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EL PAPEL DE LAS

ADIPOCINAS EN LA
INFLAMACIÓN
CRÓNICA
Presentan:
Alamilla Cuèllar Stefany
Malvaez Plata Ana Patricia
Tejido adiposo

Adipocinas
Depósito para el exceso de
almacenamiento de energía Verdaderas

Pro inflamatorios
Glándula endocrina→ Funcionan como
mediadores biológicos hormonas

Anti inflamatorios

Clásicas

Juegan un papel importante en la regulación de la respuesta inflamatoria en:


Obesidad
Respuesta de inflamación sistémica
¿Cómo se
compone? Células
mesenquim
ales Fibroblastos

Preadipocitos

Células dentro
del SVF
Adipocitos
maduros

Músculo
Subconjuntos liso
de leucocitos
Componentes
inmunitarios
Macrófagos
residentes*,
Remodelación del tejido
mastocitos (M1),
adiposo.
monocitos, células
dendríticas, Nk, LB,
LT(-), neutrófilos, Activada
Activadas
eosinófilos. clásicamente
alternativamente
(defensa en
(Remodelación)
infección)

M1 M2

Fenotipos
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*Son el tipo más abundante en éste tejido/ - Regulación por producción de citocinas
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Adipocinas anti
inflamatorias
Adiponectina (Relacionada con TNF), C1q (CTRPs), SFRP5

Se encuentra en grandes cantidades


Producido principalmente en TA de médula ósea
Adipon Receptores AdipoR1 y AdipoR2 → activación del AMPc
Activación y reducción de TNF a, IL-6, IL-8
ectina Atenúa la inflamación vascular
Protección en la lesión pulmonar aguda e isquemia miocárdica

6 Ometin
Reduce la producción de citocinas en monocitos
humanos y adipositos
CTRPs Inhibición de la activación de TLR4
Mejora sensibilidad a insulina

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Supresión de la señalización no canónica de Wnt5a/ JNK, por
inhibición de TNF e IL-1B en macrófagos
SFRP5
Adipocinas pro
inflamatorias
Leptina, resistina

Activación de la Respuesta inmunitaria innata por JAK2,


STAT3, MAPK, ERK1/ 2 y las Vías PI3K
Mejora la producción de IL-6, IL-12, IL-8, TNF a, quimiocinas y
mediadores lipídicos PGE, IL-8
Leptina Induce la producción de intermediarios reactivos de oxígeno
Aumenta la agregación plaquetaria

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Mediadores de la resistencia a insulina
Efectos mediados por CAP1 al interactuar con PKA
interviniendo en la transcripción de citocinas inflamatorias en
monocitos
Resistina

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Proteía de unión a retinol 4 (RBP4)
Lipocaína 2 (LCN2)
Otras Chemerin

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Efecto de adipocinas en
función inmunitaria
durante restricción calórica
Restricción Cantidad de TAG Tamaño de
calórica almacenado en adipocitos en
prolongada tejido adiposo. SCAT

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Consecuencias negativas en la defensa contra infecciones
Ratones- Virus de la Influenza
Disminución Disminución peso
Consumieron Producción TNFa y b Disminución función
40% menos
Aumento apoptosis LT NK
calorías
y LB Aumento mortalidad

Incremento
de las cargas
virales

Niveles de adiponectina en suero- Estables después de 3d de ayuno.


Disminuyen ligeramente en ayuno prolongado

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Ratones- Streptococcus pneumoniae
48h ayuno

Disminución
Disminución
cuentas Disminución
síntesis de IL-6
neutrofílicas en eliminación
en macrófagos
sangre y bacteriana
alveolares
alveolos

Disminución de niveles sistémicos de TNFa


Disminución de la fagocitosis de S. pneumoniae

Todas las funciones y respuestas restauradas cuando leptina fue


administrada.

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de adipocitos en la
obesidad
Obesidad- Exceso de TAG
Expansión de tejido adiposo blanco
Contribuye a un estado de inflamación crónica.

HIPERPLASIA- Pre adipocitos Adipocito maduros


Predominantemente es SCAT

Promueve adipogénesis e hiperplasia


Adiponectina
Suprime oxidación de TAG y crecimiento de adipocitos
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‐ Crecimiento por hiperplasia :
‐ Menor riesgo de enfermedad metabólica.
‐ Altos niveles de adiponectina
‐ Bajos niveles de adipocinas proinflamatorias

‐ HIPERTROFIA- Asociado a inflamación


Acumulación de cél. Inmunitarias
Adipocinas proinflamatorias
Disfunción metabólica

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células inmunitarias y fenotipo de
tejido adiposo durante la
obesidad.
Eosinófilos
Tejido IL-13
adiposo IL-4 LT CD4 y CD8 –
LTreg INFy

Promueve
diferenciación de Aumentan por reclutamiento de
monocitos y neutrófilos que
macrófagos
responden a quimiocinas CCL2 y
residentes con CCXl2
fenotipo M1
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Crecimiento de cada adipocito- Limitado por matriz extracelular
Apoptósis

Estructuras en forma de corona


Adipocitos necróticos
Rodeados de macrófagos

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Inflamación en tejido
adiposo
Señales intrínsecas

-Activación -Producción
Nivel nutricional citocinas
Promueven cascada de
Desnaturalización inflamación NFkB proinflamatorias.
de proteínas -ROS

Generación de
Inflamación local adipocinas
proinflamatorias
Circulación sistémica
Estado crónico de
inflamación
adipocinas en la
inflamación relacionada
a la obesidad
Adipocina Función
Leptina Relacionada con severidad de enfermedades
- Osteoartritis, Esclerosis Múltiple, Aterosclerosis, Trombosis.

Resistina Mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.


Aumenta reclutamiento de monocitos
Inflamación crónica
Resistencia a la insulina.

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adipocinas en la
inflamación relacionada
a la obesidad
Chemerin Inhibe maduración de preadipocitos.

RBP4 Resistencia a la insulina


Activa APC en tj. Adiposo- Th1

LCN2 Se encuentra en niveles elevados en placas ateroscleróticas


Rol crítico en enf. Cardiovascular.

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