ANTIVIRALES

DR. JOSE ANTONIO REYES RAMIREZ

A N E S T E S I O L O G O - FA R M A C O L O G 0
LOS VIRUS
LOS VIRUS

DNA
• Penetran en el nucleo de la celula
donde el DNA es transcrito a RNA
• Poxvirus (viruela), herpesvirus,

Virus
adenovirus, hepadnavirus y
papilomavirus

RNA
• Se replican por acción de las
enzimas en el virion que sintetizan
RNA

virus
• Virus rubeola, Rabdovirus,
picornavirus (poliomielitis,
adenovirus, flavivirus,
ortomixovirus, paramixovirus
(parotiditis, sarampión)
CLASIFICACION DE LOS VIRUS
CICLO VITAL DE LOS VIRUS
CARCATERISTICAS DE LOS VIRUS
FARMACOS ANTIVIRALES

• A diferencia de las bacterias, los Virus son

parásitos intracelulares obligados que utilizan la
infraestructura biosintética de la célula
hospedadora y sus enzimas para su replicación.
• Por ello, es mucho más difícil inhibir la
replicación vírica sin provocar simultáneamente
toxicidad y daño al hospedador.
• La mayoría de los antivirales son compuestos
inhibidores bioquímicos de enzimas codificadas
por virus.
• Se han comercializado fármacos
antivirales para virus que provocan morbi-
mortalidad elevada sin embargo, a
diferencia de los antibacterianos la
actividad de los antivirales se concreta
solamente a ciertos virus.
• La elevada tasa de mutación viral y la
larga duración del tratamiento son
factores que han contribuido a que
tambien se genere resistencia a diversos
antivirales, especialmente en pacientes
inmunodeprimidos.
OBJETIVO DE LOS ANTIVIRALES

 ALTERACION DEL
VIRION
 IMPEDIR LA UNION
VIRICA
 PENETRACION Y
PERDIDA DE LA
ENVOLTURA
 INHIBIR LA SINTESIS DE
ARN O ADN
 MODIFICACION DEL
GENOMA
 INHIBIR LA SINTESIS DE
PROTEINAS
 ESTIMULANTES DE LA
RESPUESTA INNATA
1.- ALTERACION DEL VIRION

• Los virus con envoltura son sensibles a ciertos lipidos y moléculas

semejantes a los detergentes que dispersan o alteran la
membrana de la envoltura, lo que impide la adquisición del virus.
• EJEMPLO: El nonoxinol-9, un componente semejante a un
detergente en las cremas anticonceptivas, puede inactivar al
virus del herpes simple (VHS) y el virus de la inmunodeficiencia
adquirida (VIH) e impide la adquisición del virus por vía sexual.
• Actualmnte no se comercializan como Antivirales.
2.- UNION VIRICA AL RECEPTOR

• El primer paso de la replicación vírica esta mediado por la

interacción de una proteína de unión vírica con su receptor de la
superficie celular. Esta interacción se puede inhibir mediante
anticuerpos neutralizantes que se unen a la proteína de unión
vírica, o mediante antagonistas de los receptores.
• Entre los antagonistas de receptores se incluyen los análogos de
péptidos o de azucares del receptor celular o de la proteína de
unión vírica que inhibe competitivamente la interacción del virus
con la célula.
• Ejemplo: Heparan y Sulfato Dextrano
3.- PENETRACIÓN Y PERDIDA DE
ENVOLTURA
• La introducción del genoma vírico en el citoplasma de la
célula hospedadora requiere la penetración y la perdida
de la envoltura del virus. Compuestos como arildona,
disoxaril, pleconaril y otros derivados del metil
isoxazol inhiben la desaparicion de la envoltura de los
picornavirus al introducirse en una hendidura del canon
de unión al receptor de la capside e impedir la
disociación de la misma.
• Ej. La Amantadina, la Rimantadina y otras aminas
hidrófobas (bases orgánicas débiles) son productos
antivirales que pueden neutralizar el pH de estos
compartimentos e inhibir la perdida de envoltura de la
partícula vírica.
4.- REPLICACIÓN DEL GENOMA

• La mayoría de fármacos antivirales son análogos de nucleósidos que

presentan modificaciones de la base, el azúcar o ambos.
• Aciclovir
• Azidotimidina
• Estos fármacos impiden la elongación de la cadena como
consecuencia de la ausencia de un 39-hidroxilo en el azúcar o bien
impiden el reconocimiento y el emparejamiento de bases
5.- ENSAMBLAJE Y LIBERACION DEL
VIRION
• Para diseñar inhibidores de la proteasa del VIH, como Saquinavir,
Ritonavir e Indinavir (navir, ≪no virus≫), se han utilizado modelos
moleculares asistidos por ordenador con el fin de diseñar inhibidores que
encajen en el sitio activo de la enzima (proteasa).
6.- ESTIMULANTES DE RESPUESTAS
INNATAS
• La estimulacion o complementacion de la respuesta natural constituye un
abordaje eficaz para limitar o tratar las infecciones viricas. El Imiquimod,
el Resiquimod y los oligodesoxinucleótidos CpG pueden estimular las
respuestas innatas de las celulas dendriticas, los macrófagos y otras células
al unirse a receptores de tipo toll para favorecer la liberación de citocinas
protectoras y la activación de las respuestas inmunitarias celulares.
ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS

• La mayoría de fármacos antivirales aprobados por

la Food and Drug Administration (FDA)
estadounidense son Análogos de nucleosidos que
inhiben las polimerasas viricas.
• Las resistencias frente al fármaco suelen deberse
a una mutación de la polimerasa
• El ACV ejerce una acción selectiva frente al VHS y
el VVZ, los herpesvirus que codifican una timidina
cinasa.
• Este fármaco inhibe la replicación del VHS, pero es
incapaz de eliminar una infección latente por VHS
• DOSIS: 400mg cada 6-8 hrs
• VALACICLOVIR
Se absorbe mas eficazmente tras su
administración oral y se convierte rápidamente
en ACV, aumentando la biodisponibilidad de este
ultimo en el tratamiento de las infecciones por
VHS y los cuadros graves de VVZ. El ACV y el
Valaciclovir tambien se pueden usar para el
tratamiento de la infección por VVZ, aunque se
necesitan dosis mas elevadas.
• PENCICLOVIR
Inhibe el VHS y el VVZ de la misma forma que
ACV, pero se concentra y persiste en las células
infectadas en mayor medida que este compuesto.
Tambien posee una cierta actividad frente al virus
de Epstein-Barr y el citomegalovirus (CMV).
• GAMCICLOVIR
Es eficaz para el tratamiento de la retinitis
por CMV y tiene una cierta eficacia para el
tratamiento de la esofagitis, la colitis y la
neumonía por CMV en pacientes con SIDA.
Su uso se ve limitado porque el fármaco
puede provocar toxicidad medular.
• CIDOFOVIR
Un análogo de la citidina, ha recibido la
aprobación para su uso en infecciones por
CMV en pacientes con SIDA, pero tambien
inhibe la replicación de los poliomavirus y
papilomavirus e inhibe las polimerasas de
los herpesvirus, los adenovirus y los
poxvirus.
• AZIDOTIMIDINA (AZT):
Fue el primer tratamiento util en las infecciones
por VIH. La AZT, un nucleosido análogo de la
Timidina inhibe la transcriptasa inversa del VIH.
El efecto terapéutico selectivo de AZT procede
de la sensibilidad 100 veces menor de la
polimerasa de ADN de la célula hospedadora en
comparación con la transcriptasa inversa del
VIH.
A los individuos infectados por VIH con
recuentos bajos de linfocitos T CD4 se les
administra un tratamiento continuo de AZT por
vía oral para evitar la progresión de la
enfermedad.
DOSIS: dultos : 1-2 mg / kg IV cada 4 horas
durante todo el 
• RIBAVIRINA
Inhibe la biosintesis de nucleosidos, la
formación de la cabeza del extremo del ARNm y
otros procesos importantes para la replicación
de muchos virus.
Se administra en forma de aerosol a los niños
con bronconeumonia grave provocada por el
virus respiratorio sincitial, y se puede
administrar a adultos con gripe o sarampión
graves. El fármaco puede ser eficaz para tratar
el virus de la gripe B, asi como las fiebres
hemorrágicas de Lassa, del valle del Rif, de
Crimea-Congo, de Corea y de Argentina, para
las que se administra por vía oral o intravenosa.
Se ha aprobado el uso de Ribavirina frente a la
infección por el VHC en combinación con IFN-a.
DOSIS: 400MG CADA 12 HRS
• DIDESOXIINOSINA, DIDESOXICITIDINA,
ESTAVUDINA Y LAMIVUDINA:
Inhibe la transcriptasa inversa del VIH al impedir
la elongación de la cadena de ADN y la
replicación de este virus.
Estos fármacos están disponibles para el
tratamiento del SIDA que no responde al
tratamiento con AZT, o pueden administrarse
combinados con AZT. La Lamivudina tambien es
activa frente a la polimerasa-transcriptasa
inversa del VHB. La mayoría de los fármacos anti-
VIH pueden producir efectos adversos tóxicos.
DOSIS LAMIVUDINA: 300 mg diarios,
administrados ya sea 150 mg dos veces al día o
300 mg una vez al día
OTROS ANALOGOS NUCLEOSIDOS

• Los analogos Idoxuridina, Trifluorotimidina y Fluorouracilo son análogos de

la Timidina. Estos fármacos
1) Inhiben la biosíntesis de la Timidina, un nucleotido esencial para la síntesis del
ADN,
2) Sustituyen a la Timidina y se incorporan al ADN vírico.
3) Inhiben la síntesis de virus o provocan extensas lecturas erróneas del genoma,
lo que da lugar a la mutación e inactivación del virus.
La Idoxuridina fue el primer fármaco anti-VHS aprobado para su uso en humanos
aunque ha sido sustituida por la Trifluridina y otros productos mas eficaces y
menos tóxicos.
• El Fluorouracilo es un farmaco antineoplasico que destruye las celulas de
crecimiento rapido, aunque tambien se ha utilizado para el tratamiento
topico de las verrugas provocadas por los papilomavirus humanos.
• DOSIS:  1 o 2 aplicaciones diarias de una capa delgada sin parche oclusivo,
durante 2 a 4 semanas hasta la ulceración
INHIBIDORES DE LA POLIMERASA

• El foscarnet (PFA) y el acido fosfonoacetico (PAA) impiden la replicación

vírica al fijarse al punto de union de pirofosfatos de la polimerasa de ADN
para inhibir la unión con los nucleotidos.
• Las moléculas de PFA y PAA no inhiben las polimerasas celulares a
concentraciones farmacológicas, pero pueden provocar problemas renales.
• El PFA inhibe la polimerasa de ADN de los herpesvirus y la transcriptasa
inversa del VIH sin necesidad de ser fosforilado por las nucleosido cinasas
(p. ej., timidina cinasa). Se ha autorizado la administracion de PFA para el
tratamiento de la retinitis por CMV de los pacientes aquejados de SIDA.
• La Nevirapina, la Delavirdina, el
Efavirenz y otros inhibidores de la
transcriptasa inversa no nucleosidos
se unen.
• INHIBIDORES DE LA PROTEASA.
• El Saquinavir, el Indinavir, el
Ritonavir, el Nelfinavir, el
EFAVIRENZ DOSIS: quellos con un
Amprenavir y otros agentes actúan recuento de CD4 < 500 600MG CADA 24
introduciendose en el sitio activo HRS
hidrofobo de la enzima con el fin de
inhibir su acción.
• Los inhibidores de proteasas tienen un
gran potencial en el tratamiento de las
infecciones por el virus de la hepatitis
C.
SAQUINAVIR DOSIS: 600MG CADA 8 HRS
ANTIGRIPALES

• La Amantadina y la Rimantadina son aminas anfipaticas con eficacia clinica frente

al virus de la gripe A, pero no frente al virus de la gripe B.
• Se une e inhibir el canal de protones formado por la proteína de membrana M2 de
este patogeno virico.
• La Amantadina y la Rimantadina pueden ser útiles para aliviar una infección por el
virus de la gripe A cuando se administran durante las 48 horas siguientes al contagio.
Tambien son útiles como tratamiento profiláctico en lugar de una vacuna. Además, la
amantadina constituye un tratamiento alternativo en la enfermedad de Parkinson.
• El principal efecto toxico se observa en el sistema nervioso central, y algunos
pacientes presentan nerviosismo, irritabilidad e insomnio.
 DOSIS: 200MG/DIA

DOSIS: UNA CAPSULA CADA

8 HRS

DOSIS: 10ML AL DIA O UNA

CAPSULA
• El Zanamivir y el Oseltamivir inhiben el virus de la gripe A y B debido a
que son inhibidores enzimáticos de la neuraminidasa de estos virus.
• Estos fármacos reducen la duración de la enfermedad cuando se
administran durante las 48 horas siguientes al inicio de la infección.

DOSIS: 2 inhalaciones al dia DOSIS: 75mg al dia

INMUNOMODULADORES

Los interferones actúan uniéndose a los receptores de la superficie celular e

iniciando una respuesta celular antivírica.
Además, los interferones estimulan la respuesta inmunitaria y favorecen la
eliminación inmunitaria de la infección vírica.
El IFN-a es activo frente a muchas infecciones víricas, incluidas:
• Hepatitis A, B, y C, el VHS,
• Papilomavirus (condiloma acuminado verrugas genitales
• Rinovirus.
 Aplicar un capa fina de crema al
5% sobre las áreas afectadas 3
veces por semana antes de
acostarse. Hasta por 10 semanas
según se requiera.

Dosis Profilactica en Adultos: 2

tabs una vez al dia por 60 dias
Dosis Ataque: 800mg cada 12 hrs
por 15 dias
BIBLIOGRAFIA

• Murray / Rosental (2017) MICROBIOLOGIA MEDICA Ed. Elsevier

Antivirales Pag. 400-408