INMUNOMODULACION

Dra. Ángela Carrasco Sayalero

Inmunóloga-Homeópata
Servicio de Inmunología
Hospital Universitario Ramón y Cajal
(Madrid)
 Beutler, Hoffmann y Steiman
Premio Nobel de Medicina 2011
MECANISMOS TEMPRANOS DE ACTIVAICON DEL SISTEMA
INMUNITARIO
 FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNITARIO
• EL SISTEMA “CLAVE” DE NUESTRO ORGANISMO

• LA SALUD DE ESTE SISTEMA ES UN IDICADOR DEL ESTADO DE LAS

PERSONAS

• NOS DEFIENDE FRENTE A LOS AGENTES INFECCIOSOS

• SUS TRASTORNOS PUEDEN GENERAR PATOLOGÍAS QUE VAN DESDE

ALÉRGICAS HASTA ENFERMEDADES AUTO-INMUNITARIAS

• ES UN SISTEMA “AUTORREGULADO” FRENTE A HOMOTOXINAS DE TODO

TIPO

• LA REGULACIÓN SE PRODUCE MEDIANTE LA LIBERACIÓN DE MEDIADORES

(ESTIMULADORES E INHIBIDORES)
 Inmunomodulacion ¿ Qué es ?

• LA DEFINICIÓN DE INMUNOMODULACION ES LA ACCIÓN QUE EJERCE LOS

MEDICAMENTOS SOBRE LOS PROCESOS DE AUTORREGULACIÓN EN EL
SISTEMA DE DEFENSA.

• LA REGULACIÓN ES INDUCIDA POR MICRO-DOSIS O NANO-DOSIS DE

CITOCINAS Y DE OTROS MEDIADORES.

• EL TRATAMIENTO ADECUADO ES LA UTILIZACIÓN DE MICRO-DOSIS Y NANA-

DOSIS DE MEDICAMENTOS, EVITANDO INTOXICACIÓN

• LAS MACRO-DOSIS TIENE EFECTO BLOQUEANTE E INDUCEN CON

FRECUENCIA A EFECTOS SECUNDARIOS O INTERACCIONES CON OTROS
MEDICAMENTOS O SUSTANCIAS (ALCOHOL)
 Tres Pilares de la Homotoxicología

HOMOTOXICOLOGIA

ACTIVACIÓN CELULAR
INMUNOMODULACIÓN
DETOXIFICACIÓN

5
 TRATAMIENTO ANTIMIOTOXICO

DETOXIFICACIÓN LA VIDA MEDIA DE LA CÉLULA SERA MAS ELEVADO AL

HACER UN DRENAJE O DESINTOXICACIÓN DE HOMOTOXINAS,

INMUNOMODULACIÓN LIMPIEZA A NIVEL DE LA MATRIX EXTRACELULAR

AUMENTA LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO EN ENFERMEDADES CRÓNICAS

ACTIVACIÓN CELULAR REGULACIÓN DE LA REACCIÓN Y RESPUESTA

INMUNITARIA, MANTIENE LOS SÍNTOMAS CLÍNICOS DE LA INFLAMACIÓN EN

NIVELES ACEPTABLES PARA EL PACIENTE ( S.I. NO REACTIVO)

 Inmunidad innata versus Inmunidad adaptativa

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD

ADAPTATIVA
CARACTERÍSTICAS
Sinónimos Natural, inespecífica Adquirida, específica

Especificidad No Sí

Diversidad Limitada Muy amplia

Tiempo de respuesta Horas Días

Memoria No Sí

COMPONENTES
Barreras físicas y Piel, epitelios mucosos,
químicas sustancias antimicrobianas
Proteínas sanguíneas Complemento
Polimorfonucleares,
Células macrófagos, células NK,
linfocitos intraepiteliales
Citocinas IFN-α y β, TNF,
IL-1, IL-6
Linfocitos en epitelios,
anticuerpos secretados en las
superficies epiteliales
Anticuerpos
Linfocitos, APCs
IFN-γ, IL-2, IL-3…
 ESTRUCTURA DEL SISTEMA INMUNITARIO

•RESPUESTA INMUNE INNATA ES INMEDIATA TRAS EL CONTACTO CON EL

PATÓGENOS

• RESPUESTA INMUNIDAD ADAPTATIVA SU ACTIVACIÓN TARDA MAS, PUES LAS

CÉLULAS T y B CON SUS RECEPTORES JUEGAN UN PAPEL PRINCIPAL EN LA
ACTIVACIÓN

• TODAS LAS CÉLULAS INMUNES TIENEN SU ORIGEN EN LAS CÉLULAS MADRES

HEMATOPOYÉTICAS DE LA M.O.

• CON LA INFLUENCIA DE NUMEROSAS CITOCINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO

SE DIFERENCIAN EN
GRANULOCITOS : EOSINÓFILOS, BASÓFILOS, NEUTTRÓFILOS…
MONOCITOS MACRÓFAGOS TISULARES
CÉLULAS NATURAL KILLER (NK)
CÉLULAS T y B
 FAGOCITOSIS

• DESTRUCCIÓN DE PATÓGENOS, DA LUGAR A UNA RESPUESTA DE

ALARMA INFLAMATORIA

• ELIMINACIÓN DE CÉLULAS POR “APOPTOSIS” PREVIENE LA

INFLAMACIÓN

• LA FAGOCITOSIS ENLAZA LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

MEDIANTE LA PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS
 Actores básicos de la escena defensiva

CPA SON MACRÓFAGOS: LA FAGOCITOSIS LA

UTILIZAN PARA PROCESAR Y PRESENTAR LOS
ANTÍGENOS A LAS CÉLULAS T “VÍRGENES “

LA CÉLULA DENDRÍTICA DE SU CUERPO CELULAR

SALEN UNAS PROLONGACIONES ALARGADAS
LA FUNCIÓN PRINCIPAL ES ESTIMULACIÓN Y
MODULACIÓN DE LAS RESPUESTAS CELULARES

LINFOCITOS TH0 Ó LINFOCITO VIRGEN NO TIENE

FUNCIÓN ESPECIFICA PUEDEN DIFERENCIAS
EN TH1 y TH2 PRO-INFLAMATORIOS

TH3 INHIBIDORES DE LA INFLAMACIÓN TB

DENOMINADOS LINFOCITOS REGULADORES O
Treg. REGULADORES DE LA INFLAMACIÓN
 LINFOCITOS T

Linfocitos T CD4+: linfocitos T “helper” o “colaboradores” (Th)

Presenta la molécula de superficie CD4 asociada al receptor

específico de los linfocitos T (TCR).

Estos linfocitos reconocen péptidos asociados a moléculas MHC de

clase II presentes en las APCs. A su vez pueden ser Th1 o Th2.

Linfocitos T CD8+: linfocitos T “citotóxicos” o “supresores”

(Tc/s)

Presentar la molécula de superficie CD8 asociada al receptor

específico de los linfocitos T (TCR)

Estos linfocitos reconocen péptidos asociados a moléculas MHC de

clase I presentes en casi todas las células del organismo.
 TCR LINFOCITO T “HELPER”

CD4

TCR LINFOCITO T CITOTÓXICO

CD8
 Complejo Principalde Histocompatibilidad
(CPH)

LOS LINFOCITOS T y B SON LOS RESPONSABLES

DE GENERAR RESPUESTAS INMUNES
ANTÍGENO-ESPECIFICAS

RECONOCEN ANTÍGENOS POR MEDIO DE

RECEPTORES DE MEMBRANA ESPECÍFICOS

LAS ESTRUCTURAS DE SUPERFICIE A LAS QUE SE

UNEN LOS ANTÍGENOS SON PROTEÍNAS DEL
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
MCH

CLASE I MCH-I , PARA LAS CÉLULAS INMUNES

CLASE II MCH-II PARA LAS CÉLULAS TISULARES

 HLA: Antígeno Leucocitario Humano

CONJUNTO DE GENES IMPLICADOS EN EL RECONOCIMIENTO

INMUNOLÓGICO Y SEÑALIZACIÓN ENTRE LAS CÉLULAS DEL
SISTEMA INMUNITARIO

LAS FORMAS EN LAS QUE SE TRASMITEN DE PADRES A

HIJOS CONSTITUYE EL CPH
 Diferencias entre el MHC-I y el MHC-II

MHC-I MHC-II

Células que lo expresan Cualquier célula del

organismo APCs profesionales

LT a los que presentan el

Ag LT CD8+ LT CD4+

Procesamiento del Ag Citosólico Endosómico

Tipo de Ag Intracelular Extracelular

Lugar de unión de la
molécula MHC al Ag Retículo endoplasmático Vesícula endosómica
procesado rugoso
ACTIVACIÓN - COESTIMULACIÓN

• EL RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO

PARTE DE LOS RECEPTORES
ESPECÍFICOS DE LAS CÉLULAS T, TCR

• LAS CÉLULAS T PARA ACTIVARSE

DEPENDE PRINCIPALMENTE DE LA
POTENCIA DE LA SEÑAL RECIBIDA
POR EL TCR

• “COESTIMULACIÓN” CONTROLA LA
ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS T

• UNA DE LAS SEÑALES MEJOR

CARACTERIZADAS ES INDUCIDA POR
EL PAR CD28/CD80

• CTL4 PARECE TENER UNA FUNCIÓN

IMPORTANTE EN LA AUTO-
TOLERANCIA (APOPTOSIS)

16
 Equilibrio TH1/TH2

• LINFOCITOS TH1 IMPLICADOS EN

LA INMUNIDAD MEDIADA POR
CÉLULAS

• LINFOCITOS TH2 FACILITAN

PRODUCCIÓN DE Ac Y PARTICIPAN
EN LA INDUCCIÓN DE LA
HIPERSENSIBILIDAD

• LINFOCITOS TH3 o Treg SE

CONSIDERAN COMO LAS
PROTECTORAS (REGULADORAS)

• LA DECISIÓN DE QUE TIPO DE

CÉLULA T SE GENERA, ESTA EN
LAS CD

17
 TH0

TH3

TH1 TH2

IL-2 IL-4, 13
IFN gamma TGF-beta IL-5
TNF IL-10

Inflamación Inhibición Alergia

18
 Equilibrio en la inmunidad Th1 / Th2
Rigidez de Th1 Rigidez de Th2

Tendencia a la inflamación Tendencia alérgica y fallo

respuesta inflamatoria

Autoinmunidad celular como
Artritis reumatoide,
Enfermedades alérgicas
Esclerosis múltiple
Asma, Eccema, Rinitis alérgica

Inflamación crónica
recurrente

Disfunción de la inmunidad
celular
- Tendinitis

- Micosis crónica,

Miocardiopatía
- Cáncer

Enfermedad de Crohn

19
 MALT
Tejido Linfático Asociado a las Mucosas

NALT

BALT

GALT

SALT

20
20
 TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS
(MALT)
Este tejido se ha desarrollado como defensa frente a la
posible entrada de patógenos a través de la mucosa digestiva,
respiratoria o urogenital.

MALT se localiza en la lámina propia y áreas submucosas de:

- Tejido linfoide asociado a digestivo (GALT).
- Tejido linfoide asociado a respiratorio (BALT).
- Glándulas mamarias y salivares.
- Tracto urogenital.

En la placa epitelial de la mucosa digestiva encontramos

Linfocitos Intraepiteliales.
(células de la inmunidad innata, activan fagocitos y eliminan células
infectadas).

MALT también constituye estructuras organizadas en amígdalas,

apéndice y las placas de Peyer (en el íleon)
 MALT

Características microanatómicas de las células M

Fagocitosis Pinocitosis

22
 Tejidos linfáticos
asociados a las mucosas

• BRANDTZAEG, P. Homing
of mucosal immune cells –
a possible connection
between intestinal and
articular inflammation.
Alimentary pharmacology &
Therapeutics,
Supplement. Volume 11
Supplement 3 December
1997 pp 24-39

23
 Inflamación - Mediadores

Producen inflamación Degradan Detienen la inflamación, favorecen

tejidos la reparación tisular

Interleucina 1
Interleucina 10

Interleucina 6
Factor de transformación y

Interleucina 8 crecimiento β

Factor de necrosis tumoral

Elaborados por: Macrófagos, Elaborados por: Linfocitos Th3,

Linfocitos Th1,Condrocitos, Células IL10 Reg, otras
Fibroblastos células

24
 Equilibrio en la respuesta inmunológica
CPA •Activación

Linfocitos NK •Inhibición
TH2
Células dendríticas Mastocitos

TH0
•IL-4
•IL-12 Eosinófilo

•IL-10
TH1 TH2
•IF-γ
•IL-12
•IF-γ •IL-12 •IF-γ
•IF-γ •IL-12 •TNF-β •IL-4,5,6,13 •IL-3,4,10

Linf. T
Linf. B MΦ Linf. B Mastocito
(CD8+)

Ig-G2a Activación Otras Igs Crecimiento

Activación
(opsonización) CTL IgE, IgG1
 RETROALIMENTACIÓN POSITIVA

LAS CITOCINAS INFLUYEN EN LA DIRECCIÓN QUE TOMA EL

DESARROLLO DE LAS CÉLULAS T HACIA UNA INMUNIDAD DE TIPO :

Th1 (MEDIADA POR CÉLULAS,)

Th2 (HUMORAL)

Th3 y/o CÉLULAS Treg ( EL CAMBIO HACIA CUALQUIERA DE LAS

DIRECCIONES DEL SISTEMA INMUNE SEA MODERADO Y NO DEMASIADO
ENÉRGICO )

26
Los patrones de regulación tienen forma de ola

27
 BALANCE INMUNOLOGICO

IL-1 IL-4 TGF-ββ

IFN - γ
TNF - α
IL-10 IL-6

Pro--inflamatoria
Pro Anti-- Inflamatoria
Anti
 FENÓMENOS DE REGULACIÓN
Eje Y

ARMONÍA

Eje X
TIEMPO

29
 1 2

armonía

Medio ácido Medio básico

Th1 y Th2 Th3
Desoxi- Gluco-
corticoides corticoides
Pot electric.↑ Pot electric.↓ Tiempo
La reacción de asistencia inmunológica
según el profesor H. Heine
Medicamento antihomotóxico
La D se refiere a diferentes potenciaciones de
las sustancias; D4-D8 es una selección de
un intervalo
Absorción Macrófago
de D1-D14
Mediadores oral, s.c., Procesamiento
que estimulan nasal, i.v.,
Complejo
la regulación aerosol, i.m.
principal de
basal histocompatibilidad
(MHC)
Formación
de motivos Célula T
Diferenciación de (5-15 (prolinfocito)
las células T en células aminoácidos)
Th3 reguladoras
con motivo Linfocitos
reguladores (Th3)
“Homing”(alojamiento p. ej., Linfocitos B
con reconocimiento
preferencial articulación productores de
por similitud
y dirigido) inflamada inmunoglobulinas
(principio de
Ganglio similitud)
linfático Organotropismo
TGF-β Supresión de los
Histiotropismo correspondientes
IL-4
IL-10 Th1 y Th2

Linfocitos proinflamatorios
(Th1, Th2)
Formación de clones en los ganglios linfáticos

31
 RAI

• Células presentadoras de antígenos CPA

(Internalizar y procesar en fragmentos mas pequeños)
• Presentación en superficie los fragmentos (5-15 aminoácidos):
Epítopos, a través de MCH-II
• Recopilar los Ag del espacio extracelular
• Activan los linfocitos: Th-0
• Los linfocitos Th-3 emigran a los ganglios linfáticos más
próximos “Homing”
• Se multiplican mediante división celular, en tantos clones
celulares, como linfocitos “Epitopados” hayan migrado
• Similitud antigénica (T reg – TH1/TH2)
• Liberación TGF-β
 RAI

• Activación de los linfocitos Th CD4+

(efectoras)

• Prolifera para dar lugar a un “clon” celular

con la misma especificidad que la célula
parenteral

• La interleucina IL-2, el factor de crecimiento

de los linfocitos T (favorece la proliferación y
diferenciación)

• Liberación de TGF-ββ
• Regulación de las citocinas proinflamatorias:
IL-4, IL-8

• Activación de las células Th3, con

especificidad antigénica

• Inhibición linfocitos pro-inflamatorios (Th1-

Th2)
 REACCIÓN DE BAJAS DOSIS DE
ANTÍGENO

En la reacción a bajas dosis de antígenos, especialmente
combinaciones de sustancias en el intervalo de D1 a D14

Capaces de estimular las células Th-0 e inducir la

diferenciación de los mismas a células Th-3 linfocitos
reguladores.

Linfocitos reguladores favorecen la liberación de la citoquina

TGF-ß ( acción inhibidora de la inflamación y reparadora de
tejidos)

Rrecuperación del equilibrio fisiológico entre los linfocitos

proinflamatorios del tipo Th1 (respuesta inflamatoria aguda) o
Th-2 (respuesta inflamatoria crónica o alérgica).

Se produce, una activaron de las células Th3 con especificidad

antigénica, impidiendo que los linfocitos pro-inflamatorios (Th1 y
Th2) favorezcan la acción inflamatoria en curso.
 Síndromes de regulación inmunitaria

Infección, inflamación
Alteración del procesado inmunitario

Alergia CFIDS
Infección aguda Infección crónica recurrente Endometriosis
Autoinmunidad
Infección subaguda
Cáncer
Tiempo
Vida Muerte

35
 Efectos inmunomoduladores demostrados
Traumeel S

• Traumeel S es un FRI (Medicamento Regulador de la

Inflamación)

• Traumeel S inhibe la secreción de:

IL-1β

TNF-α

L-8

Porozov, S. et al., Inhibition of IL-1beta and TNF-alpha secretion from resting and activatedhuman
immunocytes by the homoeopathic medication Traumeel S, Clinical and Developmental
Immunology, 2004; 11(2): 143-149.

36
 Estudio de Prorozov “Traumeel”
Cultivo in vitro de inmunocitos humanos produce los siguientes cambios:

• IL-1beta, TNF-alfa e IL-8 son mediadores proinflamatorios.

• IL-1β activará los macrófagos y los linfocitos granulares grandes (LGG)

como los linfocitos Tc y los linfocitos NK.

• TNF-α activa los macrófagos, la mayor parte de los linfocitos y los

mastocitos.

• IL-8 estimula la extravasación de leucocitos, sobre todo de neutrófilos.

• Las tasas de inhibición de la secreción de los diferentes mediadores es
del 70% en el caso de IL-1β, del 65% en el caso de TNF-α y del 50% en el
caso de IL-8.

• Debido a sus características inhibidoras de la inflamación, Traumeel S es

un MRI (Medicamento Regulador de la Inflamación).

37
 Efectos inmunomoduladores demostrados:
Engystol
Engystol inhibe la proliferación vírica mediante la activación del
sistema de defensa inespecífico

Engystol estimula la secreción de IFN-γ por los linfocitos T

en un 24%1

Engystol inhibe la proliferación vírica de diferentes virus2

Engystol aumenta la actividad de los granulocitos en un
33%3

1 Enbergs, H., Effects of the Homoeopathic Preparation Engystol on Interferon-γ Production by

Human T-Lymphocytes, Immunological Investigations, 35; 19-27, 2006
2 Oberbaum, M. et al, Antiviral Activity of Engystol: An In Vitro Analysis, The Journal of
Alternative and Complementary Medicine, vol. 11, No 5, 855-862, 2005
3 Wagner, H. et al, Die Beeinflussung der Phagozytosefähigkeit von Granulozyten durch
homöopathische Arzneipräparate, Drug Research, 36 (II), 9, 1421-1425, 1986

38
 Efectos inmunomoduladores demostrados:
Euphorbium compositum

Euphorbium compositum

• Efecto inhibidor intenso sobre la proliferación vírica de VHS-1 y de

VSR y un efecto menor sobre la proliferación del virus de la
Influenza A1

Glatthaar-Saalmüller, B. et al., Ativiral Action of Euphorbium compositum and its

components, (original) Forschende Komplementärmedizin - Klassische
Naturheilkunde, 8; 207-212, 2001

39
 Efectos inmunomoduladores demostrados:
Zeel comp.

• Zeel comp. N inhibe la secreción de citocinas proinflamatorias de las

vías de la 5-LOX y la COX-II1

• Zeel comp. N es tan eficaz como los inhibidores de la COX-2 en el

tratamiento de la gonartrosis2

1 Jaggi, R. et al: Dual inhibition of 5-lipoxygenase/cyclooxygenase by a reconstituted

homeopathic remedy; possible explanation for clinical efficacy and favourable tolerability;
Inflammation Research, 2004, 53, 150-157.2 Birnesser, H. et al., Treating Osteoarthritis of the Knee:
A Modern Homeopathic Medication Works as well as COX 2 Inhibitors, Der Allgemeinarzt, 25(4),
261-264, 2003

40
 CONCLUSION

• DEPENDIENDO DE LA RIGIDEZ QUE SE PRESENTE EN CUALQUIERA

DE LAS 2 FASES, SE PUEDE UTILIZAR LAS DIVERSAS FORMAS DE
MEDICINA ANTIMIOTOXICA PARA CONSEGUIR EL EQUILIBRIO

• LA INMUNOMODULACION NO SE DEBE SEPARAR NI AISLAR DE LOS

OTROS 2 PILARES DE LA HOMOTOXICOLOGIA, CON FRECUENCIA ES
NECESARIA LA TRIADA PARA TRATAR AL PACIENTE EN
PROFUNDIDAD

• LA MAYORÍA DE LOS SÍNDROMES INMUNITARIOS, SON SÍNDROMES

DE ALTERACIÓN DE LA REGULACIÓN (NO HAY INMUNOSUPRESIÓN SINO
RIGIDEZ DE UNA U OTRA FORMA)

• LOS MEDICAMENTOS EN MICRODOSIS, DEBIDO A SU EFECTO

REGULADOR (T Reg) PUEDEN PRODUCIR EL EQUILIBRIO SIN
AUMENTAR LA RIGIDEZ EN EL LADO OPUESTO

41
GRACIAS POR SU ATENCIÓN