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FUNCIONES EFECTORAS DEL TH1

La activación TH1 va acompañada de respuestas por el fenotipo, sino por el tipo de citoquina que
fuertes, por parte de los componentes de la inmunidad produce.
innata; infecciones por gérmenes Gram (-), infecciones
agudas o Gram (+), aquellos procesos que producen
fiebre, causan un proceso inflamatorio severo o
moderado; dejan manifestaciones que son evidentes.
La activación de TH1 va asociada a la activación de
macrófagos, ósea respuesta celular; la activación del
macrófago es necesaria para que se pueda eliminar los
gérmenes de manera eficiente.
Para que esto suceda el TH1 va a colaborar con el
macrófago, de 2 maneras, a través de:
- Interacciones entre membranas
intervenciones de tipo CD40, que expresa el
macrófago con la molécula ligando de CD40
que expresa el linfocito T Para la respuesta celular, los LINFOCITOS van a
- la producción de interferón Gamma actuar mediante la PRODUCCIÓN DE
INTERLEUQUINAS, que las van a caracterizar.
La activación del linfocito helper 1 es estimulado por la - TH 1 para la activación de MACRÓFAGOS en
principal interleuquina, que interviene en la producción forma clásica.
es el interferón gamma. - TH 2, se va a reclutar y activar EOSINOFILOS
Otras interleuquinas como la interleuquina 12, 18, el - TH17, se recluta y activa
interferón de tipo 1; también van a potenciar la POLIMORFONUCLEARES.
diferenciación de este tipo.
Otra vertiente de la activación celular es a través de la
En el contexto de respuesta celular, podemos decir que respuesta citotóxica, que son mediadas por los
cada una de las poblaciones efectoras de los linfocitos linfocitos TCD8 +, que inducen a MUERTE
TCD4, TH1, TH2 TH17, va a reclutar, activar otras APOPTOSICA de células blanco (por reconocimiento
poblaciones celulares: específico)
- TH1: trabaja con macrófagos El CD8 reconoce el antígeno del microbio y elimina a
- TH2: con acidófilos la célula infectada.
- TH17: con polimorfonucleares • Activación de linfocitos en organos linfoides
• Migracion de linfocitos T: quimiocinas y moleculas de adheseón
principalmente • Los Linfocitos T se unen a moleculas de matriz a traves de integrinas: VLA-4, VLA-5 se
1 une a la fibronectina, CD44 a hialuronato

Inmunidad Celular
● Los linfocitos T colaboran con la • En las respuestas celulares, los fagocitos destruyen a los patogenos
• La proteccion especifica contra la infeccion bacteriana intracelular esta mediada por los
eliminación de patógenos intra y 2 linfocitos T

extracelulares, también en la
inmunidad adaptativa anti tumoral. • Los fagocitos ingieren y eliminan patogenos pero los linfocitos T potencian esa funcion
• Existen bacterias que pueden sobrevivir y replicarse dentro de os macrofagos
● La inmunidad humoral elimina • La activacion se hace a treves de moleculas de superficie (CD40-CD40L) y citosin.
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microbios extracelulares y toxinas; y
potencian la fagocitosis, sin embargo,
no tienen efecto sobre gérmenes
intracelulares
Respuestas por linfocitos TCD4+
● Los linfocitos TCD4 + producen citocinas que
median sus funciones. Los linfocitos TCD8 +
eliminan células infectadas y tumorales.

En caso de la inmunidad humoral, la acción principal


es la neutralización de gérmenes y toxinas para que
puedan ser removidos posteriormente

Las poblaciones de linfocitos TCD4, se van a


diferenciar con el perfil de citoquinas, no se diferencian
o TH2: Eosinofilos
o TH17: neutrófilos

La célula dendrita en zona de linfocitos T, activa los


linfocitos T.
El LINFOCITO T se vuelve EFECTOR, y tiene una
expresión de membrana que le permite adherirse a los
vasos sanguíneos, y migrar a los tejidos inflamados

 La producción de anticuerpos por parte de los


linfocitos T, tiene como finalidad la
neutralización de microorganismos
extracelulares, los intracelulares son
inaccesibles a los anticuerpos.
 El anticuerpo neutralizado luego puede ser
La migración celular depende de:
capturado por los fagocitos, para ser
- la expresión de moléculas de adhesión
eliminados.
- la presencia de moléculas quimio tácticas
NO DEPENDE DEL ANTÍGENO, depende de las  Los anticuerpos van a activar la vía clásica de
señales que dan las moléculas de ADHESIÓN y las complemento
QUIMIOCINAS.
Una vez que la CÉLULA MIGRA, van a colaborar a la Etapas de la formación de efectores:
activación de macrófagos, eliminación de cel. •Acción de citoquinas y co-estimuladores
Infectadas. Lo que va a permitir la REMOCIÓN DE Inducción
•Transcripción de genes de citocinas características
LOS GÉRMENES que atacan el organismo.
•Modificaciones epigénicas, fijación de genes
Linfocitos Efectores CD4+ característicos
Compromiso •Bloqueo de genes inactivos
 La inmunidad mediada por células es un tipo de
respuesta inmune que es mediada por los •Las citocinas promueven el desarrollo del subgrupo
linfocitos T •Inhibición de la diferenciación de las otras
Amplificación subpoblaciones
 Los LTCD4+ vinculan el reconocimiento
específico de los microbios con el
reclutamiento, y activación de otras células
Características de los LTCD4+ efectores:
para la destrucción de microbios.
- El reclutamiento de leucocitos depende de la  Las características que definen a cada grupo
efector son las citocinas que producen, lo que
subpoblación de LTCD4+ que se induce
se relaciona con los factores de transcripción
durante la respuesta inmune
o TH1: macrófagos que expresan
- Las citocinas determinan sus funciones
efectoras y participación en las enfermedades.
 Los linfocitos TH1, TH2, TH17 tienen diferentes
patrones de migración y aojamiento
- TH1, se une a la selectina E y P, receptores
CXR3, CCR5. Abundan donde los
microorganismos tienden a producir fuertes
reacciones inmunitaria innatas.
- TH2, pocos Ligandos de selectina, expresan
CCR3, CCR4 y CCR8 para quimiocinas
estimuladas por helmintos o reacciones
alérgicas.
- LTH17, expresan CCR6, que se une a la
CCL20. La CCL20 es producida por
macrófagos y tejidos en presencia de hongos y
diferentes bacterias

Activación TH1
 Es inducida por los microbios ingeridos por los
fagocitos. La respuesta central es la inmunidad
celular
 La diferenciación está dirigida sobre todo por
las citocinas IL-12 e IFN-g, por activación de
CD s, macrófagos y NK
 Se diferencian por la presencia de bacterias
intracelulares, parásitos, virus y proteínas
administradas con coadyuvantes potentes
 Una característica de la diferenciación es la
fuerte respuesta innata asociada a la
producción de IL-12, IL18 e IFN tipo I
Funciones de los TH1
 La función principal de los TH1 es activar
macrófagos para la digestión y destrucción de
los microbios.
 Los microbios intracelulares que son
fagocitados son el estímulo más potente para la
generación de LTH1
 El mismo tipo de respuesta se encuentra en la
hipersensibilidad retardada
Interferón Gamma
 Es la principal citoquina encargada de activar
macrófagos y tiene un rol fundamental en la
inmunidad contra gérmenes intracelulares
- Fuentes, LTH1, NK, CD8+. CDs en condiciones
específicas como la estimulación por TLR2
o La NK secreta IFNg en respuesta a
señales de activación o por estímulo de
la IL-12
o Los LT lo producen como respuesta al
reconocimiento del antígeno, la
producción es amplificada por las IL-12
e IL-18
Es un homodímero conformado por dos cadenas  En la respuesta innata las quimiocinas que
antiparalelas, PM 20-25kDa que pertenece a los producen los macrófagos y otras células
interferones de tipo II reclutan monocitos que después maduran a
Receptores, IFNgR1 e IFNgR2, inducen las señales macrófagos
mediadas por proteínas JAK para la activación STAT1,  En el caso de los microbios que resisten la
que estimula la transcripción de genes que median su fagocitosis, los LTH1 colaboran generando
acción señales que activan al macrófago,
incrementando la expresión de proteínas que
Funciones de IFNy los dotan la capacidad para realizar funciones
 Activa macrófagos para la eliminación de especializadas como eliminación de microbios.
microbios fagocitados (activación clásica
macrófago)
 Promueve la diferencia del LTCD4+ a TH1,
inhibe la diferenciación TH2 y TH17. Amplifica
la respuesta TH1
 Estimula la expresión de proteínas que
contribuyen con amplificar la presentación
antigénica HLA I y II, y el inicio y amplificación
de la respuesta celular dependiendo del LT
(expresión B7)
 En los LB promueve el camino de isotopo a
IgG2 a e IgG2c (en ratones), inhibe la
transcripción dependiente de IL-4
o La IgG se une a los FcyR y activan
completamente estos promueven la
fagocitosis y opsonizacion
 Otras citoquinas:
o Producen TNF y quimiocinas que
contribuyen con el reclutamiento de
leucocitos.

Activación de macrófagos:
 En la repuesta celular contra los microbios que
son fagocitados el reconocimiento específico
depende del LT, pero la eliminación la realiza el
macrófago

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