HISTOPLASMOSIS

Dra. María Luisa Castañeda Núñez

Infectologa
 MICOSIS QUE COMPROMETEN EL
PULMON
• HISTOPLASMA CAPSULATUM
• PARACOCOCIDIODES BRASILIENSES
(Blastomicosis sudamericana)
• CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS
• COCCIDIODES INMITIS
• BLASTOMYCES DERMATITIDIS
• ASPERGILLUS FUMIGATUS
• MUCOR
• CANDIDA ALBICANS
 Micosis profundas que comprometen el
pulmón: PATOGENIA
In fe c c ió n
In h a la c ió n Pu lm o n a r
De l a g e n te Prim a ria
in fe c c io so Pro g re siva

In fe c c ió n
C ró n ic a

In fe c c ió n In fe c c ió n
Pu lm o n a r Re a c tiva c ió n
La te n te
Ag u d a

Dise m in a c ió n
He m a to g e n a
(A u n a va rie d a d
De sitio s,
Me tá sta sis
 Histoplasmosis: Historia
1905 Descubierto por Darling en Panamá. ¿Protozoario?
1934 De Monbreun. Aisló el microrganismo y demostró que
se trataba de una HONGO DIMORFO
1945 Christie, Peterson. Histoplasmosis relacionada con
calcificaciones.
1948-1956 Palmer, Furcolow, Emmos Clínica y
epidemiología.
1955 Aisló H. Capsulatum en muestras de tierra de la “cueva
de las lechuzas” de Tingo María-Huanuco.
1996 Severo Bonilla. Encuesta serologiaca con
Histoplasmina.
1967 Ortega. Aislamiento en Cueva de la Lechuzas de Tingo
María y en las Cuevas de Castillo Grande en Pucallpa.
 Histoplasmosis: Etiología
• Histoplasma capsulatum var. capsulatum
• Es un hongo dimórfico
– Forma MICELIAL
– Forma LEVADURIFORME

F. MICELIAL F. LEVADURIFORME
 Histoplasmosis: Epidemiología
• FUENTE DE INFECCION o RESERVORIOS:
– Suelos contaminados con excretas de aves y
murciélagos.
– Climas tropicales y sub-tropicales (MICROFOCOS).

• MECANISMO DE TRANSMISION
– Movilización mecánica de microfocos (Ejm: viento,
demolición, etc.)
– Dispersión de gran número de ESPORAS en el aire
– Exposición por INHALACIÓN de esporas.
– No se trasmite de persona a persona.

• PERIODO DE INCUBACIÓN
– 3 a 17 días después de la exposición
Histoplasmosis: Epidemiología
• DISTRIBUCION GEOGRAFICA;
– Huanuco: Tingo María
– Ucayali: Pucallpa “Cueva de las lechuzas”
– San Martín: Saposoa, Rioja, Lamas
– Cuzco: La Convención, Quillabamba
– Piura, Sullana
– Loreto: Iquitos
– Tumbes
 Histoplasmosis
LOCALIDAD IQUITOS UCAYALI HUANUCO ICA LIMA CALLAO
(Pucallpa) (Tingo
María)

Nro. De 910 131 781 873 2 352 89

Examinados
Nro. de 337 25 338 15 110 22
reactores
positivos
(Histoplamina)

Porcentaje 37.00 19.80 43.30 1.70 4.70 24.20

Fuente Buroncle Núñez Felix Vilchez Arellano Racca

1954 1995 1955 1955 1952 1955

Bonilla Espinoza (1966): Histoplasmina positiva

Tumbes 1% Piura 9,20% Sullana 20% Arequipa 0,30% Huanuco 59,70%
Loreto 45,50%
 Histoplasmosis
HOSPITAL HIPOLITO UNANUE . 1995

INTRADERMO- PPD HISTOPLASMINA COCCIDIOIDINA

REACCION

N % N %
POSITIVO 981 93,20 37 3,50 1

NEGATIVO 70 6,70 1014 96,50 1050

TOTAL DE 1051 1051 1051

ENCUESTADOS

FUENTE: Severo Bonilla Espinoza

Histoplasmosis: Patogenia
INHALACION DE ESPORAS

2 – 3 días

LEVADURA
(Bronquiolos)

INFILTRADO GRANULOMATOSO
Multiplicación intracelular (macrófago alveolar)

NECROSIS Y CALCIFICACIÓN
Ganglios mediastinicos y otros

PULMON, BAZO, HIGADO, CEREBRO, SUPRARRENAL, etc.

- Inmunidad del huésped

- Tamaño del inóculo

CURACION FORMAS FORMAS

(Infección latente) LOCALIZADAS DISEMINADAS

Con Sin
Calcificación Calcificación
(25%) (75%)
 Presentación Clínica
HISTOPLASMOSIS AGUDA
• F. Asintomática
• Complicaciones
• F. Sintomática (40%):
– Obstrucción de vías aéreas
• Síndrome gripal
o esófago,
• Fiebre 95%
– Pericarditis,
• Anorexia 85%
• Tos seca
– Efusión pleural,
75%
• Dolor toráxico 75% – Fístulas intratoráxicas,
(adenopatia mediastinal) – Granuloma mediastinal y
• Otros: eritema nodoso, fibrosis,
eritema multiforme – Nódulo
solitario(histoplasmoma),
• Rx: infiltrados micronodulares y bronquiectasias,
adenopatia hiliar (25%) – Mediastinitis fibrosante
• Examen físico generalmente +sindrome de vena cava
normal superior (25%)
Histoplasmosis pulmonar
Histoplasmosis pulmonar
 Presentación Clínica
HISTOPLASMOSIS DISEMINADA
• Antes de la epidemia del VIH hasta en 8% de infectados
• Signos y síntomas:
– Fiebre y disminución de peso (75%)
– Síntomas respiratorios (50%), Rx anormal en 30-40%
– Hepatomegalia, esplenomegalia y linfadenopatia.
– Pancitopenia, sepsis con hipotensión e inestabilidad
hemodinámica
– Menos frecuente: endocarditis, meningitis, insuficiencia
adrenal, úlceras orofaringeas y hemorragia
gastrointestinal
Histoplasmosis diseminada
Histoplasmosis
Histoplasmosis cutánea
 Presentación Clínica
HISTOPLASMOSIS DISEMINADA
• Asociado a infección VIH-SIDA
– Histoplasmosis diseminada severa y fatal (10-
20%): Síndrome parecido a SEPSIS con CID,
leucopenia, distress respiratorio, falla renal
aguda, falla orgánica múltiple, transtornos del
sensorio.
– La enfermedad puede ser más crónica (en 89 a
90%) con fiebre,  de peso, tos, hepatomegalia,
esplenomegalia y linfadenopatia
– Rx : variado y no especifico. Normal en +50%
– Infrecuente: corioretinitis, meningitis, masa
intracraneal
 Presentación Clínica
HISTOPLASMOSIS PULMONAR CRONICA
• Cuadro clínico casi indiferenciable de TBC
pulmonar crónica
– Tos y  de peso
– hemoptisis, anemia, disnea
– Anemia
– Eritema nodoso
– Fibrotorax, fibrosis, enfisema, calcificaciones
en “ramillete”
– Insuficienia respiratoria crónica
Presentación Clínica
HISTOPLASMOMA
• Nódulo calcificado con zona central
necrótica ubicado en la periferie
pulmonar, con una fibrosis excéntrica rica
en colágeno y calcio. De crecimiento
progresivo.

• Diagnostico diferencial con neoplasia, lol

que lleva a resecarlos quirúrgicamente
Presentación Clínica
HISTOPLASMOMA
 DIAGNOSTICO
• Clínico
• Epidemiológico
• Laboratorio
– Cultivo:
Aspirado o biopsia de médula ósea (70-90%)
Biopsia de ganglio, lesiones cutáneas
Muestra de lavado bronquioalveolar (50-70%)
Biopsia transbronquial
Orina
– Coloración de Wright- Giemsa (41%)
– Detección de antígeno de histoplasma
• En orina (95% sen y 98 esp)
• En suero (86% sen)
• En LBA (<70% sen)
– Serologia : detección de anticuerpos (sen y esp)
– Inmunodifusión: bandas H y M

• Intradermoreacción----- Histoplasmina
DIAGNOSTICO
Citodiagnóstico de Tzanck: macrófagos
con gran cantidad de levaduras de
Histoplasma capsulatum en su interior.
(Tinción de Giemsa, x 1000

Fase miceleal y levaduriforme

(azul de Lactofenol)
 DIAGNOSTICO

MANIFESTACIONES RADIOLOGICAS Y SINTOMAS DE HISTOPLASMOSIS

Manifestación Sintomático Asintomático Total

Nódulos 25 192 217

Infiltrados 24 4 28
Adenopatia (sola) 5 20 25
Cavitación 3 2 5
Mediastinitis 5 0 5
No hallazgos Rx 9 1 10
Efusión pleural 0 1 1

TOTAL 71 220 291

Radiology 121:281-285, November 1976

• Algunos de los 269 pacientes tenian más de una manifestación radiológica
 TRATAMIENTO
TERAPIA INICIAL
Anfotericin-B:
Anfotericin-B 50 mg EV /d x 3 a 14 días (ELECCION)
(0,5 mg - 1 mg/ Kg/d, si <50 kg)
o
Itraconazol: 300 mg VO bid x 3 d, luego 200 mg VO bid x 12
semanas
o
Fluconazol 800 mg/d ( 30 % de recaídas si dosis 400mg)
Ketoconazol efectivo en VIH negativos

TERAPIA DE MANTENIMIENTO
Itraconazol:
Itraconazo 200 mg VO, bid (ELECCION)
o
Anfotericin-B:
Anfotericin-B 50 a 100 mg/semana, EV
o
Fluconazol 200 a 400 mg, VO, c/semana.
 TRATAMIENTO
Manejo de Histoplasmosis asociado a SIDA
TRATAMIENTO % DE RESPUESTA
Terapia Aguda
Anfotericin B 60 – 90

Itraconazol 85

Fluconazol 74

Terapia de mantenimiento
Anfoterin B 80 – 90

Ketoconazol 50

Itraconazol 90 – 95

Luconazol 67