto.
• Se descubre raras veces antes de la 6ta semana después del nacimiento.
• Los anticuerpos maternos se identifican los 3 primeros meses de vida
• Tambien la madre puede quedar inmunizada al recibir Rh +.
• El ERNH. es adquirida y no heredada como la G6PD o la esferocitosis
hereditaria.
Incidencia: 1/100 nacimientos.
Tipos: anti D o anti Rh
 Anti A: difíciles de diagnosticar, poco acentuadas no requieren tratamiento
 Raras veces de otros grupos: anti K, anti F, etc.
 MECANISMOS QUE INFLUYEN A E.H.R.N.
• Cuando el niño hereda de su padre un antígeno que no tiene su madre.
• La probabilidad para EHRN está condicionado por:
1. Exposición previa de la madre al antígeno por transfusión o embarazo
anterior.
2. Eficacia de la placenta como barrera al paso de hematíes fetales.
3. La potencia del antígeno.
4. La capacidad materna para formar anticuerpos.
5. El grupo “ABO” de la madre.
6. La clase de inmunoglobulinas de los anticuerpos maternos.
7. El título de los anticuerpos maternos.
8. El efecto de los anticuerpos maternos sobre los hematíes,
 PRONOSTICO DE GRAVEDAD DE EHRN POR ANTI Rh

• 1/3 de los niños nacidos con EHRN solo son afectados.

• Los hermanos Rh+ de posterior nacimiento pueden ser poco afectados,
pero si fue grave (anémico, 2 o más transfusiones), el siguiente
hermano Rh+ está expuesto a muerte intrauterina.
• Para disminuir la probabilidad, Liley en 1962, ideó una técnica
intrauterina: inyectar hematíes Rh- en cavidad peritoneal del feto, al
inicio del tercer trimestre.
 PREVENSION
Inyectar en pequeñas dosis 300 microgramos de potente antígeno Rh a
la madre Rh- de un feto Rh+.
Todas las madres Rh- no inmunizadas que hayan tenido un aborto
reciban Ig Rh como profiláctico.
MANEJO
Control prenatal lo más precozmente posible con el fin de tratar la
hiperbilirrubinemia y evitar el KERNICTERUS.
 METODOS

• Eliminar la bilirrubina mecánicamente o por exsanguineo transfusion.

• Apresurar vías metabólicas normales para excresión de la bilirrubina
por medios farmacológicos.
• Utilizar las vías alternadas para expresión de excresión de bilirrubina.
• La transfusión debe cumplir objetivos:
 Reducir niveles de bilirrubina indirecta,
 Corregir la anemia,
 Remover los eritrocitos sensibilizados y anticuerpos.
 METODOS

• El niño muere por anemia o por ictericia nuclear, debido a la

acumulación y acción tóxica de la bilirrubina (kernicterus) sobre los
nucleos grises del cerebro.
• Además por retención hídrica generalizada: ANASARCA FETO
PLACENTARIA, que puede producir muerte fetal en los últimos
meses.
• La placenta es casi tan grande como el feto.