FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE CIENCIAS BÁSICAS MÉDICAS

CITOQUINAS

Dra Flor de María Evangelista, PhD.

CURSO: Inmunología
2023
?

PAMPs
 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (PRR)

! Receptores especializados en la detección de

patógenos.

! Proteínas que se expresan principalmente en

células dendríticas y macrófagos.

! Expresión estratégica por toda la célula

(membrana celular, endosoma y citoplasma)

! Se dividen en 4 familias principales:

" Receptores tipo Toll (TLR).
" Receptores tipo NOD (NLR).
" Receptores tipo RIG-1 (RLR).
" Receptores de lectinas tipo C (CLR).
 RECEPTORES TIPO TOLL (TLR)

TLRs que interactúan con ligandos extracelulares

residen en la membrana plasmática, mientras
que los TLRs que se unen a ligandos generados
dentro de la célula se localizan en membranas
intracelulares.
 Señalización por PRRs : TLRs

Cascadas bioquímicas de transducción de señales :

# Algunos TLRs dependientes de una

proteina adaptadora: MyD88 o TRIF.

# Activación de factores de
transcripción nuclear (proteínas que
se activan en el citoplasma, se
translocan al núcleo para inducir la
transcripción de ARNm y luego la
traducción de proteínas).

# Activación de 2 factores de
transcripción nuclear : NF-kB y AP1 ,
resulta en:
• IL-1, IL-6, TNF (pro-inflamatorias)
• IL-8 (quimiocina)
NÚCLEO • IFN- α, IFN-β (acción antiviral)
• HLA I y II (respuesta adaptativa)
 CITOQUINAS

$ Proteínas de bajo peso molecular (10 - 25 kDa).

$ Agentes responsables de la comunicación intercelular.
• Regulan la función de las células (estimulación o inhibición
de procesos).
$ Secretadas principalmente por leucocitos.
$ Cada citocina se une a un receptor de superficie celular
específico (cascadas de señalización cellular).
$ Redundancia funcional.
 CITOQUINAS

" Activación
" Proliferación Células del sistema inmunitario
" Diferenciación

$ Fiebre
MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN DE CITOCINAS
Ejemplos:

IL-2

IFN-𝛾
IL-12

IL-1β
IL-6
TNF-⍺
Rojas W. et al. (2015) Inmunología de Rojas. 17va ed.
 5 CLASES PRINCIPALES DE CITOCINAS

1. INTERLEUCINAS
- Enumeradas según el orden de descubrimiento.

2. FACTORES DE NECROSIS TUMORAL (TNFs)

- Descubiertas por su habilidad de matar células tumorales (CDs y MØs)
- TNF-⍺, TNF-β (Linfotoxina ⍺) y Linfotoxina β (rpta inflamatoria).
- Activación de células endoteliales
( moléculas de adhesión permeabilidad vascular)
 5 CLASES PRINCIPALES DE CITOCINAS
3. INTERFERONES (IFNs)
- Tipo 1: IFN- ⍺ , IFN- β (células infectadas por virus & CDs).
- Tipo 2: IFN-𝛾 ( activador de MØs y Linfocitos T (CD4+)).
4. FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS (CSFs)
- Ligandos de receptores en células hematopoyéticas (proliferación y
diferenciación).
- GM-CSF (desarrollo de granulocitos y MØs).
5. FACTORES DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE (TGFs)
- Más de 30 TGFs.
- TGF-β : suprime prolif. y diferenciación celular, CD4+ Tcells en Tregs
CITOQUINAS SEGÚN GRUPOS FUNCIONALES

Maureen Richards, PhD

University of Illinios
CITOQUINAS SEGÚN GRUPOS FUNCIONALES

Maureen Richards, PhD

University of Illinios
CITOQUINAS SEGÚN GRUPOS FUNCIONALES

Maureen Richards, PhD

University of Illinios
Estimulado por señalización TLR
Inicia la respuesta inflamatoria
Vasodilatación
La mayoría de las células pueden producir IL-1, pero los macrófagos producen
los niveles más altos
Aumentar la expresión de adhesión en las células endoteliales
Fiebre
Estimulado a través de la señalización TLR
Secretada por macrófagos y células T
Apoya los neutrófilos en la médula ósea y el crecimiento.
Las células óseas y las células del músculo liso necesitan IL-6
Importante para la eliminación de bacterias.
Se puede producir durante el estrés y la depresión.
Factor de necrosis tumoral alfa (puede
inhibir el crecimiento tumoral)
Producido por muchas células.
Macrófagos productores más prolíficos
Inducir la muerte celular
Fiebre
La desregulación casi resulta en
enfermedad (artritis, depresión,
inflamación, enfermedad intestinal)
Crítico para combatir infecciones virales, bacterianas y protozoarias
Puede inhibir la replicación viral directamente
Activador de macrófagos
mejorar en la eliminación de patógenos intracelulares
Induce la expresión del receptor para la comunicación de las células
inmunes innatas con las células inmunes adaptativas (MHC-II)
 Las citoquinas secretadas por los macrófagos participan en
numerosas actividades biológicas y facilitan la coordinación de la
respuesta frente a la infección.
 CITOQUINAS

QUIMIOCINAS (agentes quimiotácticos)

Dividido en cuatro grupos según el espaciado de
sus dos primeros residuos de cisteína
Induce a los monocitos a abandonar el torrente sanguíneo y entrar en el tejido circundante para convertirse en
macrófagos tisulares.
Recluta muchos tipos de células (células T y células dendríticas)
Previamente denominada proteína quimioatrayente de monocitos 1 (MCP1)
La enfermedad resulta cuando está desregulada (psoriasis, epilepsia, lesión cerebral traumática)
Producida por macrófagos y células endoteliales
Los neutrófilos (y otros granulositos) abandonan el torrente sanguíneo y entran en el tejido circundante.
Migraciones y fagocitosis
Creación de especies reactivas de oxígeno.
GRACIAS