FISIOPATOLOGIA CELULAR Y

MOLECULAR

SHOCK
SEPTICO
 “la disfunción orgánica causada por una respuesta anómala del huésped a la infección
SEPSIS que supone una amenaza para la supervivencia

NUEVOS CRITERIOS

SEPSIS SHOCK SÉPTICO

2- 3 QUICK- SOFA
2- 3 SOFA BASAL
• Alteración del nivel de conciencia, definido como una puntuación
en la escala de Glasgow ≤ 13

Sospecha o infección • Tensión arterial sistólica ≤ 100 mmHg

documentada
• Frecuencia respiratoria ≥ 22 rpm

Lactato > 2mmol/ L

Necesidad de vasopresores para
Después de la reanimación
PAM > 65 mmHg
con líquidos
 SEPSIS
El proceso comienza

Estos pueden invadir la corriente

sanguínea directamente
Proliferación de Y liberar SUSTANCIAS,
MICROORGANISMOS en que desencadenan
un foco infeccioso

Proliferar en forma local.

- GRAM(+)
- GRAM (-)
- Hongos RESPUESTA
INFLAMATORI
A SISTÉMICA
 La detección de microorganismos es
mediada por la familia de receptores tipo
Toll

7 interactúan con modelos

bacterianos

TRL- G(+) peptidoglicano,

lipoproteínas, Ac. lipoteicoico
2

TRL- G(-) lipopolisacaridos

4
Reconocen
PAMP’s
TRL-
Flagelina bacteriana
5
Requerido para la
TRL-
activación celular por
9 DNA bacteriano

RESPUESTA INMUNITARIA INNATA

 MECANISMO: Liberación a la sangre de endotoxinas (LPS)
SEPSIS POR G(-)
1 Lípido A de LPS se une LBP

complejo LPS- LBP reconocida por

- 1 2 macrófagos, neutrófilos y monocitos
LPS
- fosfolípidos mediante su receptor CD14
- proteínas

3 Complejo CD14-LPS libera el LBP para

2
3 permitir su unión al dominio extracelular del
receptor Toll (TRL-4)

Complejo
CD14- LPS

Transcripción:
Familia de
Vías de señalización Factores de Nf- Kb proteínas
Citocinas,
intracelular transcripción quimiocinas
 MECANISMO:

SEPSIS POR
• Producción de exotoxinas: estafilocócicas: toxina-1 del síndrome del
shock tóxico-, estreptocócicas- Ex. pirogenicas
• Estructuras celulares: PAMP´s
G(+)
MHC: TRC
II LTcd4 vírgenes

IL 12, IL 18
exotoxina
CPA LTH
1

INF-G

IL- proinflamatorias

SUPERANTÍGENOS: IL 1
conjugan CMH II de CPA y se IL 6
une al TRC linfocito IL 8, IL 17
TNF alfa
 SINDROME RESPUESTA
INFLAMATORIA SISTÉMICA

IL Inductor de la liberación de Expresión de ligandos para las

1 otras citocinas integrinas VECAM-1 ICAM-1
IL
6 TNF alfa o
Caquetina
IL
2
Responsable del inicio del shock Receptores de las células
séptico endoteliales

NO

Permeabilidad
Vasodilatación
vascular
TNF alfa o Expresión de ligandos para las
caquetina integrinas VECAM-1 ICAM-1

Para la adhesión y migración de

neutrófilos al sitio de la infección
EROS

destrución bacteriana y
mieloperoxidasa tejido del huésped

Perdida de F. enzimáticas
Fuga vascular

Perdida de actividad de Influjo de Ca Daño endotelial

transoporte de membrana

HIPERCOAGULABILIDA
Peroxidaxión lipidica D
 SINDROME RESPUESTA
INFLAMATORIA SISTÉMICA
VI
X V II
I
trombina
CASCADA DE COAGULACIÓN
I
une

IL 6 Monocitos y Formación de trombina

Factor tisular
IL 1 endotelio y coagulo de fibrina
TNF alfa

Liberación del PAI- I Lisis del coagulo

NO inducible vasodilatación
 FISIOPATOLOGÍA DE
ÓRGANOS Y SISTEMAS
 APERTURA DE HIPERPOLARI
CANAL DE ZA LA
PRINCIPAL CANAL
I) ACTIVACIÓN DE DE K
POTASIO MEMBRANA
LOS CANALES DE DEPENDIENTE DE PREVIENE LA
1)
ATACIÓN POTASIO ATP ENTRADA DE Ca A
DIL LA CÉLULA
VASO SENSIBLES A ATP
POTENCIAL APERTURA DE
DESPOLARIZACIÓ CANALES DE
MÁS N CALCIO
POSITIVO
VASOCONSTRI
PMR: 30-60 mv CCIÓN POR Ca
POTENCIAL CITOSÓLICO
MÁS HIPERPOLARIZACI
ÓN
NEGATIVO
IL1B
II) ACTIVACIÓN INDUCIBLE
POR CITOQUINAS IL6
DE LA ÓXIDO
NÍTRICO RESPUESTA TNFalfa
SINTETASA IFgamma
ACTIVACIÓN DE ADENOSINA
VASODILATACIÓN FOSFATASA DE
MIOSINA
ACTIVAR Kca
ACTIVACIÓN SENSIBLE
DE KATP A Kca
NITROSILACI ACTIVACIÓN DE
protein-kinasa
ÓN DIRECTA dependiente de cGMP.

CASTAÑEDA TORREBLANCA,
MARGHORI
 CONCENTRACIONES
PLASMÁTICAS
1) IÓN
TAC III) DEFICIENCIA BAJAS
A SO DILA
V DE VASOPRESINA ESTIMULA
ENDOTELINA 1
ATENÚA
PROHORMON ESTIMULACIÓN DE
A NO

dia
me
N. N.SUPR
INACTIVA K(ATP)
PARAVENT AÓPTIC
RICULAR O CONTRARRESTA
INCREMENTO DE
VASOCONSTRICCIÓ cGMP
RECEPTORES
N
V1a INDUCE
PRODUCCIÓN DE
ACTH Y CORTISOL
ACTIVANDO
MÚSCULO RESTAURA TONO
LISO VASCULAR EN
VASCULAR SEPSIS
BLOQUEO DE
CASTAÑEDA TORREBLANCA,
RECEPTORES
KATP MARGHORI
 2) FUGA
CAPILAR do e
l
in an DESPLAZAMIENTO
AUMENTO DE LA dete
rm
EXTRAVASCULAR
in a
PERMEABILIDAD
erm ENDOTELIAL de
det
AUMENTO DE LA
que facilita la GRANDES PROTEÍNAS
PRESIÓN CAPILAR VOLÚMENES DE PLASMÁTICAS
TRASUDACIÓN DE Ag AGUA
FLUIDOS rav
an
d oe
hacia el l
DISMINUCIÓN DE
INTERSTICIO LA PRESIÓN
COLOIDOSMÓTICA
formando el

EDEMA
INTERSTICIAL

CASTAÑEDA TORREBLANCA,
MARGHORI
 PROCOAGULAN
TE ACTIVACIÓN
DE PROTEÍNA
C
INDUCCIÓN
ANTICOAGULA
NTE DE
TROMBINA PROSTACICLIN
PROLIFERACIÓ A
INDUCCIÓN DE
N CELULAR MOLÉCULAS DE
ADHESIÓN

INFLAMACIÓN ACTIVACIÓN DEL

FACTOR ACTIVADOR DE
3)ALTERACI PLAQUETAS
ONES DE LA
COAGULACI ACTIVAN CASCADA DE
AGENTES INFECCIOSOS
ÓN COAGULACIÓN
TNFalf
CITOCINAS a
INFLAMATORIAS FACTOR TISULAR
IL1

FORMACIÓN DE
COÁGULO DE FIBRINA
TROMBINA

CASTAÑEDA TORREBLANCA,
MARGHORI
 unido a
CITOCINAS TROMBINA
TROMBOMU
DULINA
en las
DETERIORAR CELULAS
POTENCIAL ENDOTELIALES
INHIBIDOR DE “ACTIVADOR
FIBRINOLÍTICO DE PLASMINÓGENO Lleva a
CELULAR” ACTIVACIÓN DE
ESTIMULANDO PAI- PROTEÍNA C.
1 ESTIMULAR SUPRIME
VÍAS SISTEMA
INFLAMATORI FIBRINOLÍTIC
AS O

INJURIA
DISMINUCIÓN DE
ENDOTELIAL
TROMBOMODULI
NA

CASTAÑEDA TORREBLANCA,
MARGHORI
 secreta
CORTICOTROPINA CORTISOL

CAMBIOS EN EL CORTISOL
METABOLISMO PERIFÉRICO
INCREMENTAN
CORTISOL
INCREMENTAR
5) INSUFICIENCIA RECEPTORES DE CORTISOL
ADRENAL GLUCOCORTICOIDES
RELATIVA AUMENTO DE
CITOQUINAS Esto REGULA
INFLAMATORIAS RESPUESTA
INFLAMATOR
IA
INDUCEN
RESISTENCIA AL
SEPSIS
CORTICOESTEROIDE

REGULA RESPUESTA
CASTAÑEDA TORREBLANCA,
INFLAMATORIA
MARGHORI
 LESIÓN
ENDOTELIAL
PAF
INDUCE
SÍNTESIS DE ÁC.ARAQU
METABOLITOS IDÓNICO
TNFalfa IL1
INDUCEN
EXPRESIÓN DE
ANGIOGÉNESIS MOLÉCULAS DE
ANIONES
SUPERÓXIDO ADHESIÓN
6)
MANIFESTACI NEOVASCULARIZACI
ÓN ÓN
PULMONAR

ATRAE TEJIDO
ELEMENTOS PULMONAR
IL2 LINFOIDES
mediando

LESIÓN
ENDOTELI PROMUEVE ADHERENCIA
AL NK DESARROLLO AL ENDOTELO
DE MICROVASCUL
CASTAÑEDA TORREBLANCA, LINFOCITOS AR
MARGHORI
 DISMINUCIÓN DE
VOLUMEN
SANGUÍNEO
CIRCULANTE

PERFUSIÓN RENAL
INADECUADA
7)
MANIFESTACIO
NES RENALES
VASOCONSTRICCIÓ
TNFalfa N RENAL
TROMBOXANO
A2
ISQUEMIA
CITOQUINAS IL1
PROINFLAMATORI LEUCOTRIEN NECROSIS
AS OS TUBULAR
PAF AGUDA
CAÍDA DEL DISMINUCIÓ
CASTAÑEDA TORREBLANCA, ÍNDICE DE N DE
MARGHORI FILTRACIÓN VOLUMEN
GLOMERULAR CIRCULANTE
 CEL
CÉLULAS HEPATOCIT ENDOTELIALES
DE OS SINUSOIDALES
KUPFFER
RESPUEST
A IL-1 IL-6
DEFENSA ACTIVAD INMUNE
PRIMARIA AS DESVIACIÓ
N
ESTADO
PRODUCEN PROCOAGULANT
8) BACTIREMI METABÓLI
CITOQUINA CA E
MANIFESTAC A ESTADO
S
IÓN REPARACIÓN PROINFLAMATORI
HEPÁTICA ENDOTOXEM TNFalfa
CELULAR O
IA IL1
IL8 ÓXIDO
NÍTRICO
G-
POTENTES CSF
ELIMINADOR IL12 ACTIVIDAD LIMITANDO
ES MICROBIANA
DESTRUCCIÓN
IL18 TISULAR
M.
INFLAMATORIOS PRODUCTOS
TÓXICOS GM-CSF INHIBIENDO
CASTAÑEDA TORREBLANCA, ADHESIÓN
LEUCOCITARIA
MARGHORI
 Explicación
fisiopatológica de signos

Muente Alva, Liz

FIEBRE >38

IL- 1
IL- 6
PG E2
Pirógenos TNF a
Exógenos
INT a

Producción del calor

Disipación del calor Centro

Termorregulador
Muente Alva, Liz
 SUSTANCIAS
LESIÓN VASODILATADORAS
ENDOTELIAL
VASODILATACIÓN
N.O.

EXTRAVASACIÓN Permeabilidad
de líquidos
EDEMA
Escala de qSOFA
Distribución desigual Sistólica
generalizada HIPOTENSIÓN ≤ 100 mmHg
• FLUJOS
• VOLUMEN
Hipovolemia
F.C.
GASTO
Presión de llenado
CARDIACO
TAQUICARDIA
Muente Alva, Liz
 CASCADA DE COAGULACIÓN
Disminución de las vías
LESIÓN
antitromboticas
ENDOTELIAL
IL-1
Citocinas Exposición del
IL-6 Factor Tisular
Procoagulantes
TNFa

CONSUMO de FACTORES
C. I. D. DE COAGULACIÓN y
PLAQUETAS
FIBRINA TROMBINA

Escala de SOFA
TROMBOS TROMBOSIS
Disfunción orgánica

Muente Alva, Liz

C. I. D. Coagulación Intravascular Diseminada
CONSUMO de FACTORES Plaquetas (trombocitopenia)
DE COAGULACIÓN y Fibrinógeno HEMORRAGIAS
PLAQUETAS Factores de la coagulación

PIEL

EQUIMOSIS PETEQUIAS
Muente Alva, Liz
Taquipnea DAÑO PULMONAR
Escala de qSOFA Hipo perfusión
PaO2
Primer signo de Tisular
una respuesta ≥ 22 bpm
séptica Daño epitelial Alveolar
Líquido a nivel
DAÑO PULMONAR Pulmonar
Permeabilidad capilar

Elasticidad Pulmonar
F.R.
Intercambio de Oxígeno

Taquipnea
Muente Alva, Liz
 Intercambio de Oxígeno

CO2 20 veces mayor

F.R. en difusión que el O2
PaO2
Alcalosis
PaO2
Respiratoria PaCO2

Hb Reducida ≥ 5g/dl

Cianosis central de
causa pulmonar
Muente Alva, Liz
EXAMENES AUXILIARES

MENDOZA CUESTAS EDINSON

Hemograma

Para conocer la
situación
inmunitaria del
paciente
Recuentro y
formula
leucocitaria
orientar en los
leucocitosis con
agentes patógenos
desviación
responsable del
izquierda
shock séptico

 MENDOZA CUESTAS EDINSON

 Estudio de coagulación

Plaquetas, Factores que se toman COAGULACION

fibrinógeno y en cuenta para el INTRAVASCULAR
dimero-D diagnostico de DISEMINADA

PLAQUETAS
PROCESO
INDUCE EL EXCESO DE PATOLOGICO QUE
CONSUMO TROMBINA SE PRODUCE
FACTORES DE
COAGULACION
 MENDOZA CUESTAS EDINSON
 HEMOCULTIVOS

Es un examen de laboratorio
para verificar si hay bacterias Esto permite la
u otros microbios en una identificación y la
muestra de sangre. realización del tratamiento

 MENDOZA CUESTAS EDINSON

BIOQUIMICA BASICA

UREA
EVALUA LA FUNCION
RENAL
CREATINA

EVALUA LA FUNCION
BILIRRUBIN HEPATICA
A

PARA MEDIR LA
GLUCOSA GLUCEMIA DEL
PACIENTE
 MENDOZA CUESTAS EDINSON
PRUEBAS DE IMAGEN Rx.

EDEMA PULMONAR

 MENDOZA CUESTAS EDINSON

GRACIAS