SISTEMA DE

COMPLEMENTO
LIC. ROGER C. CONDO
INMUNOLOGIA - OCTAVO
 GRUPO DE PROTEÍNAS SÉRICAS QUE COOPERAN CON EL SISTEMA INMUNITARIO
TANTO INNATO COMO ADAPTATIVO PARA ELIMINAR AGENTES PATÓGENOS DE LA
SANGRE Y LOS TEJIDOS.
 LAS PROTEÍNAS DEL COMPLEMENTO INTERACTÚAN ENTRE SÍ EN CASCADAS
CATALÍTICAS.
 DIVERSOS COMPONENTES DEL COMPLEMENTO SE UNEN A BACTERIAS Y LAS
OPSONIZAN, LO QUE LAS HACE SUSCEPTIBLES A FAGOCITOSIS MEDIADA POR
RECEPTOR POR MACRÓFAGOS
 EXPRESAN RECEPTORES DE MEMBRANA PARA PROTEÍNAS DEL COMPLEMENTO (
 OTRAS PROTEÍNAS DEL COMPLEMENTO DESENCADENAN RESPUESTAS
INFLAMATORIAS, ELIMINAN INMUNOCOMPLEJOS DEL SUERO, O ELIMINAN CÉLULAS
APOPTÓTICAS, O REALIZAN VARIAS DE ESTAS FUNCIONES.
 UN COMPLEJO DE ATAQUE A MEMBRANA (MAC) MONTADO A PARTIR DE PROTEÍNAS
DEL COMPLEMENTO MATA DIRECTAMENTE ALGUNOS AGENTES PATÓGENOS AL
CREAR POROS EN MEMBRANAS MICROBIANAS.

INTRODUCCION
 1) INICIADAS POR PROTEÍNAS QUE SE UNEN A AGENTES PATÓGENOS, SEA
DIRECTAMENTE O POR MEDIO DE UN ANTICUERPO U OTRA PROTEÍNA
ESPECÍFICA PARA AGENTE PATÓGENO.
 2) MEDIADORES ENZIMÁTICOS ACTIVAN OTRAS ENZIMAS QUE GENERAN
LAS PROTEÍNAS FUNDAMENTALES DE LA CASCADA DEL COMPLEMENTO,
LAS C3 Y C5 CONVERTASAS, QUE DIVIDEN C3 Y C5, Y LIBERAN
COMPONENTES ACTIVOS QUE MEDIAN TODAS LAS FUNCIONES DEL
COMPLEMENTO,
 3) OPSONIZACIÓN,
 4) INFLAMACIÓN
 5) LA GENERACIÓN DEL COMPLEJO DE ATAQUE A MEMBRANA (MAC).
 LAS PROTEÍNAS DEL COMPLEMENTO EFECTORAS PUEDEN MARCAR UN
COMPLEJO DE ANTICUERPO-ANTÍGENO PARA FAGOCITOSIS (OPSONINAS),
INICIAR INFLAMACIÓN (ANAFILATOXINAS), O UNIRSE A UN AGENTE
PATÓGENO Y NUCLEAR LA FORMACIÓN DEL MAC.
 6) RECEPTORES DE COMPLEMENTO SOBRE CÉLULAS FAGOCÍTICAS,
GRANULOCITOS O ERITROCITOS.
 7) PROTEÍNAS REGULADORAS LIMITAN LOS EFECTOS DEL COMPLEMENTO
AL PROMOVER SU DEGRADACIÓN O EVITAR SU UNIÓN A CÉLULAS HUÉSPED.

CLASIFICACIÓN EN CATEGORÍAS
FUNCIONALES
VIAS DEL COMPLEMENTO
 PARTE DE LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA PORQUE
EMPIEZA CON LA FORMACIÓN DE COMPLEJOS DE ANTÍGENO-
ANTICUERPO.
 COMPLEJOS SOLUBLES, O PUEDEN FORMARSE CUANDO UN
ANTICUERPO SE UNE A DETERMINANTES ANTIGÉNICOS,
O EPÍTOPOS, SITUADOS SOBRE MEMBRANAS CELULARES DE
VIRUS, HONGOS, PARÁSITOS O BACTERIAS. 
 SE INICIA A TRAVÉS DE:
 - LA UNIÓN DE C1 AL COMPLEJO AG-AC A TRAVÉS DE Fc
 - UNA MOLÉCULA DE IGM O DOS DE IGG SON SUFICIENTES
PARA ACTIVAR AL C1q

VIA CLASICA
FUNCIONES DE PROTEINAS DEL
COMPLEMENTO
 Y EL FRAGMENTO MAYOR C5b QUE SE UNE A LA SUPERFICIE DE LA CÉLULA DIANA E
INICIA LA FORMACIÓN DEL COMPLEJO DE ATAQUE LÍTICO.

FORMACIÓN DE LAS CONVERTASAS

DE C3 Y C5
ACTIVIDADES BIOLÓGICAS APARECEN
 FUNCIONA COMO UN MECANISMO DE VIGILANCIA
INMUNITARIA A TRAVÉS DEL CUAL LOS
MICROORGANISMOS SON OPSONIZADOS POR C3b EN
AUSENCIA DE ANTICUERPOS ESPECÍFICOS.
 INVOLUCRA 4 PROTEÍNAS: C3, FACTOR B, FACTOR D Y
PROPERDINA (P)
 LA ACTIVACIÓN DE LA VÍA CLÁSICA CONDUCE A LA
ACTIVACIÓN DE LA VÍA ALTERNA, YA QUE CONDUCE A
LA GENERACIÓN DE NUMEROSAS MOLÉCULAS DE
C3b,
 SE UNEN DE MODO COVALENTE A LA SUPERFICIE DE
LA CÉLULA DIANA.

VIA ALTERNA
 EN PRESENCIA DE C3b, EL FACTOR B SE UNE A C3b Y ES ESCINDIDO POR EL FACTOR D (QUE EXPRESA UNA ACTIVIDAD
SERINOPROTEASA), ORIGINANDO 2 FRAGMENTOS:
- FACTOR H
- CR1 (CD35)
- MCP (PROTEÍNA COFACTOR DE MEMBRANA O CD46)
- DAF (FACTOR ACELERADOR DE LA DEGRANULACION O CD55)
 CR1, MCP Y DAF SE EXPRESAN EN LA SUPERFICIE DE LAS CÉLULAS PROPIAS Y NO EN LA SUPERFICIE DE LOS
MICROORGANISMOS

ACTIVACION E INACTIVACION
FUNCIONES DE LAS PROTEÍNAS GENERADAS
POR LA VÍA ALTERNA
 AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD
VASCULAR: C3a y C5a
 QUIMIOTAXIS: C3a y C5a
 OPSONIZACIÓN: C3b
 LISIS CELULAR: MAC
 ELIMINACIÓN DE COMPLEJOS INMUNES:
C3b
 ACCIÓN REGULADORA: C3b, FACILITA LA
COOPERACIÓN CELULAR

ACTIVIDAD BIOLOGICA DEL SISTEMA

DE COMPLEMENTO
  FORMACIÓN DEL COMPLEJO
MAC PARA EL ATAQUE A LA
MEMBRANA
 PROVOCAN FORMACIÓN
DEL PORO EN LA
MEMBRANA POR LAS
MOLÉCULAS DEL
COMPLEMENTO LA LISIS.

COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA (MAC)

 DEPENDE DEL RECONOCIMIENTO POR EL
RECEPTOR DE LECTINA DE CARBOHIDRATOS EN LA
SUPERFICIE CELULAR MICROBIANA.
 LOS RECEPTORES DE LECTINA, COMO MBL, SE
UNEN A CARBOHIDRATOS EN LA SUPERFICIE
CELULAR MICROBIANA.
 UNA VEZ FIJOS A LOS CARBOHIDRATOS, SE UNEN A
LAS SERINA PROTEASAS DE LA FAMILIA MASP, QUE
DIVIDEN C2 Y C4,
 CON LA FORMACIÓN DE UNA C3 CONVERTASA DE
LA VÍA DE LA LECTINA.

VIA DE LA LECTINAS
LAS TRES VÍAS DE ACTIVACIÓN DEL
COMPLEMENTO CONVERGEN AL NIVEL DE C3.
 EL RECONOCIMIENTO SIMULTÁNEO DE LOS ANTÍGENOS
OPSONIZADOS CON C3b POR LOS RECEPTORES BCR Y CR1
INDUCE SEÑALES INHIBIDORAS EN LAS CÉLULAS B.
 EL RECONOCIMIENTO DE LOS ANTÍGENOS OPSONIZADOS
CON C3d POR LOS RECEPTORES BCR Y CR2 GENERA
SEÑALES ACTIVADORAS.
 LA TRANSFORMACIÓN DE C3b EN C3d POR EL FACTOR I
SUPRIME LAS SEÑALES INHIBIDORAS Y REFUERZA LAS
SEÑALES ACTIVADORAS, LO QUE MEJORA LA RESPUESTA
INMUNITARIA.

INFLUENCIA DEL COMPLEMENTO SOBRE LA

RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA
  INTEGRIDAD FUNCIONAL DEL CUERPO:
 PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA CONTRA LAS INFECCIONES
 MECANISMO CAPAZ DE DETECTAR PELIGROS A TRAVÉS DEL RECONOCIMIENTO DE LOS PAMPS (NO
PROPIO)
 MECANISMO CAPAZ DE DETECTAR PELIGROS A TRAVÉS DEL RECONOCIMIENTO DE CÉLULAS
ENVEJECIDAS O DAÑADAS
 POSEE LA HABILIDAD DE DISCRIMINAR ENTRE EL DAÑO FISIOLÓGICO (NO HAY INFLAMACIÓN) Y EL
DAÑO PATOLÓGICO (HAY INFLAMACIÓN)
 INHIBIDORES DE LAS PROTEINAS DEL COMPLEMENTO
 C1 INH: SU DEFICIENCIA CAUSA EDEMA ANGIONEURÓTICO HEREDITARIO
 F1: INHIBE A C4
 FH: INHIBE A C3; SU DEFICIENCIA CAUSA GLOMERURONEFRITIS MEMBRANAS TIPO II
 PROTEÍNA S, PROTEINA CD59 Y PROTEÍNAS SP-40: IMPIDEN LA FORMACIÓN DE MAC
 LA DEFICIENCIA DE INHIBIDORES DE FRACCIONES DE COMPLEMENTO CAUSA UNA ACTIVACIÓN
DESCONTROLADA QUE DA ENFERMEDAD

EFECTOS DEL COMPLEMENTO

 SÍNDROME DE REACCIÓN INFLAMATORIO SISTÉMICA
 SÍNDROME DE DISFUNCIÓN DE ÓRGANOS MÚLTIPLES
 SÍNDROME DE ISQUEMIA POR REPERFUSIÓN
 ANGIODEMA
 SÍNDROME DE ESCAPE CAPILAR
 RECHAZO AGUDO O HIPERAGUDO
 VASCULITIS, NEFRITIS
 ENFERMEDADES AUTOINMUNES
 INCOMPATIBILIDAD AL BIOMATERIAL

ACTIVACION DESCONTROLADA
DEL COMPLEMENTO
 PRUEBA DE FIJACIÓN DEL COMPLEMENTO:
 SE UTILIZA UN ANTÍGENO CONOCIDO, UN SUERO
PROBLEMA (POSITIVO O NEGATIVO), UNA FUENTE DE
COMPLEMENTO Y EL SISTEMA INDICADOR:
ERITROCITOS DE CARNERO (GRC) SENSIBILIZADOS CON
HEMOLISINA (H).
 CUANDO EL SUERO ES POSITIVO, LOS ANTICUERPOS
CONTENIDOS SE UNEN AL ANTÍGENO Y EL COMPLEJO
FORMADO (AGAC) FIJA EL COMPLEMENTO Y LO RETIRA
DE LA SOLUCIÓN.
 LOS GRC NO SE LISAN: LA FALTA DE HEMÓLISIS INDICA
LA PRESENCIA DE ANTICUERPO Y EL DIAGNÓSTICO ES
POSITIVO.

PRUEBAS DE COMPLEMENTO