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UNIVERSIDAD MICHOACANA DE SAN NICOLÁS DE

HIDALGO
FACULTAD DE QUÍMICO FARMACOBIOLOGÍA

MICROBIOLOGÍA IV (VIROLOGÍA)
JUAN CARLOS SILVA AMEZCUA 1648880g
SECCIÓN 04 DE OCTAVO SEMESTRE

QUIMIOTERAPIA ANTIVIRAL
PROBLEMAS AL TRATAR DE ESTABLECER UNA QUIMIOTERAPIA
ANTIVIRAL

Al tener que Al producirse la


producirse su primera
Los virus, al tener
proliferación a sintomatología
una constitución
expensas de la cuando ya se
tan simple, no
célula huésped, es superó un
ofrecen grandes
difícil establecer punto límite, los
posibilidades de
una acción fármacos al uso
puntos de ataque.
específica. son menos
efectvos.
Penetración
Alteración Síntesis de
Unión y pérdida de
del virión ARN
envoltura

OBJETIVOS DE LOS FÁRMACOS


ANTIVIRALES

Estimuladores
de respuestas
Ensamblaje
Replicación Síntesis de inmunitarias
y liberación
del genoma proteínas innatas
del virión protectoras en
el hospedador
ALTERACIÓN DEL VIRIÓN

• Los virus con envoltura son sensibles Nonoxinol-9


a ciertos lípidos y moléculas
semejantes a los detergentes que VHS X VIH
dispersan o alteran la membrana
de la envoltura, lo que impide la
adquisición del virus.
UNIÓN
• El primer paso de la replicación vírica Antagonistas
Análogos de péptidos
o de azúcares de la VIH
está mediado por la interacción de una de receptores
proteína de adherencia
proteína de unión vírica con su receptor
de la superficie celular. Esta interacción Anticuerpos La mayoría de virus
se puede inhibir mediante anticuerpos neutralizantes
neutralizantes que se unen a la proteína
de unión vírica, o mediante antagonistas
Polisacáridos Heparán y
de los receptores. ácidos sulfato de
VIH, VHS
dextrano
PENETRACIÓN Y PÉRDIDA DE LA ENVOLTURA

Arildona, disoxaril, Inhiben la desaparición de la envoltura de los picornavirus al


introducirse en una hendidura del cañón de unión al receptor de
pleconaril la cápside e impedir la disociación de la misma.

En los virus que llevan a cabo la penetración por medio de vesículas


La amantadina, la endocíticas, pueden neutralizar el pH de estos compartimentos e inhibir
rimantadina la pérdida de envoltura de la partícula vírica.
La amantadina y la rimantadina tienen una actividad más específica frente al virus de la gripe A.

Canal H+ formado X Disociación de proteínas X Movimiento de la


por la M2 vírica. M1 de la nucleocápside. nucleocápside al núcleo,
transcripción y replicación.

X
La tromantadina Penetración del VHS.

X Proteína de fusión X Penetración y la pérdida de


T20 (enfuvirtida)
vírica gp41. envoltura del VIH
SÍNTESIS DE ARN

• Sería difícil inhibir la síntesis del ARNm vírico sin


afectar la síntesis del ARNm celular. Los virus de
ADN utilizan las transcriptasas de la célula
hospedadora para la biosíntesis del ARNm.
• Las polimerasas de ARN codificadas por los
virus ARN pueden no diferir en suficiente
medida de las transcriptasas de la célula
hospedadora para permitir la acción
diferencial de los fármacos antivirales.
Guanidina y la 2- 2C Síntesis del ARN
de los
hidroxibenzilbencimidina X picornavirus Interferón
✅ X
X Biosíntesis de nucleósidos, Degradación del Ensamblaje
Ribavirina
preparación del ARNm. ARNm vírico y ribosómico
celular

Degradación del ARNm en


X

La isatina b- las células infectadas por
tiosemicarbazona poxvirus Síntesis proteica
y la replicación
vírica.
REPLICACIÓN DEL GENOMA

• La mayoría de fármacos antivirales son análogos de


nucleósidos que presentan modificaciones de la base, el
azúcar o ambos.
• Las polimerasas de ADN codificadas por los herpesvirus y
las transcriptasas inversas características del VIH y el virus
de la hepatitis B (VHB) son el objetivo principal de la
mayoría de fármacos antivirales debido a su función clave
en la replicación vírica y a que difieren de las enzimas de
la célula hospedadora.
Fármacos que
• Estos fármacos impiden la elongación de modifican las
la cadena como consecuencia de la bases del
nucleósido.
ausencia de un 3’-hidroxilo en el azúcar o
bien impiden el reconocimiento y el
emparejamiento de bases como Ribavirina, 5-
yododesoxiuridina
consecuencia de una modificación de las (idoxuridina) y
trifluorotimidina
mismas. (trifluridina).

ACV, ganciclovir,
Fármacos que modifican
valaciclovir, penciclovir,
los residuos de azúcar o
famciclovir, adefovir,
nucleósidos
cidofovir, etc.
Ácido fosfonofórmico
(foscarnet, PFA) y el ácido
X Polimerasas de
los herpesvirus
fosfonacético.

Nevirapina, la delavirdina
X Transcriptasas

Las enzimas barredoras de


desoxirribonucleótidos también
constituyen el objetivo de los fármacos
antivirales.
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

• la síntesis de proteínas víricas es un Interferón alfa (IFN-a) y el interferón beta (IFN-b)


objetivo poco adecuado para los
fármacos antivirales. Los virus utilizan X
los ribosomas y los mecanismos Reacciones de biosíntesis proteica celular de la
sintéticos de la célula hospedadora célula infectada.

para su replicación, lo que hace


imposible llevar a cabo una inhibición La inhibición de la modificación postraducción de
las proteínas puede inhibir la replicación vírica
selectiva.
ENSAMBLAJE Y LIBERACIÓN DEL VIRIÓN

• La proteasa del VIH es una molécula única y esencial


El
para la formación de las partículas víricas y la Saquinavi,
bocepravir
ritonavir e
producción de partículas infecciosas. indinavir
y el
telaprevir
• Las proteasas de otros virus también constituyen el
objetivo de otros fármacos antivirales. Inhibidores Infección por el
de la virus de la
proteasa hepatitis C (VHC)
La neuraminidasa del virus del VIH
de la gripe

inhibidores
Zanamivir y
enzimáticos de los
el
virus de la gripe A y
oseltamivir
B.
ESTIMULADORES DE RESPUESTAS INMUNITARIAS INNATAS
PROTECTORAS EN EL HOSPEDADOR

• La estimulación o complementación de la Imiquimod, Resiquimod


y los
respuesta natural constituye un abordaje Oligodesoxinucleótidos
CpG
eficaz para limitar o tratar las
infecciones víricas. Receptores
de tipo toll

Células dendríticas.
Macrófagos.
Otras Células.

Citocinas y respuestas
inmunitarias celulares.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

Murray, P. R., Rosenthal, K. S., & Pfaller, M. A. (2016). Microbiología médica de


Murray (8ª ed.). Elsevier España.
Brooks, G. F., Carroll, K. C., Butel, J. S., Morse, S. A., & Jawetz, E. (2012).
Microbiología Médica de Jawetz, Melnick y Adelberg (25ª ed.). McGraw Hill.
Uriarte Villares, E. (2001). Quimioterapia antiviral a comienzos del siglo XXI.
Universidad de Santiago de Compostela.

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