Farmacología de las principales

afectaciones del Sistema

Nervioso Central

Parkinson, depresión, psicosis, epilepsia, alzheimer

Depresión
Antidepresivos
 Síntoma Descripción
Criterios
diagnósticos
La mayor parte del día, la mayoría de
Ánimo depresivo
los días

Marcada disminución del interés o

Anhedonia
placer en casi todas las actividades
Categoría
Característica Duración
diagnóstica
Alteraciones del sueño Insomnio ó hipersomnia

Cambios de peso ó del Cambio considerable de mas del 5%

Depresión Al menos 2
apetito en un mes 5 ó mas sintomas
mayor semanas

Pérdida de energía Fatiga cotidiana

Aumento o descenso de Depresión Al menos 2

Agitación ó enlentecimiento 2-4 síntomas
la actividad
psicomotriz
menor semanas
psicomotora

Disminución en la capacidad para

Pérdida de Distimia
pensar o concentrarse. Se muestra
concentración
indeciso (Trastorno 3-4 síntomas
Al menos 2 años
depresivo distímicos
Sentimientos de culpa ó persistente)
inutilidad

Procesamiento emocional. Los pacientes deprimidos

Pensamiento recurrente de muerte ó
Ideación suicida
suicidio muestran un sesgo cognitivo negativo en percepciones,
recuerdos y atribuciones.
Fármacos frecuentemente asociados con la
depresión Trastornos orgánicos relacionados con la depresión
Analgésicos/anti inflamatorios Sistema Enfermedad ó condición
Indometacina Alzheimer
Fenilbutazona Parkinson
Antibióticos Huntington
Griseofulvina Neurologicos EVC
Isoniazida Cefaleas crónicas
Ácido nalidíxico Epilepsias
Sulfas Esclerosis múltiple
Antihipertensivos Hipotiroidismo
Clonidina Addison/cushing
Metildopa Trastornos de la calcemia
Endócrinos
Propranolol Posparto y premenstrual
Reserpina Feocromocitoma
Bloqueadores de los canales de calcio Hipoglucemia
Antipsicóticos Porfiria
Cardiovasculares Metabólicos Deficiencias vitamínicas
Digoxina Enfermedad de Wilson
Procainamida Cáncer de páncreas
Corticoesteroides y ACTH Tumores Retroperitoneales
Disulfiran Cerebrales
L-DOPA Cardiovasculares Cirugía cardiaca
Anticonceptivos Hepatitis
Infecciones Influenza
Brucelosis
 Hipótesis sobre el
origen de la depresión

Efectos de
sustancias con
mecanismos
conocidos, hacen
sospechar la
naturaleza Nathan Kline
Roland Kühn bioquímica de la E.U. 1916-
Suiza 1912-2005 depresión 1982

195 195
7 7
 El extracto de una planta
para el tratamiento de la
hipertensión en la medicina Rauwolfia serpentina Bentham. Sarpangandha

ayurvédica provoca
depresión
Sistema noradrenérgico
Sistema serotoninérgico
PET SCAN
Mecanismos de los
antidepresivos
 Estrategia molecular
Inhibición de la Tricíclicos, ISRS,
recaptura ISRSN, ISRN, IRD
Incrementar los
niveles de serotonina Inhibición de
autoreceptores
Mirtazapina, trazodona
, noradrenalina y
dopamina
Inhibición de la
degradación
IMAO

Agonistas del
Modular los efectos
receptor MT1, Agomelatina
de la melatonina
MT2
 Inibición de la MAO -A
IMAO-A Presentación mg Dosis mg/día Paciente ideal

Moclobemida Comprimidos 100 y 150 300-600 Impulsos inhibidos

Befloxatona
Brofaromina
IMAO-A y B
Fenelzina
Tranilcipromina
Isocarboxazida
MAO-A metaboliza a noradrenalina, serotonina, dopamina, y tiramina

MAO-B metaboliza a dopamina, tiramina y feniletilamina

Efecto secundario característico: Crisis por Tiramina

 Mecanismos
Tricíclicos

Otros receptores.
Recaptura de Recaptura de Recaptura de Histaminicos,
dopamina noradrenalina serotonina muscarínicos, alfa
adrenérgicos

IRD IRN ISRS

IRSN "duales"
 Antidepresivos Triciclicos y tetracíclicos
Dosis mg/día
Fármaco Presentación Promedio Máxima Paciente ideal Efectos secundarios

Amitriptilina Tab25 mg 75-200 300 temeroso ó agitado

Amoxapina

Butriptilina

Clomipramina Tab 25 y 75 mg 100-150 300 Gastrointestinales: náusea,

vómito, diarrea,
constipación.
Desipramina Comp. 50 mg 75-200 impulsos inhibidos Nervioso: sedación y mareo
en 10_20%, manía.
CV: prolongación del QT y
Doxepina Tab. 50 mg 75-100 arritmias,
Efectos antimuscarínicos,
Disfunción sexual:
Imipramina Grag. 25 mg 75-100 300 impulsos normales disminución de la líbido,
eyaculación dolorosa.
Hiponatremia por SSIHAD
Riesgo de sangrado por
Nortriptilina deplecion de la 5-HT en las
plaquetas.
Inhiben CYP2D6 y 3A4
Protriptilina

Tianeptina*

Trimipramina Tab 100mg 50-300

Maprotilina Grag. 25 mg 75-150

 Fármaco Presentación Dosis Paciente ideal
ISRS
Citalopram Tab 20 y 40 mg 20-60 mg/día
Escitalopram 5ab 10-20 mg 10-20 mg/día
Fluoxetina Cap 20 mg 10-80 mg/día Impulsos inhibidos
Fluvoxamina tab 50-100 mg 50-300 mg/día
Paroxetina Tab 12.5-25 mg 10-50 mg/día
Sertralina Tab 25,50 y 100 mg 25-200 mg/día
IRN
Reboxetina Tab 4 mg 8-12 mg/día
ISRSN
Duloxetina Cap 30-60 mg 30-120 mg/día
Milnacipram Cap 25,50 mg 50-200mg/día
Venlafaxina Cap 37.5-150 mg 37.5-225 mg/día
Desvenlafaxina Cap 50-100 mg 50-100 mg/día
Hierba de San Juan Cap y tab 300 mg 900 mg/ día Depresión leve

dversos: ISRS: disfunción eréctil, hiponatremia, síndrome serotoninérgic

IRSN Priapismo, temblores nerviosismo
La hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
 Antidepresivos atípicos
Mirtazapina (Tab 15-45 mg 15-60 mg/
día), nefazodona (Tab 50,100 y 200 mg
100-600 mg/ día), trazodona (Tab 100-
150 mg 50-400 mg/ día): antagonizan
autorreceptores de 5-HT y receptores α2

Bupropión (Tab. 150 y 300 mg. 150-300

mg/ día): IRD e IRS

Agomelatina (Tab 25 mg. 25-100 mg/

día): Agonista de los receptores MT1 y
MT2

Vilozodona y vortioxetina. Agonistas

parciales de 5HT1
 Síndrome de supresión de los
antidepresivos

Inicia 3-5 días despues de retirarlo en forma súbita.

Antidepresi
vos
Alteraciones gastrointestinales
Psicofármaco
Alteraciones del sueño s que
requieren
Síndromes extrapiramidales pauta de
retirada
Letargia, parestesias

Tx: se autolimita a 1-2 semanas, debe informarse y Ansiolíticos

de ser necesario reiniciar o cambiar a fluoxetina (por
su larga vida media) luego reducir gradualmente.
 En progreso

Hay una variedad de fármacos

probándose contra el eje CRH-
ACTH-cortisol.
Pero los resultados hasta ahora
son poco alentadores

Menke A (2019) Is the HPA Axis as Target for Depression Outdated, or Is There a
New Hope? Front. Psychiatry 10:101. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00101
 BDNF
Factor neurotrófico
derivado del cerebro

Actúa sobre el receptor

TRK-B favoreciendo la
plasticidad sináptica y la
reparación neuronal.

Antidepresivos y la terapia
electroconvulsiva
incrementan sus niveles
 Importante
Vigilar primeras 2 semanas Otros usos
Resultados completos para Tricíclicos y IRSN:
cada dosis entre 2-4 semanas dolor crónico,
migraña
Duración 6-18 meses promedio
ISRS, IRSN:
Inicio, cambio de dosis y retiro trastornos de ansiedad
GRADUALES

Debe ser un tratamiento

multidisciplinario
 Trastorno bipolar
Estabilizadores del estado de ánimo
 Clasificación CIE 10 DSM
Trastorno bipolar Trastorno bipolar I
Al menos un episodio maniaco o
Episodio actual
mixto
hipomaniaco
Episodio actual maniaco Subdivisiones similares

Categorías Episodio actual depresivo Trastorno bipolar II

Y Episodio actual mixto
Al menos un episodio
hipomaniaco
Subcategoría Otros trastornos
s bipolares
Subdivisiones similares

Ciclotimia Trastorno ciclotímico

Trastorno bipolar debido a
enfermedad médica
Trastorno bipolar inducido por
sustancias
 Criterios diagnósticos de hipomanía CIE 10
Humor elevado o irritable hasta un grado anormal para el individuo afectado, esta presente en AL MENOS CUATRO
A DÍAS CONSECUTIVOS

AL MENOS TRES de los siguientes signos ocasionando interferencia con el funcionamiento normal:

Aumento de la actividad o inquietud física

Aumento de la locuacidad

Dificultad para concentrarse o distraibilidad

B
Disminución de las necesidades de sueño

Aumento del vigor sexual

Leve aumento de los gastos u otro tipo de comportamiento temerario

Aumento de la sociabilidad o familiaridad

C El episodio no cumple con los criterios de manía, trastorno bipolar, episodio depresivo, ciclotimia ni anorexia nerviosa

D El episodio no es atribuible al consumo de sustancias psicoactivas ni de trastorno mental orgánico

 Criterios diagnósticos de manía no psicótica CIE10
Humor predominantemente exaltado, expansivo o irritable, anormal para el individuo afectado. Debe ser
A prominente y sostenido POR AL MENOS UNA SEMANA

Deben estar presentes al menos tres de los siguientes signos (4 si el humor es solo irritable) y deben interferir
gravemente con el funcionamiento.

Aumento de la actividad o inquietud física

Aumento de la locuacidad

Fuga de ideas o experiencia subjetiva de pensamiento acelerado

Perdida de las inhibiciones sociales normales, comportamiento inapropiado

B
Disminución de las necesidades de sueño

Autoestima exagerada o ideas de grandeza

Distraibilidad o cambios constantes de planes

Conducta imprudente o temeraria, el paciente no reconoce los riesgos, gastos disparatados

Marcado aumento del vigor sexual

No hay alucinaciones ni ideas delirantes, aunque pueden existir alteraciones perceptuales (hiperacusia, colores
C vívidos).

D El episodio no es atribuible al consumo de sustancias psicoactivas ni a trastorno mental orgánico

 Fármaco Mecanismo Otras indicaciones Efectos secundarios Importante

Temblor, fatiga, aumento de peso,

disminución de la memoria, inhibición de la
Depresión mayor, trastorno Vigilar litemia en 0.8-1.2 mEq/L.
vasopresina, hipotiroidismo, edema facial,
Carbonato de litio Reducción de PIP2 esquizoafectivo, descontrol de Niveles superiores a 1.5 son tóxicos
leucocitosis, . En intoxicación:
impulsos y los mayores a 5 pueden ser letales
hiperreflexia, ataxia, convulsiones, estupor
y coma, arrítmias, insuficiencia renal.
 Fármaco Otras indicaciones Efectos secundarios

Ácido valpróico/valproato de sodio Temblor, ataxia, alopecia,

Anticonvulsivo
y de magnesio hepatotoxicidad, trombocitopenia

Anticonvulsivo Mareo,ataxia, sedación, anemia

Carbamazepina
Tratamiento del dolor neuropático aplasica

Sedacion, síndrome de Steven

Lamotrigina Anticonvulsivo
Johnson
Enfermedad de Parkinson
Antiparkinsonicos
 Estrategia molecular
Incrementar dopamina Terapia de Levodopa
exógenamente sustitución

Inhibir MAO-B IMAO

Inhibir la degradación de
dopamina endógena Inhibir COMT ICOMT

Estimular receptores Pramipexol,

Agonistas D2 rotigotina
dopaminérgicos

Aumentar tráfico de Inhibir canales Amantadina,

vesículas de dopamina iónicos rimantadina

Disminuir vía indirecta Antimuscarínicos Biperideno

SNC

Sangre
 Levodopa+Inhibidor de la Dopa Descarboxilasa
Eficaz en monoterapia

Se usa para el temblor, la rigidez y el trastorno afectivo

Adversos: complicaciones motoras, discinesias,

alucinaciones y delirios, náuseas, vómitos, hipotensión
ortostática.

Fenómeno On/Off

Mecanismo Fármaco Presentación Posología

1/4-1/2 tab 3-4 Xdía e

Levodopa/benserazida Tab. 200/50mg
incrementar
Restitución
1/2 tab 3-4Xdía e
Levodopa / carbidopa tab. 100/25 y 250/25 mg
incrementar
 Inhibidores de la COMT: ENTACAPONA
Entacapona y tolcapona (retirado por daño hepático)

Elimina fluctuaciones , reduce tiempo en Off

Efectos secundarios: Náuseas, diarrea, dolor abdominal.

Contraindicados en hepatópatas, feocromocitoma, rabdomiolisis.

Tiñe de color naranja la orina

Mecanismo Fármaco Presentación Posología

Entacapona Tab. 200 mg 600-2000 mg/día

Inhibidor de la COMT Tab 200/50/12.5 mg

Tolcapone ó
200/100/25 No exceder 2g/día de
entacapona/ levodopa/
carbidopa 200/150/37.5 entacapona
200/200/50
 Inhibidores de la MAO: SELEGILINA Y RASAGILINA
Eficaces en el temblor, rigidez y mejora las
capacidades ejecutivas

Pueden usarse en monoterapia o combinados con otros

DISMINUYEN LA PROGRESIÓN DE LA
ENFEMEDAD

Efectos adversos: ansiedad e insomnio por metabolitos

anfetamínicos

Reducir consumo de alimentos con tiramina

Mecanismo Fármaco Presentación Posología

Inhibidor de MAO B Selegilina Tab. 5 mg 2.5-10mg/día

 Agonistas dopaminérgicos
Pramipexol, ropinirol, rotigotina

Son eficaces en etapas tempranas y tardías

Son altamente selectivos con menos efectos

adversos que los iniciales (bromocriptina,
pergolida), pueden ser neuroprotectores.

Efectos secundarios: hipotensión, ataques de

sueño, alucinaciones, hipersexualidad.

Mecanismo Fármaco Presentación Posología

Pramipexol Tab. 0.5-1.5 mg 1.5-4.5 mg/día
Agonistas
Ropinirol
Dopaminérgicos
Rotigotina Transdérmico 9-18 mg 4-16mg/24 h
 Inhibidores de canales
iónicos
Amantadina y rimantadina

Mejora la rigidez y el temblor en reposo

Efectos adversos, puede provocar síndrome de

cabeza caída, retención urinaria, xerostomía,
confusión, síndrome neuroleptico maligno si
se retira bruscamente.

Mecanismo Fármaco Presentación Posología

Amantadina Tab. Ó Cap 100 mg 100-200 mg/día
Inhibidor de canales
Rimantadina
 Anticolinérgicos
Son antimuscarínicos

Se ha usado trihexifenidilo,
biperideno, difenhidramina (el
ideal para el parkinsonismo)

Efectos secundarios:
antimuscarínicos

Mecanismo Fármaco Presentación Posología

Tab. 2 mg, Amp 5 mg 4-8 mg/día

Anticolinérgicos Biperideno
grag 4 mg Amp 2mg IV ó IM
Otras terapias
 Esquizofrenia y psicosis
Antipsicóticos o Neurolépticos
Factores relacionados
Sintomatología
 Brotes.

Hebefrenia (primer brote) aparece en

la adolescencia

Alucinacio Eco ó
Delirio
nes sonorizacion
de
del
cerebro
pensamiento
telepático
Neologism
os
sensaciones
viscerales Signo del Manierismos Delirio de
espejo Ecomimias influencia

Síndrome Discurso
inconexo Intercepción
de Capgras
del Pensamien
ó ilusión
pensamiento to rígido
de sosias
 Bases genéticas
Dysbindin. Locus 6p22.3

Participa en la unión del

citoesqueleto a la membrana
plasmática y a la organización de
varios receptores y
transportadores vesiculares
incluidos los de glutamato.

Neuregulin NRG1. Locus 8p12

Participa en varias funciones

neuronales incluida la migración
y la mielinización
Cambios histológicos
Actividad incrementada y pérdida de
sustancia gris
Henri Laborit 1914-1995
Clorpromazina 1952
 Fármaco Presentación Posología
Pimozida Tab. 1,2 y 4 mg S. Tourette 7-10 mg/día
Sol. Inyectable 20 y 100 mg. IM 20-40 mg/2-4 semanas .
Flupentixol
Tab. 0.5-1 mg vo 1-3 mg/día
Sol. Inyectable 5 mg/ml y depósito 50 IM 2-5mg/8hrs depósito 25-75
Haloperidol mg/ml. Tab. 5 y 10 mg. Gotas 2 y 10 mg/ mes
mg/ml VO 0.5-30 mg/día
 Efectos secundarios extrapiramidales
Crisis oculogiras
Tortícolis
Distonía aguda Protrusión de la lengua
Gesticulación facial

Rigidez muscular
Parkinsonismo Temblor en reposo
Acinesia

Acatisia Inquietud física y psicológica

Discinesia
Síndromes tardíos Distonia
Acatisia
 Discinesias tardías

Localización Movimiento Localización Movimiento

Movimientos del paladar

Parpadeo
Músculos oculares Faríngeos Tragar
Espasmo palpebral
Sonidos anormales

Espasmos
Retrocolis
Faciales Tics Cuello
Tortícolis
Gesticulaciones

Encoger los hombros

Hinchar carrillos
Rotación o empujón de la pelvis
Succión
Orales Tronco Espasmos del diafragma
Lamerse los labios
Mecimiento
Fruncir los labios
Retroflexión forzada

Movimientos de los dedos

Torsión y flexión de la muñeca
Masticar
Masticatorios Extremidades Balismo
Movimientos laterales
Torsión y flexión del tobillo
Movimientos del pie

Protrusión
Linguales Otros Rigidez generalizada
Movimientos involuntarios
Fármaco Presentación Posología
Sol. Oral 115 mg/ml
Amisulpirida 400-800 mg/día
Tab. 50 y 200 mg
Sol. Iny depósito 25 y 50 mg VO 4-8 mg/día
Risperidona
Tab 1-4 mg IM 25 mg/2 semanas
Clozapina Tab. 25 y 100 mg 12.5-450 mg/dia

IM 5-30 mg/día
Sol. Iny. 10 mg. Depósito 210-400 mg VO 10-15 mg/día
Olanzapina
Tab. 5-10 m Depósito 300 mg/2semanas o 405
mg/4semanas
 EFECTOS ADVERSOS

Discinesias
Xerostomia
Hipotensión
Taquicardia Arrítmia

Colestasis
Atonía intestinal

Trastornos de la miccion
Ansiedad e insomnio
Ansiolíticos e hipnóticos
 Alteraciones del sueño
Trastornos de Ejemplo
DSM
ansiedad
Insomnio primario

Trastornos de pánico Hipersomnia

Disomnias
Narcolepsia
Trastorno de ansiedad
social Trastorno del ritmo
circadiano

Pesadillas
Fobias específicas
Terrores nocturnos
Parasomnias
Sonambulismo
Trastorno de ansiedad
generalizada
Insomnio
Relacionados con
trastornos mentales Hipersomnia
Trastorno por estrés
post traumático
Relacionados con
sustancias o
Agitación psicomotriz enfermedades
medicas
 Tipo de insomnio

Comun en
Inicial o de
conciliación
ansiedad y
sustancias

De continuación ó
intermedio
Trastornos
psiquiátricos
Final ó despertar
temprano
Espectro de miseria ansiosa
El sistema de estrés
Regiones involucradas
Dos comunicaciones del
tálamo
Disfunciones 1
Disfunciones 2
Caso especial TOC
El receptor GABA-A es el blanco de múltiples moléculas
 Dosis respuesta en benzodiacepinas y barbitúricos

Inducción de coma

Anestesia

Barbitúricos
Anticonvulsivante

Benzodiacepinas
Eficacia

Hipnótico

Ansiolisis

Relajación muscular

Potencia
Barbitúricos
 Mecanismo de acción
Incrementan la duración
de apertura del canal.

También lo abren por si

mismos.

Pueden reducir las

corrientes de sodio y
calcio en dosis altas.
 Facilitadores de la acción de
GABA y agonistas:
Barbitúricos Corta Ultracorta
Acción larga 6 o Intermedia
Minutos a 2 Segundos a 30
mas horas 3-5 horas
hrs min

Uso principal en la cirugía

(corta acción) y en el
Fenobarbital Amobarbital Hexobarbital Metohexital
tratamiento del estado
epiléptico refractario.
(Coma barbitúrico)
La intoxicación es más Mefobarbital Butabarbital Pentobarbital Tiopental
peligrosa, no tiene
antídoto, solo facilitar la
depuración .
Secobarbital
 Uso actual de los barbitúricos
Fármaco Oral IM IV Rectal Usos Duración

Fenobarbital X X X Epilepsia, estado epiléptico, sedación de día L

Mefobarbital X Epilepsia, sedación de día L

Primidona X Epilepsia L

Insomnio; sedación preoperatoria, manejo de

Amobarbital X X X emergencia de convulsiones.
I

Aprobarbital X Insomnio I

Butabarbital X Insomnio, sedación preoperatoria I

Insomnio, sedación preoperatoria, manejo en

Pentobarbital X X X X emergencias de convulsiones
C

Insomnio, sedación preoperatoria, manejo en

Secobarbital X X X X emergencias de convulsiones
C

Metohexital X Inducción y mantenimiento de la anestesia UC

Inducción y mantenimiento de la anestesia,

Tiopental X X sedación preoperatoria, manejo en emergencias UC
de convulsiones
 Facilitación de la acción de GABA: Benzodiacepinas
Benzodiacepinas
Tienen varios metabolitos activos, inactivos y
parcialmente activos
Pueden generar amnesia anterógrada
Disminuyen el sueño profundo
Generan dependencia física
La sobredosis incluye pérdida del estado de
alerta, depresión respiratoria y acidosis
Difícilmente son letales en sobredosis
Los efectos son mas graves en personas
mayores o con neumopatías
Otros usos: relajantes preanestésicos,
ansiolíticos, hipnóticos, excitación psicomotriz
(lorazepam)

ANTÍDOTO PARA LA SOBREDOSIS:

Flumazenil Sol. inyectable 0.5 mg/5ml IV 0.2
mg repetir la dosis hasta 4 ocasiones
Vidas medias de algunas benzodiacepinas

Larga Intermedia Corta Ultracorta

(>30 horas) (25-30 horas) (6-24 horas) (<6 horas)
Clobazam Alprazolam Midazolam
Bromazepam
(TA,E) (TA) (PA, H)
Clordiazepóxido Lorazepam Triazolam
Flunitracepam
(TA) (TA,E,PA) (H)
Diazepam
Nitrazepam Lormetazepam Clorazepato (PA)
(TA, E, PA
Clonazepam Temazepam Estazolam
(E) (H) (H)
Flurazepam
(H)
Quazepam
(H)
Uso principal: H= hipnótico. PA=preanestésico. TA=trastorno de ansiedad y
adicciones. E= antiepiléptico
Otros usos de los facilitadores
de la acción de GABA
 Higiene del sueño

Regularizar horario para acostarse y levantarse, incluso fines de semana

Regulación y refuerzo Dormir solo lo indispensable para estar relajado y descansado al día
del ritmo circadiano siguiente
Minimizar los periodos de sueño durante el día

Ejercicio moderado no menos de 2 horas antes de acostarse

Ejercicios de relajación antes de dormir

No usar la cama para leer, ver TV , estudiar.

Evitar cenas copiosas

Adecuado ambiente
externo e interno
Evitar exceso de bebida antes de dormir. Orinar antes de acostarse
Procurar dormitorio confortable en particular por luz y sonido,
ventilación y temperatura
Uso de ropa cómoda y retirar accesorios

De no conciliar el sueño, levantarse y realizar actividad

Evitar factores
estimulantes
Café, cola, té, nicotina y alcohol
Benzodiacepinas hipnóticas
Dosis (mg/día)
Fármaco Presentación Efectos secundarios Contraindicaciones
adulto anciano

Vida media ultracorta (<6 horas)

Mayor tolerancia y dependencia

Midazolam Compr. 7.5 mg 7.5-15 7.5 física
Mayor insomnio de rebote
Mayor amnesia anterógrada
Triazolam Compr.0.125 mg 0.125-0.5 0.125 Menor repercusión psicomotora
Absolutas: Apnea
Vida media intermedia (6-24h) del sueño, EPOC
Miastenia gravis,
historia de
Lorazepam Tab 1 y 2 mg 2-6 Mitad adicción,
embarazo,
Alprazolam 1-4 lactancia y
alergia.
Vida media larga (>24h) Relativas:
distrofia
muscular insuf.
Bromazepam 1.5-16 Hepática,
Mayor efecto residual respiratoria, renal
Menor tolerancia e insomnio de
Clonazepam Tab 0.5 y 2 mg 0.5-4 rebote
Mitad Abstinencia menos intensa
Diazepam Tab. 5 y 10 mg 4-40
Hipnóticos no benzodiacepínicos ó compuestos "Z"
Compuestos Z
Dosis (mg/día)
Fármaco Presentación Efectos secundarios Contraindicaciones
Adulto Anciano

Gusto metálico,
Compr. 7.5 Hipersensibilidad,
xerostomia, náusea,
Zopiclona 7.5 3.5 insuf. Respiratoria,
mg vómito.
miastenia g.
Efecto residual matutino

Somnolencia,
aturdimiento, sensación de
Zolpidem Compr. 10 mg 10 5 embriaguez, amnesia
Miastenia gravis
anterógrada pesadillas

Hipersensibilidad,
Cáps. 5 y 10 apnea del sueño,
Cefalea leve, somnolencia,
Zaleplón 10 5 miastenia g.
mg vertigo, dolor abdominal
Insuficiencia hepática o
respiratoria

Bloqueador de
Suvorexant receptores de 10 mg Sedación
orexina
Agitación psicomotriz
 Fármaco Dosis

Haloperidol 3-5 mg im

Midazolam 5 mg im

Olanzapina 10 mg im

Lorazepam 2 mg im

Loxapina inhalada 5-10 mg

Convulsiones
Anti convulsivos
Clasificación según el tipo
de crisis focales vs
generalizadas
 Mecanismo Ejemplos

1. Canales de sodio Fenitoína, carbamazepina,

activados por voltaje lamotrigina, lacosamida

2. Canales de calcio Etosuximida, lamotrigina,

activados por voltaje gabapentina, pregabalina

3. Canales de potasio Retigabina

4. Proteinas de vesículas
Levetiracetam
sinápticas

5. Proteína 2 mediadora
Lacosamida
de respuesta a colapsina

Fenobarbital, topiramato,
6. Receptores AMPA
lamotrigina

7. Receptores NMDA Felbamato

 Mecanismo Ejemplos

1. Transportador de
Tiagabina
GABA

2. GABA transaminasa Vigabatrina

Benzodiacepinas
3. Receptores GABA -A
Barbitúricos

4. Receptores GABA-B

5. Proteína vesicular Levetiracetam

sináptica Brivaracetam
El mecanismo de acción
 ¿Cómo se prueba un posible
fármaco anticonvulsivo?
Pruebas para nuevos
Utilidad
abticonvulsivos

Convulsión por electroshock Convulsiones tónico-clónicas y

máximo (MES) crisis parciales complejas
MODELOS
AGUDOS
Convulsión inducida por
Útiles en crisis de ausencias
pentilentetrazol (PTZ)

"Kindling" eléctrico
MODELOS
Crisis parciales complejas
CRÓNICOS
"Kindling" químico
 Inhibición de los canales de
sodio
Fenitoína (DFH) y análogos

Carbamazepina y análogos

Felbamato

Topiramato

Zonisamida

Lacosamida

Ácido valpróico/divalproex

Lamotrigina

Rufinamida
 Crisis Parciales
Crisis Generalizadas
Tónico Clónicas

Fármaco Vía Efectos secundarios

Fenitoína (DFH) Oral e IV
Cinética de segundo órden
Fosfenitoína IV e IM
Hiperplasia gingival
Mefenitoína Osteomalacia
Etotoína Neuropatía
Exantema cutáneo
Fenacemida (retirado)
 Carbamazepina y sus análogos
Crisis Parciales
Crisis Generalizadas
Tónico Clónicas

Fármaco Vía oral Efectos secundarios

Hasta 2 g/ día (adultos) Diplopía y ataxia, somnolencia,

Carbamazepina 15-25 mg/kg/día (niños) discrasias sanguíneas. Induce enzimas

Oxcarbazepina Hiponatremia, menos efectos

400-1200 mg/ día.

Eslicarbazina Una vez al día
Menos efectos
 Regulación de la disponibilidad de
GABA

Inhibidores de GABA transaminasa: ácido valpróico, vigabatrina

Inhibición de la recaptura: Tiagabina

Facilitando la disponibilidad de ácido glutámico e inhibiendo canales de

calcio HVA: Gabapentina y Pregabalina
 Antagonistas del glutamato
Efectos
Fármaco Dosis adulto
secundarios

Sedación
100-600 parestesias
Topiramato
mg/día urolitiasis ,
reducción de peso

1200-3600 Hematológicas,
Felbamato hepatitis aguda
mg/día fulminante

Rufinamida
Potenciador del canal de potasio
KCNQ2/3

Retención urinaria
Retigabina Coloración de la piel
Cambios retinianos
Crisis de ausencias
 Antagonistas del canal de calcio tipo T
Fármaco Presentación Dosis usual

Niños: 20-40
Jarabe 250 mg/5ml. mg/kg/día en 2 dosis.
Etosuximida Caps 250 mg Adultos 500-2000
mg/día

Ácido Valpróico Tabs. 250 y 500 mg Niños: 15mg/kg/día

Zonisamida

Adultos: 100-300
Lamotrigina Tabs 25-300 mg
mg/día

Clonazepam
 Elección del anticonvulsivo según la
crisis
Tipo de crisis Primera Elección Segunda elección Alternativos

Divalproex, gabapentina,
lacosamida, pregabalinaa,
Parciales Carbamazepina Ácido Valpróico, fenitoína
topiramato, valproato,
zonisamida

Generalizadas tónico clonicas
Carbamazepina,
levetiracepam,
Divalproex, valproato Lamotrgina
oxcarbacepina, fenitoina,
topiramato, zonisamida

Clonacepam,
Divalproex etosuximida, levetiracepam,
Ausencias Levetiracepam
lamotrigina zonisamida,felbamato,
topiramato
Estado epiléptico
Evaluación y tratamiento
 Causas
Estado Epiléptico Supresión de anticonvulsivos
EVC isquémico agudo
Lesión cerebral antigua
Supresión de alcohol
Alteraciones en Mg2+, calcio sodio
Convulsión de 30 Encefalopatía metabólica
minutos o más de Convulsiones febriles
duración, ó Hipoglicemia
Hipoxia-anoxia
convulsiones
Encefalitis/meningitis
repetidas sin que el Infecciones sistémicas
paciente pueda Tumores
recuperarse Trauma
Sobredosis de drogas de abuso
Hemorragia cerebral
Eclampsia
Idiopática
La incidencia de las causas depende de la edad
 Primeros minutos 0-9
Asegurar la vía aérea Oxigeno: mascarilla con reservorio 15L/min

Preferentemente 2 vías venosas

para administración de Realizar prueba de glicemia capilar
medicamentos y toma de muestras

Hipoglicemia o también
si no es posible la
medición
Normoglicemia:
Tiamina 100 mg IV
iniciar paso de
Dextrosa al 50%: pasar
anticonvulsivos
50 ml en 5-10 minutos
En niños 2ml/kg de la
solución al 25%
 10 - 20 minutos dos opciones:
Lorazepam: Pasar 2 mg IV en 2 minutos
(aprox. 0.05 mg/kg y repetir en 5-10 min si es necesario hasta alcanzar 0.1
mg/kg (de 4-10 mg) Se diluye 1:1 en SS ó glucosada

Diazepam
Convulsión febril : 0.5 mg/kg vía rectal cada 8 hrs
Status epilepticus
Niños: 0.05-0.3 mg/kg IV en 3-5 min. Repetir en 15 min si es necesario.
Máximo 5 mg en niños de hasta 5 años y 10 mg en mayores de 5 años.
Adultos: 5-10 mg IV en 3-5 min.repitiendo cada 10-15 minutos hasta el
Máximo de 30 mg
Velocidad no mayor a 2 mg/min

Después de controlar Iniciar con fenitoína

Fenitoína inicia tras pasar la benzodiacepina
FENITOÍNA CARGA
Adultos: 15-20 mg/kg diluido en 100-150 ml de solución salina.
Se suelen diluir 5 amp de 250 mg en 100 ml de SS
Velocidad no mayor a 50 mg/min en adultos
Y No mayor a 20 mg/ min en ancianos
Niños: 15 mg/kg diluidos en 250 ml de SS
Ritmo No mayor a 25 mg/ min

De controlarse, la continuación del tratamiento es por dosis de

mantenimiento
Adultos: infusión 6 mg/kg/día
Niños: 5mg/kg/día en tres dosis diluida c/u en 100 ml de SS y
administrado en 1 hora

Advertencia: precipita en Solución glucosada.

Puede originar arritmias
 De 30 min en adelante
Midazolam 0.2 mg/ kg IV en bolo. Luego infusión contínua
0.1 mg/ kg/ h

Propofol 1-2 mg/ g IV. Luego infusión 2 mg/kg/ h NO MÁS

DE 2 DÍAS POR TOXICIDAD

Pentobarbital 5 mg/ kg velocidad 50 mg/ min. Luego infusión

1 mg/kg/h
 Evaluación de urgencia
Estudio Parmetro Exclusión

Glicemia capilar Glicemia Hipoglicemia

Química Encefalopatía
Uremia
Signos vitales Exclusión sanguinea urémica

Calcio Hipocalcemia
Presión Encefalopatía Electrolitos
arterial hipertensiva séricos
Sodio Hiponatremia

Temperatura Hipertermia Pruebas de Función Hepática

Encefalopatía
hepática
Arrítmia
Pulso Toxicológicas Sobredosis
cardiaca
Gasometría arterial Hipoxia

Anlisis de LCR Infecciones

 Otros estudios
Osmolaridad sérica medicion Estados hiperosmolas >330
y estimación mOsm

ECG Arrítmias

Muestra de orina Toxicológico

Uroporfirinógeno I sintetasa
en eritrocitos
Coproporfirinógeno en
Porfiria
linfocitos
Porfobilinógeno y ácido d-
aminolevulínico en orina
Niveles plasmáticos terapéuticos de algunos
fármacos antiepilépticos

Fármaco Niveles en μg/ml

Difenilhidantoína 10-20
Ácido Valproico 40-100
Carbamazepina 4-12
Fenobarbital 15-45
Levetiracepam 10-40
Topiramato 5-25
Zonisamida 10-40
Lamotrigina 3-14
Lorazepam: 2 y 4 mg/ml Vial de 1 y 10 ml Diazepam 10 mg en 2 ml
Niño convulsionando
Adulto convulsionando
sin fiebre. 3 años, 14
64 kg de peso
kg de peso
Julio López Mora, masculino de 37 años es traído al hospital por
haber presentado dos episodios convulsivos el día de hoy mientras
veía televisión. El primero hace 15 minutos y el segundo mientras
venían en camino aproximadamente 2 minutos antes de llegar al
hospital. La descripción de los episodios es compatible con crisis
generalizada tónico-clónica.
Julio es contador y trabaja en una compañía de seguros desde hace
7 años, su trabajo es de oficina. Niegan alergias a medicamentos,
también antecedentes de convulsiones previas u otra enfermedad
crónica. Julio pesa aproximadamente 90 kg y mide 1.68 metros.
Mientras se realiza este interrogatorio a los familiares permanecía
confuso por lo que no se ha podido interrogar en forma directa.
Niño Abel García Yepes de 4 años de edad, traído por presentar
convulsiones en su casa en tres ocasiones en un lapso de 20
minutos. Se sabe que es epiléptico con crisis parciales tónicas
controlado con ácido valpróico por un particular, pero no trajeron
de su casa la receta. La última visita a su médico fue hace 5 ó 7
meses y desde entonces no se ha modificado la dosis pero sí ha
subido de peso porque pesaba 13 kg y hace tres días lo pesaron en
casa y el resultado fue 17.5 kg. Presenta diarrea desde ayer, tratada
solo con té, además ayer se desveló pues según su madre estuvo
con dolor abdominal y fiebre durante toda la noche. Niegan
alergias.
Desconocido masculino de aproximadamente 50 ó 60 años de
edad, fue encontrado en la vía pública cerca del hospital mientras
convulsionaba y atendido por paramédicos hace unos 10 minutos
quienes lo trajeron. No ha parado de convulsionar desde entonces,
la crisis es tónico-clónica. Tiene hematomas visibles fácilmente en
la cara y el tórax, rastros de vómito, luce desaliñado, visiblemente
sin asearse desde hace días, la ropa se encuentra maltratada y
sucia, no traía zapatos ni cualquier documento de identificación.
Mide aproximadamente 1.8 metros y pesa aproximadamente 50
kg.
 Convulsiones durante el
embarazo
Tomson T/Thomas S.V. et.al. (2019) Management of epilepsy in
pregnancy: a report from the International League Against Epilepsy
Task Force on Women and Pregnancy. Epileptic Disord 21(6):497-517
 Importancia
15 millones de mujeres epilépticas a nivel
mundial están en edad reproductiva.

Hasta la mitad de los embarazos son no

planeados.

Las convulsiones generalizadas tónico

clónicas tienen mas posibilidad de causar
problemas.

Respecto al riesgo de malformaciones

mayores y alteraciónes del aprendizaje tras la
exposición in útero, valproato parece ser el
de mayor riesgo. lamotrigina y
levetiracetam los de menor riesgo.
Oxcarbazepina y gabapentina son otras
opciones.
 Cambios farmacocinéticos durante el
embarazo
El aclaramiento de un fármaco antiepiléptico es = dosis
del FAE (mg/kg/día)/ concentración del FAE.

La razón para la concentración blanco (RTC) =

concentración en el embarazo/ concentración previa.

Si es igual ó menor a .65 es probable que la epilepsia

empeore.......subir la dosis.

Lamotrigina es que que mas cambia... con dos

poblaciones: el 23% de las mujeres aumentan un 20% el
Cl y un 77% de ellas incrementan 220% el Cl.
Algunos cambios en la eliminación
Fármaco Disminución en la concentración Monitorizar

Fenobarbital más de 55% Si

Fenitoína 60-70% Si

Carbamazepina 0-12% Opcional

Valproato 23% Opcional

Oxcarbazepina 36-62% Si

Lamotrigina 17-69% Si

Gabapentina —— Si

Topiramato 30% Si

Levetiracetam 40-60% Si

Zonisamida 35% Si
Algunas recomendaciones generales
1
En mujeres en edad reproductiva procurar iniciar con un fármaco más
seguro.

Enfatizar el control de la natalidad para que el embarazo sea planificado

porque...

Si se intenta cambiar el fármaco habrá que iniciar al menos 1 año antes del
embarazo.

Iniciar suplementación de ácido fólico en baja dosis en mujeres epilépticas

en edad reproductiva.

Procurar obtener las concentraciones de un FAE cuando se logre el control

previo al embarazo para tener la referencia.

De no tenerlo elevar la dosis en el embarazo entre 30-50%

Controlar la emesis o aconsejar al respecto.

 Recomendaciones generales 2
Indagar sobre síntomas depresivos o de ansiedad (comunes)

Indagar sobre malformaciones en estudios en el embarazo

Si hay convulsiones en la labor/expulsión suelen responder a

benzodiacepinas

El RN recibe una dosis de Vitamina K IM 1 mg

El Cl regresa a la normalidad en 2-3 semanas y el metabolismo hasta

en 2 meses

Lactancia materna debe mantenerse

El riesgo de convulsionar permanece alto por varios meses debido a la

privación de sueño....ACONSEJAR.
 En caso de Eclampsia
Sulfato de Mg2+ Carga de 4 g en solución al 20%. Mantenimiento 1-3 g/h en
infusión continua hasta al menos 24 h después del nacimiento.

Pierde reflejo Depresión

Magnesemia Terapéuticos
patelar respiratoria grave

Niveles en mEq/L 4-7 7-10 12 ó mas

Vigilar Si hay toxicidad 10-

1. Diuresis horaria mínima de 25 ml/h 20 ml de gluconato
2. Reflejos patelares cálcico al 10 % IV
3. Frecuencia ventilatoria. Grave si es < 16 vpm
lento
Enfermedad de Alzheimer
Anticolinérgicos selectivos
Inhibidores de la acetil- colin - esterasa AChE
La excitotoxicidad puede desencadenar la
muerte neuronal
Memantina: inhibidor de
receptores NMDA
Terapias alternativas
Efecto benéfico en etapas iniciales.
 Ginkgo biloba

Vasodilatador cerebral, ótico,

ocular.

La dosis suele ser de 120

mg/día del extracto.

Puede interaccionar. Eleva la

Cmax de nifedipono hasta en
un 100%
 Criterios diagnósticos
Síntoma Descripción Preguntas sugeridas

¿Cómo ha estado su ánimo últimamente?

Ánimo depresivo La mayor parte del día, la mayoría de los días ¿Con que frecuencia ocurre?
¿Cuánto dura?
¿Ha perdido interés en sus actividades habituales?
Marcada disminución del interés o placer en
Anhedonia ¿Obtiene menos placer en cosas en las que sola
casi todas las actividades
disfrutar?

¿Como ha estado durmiendo?

Alteraciones del sueño Insomnio ó hipersomnia
¿Cómo lo compara con su sueño normal?

Cambio considerable de mas del 5% en un

Cambios de peso ó del apetito ¿Ha tenido algún cambio en su apetito o peso?
mes

Pérdida de energía Fatiga cotidiana ¿Ha sentido una perdida en su nivel de energía?

Aumento o descenso de la ¿Se ha sentido inquieto ó enlentecido como en cámara

Agitación ó enlentecimiento psicomotriz
actividad psicomotora lenta?

Disminución en la capacidad para pensar o ¿Ha sentido que no puede concentrarse? ¿Tomar
Pérdida de concentración
concentrarse. Se muestra indeciso decisiones le cuesta mas trabajo que antes?

Sentimientos de culpa ó ¿Se siente culpable por lo que ocurre? ¿Cómo se

inutilidad describiría a si mismo?

¿Ha sentido que no vale la pena vivir?

Ideación suicida Pensamiento recurrente de muerte ó suicidio
¿Ha pensado en morirse ?
 Anhedonia: marcada disminución del
Ánimo depresivo interés ó placer en casi todas las
actividades la mayor parte del día casi
todos los días.
¿Cómo ha estado su
¿Ha perdido interés en sus
ánimo últimamente?
actividades habituales?
¿Con que frecuencia
¿Obtiene menos placer en
ocurre?
cosas con las que solía
¿Cuánto dura?
disfrutar?
Receptores
y efectos
diversos
Otros hipnóticos (compuestos
Z)
 Bibliografía

Autor Título Editorial Año Edición País

Vélez A. Hernán Psiquiatría CIB 2010 5ª Colombia

Guía de manejo de los

Chamorro García
trastornos mentales n Ars Médica 2004 1 España
Lorenzo
atención primaria
 Tipo de trastorno Grupo terapéutico Ejemplos

Trastornos de pánico Tricíclicos Imipramina

Fluoxetina
ISRS
Citalopram
Alprazolam
Benzodiacepinas
Clonazepam
Trastorno de ansiedad Propranolol
Betabloqueantes
social Atenolol

ISRS Escitalopram

Duales Venlafaxina

IMAO Moclobemida

Alprazolam
Benzodiacepinas
Clonazepam

Fobias específicas

Trastorno de ansiedad
generalizada
Trastorno por estrés
post traumático