ANTIDEPRESIVOS

1
 DEPRESIÓN
• Trastorno del
estado de ánimo
que se caracteriza
por un estado de
abatimiento e
infelicidad que
puede ser
transitorio o
permanente

2
DEPRESIÓN

3
 DEPRESIÓN

DEPRESIÓN

ENDÓGENA PSICÓGENA SECUNDARIA

4
 DEPRESIÓN
DEPRESIÓN
ENDÓGENA

Manifestaciones
psicóticas:
Depresión profunda: Riesgo de suicidio: Ideas o delirio de
Tristeza permanente e Latente durante toda culpabilidad, ruina
o indignidad Distimia:
independiente de la crisis
Alucinaciones auditivas, (Forma menor)
circunstancias Niños y adultos visuales Sin psicosis
externas Los adultos mayores Agresividad
(poco frecuente) Trastornos de
Angustia intensa con mayor riesgo
Inhibición intelectual y personalidad, humor,
Trastornos del sueño Aislados, alcohólicos o motora pesimismo,
anorexia, bulimia, pacientes con Indecisión, impotencia, autocrítica y anhedonia
aumento de peso enfermedades abulia
graves (ausencia de voluntad),
fatiga
5
 DEPRESIÓN PROFUNDA
• Superponen con los síntomas de ansiedad
• Síndrome de pánico-agorafobia
• Fobias graves
• Trastornos de:
• Ansiedad generalizada
• Ansiedad social
• Estrés postraumático
• Obsesivo-compulsivo

6
 DEPRESIÓN
DEPRESIÓN
PSICÓGENA O
REACTIVA

Reacción del La alteración del

Tendencia
sujeto a un hecho humor menos
suicida es menor
doloroso profunda

7
 DEPRESIÓN

DEPRESIÓN
SECUNDARIA

Lesiones focales Trastornos

metabólicos, intoxicación
o degenerativas medicamentosa o síndrome
del cerebro de abstinencia
8
 DEPRESIÓN SECUNDARIA
• Posparto • Trastornos de pánico
• Hipotiroidismo • TOC
• ECV, demencia, • Trastorno estrés-
epilepsia postraumático
• Infecciones (VIH- • Trastornos psicóticos
SIDA)
• Cáncer (páncreas)
• Déficit de vitaminas
• Duelo
9
 EPIDEMIOLOGÍA
OMS: 400 millones de personas sufre algún trastorno psíquico o neurológico

10
 EPIDEMIOLOGÍA
AVAD: Años de vida ajustados por discapacidad

*
2 5 1
3 6 8
4 7

11
 EPIDEMIOLOGÍA
• MÉXICO…
• 1994: 15 – 18 % de la población general presentaba algún trastorno
mental (zonas urbanas)

(2000)

12
EPIDEMIOLOGÍA

13
EPIDEMIOLOGÍA

14
EPIDEMIOLOGÍA

15
EPIDEMIOLOGÍA

16
EPIDEMIOLOGÍA

17
¿A QUÉ SE DEBE
LA
DEPRESIÓN?

18
 DEPRESIÓN
• La depresión se debe a una disminución de
las aminas neurotransmisoras, tales como la
5-HT, NA y DA que se liberan de las terminales
presinápticas
NH2

OH

HO HO NH2 HO NH2

N HO
H HO

Serotonina Noradrenalina Dopamina

19
DIFERENCIAS ENTRE TRISTEZA POR
PÉRDIDA Y DEPRESIÓN
REACCIÓN NORMAL DEPRESIÓN
ANTE PÉRDIDA O
ENFERMEDAD
• Leve (Distimia)
• Aflicción • Autolimitante
• Tristeza • Extraordinariamente
• Desilusión normal graves: variantes
• Desmoralización psicóticas,
incapacitantes y letales
20
 FUNDAMENTOS DE LA HIPÓTESIS
BIOLÓGICA DE LA DEPRESIÓN

• LSD. Induce alucinaciones y altera el estado

emocional.
• Estimulantes. Inducen estados maniáticos o
psicóticos cuando se consumen en exceso
• Reserpina. Induce depresión

Antidepresivos. Aumentan la actividad biológica

de NA, 5-HT y algunos de DA en el SNC
Los antiadrenérgicos inducen depresión
21
 EVIDENCIAS QUE APOYAN LA HIPÓTESIS DE LA
DEPRESIÓN
Fármaco Mecanismo de Efectos sobre
acción el paciente
deprimido
TCA Inh. Recaptura de 5-HT y NA

IMAO Aumento del

almacenamiento de 5-HT
y NA

Reserpina Inh. del almacenamiento

de 5-HT y NA

-metiltirosina Inh. síntesis de

catecolaminas
-metildopa Menor liberación de NA

Triptofano Aumento de síntesis de 5-HT

Terapia electro- Aumento de la liberación

convulsiva de 5-HT y NA 22
FÁRMACOS QUE INDUCEN DEPRESIÓN
• Antihipertensivos ( bloqueadores, -metildopa,
clonidina, reserpina)

• Analgésicos narcóticos (morfina, codeína,

fentanilo)

• Esteroides (dexametasona)

• Anticonceptivos orales (etinilestradiol)

• Antineoplásicos (ifosfamida)

23
DEPRESIÓN

24
 ETIOLOGÍA DE LA DEPRESIÓN

CRF = H. liberadora 25
de corticotropina
ANTIDEPRESIVOS

26
 CLASIFICACIÓN

ANTIDEPRESIVOS

Inhibidores selectivos
Antidepresivos
de la recaptura de
tricíclicos (TCA) 5-HT (SSRI)

Inhibidores de la Antidepresivos
MAO (IMAO) atípicos 27
ANTIDEPRESIVOS
TRICÍCLICOS
(TCA)
28
 ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS

Y = O, CH
Z = N, CH

GRUPO
FARMACÓFORO

29
MECANISMO DE ACCIÓN

30
 FARMACOLOGÍA DE TCA
Fármaco Amitriptilina Doxepina Imipramina Amoxapina Desipramina Nortriptilina
O, I O O, I O O O
Efectos sobre
aminas
NA, 5-TH NA, 5-TH NA, 5-TH NA, DA NA NA

Agitación
0 0 ~0 0 + 0

Convulsiones
++ ++ ++ ++ + +

Sedación
+++ ++ ++ + ~0 +

Hipotensión
+++ ++ ++ ++ + +

Efectos anti-Ch
+++ ++ ++ + + +

Efectos GI
~0 ~0 ~0 ~0 ~0 ~0

Aumento de
peso
++ ++ ++ + + +

Efectos
cardíacos
+++ +++ +++ ++ ++ ++
31
 FARMACOCINÉTICA
Fármaco t1/2 Cpee BT (CYP)
(metabolito) (ng/mL)
(h)
Amitriptilina 16 (30) 100 - 250

Doxepina 16 (30) 150 – 250

Imipramina 12 (30) 175 – 300 2D6, 2C19,

3A3, 3A4
Amoxapina 8 (30) 200 – 500

Desipramina 30 125 – 300

Nortriptilina 30 60 - 150
32
UP: alta Vd = 10 – 50 L/kg
 USOS TERAPÉUTICOS
• Estados depresivos de
cualquier naturaleza
(sobre todo graves e
incapacitantes)
• En pediatría: enuresis
(amitriptilina, imipramina)
• Trastorno de déficit de
atención
• Neuralgias faciales,
migrañas, dolores
rebeldes en cáncer
• Narcolepsia (amitriptilna)

33
 TOLERANCIA Y DEPENDENCIA

• Tolerancia a efectos sedantes y

autónomos

• Dosis altas: malestar, escalofríos, coriza

(inflamación de la mucosa de la nariz),
dolores musculares y alteración del sueño

34
 TOXICIDAD
• Efectos antimuscarínicos: sequedad
bucal, sabor ácido o metálico, molestia
epigástrica, estreñimiento, mareo,
taquicardia, palpitaciones, visión borrosa,
retención urinaria

• CV: hipotensión ortostática, taquicardia

sinusal, arritmias (sobredosis)

• Evitar TCA después de IAM

35
 TOXICIDAD
• Debilidad, fatiga (+ aminas terciarias)

• Riesgo variable de confusión o delirio (efectos

parecidos a la atropina)

• Riesgo de convulsiones por sobredosis de TCA

• Diaforesis

• Ictericia, leucopenia, exantemas (raros)

36
TOXICIDAD AGUDA
• Efectos en SNC de larga
evolución: excitación, delirio,
convulsiones, coma,
depresión respiratoria

• Efectos en corazón:
arritmias, extrasístoles y
muerte por fibrilación
ventricular

• Tx: fisostigmina y lavado

gástrico + carbón activado
37
 SEGURIDAD

• Seguro en el
embarazo
• Niños a
dosis bajas

38
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• Inductores CYP: Barbitúricos,

carbamazepina y tabaquismo =>
aumenta BT de TCA

39
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• Los TCA potencian los efectos sedantes

del etanol y otros sedantes

• Inhibidores de la MAO (crisis convulsivas,

crisis de HTA, hiperexcitación, temblores)

• Clonidina y guanetidina (bloqueo de la

acción antihipertensiva)
40
 PRECAUCIONES
• Menores dosis: adultos mayores e
hipertensos

• Evitar administración de IMAO (fenelzina,

tranilcipromina, (-)-selegina)

• No suspender bruscamente el
medicamento

41
 CONTRAINDICACIONES
• Glaucoma

• Riesgo de retención urinaria

• Arritmias cardíacas

• Epilepsia

• Lactancia

• Asociación con IMAO 42

 INHIBIDORES
SELECTIVOS DE
LA RECAPTURA
DE SEROTONINA
(SSRI)
43
ANTIDEPRESIVOS SSRI

NH2

HO
5-HT

N 44
H
 MECANISMO DE ACCIÓN
5-HT1-R (Gi/Go):
SNC
Disminución de 5-HT:

Insomnio

Agresión e impulsividad
5-HIAA

Ansiedad y depresión

Apetito

45
Bloquean la recaptura neuronal de 5-HT de manera inmediata y crónica
 FARMACOLOGÍA DE SSRI
Fármaco (+)- (+)- Fluvoxamina (-)- (+)-sertralina (+)-
(orales) citalopram fluoxetina paroxetin venlafaxina
a
Efectos sobre
aminas
5-TH 5-TH 5-TH 5-TH 5-TH 5-TH, NA

Agitación
~0 + 0 + + ~0

Convulsiones
0 ~0 0 0 0 0

Sedación
~0 ~0 ~0 ~0 ~0 0

Hipotensión
0 0 0 0 0 0

Efectos anti-Ch
0 0 0 ~0 0 0

Efectos GI
+++ +++ +++ +++ +++ +++

Aumento de
peso
0 ~0 0 0 0 0

Efectos
cardíacos
0 ~0 0 0 ~0 0 46
 FARMACOLOGÍA DE SSRI

Tx repetido
con SSRI

Aumento o retorno Adaptaciones tardías:

adaptaciones nucleares
Desensibilización y de la actividad
y celulares,
disminución de presináptica con aumento de
autorreceptores producción y AMPc-PKA-CREB-
liberación de 5-HT BDNF
47
FARMACOLOGÍA DE SSRI

48
 FARMACOCINÉTICA
Fármaco t1/2 Cpee BT CYP
(metabolito) (ng/mL)
(h)
R,S-citalopram 36 75 - 150 3A4, 2C19

Fluoxetina 50 (240) 100 – 500 2D6, 2C9

Fluvoxamina 18 100 – 200 2D6, 1A2,

3A4, 2C9
Paroxetina 22 30 – 100 2D6

Sertralina 24 (66) 25 – 50 2D6

Venlafaxina 5 (11) -------- 3A3, 3A4

49
 USOS TERAPÉUTICOS
• Tanto los TCA y SSRI son
fármaco de primera
elección en el Tx de la
depresión mayor, tanto en
jóvenes como ancianos
(potencialmente suicidas)

• Formas bipolares de la
depresión (SSRI +
antipsicótico atípico):
fluoxetina y olanzapina

• Trastornos psiquiátricos
con una componente de
ansiedad (depresión): BDZ
y SSRI 50
 TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
• Tolerancia a efectos sedantes y
autónomos, además de náuseas

• Dosis altas: malestar, escalofríos, coriza

(inflamación de la mucosa de la nariz),
dolores musculares y alteración del sueño

• Síntomas GI y sensoriales (parestesias) e

irritabilidad
51
 TOXICIDAD
• Efectos tóxicos cerebrales (convulsiones)
o cardíacos se incrementan cuando se
combinan dosis altas de antidepresivos
con SSRI

• Ictericia, leucopenia y exantema (raros)

• Náuseas, vómitos, cefalea, disfunción

sexual (inhibición de la eyaculación =
deterioro del orgasmo)
52
 TOXICIDAD

• Acatisia (incapacidad
para mantenerse
quieto, fluoxetina)

• Secreción inapropiada
de ADH e hiponatremia

53
 SEGURIDAD

• Los ancianos
pueden
tolerar mejor
los SSRI

54
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• SSRI aumentan las Cp de los TCA

• Potentes inhibidores de CYP-oxidasa microsomal

(metabolizadores rápidos, incluyendo a los niños).
Excepto: sertralina, citalopram, venlafaxina

• Potenciación de fármacos por inhibición de CYP1A2:

antagonistas  adrenérgicos, cafeína, neurolépticos y
TCA

• CYP2C9: carbamazepina; CYP2C19: barbitúricos,

imipramina, propranolol y fenitoína; CYP3A3/4: BDZ,
carbamazepina, antidepresivos y antibióticos macrólidos
(eritromicina, claritromicina)

55
 INHIBIDORES DE LA
MONOAMINOOXIDASA
(IMAO)

56
MONOAMINOOXIDASA

70 % de homología 57
 ANTIDEPRESIVOS IMAO NH2
OH

HO NH2 HO NH2
HO

HO HO N
H

DA NA 5-HT
H
N
CH3
NH2
NH2
N

Fenelzina (-)-Selegina
CH3

Tranilcipromina
58
 CARACTERÍSTICAS
FÁRMACO SELECTIVIDAD REVERSIBILIDAD

(-)-selegina MAO-B, a dosis Si

altas MAO-A
Tranilcipromina MAO-A, MAO-B No

Fenelzina MAO-A, MAO-B No

Moclobemida MAO-A Si

Isocarboxazida MAO-A, MAO-B No

59
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibidores de la MAO-A:
más eficaces en el Tx de la
depresión mayor

Acción corta:
Moclobemida y brofaromina

Inhibidores de MAO-B:
aprobados para tratar la
Enfermedad de Parkinson
[(-)-selegina]
60
 FARMACOLOGÍA DE IMAO
Fármaco (orales) Fenelzina Tranilcipromina (-)-Selegina

Efectos sobre NA, 5-TH, DA NA, 5-TH, DA NA, ¿5-TH?, ¿DA?

aminas
Agitación ~0 ++ 0

Convulsiones 0 0 0

Sedación + 0 0

Hipotensión + + 0

Efectos anti-Ch 0 0 0

Efectos GI ~0 ~0 0

Aumento de peso + + 0

Efectos sexuales +++ ++ +

Efectos cardíacos 0 0 0 61
 FARMACOCINÉTICA
• Se absorben bien por vía oral

• Se BT en hidrazina y posteriormente se acetilan

• t1/2 = 24 h

• Administración diaria aunque sean irreversibles

O
H H
N N
NH2
NAT N
H
CH3

FENELZINA N-ACETILFENELZINA

62
 USOS TERAPÉUTICOS
• Se utilizan en pacientes que no responde
a ensayos vigorosos

• Se utilizan cuando Tx previos han fallado

y también la TEC

• Trastorno de pánico: eficaces para

bloquear la expresión autonómica del
pánico
63
 TOLERANCIA Y DEPENDENCIA

• Las reacciones de abstinencia pueden ser

graves

• Dosis altas: cambios súbitos del estado de

ánimo, excitación hipomaníaca o maníaca

64
 TOXICIDAD AGUDA
• Agitación, alucinaciones, fiebre y
convulsiones

• Crisis hipertensivas por dosificación

desregulada

• Hepatotoxicidad a largo tiempo

65
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• Los SSRI y TCA + IMAO puede ser muy peligrosa

• Crisis hipertensivas con alimentos con contenido de

tiramina por inhibición de MAO-A intestinal y hepática

• No son de primera elección y cuando se administran no

deben suspender bruscamente

Habas
Vinos rojos
Col blanca

66
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• Contraindicaciones con el uso de IMAO:

EtOH, analgésicos narcóticos,
anestésicos

• IMAO analgésicos opioides: síndrome

serotoninérgico

67
ANTIDEPRESIVOS
ATÍPICOS

68
 ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS
CH3 CH3

CH3

Cl N CH3
H
O
S CH3
BUPROPIÓN N
H

Cl
(+)-DULOXETINA
CH3

N N

TRAZADONA
N N
N
N

N
N

O (+)-MIRTAZAPINA 69
 FARMACOLOGÍA

FÁRMACO NET (nM) SERT (nM) DAT (nM) SELECTIVIDAD

NET vs. SERT

Trazadona 8300 160 7140 52

Bupropión 52600 9100 526 1000

(+)- 11.2 1.6 ------- 7.0

Duloxetina

70
 UTILIDAD TERAPÉUTICA Y TOXICIDAD
FÁRMACO UTILIDAD MECANISMO TOXICIDAD
DE ACCIÓN

Trazadona Agonista 5-HT2A/2C,

(meta-Cl-ph- Distimia antagonista 1 y Priapismo
piperazina: m- SERT
CPP): profármaco
Depresión, Riesgo de
prevención de Inhibidor de NAT, convulsiones
Bupropión trastorno depresivo (dosis altas)
DAT, VMAT2
(hidroxibupropión) estacional, TDAH y
dejar de fumar
Depresión profunda, Parecidos a los
trastornos de Inhibidor de NAT y ISSR, náusea,
(+)- ansiedad, dolor e estreñimiento,
SERT
Duloxetina incontinencia urinaria insomnio, cefaleas
y disfunción sexual
71
 FARMACOCINÉTICA
FÁRMACO t1/2 (h) BT POR CYP INTERACCIONES

Trazadona 6 2D6, 3A4 Disminuir la dosis cuando se

coadministran inhibidores de
CYP. No administrar junto con
IMAO

Bupropión 11 2B6 Precaución con fármacos

inhibidores o inductores de
(hidroxibupropión)
CYP.
Está indicada la combinación
con SSRI

(+)-Duloxetina 11 2D6 IMAO => 14 días => duloxetina

72
RESUMEN MECANÍSTICO

73