VIRUS

Son los agentes infecciosos ms pequeos

Tamao: 10 a 300 nanmetros Parsitos intracelulares obligados slo se replican en
clulas con metabolismo activo y fuera de ellas macromolculas inertes

Compuestas: por DNA o RNA (nunca los dos) VIRIN: cada partcula viral, cuando est completa y dotada de la capacidad para invadir la clula husped. -Carece de metabolismo, no crece ni se multiplica.

ESTRUCTURA
-Capa protectora de protena: combinada con componentes lipdicos o glcidos Cpside: cubierta externa de protena Capsmeros: subunidades que la componen Carecen de: enzimas y precursores metablicos para su propia replicacin -Tienen que obtenerlos de la clula husped que infectan

HISTORIA
1931 Ernst Ruska y Max Knoll: ingenieros alemanes, se obtuvieron las primeras imgenes de virus. 1935 Wendell Stanley: bioqumico y virlogo estadounidense examin el virus del mosaico del tabaco y descubri que estaba compuesto principalmente de protenas.

1955 Rosalind Franklin: descubri la estructura completa del virus.

1963 Baruch Blumberg: descubri el virus de la hepatitis B. 1983 equipo de Luc Montagnier: del Instituto Pasteur de Francia aisl por primera vez el retrovirus, actualmente llamado VIH.

REPLICACIN VIRAL
Se inicia cuando el virus entra en la clula

El DNA o RNA viral se pone en contacto con los ribosomas, dirigiendo la sntesis de protenas

El cido nucleico del virus se autoduplica

Las enzimas celulares eliminan la cubierta

Los componentes se ensamblan dando lugar a nuevos virus

FIJACION o ADSORCIN
PENETRACIN

REPLICACIN
SNTESIS

ENSAMBLAJE
LIBERACIN

Adsorcin del virus a la superficie celular

Penetracin del genoma viral

Liberacin de los viriones

Replicacin y ensamble de las partculas virales

ANTIVIRALES
Son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus
Actan en varias etapas de la replicacin vrica > parte inhiben la sntesis de cidos nucleicos o la sntesis tarda de las protenas Comparten la propiedad de ser virustticos Son activos solo contra los virus en replicacin y no afectan a los latentes
*Viricidas: compuestos qumicos que destruyen las partculas virales presentes en el medio ambiente.

HISTORIA
Dcada de los 60s: Primeros antivirales experimentales , la
mayora para atacar a los virus herpes (VHH) "ensayo-error

Dcada de los 80s: Se desarrollaron docenas de

tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora

Aos 1980: comenzaron a ser descritas las secuencias

genticas completas de los virus

ANLOGOS DE LOS NUCLESIDOS

Aciclovir valaciclovir Ganciclovir valganciclovir

Penciclovir - famciclovir Ribavirina

Lamivudina

ANLOGOS DE LOS NUCLETIDOS ANLOGOS DE LOS PIROFOSFATOS

Cidofovir

Adefovir

Foscarnet
Amantadina Rimantadina

AMINAS TRICCLICAS

ANLOGOS DEL CIDO SILICO

Zanamivir Oseltamivir Interfern

INTERFERONES

Interfern Interfern

OTROS ANTIVRICOS

Marivabir
Pleconaril Palivizumab

INHIBIDORES de la TRANSCRIPTASA INVERSA ANLOGOS de los NUCLESIDOS Zidovudina Didanosina Emtricitabina

INHIBIDORES de la PROTEASA INHIBIDORES de la TRANSCRIPTASA INVERSA NO ANLOGOS de los NUCLESIDOS Efavirenz Tenofovir Atazanavir Lopinavir Fosamprenavir Saquinavir

INHIBIDORES de la TRANSCRIPTASA INVERSA ANLOGOS de los NUCLETIDOS

Ritonavir
Indinavir Nelfinavir Tipranavir Darunavir

Lamivudina
Estavudina Abacavir

Nevirapina

INHIBIDORES de la FUSIN Enfuvirtida (T-20)

INHIBIDORES del CORRECEPTOR CCR5

INHIBIDORES de la INTEGRASA Raltegravir

Maraviroc
Vicriviroc

1962: se inici un proceso de investigacin en medicinas antivirales en los laboratorios de Burroughs Wellcome & Company (actualmente GlaxoSmithKline)
1974: Howard Schaeffer y Lilia Beauchamp descubrieron el Aciclovir 1977: Se iniciaron las pruebas clnicas Gertrude Belle Elion

1982: produccin del Aciclovir tpico

1988: Gertrude Belle Elion y George H. Hitchings recibieron el Premio Nobel de Medicina debido, en parte, al desarrollo de este compuesto.

ACICLOVIR: 2-amino-9-(2-hidroxietoximetil) - 3H-purin-6-ona

Derivado de la guanosina

Frmaco de eleccin para el tratamiento de las infecciones por herpes Es un anlogo acclico del nuclesido 2desoxiguanosina

Actividad clnica contra HSV-1 y HSV-2 y VZV

Actividad in vitro contra: virus de Epstein Barr (EBV) Citomegalovirus (CMV) Virus del herpes humano-6 (HHV-6)

FARMACODINAMIA

Acta inhibiendo la polimerasa del DNA viral. Requiere de varios pasos para la fosforilacin para su activacin. Se monofosforila por la cinasa de timidina del virus. Se fosforila de nuevo con las cinasas del husped para formar un nucletido. Es un sustrato y un inhibidor de la polimerasa del DNA viral.

Requiere de tres pasos de fosforilacin para su activacin *Se convierte primero al derivado monofosfato (por accin de la cinasa de timidina especfica del virus) *Despus a compuestos difosfatados y trifosfatados (por accin de las enzimas de la clula hospedadora) *Requiere de la cinasa vrica para la fosforilacin inicial *Se activa el Aciclovir en forma selectiva *Y su metabolismo activo se acumula slo en clulas infectadas *El trifosfato de aciclovir inhibe la sntesis de DNA vrico por dos mecanismos: Competencia con desoxiGTP por la polimerasa de DNA vrico con unin resultante a la plantilla de DNA como un complejo irreversible Terminacin de la cadena despus de la incorporacin del DNA vrico

FARMACOCINTICA

Administrado va oral, I.V. y tpica. V. Oral: absorbido mucosa grastrointestinal. Concentraciones plasmticas: despus de 8 hrs. Vida media: 3 a 4 horas. Requiere mltiples dosis diarias No metabolizado. Eliminado: filtracin glomerular (orina) y secrecin tubular.

 Se difunde fcilmente a casi todos los tejidos y lquidos corporales.

Concentracin en LCR: 20 a 50% de la concentracin srica.

FARMACOCINTICA

En los pacientes con insuficiencia renal, su semivida se prolonga mucho, por lo que es obligado hacer modificaciones en la dosificacin en las personas con funcin renal anormal.

ORAL
En los primeros ataques de herpes genital Es apenas de leve beneficio en el herpes labial recurrente Como el VZV es menos susceptible al aciclovir que el HSV, se requieren dosis mayores

INTRAVENOSO
Es el tratamiento ideal de la encefalitis por herpes simple La infeccin neonatal por HSV Infecciones graves por HSV o VZV

TPICO
Es sustancialmente menos eficaz que el oral para la infeccin primaria por HSV

Puede Aparecer en HSV o VZV

Por modificacin de la cinasa de timidina o la polimerasa de DNA vricas Casi todos los virus aislados en la clnica son resistentes con base en la deficiente actividad de la cinasa de timidina

Se han comunicado infecciones clnicamente resistentes en hospedadores con inmunodepresin

Por tanto tiene resistencia cruzada con el valaciclovir, famciclovir y ganciclovir

Los agentes como foscarnet, cidofovir y trifluridina no requieren activacin por la cinasa de timidina vrica

INDICACIN

Herpes genital inicial grave: Va I.V. dosis de 5mg/kg cada 8 hrs durante 5 das

Herpes simple y herpes zster diseminado, Va I.V. a una dosis de 5mg(kg cada 8 hrs durante 7 das
Por va oral, en los episodios iniciales es aplicada una dosis de 200mg 5 veces al da durante 10 das Y para las recurrencias se da 200 mg 5 veces al da durante 5 das La pomada de aciclovir se prescribe para el herpes genital inicial y herpes mucocutneo 6 veces al da durante 7 das Se presenta en cpsulas de 200, tabletas de 400 y 800 mg, ampolletas de 250mg y pomada Otras presentaciones: crema, infusin, solucin en aerosol, suspensin y ungento oftlmico.

REACCIONES ADVERSAS
Nuseas Vmitos Inflamacin Flebitis

Cefalea
Delirio Temblor Diarrea

Hematuria
Erupcin cutnea Convulsiones

Alteracin en la funcin renal, debido a nefropata cristalina Nefritis intersticial

DOSIS ALTAS DE ACICLOVIR

Dao cromosmico

Atrofia testicular en ratas

NO DATOS de teratogenicidad, disminucin de espermatozoides. En personas con supresin diaria a largo plazo durante ms de 10 aos

CONTRAINDICACIONES

En pacientes hipersensibles al frmaco

Enfermedad heptica activa

Durante la lactancia

Es un anlogo de la guanosina que en su molcula presenta un anillo incompleto de purina y que tiene actividad in vitro frente a una gran cantidad de virus.

Inhibe la replicacin de muchos virus DNA y RNA

Incluyendo: Virus Sincitial Respiratorio

Influenza A y B Virus de la hepatitis C

Parainfluenza

Paratoiditis
Sarampin Herpes simple

 Interfiere con la sntesis del trifosfato de guanosina que impide la prdida de la cubierta del RNA FARMACODINAMIA mensajero viral, inhibe a la enzima polimerasa de RNA dependiente del RNA viral en ciertos virus.

El mecanismo de accin no se conoce con precisin y probablemente vare segn el tipo de virus involucrado. Lo que se sabe con certeza es que requiere fosforilarse en el interior de la clula para ejercer su accin y que para ello utiliza cinasas celulares. Es un frmaco antivrico de amplio espectro que in vitro tiene actividad frente a los virus de la gripe A y B, de las paperas, parainfluenza, virus respiratorio sincitial (VSR), herpes simple, adenovirus, togavirus, arenavirus y muchos otros. Sufre un proceso de fosforilacin en las clula infectada utilizando enzimas tisulares como la adenosin kinasa. La ribavirina monofosfato inhibe la sntesis de guanosn monofosfato, reduciendo sus niveles intracelulares. La ribavirina trifosfato inhibe la enzima mRNA-guanililtransferasa inhibiendo la sntesis de ARN mensajero vrico y tambin ARN polimerasa. A altas concentraciones in vitro tambin inhibe la transcriptasa inversa del VIH.

FARMACOCINTICA

Aplicada por va oral o aerosol. Despus se absorbe a travs de la mucosa gastrointestinal Su absorcin se ve incrementada con alimentos abundantes en grasas y disminuye con la dosificacin de anticidos Las concentraciones plasmticas se alcanzan despus de 1 a 2 hrs Su vida media es de 24 hrs Se distribuye en todos los tejidos del organismo Metabolizada en hgado Eliminada: orina

FARMACOCINTICA

Aplicada por va intravenosa se alcanzan concentraciones 10 veces superiores. Su farmacocintica es compleja, acumulndose en las clulas, sobre todo en los hemates Se metaboliza parcialmente Se elimina: 30 40% de la dosis por el rin

Gripe: Por va inhalatoria en la gripe de menos de 24 horas de evolucin en personas de alto riesgo, al disminuir las complicaciones pulmonares.

Virus sincitial respiratorio:

En la bronquiolitis infantil del VSR en su fase inicial, por lo general solo en casos ms graves

Fiebre de Lassa

Bronquiolitis severa y neumona producida por VSR (En forma de aerosol)

Hepatitis C: Junto con interfern pegilado alfa-2a o alfa-2b.

REACCIONES ADVERSAS
Irritacin conjuntival y bronquial Nuseas Vmitos Alteraciones gastrointestinales Alteraciones neurolgicas Anemia hemoltica Anemia macroctica

Aumento de bilirrubina, hierro, cido rico

Dosis usual para adultos: 400mg tres veces al da Nios: 15 a 25 mg/kg por da dividido en 3 tomas En Hepatitis C crnica Adulto: 800 a 1200 mg diarios de acuerdo con el peso y pronstico Oral

Aerosol: polvo para reconstituir en aerosol; 6g/100ml en frasco mpula Oral: cpsulas y comprimidos de 200mg; solucin de 40 mg/ml Oral: 200mg en combinacin con 3 millones de unidades de interfern alfa-2b

CONTRAINDICACIONES

Personas con hipersensibilidad

Insuficiencia renal severa

Durante el embarazo

AMINAS TRICCLICAS

La amantadina o clorhidrato de 1-aminoadamantano es un antiviral aprobado por la FDA en 1976 para el tratamiento de la influenza tipo A en adultos y tambin en el tratamiento de la gripe comn.

Es una amina tricclica con actividad exclusiva frente al virus de la gripe A.

Inhibe la prdida de la cubierta del RNA del virus de la influenza A dentro de las clulas del husped, evitando as la replicacin viral.

Su mecanismo de accin no es bien conocido, al parecer inhibe la descapsidacin del virus de la gripe una vez que ste ha penetrado en la clula. Tambin inhibe la transcripcin primaria de cido ribonucleico.

Inhibe la fusin de membrana (accin de la protena HA2 a ph 5) aumentado el Ph del fagolisosoma que se forma una vez que la nucleocpside ingreso al endosoma celular luego de la adsorcion. La forma en que ejerce su accin antiparkinsoniana no se conoce con exactitud, pero se postula que induce la liberacin de dopamina desde las terminaciones de las neuronas cerebrales, junto a una estimulacin de la respuesta de la norepinefrina.

Se absorbe bien por va oral

No se metaboliza

Semivida de 12 17 hrs Elimina: por el Rin

Efectos adversos: Toxicidad neurolgica (Letargia, ansiedad, insomnio, confusin, temblores, etc.) *En ancianos Diarrea Exantema cutneo Efectos colinrgicos como retencin urinaria Insuficiencia cardiaca Trastornos del sistema nervioso central (SNC) Mareos Dificultad al hablar y para concentrarse Su nica indicacin clnica es la prevencin y el tratamiento (en ste ltimo caso solo si se administra precozmente) de las infecciones por el virus de la gripe A.

Como tratamiento profilctico se reserva para los pacientes en los que no se ha administrado la vacuna, e incluso como potenciador de sta.

Bien absorbida Se une en 67% a protenas Vida media plasmtica: 12 a 18 hrs y vara de acuerdo con la depuracin de creatinina del paciente La dosis usual es de 100 mg dos veces al da El medicamento se presenta en cpsulas de 100mg y jarabe de 50mg/5ml

Otras presentaciones:
Tabletas y solucin inyectable

CONTRAINDICACIONES:
En personas con insuficiencia cardiaca

MALOS USOS
Recientemente, se ha hecho eco de su uso en granjas avcolas de China para proteger las aves de la gripe aviar. En pases occidentales, y de acuerdo a normativas de uso, ste slo est permitido en humanos. Los pollos en China han recibido una cantidad estimada de 2.600 millones de dosis. La gripe aviar (H5N1) presente en China y en el sudeste asitico se ha hecho resistente a la amantadina, pero otras cepas dispersadas por aves salvajes en Rusia, Kazajistn y Mongolia parecen no serlo. ste es un grave problema, ya que una vez que un virus adquiere un tipo de resistencia, no lo pierde, y de esta forma se impide la eliminacin del H5N1 en humanos mediante el tratamiento con amantadina. En estos casos, el tratamiento de segunda lnea es el oseltamivir, que tiene un mecanismo de accin diferente y frente al cual es menos probable que el virus adquiera resistencia.

Tambin conocida como azidotimidina, AZT, es el representante del grupo de los nuclesidos inhibidores de la transcriptasa reversa. Es un anlogo estructural de la timidina (3`-azido2`3`-didesoxitimidina) Fue el primer medicamento antirretroviral (ARV), aprobado en 1987 como un medicamento indicado para personas infectadas con el VIH por su efecto retardador de la extensin de la infeccin por VIH, aunque no representa una cura y no garantiza la disminucin de la cantidad de enfermedades relacionadas con la infeccin por VIH. La zidovudina no evita el contagio del VIH a otras personas.

Es comercializado bajo el nombre de Retrovir y Retrovis, y es un ingrediente en el Combivir, Epzicom y Trizivir.

INHIBIDORES de la TRANSCRIPTASA INVERSA ANLOGOS de los NUCLESIDOS

Jerome Horwitz de Barbara Ann Karmanos Cancer Institute y de

Wayne State University School of Medicine fue el primero en sintetizar AZT en 1964, bajo una subvencin del US National Institutes of Health (NIH). La AZT fue originalmente ideada para tratar el cncer, pero fue archivado despus de haber demostrado ser ineficaz en el tratamiento contra el cncer en ratones siendo altamente txico y mortal. En febrero de 1985, Samuel Broder, Hiroaki Mitsuya y Robert Yarchoan, tres cientficos del National Cancer Institute (NCI), colaboraron con Janet Rideout y otros varios cientficos en Burroughs Wellcome (GlaxoSmithKline), comenzaron a trabajar en este, como un frmaco contra el sida.

HISTORIA

La Food and Drug Administration (FDA) aprob el frmaco (a travs de la entonces nueva FDA sistema de aprobacin acelerado) para su uso contra el VIH, el sida, y Complejo relacionado con el sida (ARC, ahora trmino mdico extinto para la enfermedad pre-SIDA) el 20 de marzo de 1987 y luego como tratamiento preventivo en 1990.
A partir de 1996, el AZT, al igual que otros medicamentos antirretrovirales, es casi siempre utilizado como parte de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA). Es decir, se combina con otros frmacos con el fin de evitar la mutacin del VIH resistente al AZT. La estructura

HISTORIA

cristalina del AZT fue publicada por Alan Howie

(Aberdeen University) en 1988.

Es un agente antivrico muy activo in vitro frente a los retrovirus, incluido el VIH.

Fue el primer frmaco que, inhibiendo la racin del VIH y aumentando el nmero de linfocitos T4 (clulas de defensa a las que ataca el VIH)

Consigui prolongar la vida de los pacientes infectados y retardar el inicio de infecciones oportunistas en ellos

Antiviral frente a retrovirus, inhibe la transcriptasa inversa bloqueando la formacin de ADN proviral. La fosforilacin de zidovudina al derivado monofosfato es catalizada por la timidincinasa celular tanto en clulas infectadas como en clulas sanas. El paso de monofosfato a difosfato de zidovudina est catalizado por la timidililcinasa celular y la formacin del trifosfato por cinasas inespecficas. El derivado trifosfato acta como sustrato y como inhibidor de la TI del virus, quedando bloqueada la formacin de ADN provrico por incorporacin de la zidovudina-monofosfato a la cadena y su posterior terminacin.

Inhibe el VIH-1 y el VIH-2, aunque frente a ste ltimo es menos activa.

Es activa frente al virus linfotrpico humano de clulas T de tipo I (HTLV-I) y frente al VEB (virus de Epstein- Barr), pero no frente a otros virus herpticos y al VHB.

La resistencia del VIH a la zidovudina se debe a la aparicin de mutaciones M4IL, D67N, K70R, L210W, T215F/Y y K219Q/E del gen pol.

FARMACOCINTICA

Buena absorcin intestinal Biodisponibilidad del 60-70% Concentracin plasmtica mxima se obtiene tras 0.5 1.5 hrs La semivida plasmtica es muy corta La intracelular: es de 3 hrs Difunde bien en los tejidos Metabolismo fundamental: en hgado (75%) 25% restante se excreta por el rin sin metabolizar

FARMACOCINTICA

Aplicada por va oral Se absorbe a travs de la mucosa gastrointestinal Distribucin en todos los tejidos, incluyendo lquido cefalorraqudeo Se une a las protenas plasmticas en 38% Vida media: 1 hora Eliminada: sobre todo a travs de la orina

Se emplea en el tx de personas con infeccin por VIH, asintomticos o con sntomas tempranos relacionados con el avance temprano de la enfermedad

Indicada en el tx de pacientes con enfermedad avanzada por VIH

Reduce la velocidad de progresin del VIH cuando se administra en las mujeres embarazadas al inicio del 2 trimestre

Se usa en la profilaxis tras la exposicin

Se emplea en el tx de personas con infeccin por VIH, asintomticos o con sntomas tempranos relacionados con el avance temprano de la enfermedad

Indicada en el tx de pacientes con enfermedad avanzada por VIH

Reduce la velocidad de progresin del VIH cuando se administra en las mujeres embarazadas al inicio del 2 trimestre

Se usa en la profilaxis tras la exposicin

VALACICLOVIR
El valaciclovir es un medicamento antiviral que se utiliza para el tratamiento de las infecciones causadas el virus del herpes. Es un profarmaco que se convierte en aciclovir que es la sustancia activa. Se presenta en forma de comprimidos de 500 y 1000 mg.
Est indicado en en el herpes zoster, el herpes genital y en la prevencin de las infecciones por el citomegalovirus en los receptores de trasplantes de corazn o rin.

VALACICLOVIR

Es el ster valilo del aciclovir

Se convierte con rapidez en aciclovir despus de su administracin oral o de la hidrlisis enzimtica de primer paso en el hgado e intestino

La biodisponibilidad oral es de 54 a 70% y las concentraciones en lquido cefalorraqudeo son de casi 50% de las sricas

La vida media de eliminacin es de 2.5 a 3.3 hrs.

Los usos aprobados incluyen el tx del herpes genital primario recurrente, la supresin del herpes genital recurrente frecuente, como tx de un da del herpes bucolabial y para el tx del herpes zoster

VALACICLOVIR
La dosis de una vez al da para supresin crnica en personas con herpes genital, disminuye riesgo de transmisin sexual Eficaz para prevenir la infeccin por citomegalovirus (CMV) despus del trasplante de rganos

Comparado con aciclovir las tasas de cicatrizacin cutnea fueron similares

Es bien tolerado

Px con sida recibieron dosis altas (8g/da): sndrome urmico hemoltico

VALACICLOVIR
El valaciclovir es hidrolizado por la enzima valaciclovir hidroxilasa que lo transforma en aciclovir y valina.
El aciclovir es la sustancia activa, inhibe la sntesis del ADN viral y se muestra activo frente al virus del herpes simple tipo I y II, virus varicela zoster, citomegalovirus y virus de Epstein - Barr.

VALACICLOVIR
INDICACIONES TERAPUTICAS Y POSOLOGA
Oral. Ads. Herpes zster: 1 g/8 h, 7 das. Herpes simple: 500 mg/12 h; episodio inicial grave: 10 das; recurrencias: 5 das. Prevencin de herpes simple en inmunocompetentes: 500 mg/24 h; en inmunodeprimidos: 500 mg/12 h; recurrencias muy frecuentes ( 10/ao): 250 mg/12 h. prevencin en inmunocompetentes: 250 mg/ 24 h;

VALACICLOVIR

Reacciones adversas
Cefalea, nusea, disnea, erupcin cutnea, fotosensibilidad.

Insuficiencia renal Precaucin. Ajustar dosis segn. Mayor riesgo de efectos adversos neurolgicos. Contraindicaciones Hipersensibilidad a valaciclovir o aciclovir.

 Es el profrmaco ster diacetlico del 6desoxipenciclovir

Es rpidamente desacetilado y oxidado por metabolismo de primer paso hasta penciclovir

Activo in vitro contra HSV-1, HSV-2, VZV, EBV y HBV.

La activacin por la fosforilacin es catalizada por cinasa de timidina especfica del virus en clulas infectadas
Seguida por inhibicin competitiva de la polimerasa de DNA vrico y bloquear sntesis de DNA.

Anlogo de guanosina acclico

Profrmaco que se transforma en penciclovir que es la sustancia activa.

No causa terminacin de la cadena

El trifosfato de penciclovir tiene menor afinidad por la polimerasa de DNA vrica que el trifosfato de aciclovir

Alcanza concentraciones intracelulares ms altas

Las mutantes clnicas ms frecuentemente encontradas de HSV presentan deficiencia de la cinasa de timidina

FAMCICLOVIR
INDICACIONES Esa indicado en el tratamiento del herpes zoster, el herpes genital, para evitar las recurrencias en las infecciones por el virus del herpes simple y en el tratamiento de infecciones por el virus del herpes simple en pacientes infectados por el virus VIH. DOSIS

Esta disponible en comprimidos de 125, 250, 500 y 750 mg. Para el tratamiento del herpes zoster, la dosis habitual es 500 mg cada 8 horas durante 7 das.
Es un producto con nefrotoxicidad, que precisa ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, determinado por el valor del aclaramiento de creatinina.

FAMCICLOVIR
LACTANCIA
Se desconoce si famciclovir se excreta en la leche materna humana. Estudios en animales han mostrado que penciclovir se excreta en la leche materna. Si las condiciones de la madre obligan a tratarla con famciclovir, ha de considerarse la interrupcin de la lactancia.

REACCIONES ADVERSAS
Cefalea, mareo, somnolencia, nuseas, vmitos, erupcin cutnea, prurito, alteracin de anlisis funcin heptica. Adenocarcinoma mamario aument en ratas hembra que recibieron famciclovir por 2 aos.

Anlogo de guanosina, penciclovir, metabolito activo del famciclocir, se encuentra disponible para uso tpico.

La crema de penciclovir (al 1%) es eficaz para el tx del herpes labial recurrente.

Cuando se aplica en la hora que sigue al inicio de los sntomas prodrmicos y se contina cada 2h mientras el paciente est despierto por 4 das

Abrevia el tiempo promedio hasta la cicatrizacin en 17 h en comparacin con placebo

MECANISMO DE ACCIN El penciclovir es inactivo en su forma inicial. Dentro de una clula infectada viralmente un viral timidina quinasa aade un fosfato de grupo a la molcula de penciclovir ste es el paso limitante de la velocidad en la activacin de penciclovir. Quinasas celulares luego aaden dos o ms grupos fosfato, produciendo el trifosfato de penciclovir activo. Esta forma activada inhibe viral ADN polimerasa, lo cual perjudica la capacidad del virus para replicarse dentro de la clula.

DOCOSANOL
Fue aprobado por la FDA en julio de 2000 como Abreva, y en Europa se comercializa bajo el nombre de Erazaban.
En marzo de 2007 hubo una reclamacin contra Avanir y GlaxoSmithKline en los Estados Unidos por considerar engaosa la afirmacin de que recorta el tiempo de curacin.

DOCOSANOL
Es un cido graso saturado de frmula: CH3-(CH2)20-CH2OH (C22H46O) Usado principalmente como antiviral, especialmente para el tratamiento del herpes labial producido por el virus del herpes simple. Normalmente se aplica de forma tpica con una crema, que contiene una base y un 10% del ingrediente activo. Funciona inhibiendo la fusin de la clula husped humana con la cpsula viral del virus de herpes, impidiendo su replicacin. Segn un ensayo controlado con placebo, los laboratorios afirmaron que acorta la curacin en una media de 17,5 (intervalo de confianza 95%: 2 a 22 horas).

(Trifluorotimidina) es un nuclesido de pirimidina fluorada que inhibe la sntesis del DNA vrico en HSV-1, HSV-2, CMV, virus de la variolovacuna y algunos adenovirus.

Se fosforila intracelularmente por enzimas de la clula hospedadora y entonces compite con el trifosfato de timidina por su incorporacin a la polimerasa de DNA.

La incorporacin de trifosfato de trifluridina al DNA vrico y del hospedador impide su uso sistmico

La aplicacin de una solucin al 1% es eficaz para tratar la queratoconjuntivitis y la queratitis epitelial recurrente por HSV-1 o HSV-2

La aplicacin cutnea de solucin de trifluridina sola o el combinacin con interfern alfa ha tenido xito en el tx de las infecciones por HSV resistente al aciclovir

El citomegalovirus (CMV), es una forma de herpes virus; en humanos es conocido como Human herpes virus 5 (HHV-5). Pertenece a la subfamilia Betaherpes virinae de la familia Herpes viridae. Su nombre alude al aumento de tamao que se observa en las clulas infectadas producto del debilitamiento del citoesqueleto.

Este virus es una de las principales causas de la mononucleosis infecciosa.

El CMV afecta a personas tanto inmunocompetentes como inmunodeprimidos. Es en los pacientes inmunodeprimidos en los que produce complicaciones severas. Sin embargo, en el resto tambin se han descrito afecciones tales como el sndrome similar a mononucleosis, faringitis, linfoadenopatas o artralgias.

El CMV principalmente ataca a las glndulas salivares y puede ser una enfermedad grave o fatal para los fetos durante el embarazo.

La infeccin por CMV tambin puede poner en peligro la vida de los pacientes que sufren inmunodeficiencia.

Los virus se hallan en muchas especies de mamferos

FARMACOCINTICA Frmaco que fue sintetizado como un anlogo nuclesido acclico de la guanina en el curso de la bsqueda de un frmaco con actividad contra el citomegalovirus FARMACODINAMIA Es administrado por va oral e intravenosa. Se une poco a las protenas plasmticas. Su vida media es de 3 hrs.

Inhibe la sntesis de la polimerasa del DNA viral e impide la replicacin del citomegalovirus

Es metabolizado en hgado
Eliminado en orina y fcilmente por hemodilisis

MECANISMO DE ACCIN

Requiere activacin por trifosforilacin antes de poder inhibir a la polimerasa del DNA vrico La fosforilacin inicial es catalizada por la fosfotransferasa UL97, cinasa de protena especfica del virus, en las clulas infectadas por CMV

El compuesto activado inhibe de manera competitiva a la polimerasa del DNA vrico y causa terminacin de la elongacin vrica del DNA
El ganciclovir tiene actividad in vitro contra CMV, HSV, VZV, EBV, HHV-6 y HHV-8 Su actividad contra CMV es hasta 100 veces mayor que la del aciclovir

Frmaco de eleccin en la profilaxis y tratamiento de infecciones por citomegalovirus

Por lo general se administra por Va I.V. a una dosis de 5mg/kg cada 12 horas durante 14 a 21 das Tambin puede administrarse por va oral o por implante intraocular.

Se presenta en cpsulas de 250 mg y ampolletas de 500 mg Otras presentaciones: gel oftlmico

Se ha demostrado que el ganciclovir intravenoso retrasa el avance de la retinitis por CMV en pacientes con sida. El tratamiento doble con foscarnet y ganciclovir ha mostrado ms eficacia para retrasar el avance de la retinitis que cualquiera de los frmacos administrado solo. El ganciclovir I.V. se usa tambin para tratar la colitis por CMV, esofagitis y neumona en pacientes con inmunodepresin.

El ganciclovir I.V., seguido por famciclovir o aciclovir oral a dosis altas disminuye el riesgo de infeccin por CMV en receptores de trasplante.
El riesgo de sarcoma de Kaposi disminuye en pacientes con sida que reciben ganciclovir a largo plazo (supuestamente por su actividad in vitro contra HHV-8). Tambin va I.V. para tratar la retinitis por CMV ya sea por inyeccin intravtrea directa o por implante intraocular.

La resistencia al ganciclovir aumenta con la duracin de su uso. La mutacin ms frecuente, en UL97, produce disminucin de la concentracin de la forma trifosforilada (activa) del ganciclovir. La mutacin menos frecuente de UL97 en la polimerasa de ADN causa cifras ms altas de resistencia y resistencia cruzada potencial con cidofovir y foscarnet. Puede considerarse tambin la adicin de globulina hiperinmune contra CMV.

Mielosupresin, en especial la neutropenia

granulocitopenia, trombopenia, anemia, fiebre, nuseas, vmito dispepsia, diarrea, anorexia e incrementos de los niveles de creatinina y urea en sangre Eritema, malestar, alteracin en la funcin heptica y renal

inhibidor de la espermatognesis

CIDO FOSFONOFRMICO

Es un anlogo pirofosfato inorgnico

Es activo frente al herpes virus y al VIH

FARMACOCINTICA FARMACODINAMIA Acta inhibiendo la DNA polimerasa viral Se administra slo por va intravenosa Su vida media: 4 a 8 hrs Se usa en tx de retinitis por citomegalovirus resistentes al ganciclovir y cepas de herpes virus resistentes al aciclovir

Ms de 80% del medicamento se elimina sin cambio a travs de la orina

MECANISMO DE ACCIN

Inhibe a la polimerasa del DNA vrico, la polimerasa de RNA y la transcriptasa inversa del VIH en forma directa sin requerir activacin por fosforilacin. Bloquea el sitio de unin del pirofosfato de esas enzimas e inhibe la degradacin de pirofosfato a partir de trifosfatos de desoxinucletidos. Tiene actividad in vitro contra: HSV, VZV, CMV, EBV, HHV-6, HHV-8 y VIH-1.

NEUROTOXICIDAD

CONVULSIONES
REACCIONES ADVERSAS

SNTOMAS DE HIPOCALCEMIA

ARRITMIAS

PARESTESIAS

-Es un profrmaco ster L- valilo de ganciclovir que corresponder a una mezcla de dos diastereoismeros. Despus de su administracin oral, ambos se hidrolizan rpidamente a ganciclovir por la accin de las esterasas intestinales y hepticas. -Es bien absorbido y degradado con rapidez en la pared intestinal y el hgado hasta GANCICLOVIR -La biodisponibilidad absoluta del valganciclovir oral es de 60%; se recomienda tomar el frmaco con alimentos. -La principal va de eliminacin es renal, a travs de filtracin glomerular y secrecin tubular activa. -La concentracin plasmtica de valganciclovir disminuye casi 50% por hemodilisis.

-El valganciclovir est indicado para el tx de la retinitis por CMV en pacientes con sida y para la prevencin de la infeccin por CMV en aquellos de alto riesgo con trasplante renal, cardiaco y de rin pncreas.

Mielosupresin, en especial la neutropenia

granulocitopenia, trombopenia, anemia, fiebre, nuseas, vmito dispepsia, diarrea, anorexia e incrementos de los niveles de creatinina y urea en sangre Eritema, malestar, alteracin en la funcin heptica y renal

inhibidor de la espermatognesis

Anlogo acclico del nucletido, citosina, con actividad in vitro contra CMV, HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, HHV-6, HHV-8, adenovirus, poxvirus, poliomavirus y VPH.

A diferencia del ganciclovir, la fosforilacin del cidofovir a la forma difosfato activa es independiente de las enzimas vricas; por ello, se mantiene la actividad contra cepas de CMV o HSV con deficiencia o alteracin de la cinasa de timidina.

El difosfato de cidofovir acta como inhibidor potente y sustrato alternativo de la polimerasa del DNA vrica, que inhibe por competencia la sntesis de DNA y se incorpora a la cadena del DNA vrico.

Las cepas aisladas resistentes al cidofovir tienden a presentar resistencia cruzada con el ganciclovir pero conservan la susceptibilidad al foscarnet.

La vida media terminal del cidofovir es de casi 2.6h, pero su metabolito activo, difosfato de cidofovir, tiene una vida media intracelular prolongada de 17 a 65 h, lo que permite usas dosis menos frecuentes.

Un metabolito separado, la fosfocolina de cidofovir, tiene una vida media de al menos 87 h y puede servir como reservorio intracelular del frmaco activo. La penetracin del lquido cefalorraqudeo es mala. La eliminacin ocurre por secrecin tubular renal activa.

El cidofovir intravenoso es eficaz para el tx de la retinitis por CMV y se usa experimentalmente para tratar infecciones por adenovirus.

Cidofovir va I.V. debe administrarse con probenecid a dosis altas (2g 3 hrs antes de la administracin en solucin y 1g, 2 y 8 h despus), que bloquea la secrecin tubular activa y disminuye la nefrotoxicidad.

El efecto adverso principal es una nefrotoxicidad tubular proximal dependiente de la dosis, que puede disminuir con hidratacin previa con solucin fisiolgica.

AGENTES DE INVESTIGACIN
El ribsido de benzimidazol MARIBAVIR est bajo investigacin clnica activa como agente contra CMV. A diferencia de los frmacos disponibles a la fecha que inhiben la polimerasa de DNA de CMV, ste inhibe el ensamblaje del DNA vrico as como la salida de su cpside desde el ncleo de las clulas infectadas.

Inhibidores de la transcriptasa inversa nuclesidos/nucletid os (NRTI)

Inhibidores de la transcriptasa inversa no nuclesidos (NNRTI)

Inhibidores de proteasa (PI)

Inhibidores de la fusin

Antagonistas del receptor CCR5

Inhibidores de la integrasa

Los NRTI actan por inhibicin competitiva de la transcriptasa inversa de VIH-1; por incorporacin a la cadena de ADN vrico en crecimiento

Produce su terminacin prematura por inhibicin de la unin del nucletido entrante

Cada una requiere activacin intracitoplasmtica por fosforilacin por enzimas celulares a la forma trifosfato. La mayor parte presenta actividad contra VIH-2 as como VIH-1.

Las mutaciones de resistencia usuales incluyen M184V, L74V, D67N y M41L. La lamivudina o la emtricitabina tiende a la seleccin rpida de la mutacin M184V en esquemas que no son por completo supresores

Sin embargo, aunque tal mutacin confiere disminucin de la susceptibilidad al abacavir, didanosina y zalcitabina, su presencia puede restablecer la susceptibilidad fenotpica a la zidovudina.

La mutacin K65R se vincula con disminucin de la susceptibilidad al tenofovir, abacavir, lamivudina y emtricitabina.

Es un anlogo de guanosina bien absorbido despus de su administracin oral (83%) y que no se afecta por la presencia de alimentos

Su vida media srica:1.5h Su vida media intracelular: 3.3h

Presenta glucuronizacin y carboxilacin hepticas

Las concentraciones en LCR son de casi 33% respecto de las plasmticas

Se administra en forma simultnea con lamivudina y se dispone de una presentacin combinada

La resistencia de alto grado al abacavir parece requerir al menos dos o tres mutaciones concomitantes y, por tanto, tiende a presentarse con lentitud

Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad, ocasionalmente letales en 3 a 5% de los px que reciben abacavir

Sntomas primeras 6 semanas de tx: fiebre, malestar general, nusea, vmito, diarrea y anorexia, disnea, faringitis, tos. Exantema: 50% de los px

Se recomiendan pruebas de alelo HLA-B*5701 antes de iniciar el tx con abacavir para identificar a los px con > riesgo de una reaccin de hipersensibilidad vinculada

Otros eventos adversos potenciales son exantema, fiebre, nusea, vmito, diarrea, cefalea, fatiga, pancreatitis (rara)

Abacavir debera usarse con precaucin en px con factores de riesgo cardiaco, por un posible aumento de los eventos miocrdicos.

Tabletas de 300 mg (marca comercial: Ziagen). Solucin oral de 20 mg/ml (un lquido con sabor de fresa, marca comercial: Ziagen).

(ddI) es un anlogo sinttico de la desoxiadenosina

Biodisponibilidad oral es de casi 40%, la dosificacin con el estmago vaco es ptima

Concentraciones del frmaco en el LCR son de casi 20% de las concentraciones sricas La vida media en suero es de 1.5h, pero la vida media intracelular del compuesto activo es de hasta 20 a 24h

Se elimina por metabolismo celular y excrecin renal

Disminuyen por el uso de:

La concentraciones sricas de didanosina aumentan cuando se administra en forma simultnea con tenofovir o ganciclovir

atazanavir Delavirdina Ritonavir Tipranavir

metadona

Es rpidamente degradada a pH cido: por ello, todas las formulaciones orales contienen agentes tamponantes destinados a reducir la acidez gstrica. Las dosis iniciales recomendadas por trmino medio son de 200 mg para adultos con ms de 60 kilos de peso y de 125 mg para adultos con pesos inferiores.

En nios la dosis inicial recomendada depende de la superficie corporal y es de 240 mg/m2/da (180 mg/m2/da en combinacin con zidovudina). No se dispone de experiencia clnica suficiente para recomendar un rgimen de dosificacin en nios menores de 3 meses.
Debido a que la absorcin se reduce cuando se toma con alimentos, ddI debe tomarse al menos 30 minutos antes de las comidas; el intervalo de administracin recomendado es de 12 horas.

Adems, en cada toma se deben administrar 2 comprimidos (por ejemplo, la dosis de 200 mg dos veces al da, o dosis diaria total de 400 mg, debe tomarse como 2 dosis de 2 comprimidos de 100 mg, con 12 horas de intervalo entre dosis), para asegurar una toma suficiente de anticido.

El principal efecto secundario es: pancreatitis dependiente de la dosis

Otros efectos adversos: neuropata sensorial distal perifrica, diarrea, hepatitis, ulceracin esofgica

Miocardiopata, toxicidad del SNC (cefalea, irritabilidad, insomnio)

Hipertrigliceridemia

(FTC) Es un anlogo fluorado de la lamivudina

Vida media intracelular prolongada (>24h) Permite dosificacin 1 vez al da

Biodisponibilidad oral en cpsulas es de 93% y no se afecta por alimentos Penetracin al LCR: es baja Eliminacin: en filtracin glomerular y secrecin tubular activa Vida media srica: 10 h

Sol. Oral que contiene propilenglicol, est contraindicada en nios pequeos, embarazadas, px con insuficiencia renal o heptica *Tambin los que usan: metronidazol o disulfiram

No se recomienda la combinacin de lamivudina y emtricitabina Reacciones adversas: Cefalea Diarrea Nusea Astenia Hiperpigmentacin en las palmas de las manos, de los pies o ambas (3%) *En individuos de raza negra (hasta 13%)

Profilaxis pre-exposicin
La asociacin de emtricitabina y tenofovir (Truvada) ha sido aprobada por la Agencia de Alimentos y Medicamentos estadounidense (FDA) para su utilizacin como: Frmaco preventivo, por ser capaz de reducir el riesgo de contraer la infeccin por VIH, lo que se conoce como profilaxis pre-exposicin. Esta: indicado su empleo en personas sanas que presenten un riesgo alto de contagiarse a travs de relaciones sexuales, por ejemplo en el caso de parejas de pacientes infectados, lo que no implica que se abandonen otras medidas profilcticas, como el uso del preservativo.

Fue el 5to inhibidor de la transcriptasa inversa anlogo de los nuclesidos que fue aprobado por la FDA para el tx de la infeccin por VIH

FARMACODINAMIA
Acta inhibiendo la accin de la enzima transcriptasa inversa, esencial para la sntesis de ADN

FARMACOCINTICA
Es dada por va oral Se absorbe en el tubo digestivo Vida media: 2.5 hrs Eliminada: ms de 70% en orina

Indicada en combinacin con otros antirretrovirales para el tx de px infectados por VIH Se usa tambin contra la infeccin crnica por el virus de la hepatitis B

No se recomienda su empleo como monoterapia en el tx de VIH Dosis usual: 150mg o 15ml de solucin oral 2 veces al da

Se presenta en comprimido de 150 mg o solucin oral de 10 mg/ml

REACCIONES ADVERSAS Neurotoxicidad (Neuropata perifrica) Pancreatitis hepatitis

Cefalea

Nuseas
Diarrea Dolor muscular

CONTRAINDICACIONES

Erupcin cutnea

En caso de hipersensibilidad

Tambin se ha empleado en las hepatitis producidas por el virus B, aunque su uso en esta enfermedad queda limitado por la aparicin tras un tiempo de tratamiento de cepas de virus mutantes que son resistentes al frmaco. Se emplea en forma de comprimidos de 150 y 300 mg. La dosis habitual es 300 mg al da que pueden repartirse en una o dos tomas.

Se comercializa asimismo asociado a dosis fijas con otros frmacos como la zidovudina.
Cada comprimido continen 150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina y tambin inyectable.5ml por zona aplicada

Anlogo de timidina, estavudina (d4T) Tiene elevada biodisponibilidad oral (86%) que no es dependiente de alimentos Vida media en suero: 1.1h Vida media intracelular: 3.0 a 3.5h Concentracin promedio LCR: 55% de la correspondiente en plasma Excrecin ocurre por secrecin tubular activa y filtracin glomerular

Se presenta en forma de comprimidos y la dosis habitual en adultos es 30 mg cada 12 horas. El principal efecto secundario limitante de la dosis es una neuropata sensorial perifrica

Otros: Pancreatitis Artralgias Elevacin de las aminotransferasas sricas Acidosis lctica Anemia Leucopenia Trombopenia

Es un medicamento antiviral que se emplea para el tratamiento de la infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), agente causante del sida, y para la infeccin crnica por el virus de la hepatitis B. HISTORIA

Fue descubierto conjuntamente por Antonn Hol del Instituto de Qumica Orgnica y Bioqumica de Praga, y Erik DeClercq del Instituto Rega de Investigacin Mdica en Blgica.
Fue aprobado por la FDA de Estados Unidos el 26 de octubre del 2001 para el tratamiento de la infeccin por el virus VIH y el 11 de agosto de 2008 para el tratamiento de la hepatitis B crnica.

Es un fosfonato de nuclesido acclico (nucletido) de la adenosina

Inhibe de manera competitiva la transcriptasa inversa de VIH y causa terminacin de la cadena despus de la incorporacin al ADN

Solo se requieren 2 fosforilaciones intracelulares en lugar de 3 para la inhibicin activa de la sntesis de ADN Biodisponibilidad oral en px en ayuno: 25% y aumenta a 39% despus de una comida grasosa

Vidas medias srica (1217h) e intracelular son muy largas Permiten la dosificacin UNA VEZ al da Eliminacin: filtracin glomerular y secrecin tubular activa

Disminucin del crecimiento fetal y porosidad sea fetal en monos

Hay paso placentario significativo en seres humanos

Principal mutacin vinculada con la resistencia al tenofovir es la K65R

El tx se vincula con neuropata perifrica dependiente de la dosis (ddC), es un anlogo de citosina con elevada biodisponibilidad oral (87%) Vida media srica: 1 a 2h Vida media intracelular: 2.6h Requiere dosificacin cada 8h Concentraciones plasmticas disminuyen en 25 a 39% (con alimentos o anticidos) Excreta: va renal Concentraciones en LCR: 20% -Ulceraciones bucales y esofgicas -Pancreatitis, cefalea, nusea, exantema y artralgias *Inhibe la fosforilacin de la zalcitabina in vitro, lo que potencialmente interfiere con su eficacia

Biodisponibilidad oral: 85 % Disminuye por los anticidos o los bloqueadores H2 Se une casi 98% a las protenas plasmticas Vida media srica: 6h Exantema: 38 % en los px

Rara vez exantema grave, eritema multiforme o Sx de Stevens Johnson

Cefalea, fatiga, nusea, diarrea, aumento de aminotransferasas sricas

Debe evitarse el embarazo cuando se toma delavirdina Es degradada ampliamente hasta metabolitos inactivos por la CYP3A y la CYP2D6 Inhibe a CYP3A4 y 2C9

No se recomienda el uso simultneo de delavirdina con fosamprenavir y rifabutina por la disminucin de las cifras de delavirdina

Administrar una vez al da por su vida media prolongada (40 a 55 h)

El resto se elimina en las heces como frmaco sin cambios

Se absorbe moderadamente bien despus de su administracin oral (45%)

Tomarse con el estmago vaco Principalmente por la CYP3A4 y la CYP2B6 hasta metabolitos hidroxilados inactivos

Elevada unin a albmina (99%)

LCR: 0.3 a 1.2 % Efectos adversos: SNC, mareo, somnolencia, insomnio, cefalea Trastornos psiquitricos, depresin, mana y psicosis exantema

Nusea, vmito, diarrea, cristaluria, aumento de enzimas hepticas y un incremento del colesterol srico total de 10 a 20% Durante el 1er trimestre Como inductor e inhibidor de la CYP3A4, el efavirenz induce su propio metabolismo e interacta con el de muchos otros frmacos

Efectos adversos Exantema

Contra amplia variedad de VIH-1 naturales y resistentes a NNRTI

Se aprob su uso en EU para px con VIH

Nusea
Diarrea Aumento colesterol srico, triglicridos, glucosa y transaminasas hepticas (frecuente en px con coinfeccin por HBV o HCV)

Es un sustrato as como inductor de CYP3A4 y un inhibidor de CYP2C9 y CYP2C19 Puede disminuir la concentracin de itraconazol y cetoconazol Aumenta la de voriconazol

Biodisponibilidad: 90% y no depende de alimentos Es altamente lipoflico y alcanza concentraciones en LCR 45% Vida media srica: 25 a 30 h Se degrada ampliamente por isoforma CYP3A hasta metabolitos hidroxilados Excreta: orina

Una sola dosis de nevirapina (200mg) Eficaz prevencin de la transmisin de VIH de madre a recin nacido No hay datos de teratogenicidad en los seres humanos Demostrado resistencia despus de la dosis nica

20 % de los px: exantema, erupcin maculopapular

En mujeres > incidencia: exantema

Debe interrumpirse de inmediato la administracin de nevirapina en px con exantema grave

NEVIRAPINA

Rara vez hepatitis fulminante que pone en riesgo la vida En las primeras 18 semanas de tx Es un inductor moderado del metabolismo por la CYP3A Los frmacos que inducen al sistema CYP3A, como tipranavir, rifampicina y hierba de San Juan, pueden disminuir las cifras de nevirapina

ATAZANAVIR

DARUNAVIR

FOSAMPRENAVIR

INDINAVIR

LOPINAVIR

NELFINAVIR

RITONAVIR

SAQUINAVIR

TIPRANAVIR

ENFUVIRTIDA

MARAVIROC

Raltegravir (tambin MK-0518, nombre comercial Isentress) en un frmaco antirretroviral producido por la compaa farmacutica Merck & Co, que se usa en el tratamiento de la infeccin por VIH. Fue aprobado por la FDA en octubre de 2007. Raltegravir es el primer (y de momento nico) frmaco del grupo de los inhibidores de la integrasa. De momento, raltegravir slo est aprobado para pacientes con VIH resistente al resto de frmacos antirretrovirales de alta eficacia (TARGA); se recomienda utilizarlo en politerapia, dado que se prev la aparicin de resistencias si se utiliza como nico frmaco.

MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la actividad cataltica de la integrasa codificada por el VIH Evitando la insercin covalente o integracin del genoma del VIH en genoma de clula husped. Raltegravir est dirigido contra la integrasa, un enzima del VIH que integra el material gentico viral en los cromosomas humanos, un paso crtico en la patogenia de la infeccin. A los inhibidores de la integrasa tambin se les conoce como inhibidores de la transferencia de cadena, dado que interfiere en el proceso de transferencia de la cadena gentica viral al genoma del husped.

DOSIFICACIN
Raltegravir se toma por va oral. Se ha investigado la eficacia de dosis de 200, 400 y 600 milgramos diarios, en dos tomas al da y sin necesidad de tomar con las comidas. En la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas de 2007 Los investigadores mostraron los resultados de un ensayo en fase III, mostrando el doble de eficacia en los sujetos que tomaron 400 milgramos de raltegravir frente a los que tomaron placebo (78% vs. 42% de pacientes cuya carga viral descendi por debajo de 400 copias/ml).

ELVUCITABINA

VICRIVIROC

ELVITEGRAVIR

BEVIRIMAT

Los interferones son citocinas del hospedador que ejercen complejas acciones antivricas, inmunorreguladoras y antiproliferativas.

Parece actuar por induccin de seales intracelulares posteriores a la unin a receptores de una membrana celular especfica, con el resultado de una inhibicin de la penetracin, traduccin, transcripcin, procesamiento de protenas, maduracin y diseminacin vricas.
As como: Una mayor expresin de los Ag del complejo mayor de histocompatibilidad Aumento de la activacin fagoctica de los macrfagos Incremento de la proliferacin Superviviencia de las clulas T citotxicas

Los preparados inyectables se encuentran disponibles para el tx de infecciones por HBV y HCV

El interfern - 2a y el interfern - 2b pueden administrarse por va subcutnea e intramuscular en tanto el interfern alfacon-1 se administra por va subcutnea. La vida media de eliminacin es de 2 a 5 h para los interferones - 2a y 2b La vida media del interfern alfacon-1 en px con infeccin crnica por HCV vara de 6 a 10h Los interferones alfa se filtran en el glomrulo y sufren degradacin proteoltica rpida durante la resorcin tubular, de modo que su deteccin en la circulacin sistmica es mnima.

Los efectos adversos: Sx seudogripal Cefalea Fiebre Escalofros Mialgias Malestar general Ocurre en las 6h siguientes s la dosificacin en ms de 30% de los px durante la primera semana del tx y tiende a resolverse con su administracin continua.

ADEFOVIR DIPIVOXILO

ENTECAVIR

LAMIVUDINA

TELBIVUDINA

TENOFOVIR

EMTRICITABINA

CLEVUDINA

VALTORCITABINA

PRADEFOVIR

TIMOSINA alfa-1

Es un anlogo de la guanosina que en su molcula presenta un anillo incompleto de purina y que tiene actividad in vitro frente a una gran cantidad de virus.

Inhibe la replicacin de muchos virus DNA y RNA

Incluyendo: Virus Sincitial Respiratorio

Influenza A y B Virus de la hepatitis C

Parainfluenza

Paratoiditis
Sarampin Herpes simple

 Interfiere con la sntesis del trifosfato de guanosina que impide la prdida de la cubierta del RNA FARMACODINAMIA mensajero viral, inhibe a la enzima polimerasa de RNA dependiente del RNA viral en ciertos virus.

El mecanismo de accin no se conoce con precisin y probablemente vare segn el tipo de virus involucrado. Lo que se sabe con certeza es que requiere fosforilarse en el interior de la clula para ejercer su accin y que para ello utiliza cinasas celulares. Es un frmaco antivrico de amplio espectro que in vitro tiene actividad frente a los virus de la gripe A y B, de las paperas, parainfluenza, virus respiratorio sincitial (VSR), herpes simple, adenovirus, togavirus, arenavirus y muchos otros. Sufre un proceso de fosforilacin en las clula infectada utilizando enzimas tisulares como la adenosin kinasa. La ribavirina monofosfato inhibe la sntesis de guanosn monofosfato, reduciendo sus niveles intracelulares. La ribavirina trifosfato inhibe la enzima mRNA-guanililtransferasa inhibiendo la sntesis de ARN mensajero vrico y tambin ARN polimerasa. A altas concentraciones in vitro tambin inhibe la transcriptasa inversa del VIH.

FARMACOCINTICA

Aplicada por va oral o aerosol. Despus se absorbe a travs de la mucosa gastrointestinal Su absorcin se ve incrementada con alimentos abundantes en grasas y disminuye con la dosificacin de anticidos Las concentraciones plasmticas se alcanzan despus de 1 a 2 hrs Su vida media es de 24 hrs Se distribuye en todos los tejidos del organismo Metabolizada en hgado Eliminada: orina

FARMACOCINTICA

Aplicada por va intravenosa se alcanzan concentraciones 10 veces superiores. Su farmacocintica es compleja, acumulndose en las clulas, sobre todo en los hemates Se metaboliza parcialmente Se elimina: 30 40% de la dosis por el rin

Gripe: Por va inhalatoria en la gripe de menos de 24 horas de evolucin en personas de alto riesgo, al disminuir las complicaciones pulmonares.

Virus sincitial respiratorio:

En la bronquiolitis infantil del VSR en su fase inicial, por lo general solo en casos ms graves

Fiebre de Lassa

Bronquiolitis severa y neumona producida por VSR (En forma de aerosol)

Hepatitis C: Junto con interfern pegilado alfa-2a o alfa-2b.

REACCIONES ADVERSAS
Irritacin conjuntival y bronquial Nuseas Vmitos Alteraciones gastrointestinales Alteraciones neurolgicas Anemia hemoltica Anemia macroctica

Aumento de bilirrubina, hierro, cido rico

Dosis usual para adultos: 400mg tres veces al da Nios: 15 a 25 mg/kg por da dividido en 3 tomas En Hepatitis C crnica Adulto: 800 a 1200 mg diarios de acuerdo con el peso y pronstico Oral

Aerosol: polvo para reconstituir en aerosol; 6g/100ml en frasco mpula Oral: cpsulas y comprimidos de 200mg; solucin de 40 mg/ml Oral: 200mg en combinacin con 3 millones de unidades de interfern alfa-2b

CONTRAINDICACIONES

Personas con hipersensibilidad

Insuficiencia renal severa

Durante el embarazo

VALOPICITABINA

TELAPREVIR

MERIMEPODIB

VIRAMIDINA

AMANTADINA

RIMANTADINA

OSELTAMIVIR

ZANAMIVIR