INNATA 2

@inmunocongabi
Inmunidad innata 2

Receptores de reconocimiento de patrones (RRP), toll, nod, lectina tipo

C, scavenger, RIG-1 y MDA-5, que reconocen ? Que funciones cumplen?
Donde se ubican ?
Antiviral(cuentito), empiecen a tener en cuenta cómo actúa la
inmunidad en cada microorganismo
Celulas dendriticas plasmocitoides, funciones, ubicación
INF- tipo 1, funciones
Celulas NK!!!!!! Como se activan? Cuáles son los receptores inhibitorios
y activadores, diferencias de sus poblaciones, mecanismos secretorios
y no secretorios
Extravasación leucocitária: fases, moleculas involucradas

@inmunocongabi
 Receptores expresados por
celulas de la inmunidad innata

@inmunocongabi
Receptores de reconocimiento de patrones (RRP)
Receptores para el complemento
Receptores para el fragmento Fc de las
inmunoglobulinas
Receptores de citocinas y quimiocinas

@inmunocongabi
 RRP Receptores para
el complemento
TOLL CR1(CD35)
NOD CR2(CD21)
LECTINA tipo C CR3
RIG-1 y MDA-5 CR4
DEPURADORES (scavenger)

Receptores para el fragmento Fc

RFcgI(CD64)
RFCgII(CD32)
RFcIII(CD16)

@inmunocongabi
 Receptores de reconocimiento de patrones

Que reconocen ? Pamps y Damps

PAMPs DAMPs

Patrones moleculares asociados a Patrones moleculares asociados

patogenos
Propriedad de los microorganismos
(Excepcion en celula infectada por
virus o flora microbiana)
Esenciales para la sobrevida del
patogeno
Ej: LPS, flagelina, ARNdc
a daños
Moleculas liberadas por ruptura
celular como necrosis
Daño tisular
Ej: ATP, proteinas de shock
termico, cristales de urato
monosodico
TOLL
De membrana Toll 2:1 lipoproteína
triacilada
Toll 2:6 lipoproteina
diacilada
Toll 5: flagelina
Toll 4: LPS

TOLL 3: ARNdc
TOLL 7 y 8 : ARNsc
Endosomales TOLL 9: ADNdc bacteriano
y viral
*Toll 4 requiere la presencia de moleculas acesorias para
activarse: LBP, MD-2 y CD14

@inmunocongabi
 NOD

Citosolicos
NLRP1, NLRP3, NLRC4
INFLAMASOMA
Reconocen PAMPs, DAMPs, flagelina, ATP

Inflamasoma:
NLR + ASC + PROCASPASA 1/CASPASA 1 (activacion proteolitica)
= activacion de IL-1B y IL-18= inducen inflamacion y necrosis
Complejo multiproteico de alto PM

@inmunocongabi
INFLAMASOMA

Inflamación

@inmunocongabi
Concepto:

Son un complejo multiproteico de alto peso molecular, o

también, conjunto de proteinas citosolicas que activan
citoquinas inflamatorias

Componentes:

Receptores de tipo NOD, NLRP3, NLRP1, NLRC4

Asc: proteina adaptadora
Procaspasa 1

@inmunocongabi
 Como se forman:

1. Cuando se activan los receptores NOD, conducen al

ensablado de los componentes del inflamasoma, o
sea, sus componentes se unen
2. Una vez ensamblados, la PROcaspasa 1 se activa en
caspasa

3. La caspasa 1 activa las proformas inactivas

de citoquinas, en citoquinas inflamatorias
activas: IL-18, IL-1B
4. La inflamación contribuye a eliminación del
microorganismo

@inmunocongabi
Como se activan los receptores NOD?

Hongos como Candida Albicans

Bacterias como S. aureus
Virus
Pamps: LPS, flagelina...
Damps
Toxinas
Radiacion UV

@inmunocongabi
 Lectina tipo C

Son endociticos
De membrana
Reconocen MOTIVOS de Hdc
Pueden ser proteinas
transmembrana o solubles
(colectinas)

@inmunocongabi
 RIG-1 y MDA-5 Scavenger

Citosolicos Receptores de basura

Reconocen ARNdc Reconocen LDL
MDA-5 para > PM modificada y eliminan
Secreción de IFN-1 celulas apoptoticas

@inmunocongabi
 Receptores para el complemento

Son receptores que reconocen los componentes que fueron activados por
el sistema de complemento, tenemos 4, pero los principales son :

CR1(CD35): principal funcion es actuar a traves de los eritrocitos en la

depuracion de los complejos inmunes circulantes
CR2(CD21): Expresado por celulas dendriticas foliculares y linfocitos B,
contribuyendo con la potenciacion de la respuesta B (correceptor con
CD19/CD21/CD81)

@inmunocongabi
 Receptores para el fragmento Fc
Los receptores para el fragmento Fc de las inmunoglobulinas actuan por
IgG, IgE y IgA, con algunas funciones principales:

Endocitosis y fagocitosis
CDDA(citotoxicidad dependiente de anticuerpo)
Desgranulacion celular

@inmunocongabi
 Receptores para el
fragmento Fc de la IgG

@inmunocongabi
Que son?
-Como el próprio nombre, son receptores para el fragmento Fc(una región
de las Inmunoglobulinas), que participa en las funciones efectoras.
-Tenemos también la region que sé une al antígeno, que se llama Fab.
Como se activan?

Por un entrecruzamiento, lo que ocurre es que el

ANTIGENO y ANTICUERPO interactuan, forman un
complejo inmune y ativan los receptores porque
poseen mayor afinidad respecto las
inmunoglobulinas libres.
En macrófagos y neutrófilos por mecanismos
microbicidas dependiente de O2 : NADPHox
En células NK por mecanismo secretorio: grazimas y
perforinas
Grupos de receptores para el
fragmento Fc de las IgG

1-FcyRI(CD64): alta afinidad, se une a IgG1 e IgG3,

expresado en macrofagos, neutrofilos y eosinofilos-
Activador

2-FcyRII(CD32): baja afinidad

A: en células dendriticas favorece captación de ag y
activación de LT, macrofagos, neutrofilos, eosinofilos-
activador
B: Único en linfocito B- inhibitorio
3- RcyIII(CD16):
A: macrofagos, NK, células dendriticas,
mastocitos - activador
B: neutrofilos y eosinofilos- anclaje
Los receptores para el fragmento Fc son receptores que
se unen a una región de las Inmunoglobulinas, y se
unen a las células que lo expresan
Cual es la función ?
Las inmunoglobulinas se unen al Ag por su porción Fab, y los
receptores que están en las células efectores/blanco, se unen a la
porción Fc
Las señales del receptor activan al fagocito, hasta que fagociten el
microorganismo= muerte del microbio.
Hacen endocitosis, fagocitosis, CCDA y degranulación celular
Datos choice:

Los linfocitos B solo expresan receptores

para el fragmento Fc INHIBITORIOS

Las células NK sólo expresan receptores

ACTIVADORES

Las principales sustancias microbicidas

producidas en los fagocitos son especies
reagentes de oxígeno
Antiviral

@INMUNOCONGABI
 Los virus son microorganismos intracelulares obligados, que
necesitan de nuestra maquinaria biosintetica para replicar .
El virus ingresa, replica, y libera su material al medio
Su material genetico (arn-pamp) es reconocido por algunos
receptores importantes : RIG-1, MDA-5, TOLL, 3, 7, 8 y 9

@INMUNOCONGABI
COMO ACTUA EL SISTEMA INMUNE ?
1. Las celulas del parenquima reconocen el material por RIG-1 y MDA-5
2. Las celulas dendritcas plasmocitoides a través de toll 7 y 9 tambien
reconocen el material y secretan INF-tipo 1

@INMUNOCONGABI
Células dendríticas plasmocitoides
Producen 1000x mas inf-tipo 1 que cualquier otra célula
Se ubican en sangre periférica y OLS, cuando son reclutadas en
el tejido afectado, pierden la expresión de CCR7 y L-selectina
Ingresan a los OLS por vía sanguínea, las dendríticas mieloides
ingresan por vía linfática

@INMUNOCONGABI
IFN- TIPO 1 INF-Y
Producido 1000x mas por dendriticas Producido células NK, perfil TH1 y
plasmocitoides LTCD8
Su receptor es IFNAR y esta en Activa perfil M1 de macrofagos y su
presencia o ausencia de infeccio potencial microbicida
Genera un estado antiviral Estimula perfil TH1
Activa las células NK Actua frente infecciones de
Su pico en 48 post infeccion microorganismos intracelulares
Favorecen desarollo T Madura dendriticas
Aumentan expresión de CMI Aumentan expresión de CMHI y CMHII

SIMILIARITIES

@inmunocongabi
CÉLULAS NK

@INMUNOCONGABI
Caracteristicas

15% de los linfocitos circulantes

Vm de 2 semanas
Pueden madurar a partir de precursores en hígado fetal, bazo, ganglios linfáticos.
Principales células frente a una infección viral
Actúan en parásitos y bacterias intracelulares y inmunidad anti-tumoral

@INMUNOCONGABI
Se activan de 3 maneras:
1. O por citoquinas inflamatorias (il-12, il-18, INF-Y, INF tipo 1)
2. Por receptores en balance
3. Por pamps y RRP Receptores activadores

CD16(RFc IIIa)
NKG2D
KIRS

Receptores inibitórios
NKG2A
KIRL
@INMUNOCONGABI
Poblaciones

@INMUNOCONGABI
Mecanismo secretorio: Actúa por
perforinas y grazimas, que pasan por la
exocitosis de los gránulos de las células NK,
y son endocitadas por la célula blanco, hasta
que las perforinas formen los poros de
pasaje de las granzimas activadoras de
caspasas.

@INMUNOCONGABI
Mecanismo no secretor: actúa por receptores de muerte FAS-FASL(cd16 bright)
NK en reposo almacena FasL, se activa y transloca FASl a superficie celular (actúa
como proteínas de membrana )
FasL es un trímero(/dato choice), primeriza Fas
Recluta proteínas adaptadoras y activa caspasas 3> pro caspasa 8 en caspasa 8

@INMUNOCONGABI
 Célula infectada: el receptor KIR no se une al MHC-I y,
por lo tanto va agredir estas células para destruirlas.
Importante:
Célula infectada: NK activa
Célula sana: NK inactiva

Al detectar células infectadas por virus o células cancerosas, las células NK atacan a estas células y las eliminan.
Importante:

Cuando un receptor inhibitorio, reconoce CMHI, evita que células NK destruyan

células normales!
Cuando células infectadas o neoplásicas (que suelen expresar menos CMHI) reciben
señales por los KIR, prevalece la activación
La NK se activa cuando una célula expresa menos CMHI

Al detectar células infectadas por virus o células cancerosas, las células NK atacan a estas células y las eliminan.
Citoquinas sintetizadas por CD56 bright
tnf-a
inf-y (también producido por TCD8 y perfil TH1):

IFN-Y:
-madura células dendríticas *circuito bidireccional
-activa macrofagos en M1
-estimula síntesis de CMHI Y CMH II
- +IL-2 activa NK y induce memoria TCD8

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Extravasación leucocitária

@inmunocongabi
 Definición :

Acción coordinada de moléculas que median el

pasaje de células del sistema inmune de un sitio
a otro.

*Leucocitos no recirculan

*Macrofagos no migran

@inmunocongabi
Moleculas de adhesión :

Selectivas
Sialomucinas
Integrinas
Superfamilia de inmunoglobulinas
Cadherinas

@inmunocongabi
Fase 0

Activación del endotelio: los leucocitos son reclutados a lugares de

infección y lesión tisular (inflamación), por algunos componentes
principales, como TNF-a, C5a (quimioatractante del sistema de
complemento)
Aumenta la permeabilidad vascular, relajando las uniones celulares

@inmunocongabi
Fase 1

Rolling: contacto inicial de los neutrofilos con el

endotelio
Son adhesiones débiles y reversibles
Contacto de SIALOMUCINAS-SELECTINAS

Tenemos L-selectina, P-selectina y E-selectina

Los neutrofilos expresan constitutivamente L-
selectina y sialomucinas!

@inmunocongabi
Fase 2

Adhesión estable: las interacciones a principio son de baja afinidad, pero después
por un cambio conformacional son de alta afinidad
La IL-8 (quimioatractante de Neutrofilo), son moléculas catiónicas y interactúan
con los GAGS, que son moléculas anionicas, generando una adhesión estable
Integrinas con superfamília de las inmunoglobulinas

@inmunocongabi
Fase 3
Diapedesis: el neutrofilo debe pasar por las celulas y la membrana basal,
sin afectar la integridad vascular
Se remodela y extiende sus pseudopodos
Este proceso requiere una ruptura transitoria y reversible de las proteínas
de unión adherente que mantienen las células endoteliales poscapilares
unidas, principalmente las cadherinas

@inmunocongabi
Fase 4

Migracion: a través de los quimioatractantes como IL-8, LTB4 y peptidos

formilados de las bacteria, llegan al foco infeccioso para cumplir sus
funciones

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