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Patologa Inflamacin INFLAMACIN Es una respuesta compleja, de tejidos vascularizados, frente a una injuria.

La inflamacin se da frente a diversas injurias, por lo que se dice que es inespecfica. Hay inflamacin frente a traumas, virus, parsitos, sustancias antignicas (del exterior) o autoantgenos, celulas alteradas daadas que forman parte de una neoplasia, cuerpos extraos, etc. La inflamacin solo se da en tejidos vascularizados. As, un tejido epitelial no se puede inflamar, pero el conjuntivo s, y stas clulas migrar al epitelial. La inflamacin constituye un mecanismo de defensa para: Diluir al agente causante, hacindolo menos txico. Por ejemplo, picada de zancudo. Destruir la bacteria, introducida, por ejemplo, por una espina. Encapsular al agente, por ejemplo, polvo talco. Adems sin inflamacin no hay reparacin del tejido daado, porque el monocito tiene como funcin limpiar lo sucio, adems libera citoquinas. Existen 2 tipos de inflamaciones: Aguda: donde predominan los procesos vasculares (o exudativos) y participan principalmente el leucocito polimorfo nuclear (LPMN) y el monocito. Crnica: donde predominan los procesos proliferativos y participan el linfocito, plaquetas, mastocitos y linfocitos B. El proceso agudo puede pasar a crnico o el crnico agudizarse. En la inflamacin participan: Clulas: Clula endotelial. Monocito (macrfago) Linfocito (T y B) Clula cebada o mastocito. Fibroblasto Histiocitos Clulas mesenquimticas indiferenciadas. Fibras: colgenas, nerviosas y elsticas Sustancias fundamentales Colgeno Proteoglicanos Fibronectina Aparato circulatorio Vasos sanguneos: arteriola, capilares (arteriales y venosos), vanas. Aparato linftico: vasos linfticos y linfa. Clulas sanguneas: clulas, plaquetas, sistema del complemento, sistema de coagulacin, sistema proteasas, sistema quininas. Sistema nervioso: vasodilatacin, vasocontriccin, dolor.

Michael Efrain Hernandez Cruz

Patologa Inflamacin PROCESO INFLAMATORIO AGUDO Es de corta duracin: segundos, horas, pero no ms de 2 das. (Dentro de la membrana basal estn adheridas las clulas endoteliales, existiendo entre una y otra un espacio llamado zona ocludens). Ocurren en una primera etapa fenmenos vasculares o cambios hemodinmicos. Vasocontriccin fugaz arteriolar: como consecuencia de un fenmeno neurgeno. Vasodilatacin: aumenta el fluido sanguneo, aumentando la presin hidrosttica, como consecuencia de esto sale lquido desde los vasos al tejido conjuntivo (edema). La vasodilatacin se produce como consecuencia de la accin de mediadores qumicos como histamina, que produce contraccin de la clula endotelial, aumentando la zona ocludens. Aumento del flujo sanguneo: por el aumento de la presin hidrosttica capilar y la accin de aminas vasoactivas, principalmente histaminas. La gran cantidad de sangre en los vasos producto de la vasodilatacin y el aumento del flujo se conoce como hiperemia. El lquido que sale en una primera etapa es pobre en protenas y rico en agua. Cuando la cantidad de protenas es menor de 1012 Dalton se llama trasudado. Posteriormente salen ms protenas, llamndose ahora exudado. Parte del lquido que sale se recupera por el sistema venoso y parte es fagocitado. El interior del vaso, por la periferia, est baado con plasma; los elementos figurados circula por el centro. Al salir lquido se altera la corriente laminar y los glbulos rojos, formando pilas de monedas, ocupan el centro y empujan hacia fuera al LPMN. En este proceso la sangre se espesa, aumenta su viscosidad, lo que se conoce como stasis sanguneo. Una inflamacin aguda produce lo siguiente: Calor: como consecuencia de la vasodilatacin y aumento del flujo sanguneo. Rubor: por el aumento del flujo sanguneo. Tumor Dolor Impedimento funcional. Las clulas del proceso inflamatorio agudo son: LPMN: de tipo neutrfilo; se caracteriza por un ncleo lobulado; en su citoplasma hay muchos lisosomas responsables de destruir al agente agresor. Adems de fagocitar realiza funciones quimiotcticas para los monocitos y linfocitos. Es de vida muy corta (24 hr), es la primera lnea de defensa, es el que ms fagocita y produce radicales libres. Plaquetas: regulan la permeabilidad en el vaso; regula la proliferacin de las clulas mesenquimticas. Tiene grnulos, donde hay serotonina, calcio, ADP. Monocitos: se denominan as dentro del vaso, pero cuando sale se transforma en un macrfago; se encuentra en la inflamacin aguda y crnica, pero es ms abundante en esta ltima.

Michael Efrain Hernandez Cruz

Patologa Inflamacin Participacin en Edema Vasodilatacin Clula cebada o mastocito Histaminas Plaquetas (serotonina) C3 y C5A del complemento Clulas inflamatorias: factor Bradicina activador, factor plaquetario, Prostaglandinas E2 prostaglandinas, leucotrienos

Aumento permeabilidad Histamina Serotonina C3 y C5A del complemento Leucotrienos B4

El endotelio se hace permeable por: Contraccin de la clula endotelial por la accin de histamina, serotonina y bradicina; esta es una respuesta inmediata y transitoria. Lesin directa sobre la clula endotelial, como quemaduras o accin de custicos. Con esto se produce un grave dao celular, lo que genera una respuesta mediata y sostenida. Produccin de sustancias por LPMN: se liberan mediadores qumicos txicos dependientes del O2, adems de enzimas txicas proteolticas. Exudado de brotes de clulas endoteliales. Secuencia de accin leucocitaria: 1. Marginacin: en la periferia del vaso el leucocito rueda y se adhiere a la clula endotelial, porque ambos tienen carga negativa. Ocurren los siguientes acontecimientos: Cambio del potencial de membrana: se produce porque el LPMN libera protenas catinicas. Iones bivalentes: Ca++, Mg++, Mn++. Cambian la carga del LPMN o endotelio. Mediadores qumicos: C5A del complemento, leucotrienos B4 y molculas de adhesin. Estas ltimas son glicoprotenas unidas a la membrana que le permiten a una clula interactuar con otra; adems participan en procesos que implican interaccin celular, como la morfognesis, respuesta inmune (presentacin de antgeno), inflamacin, inflamacin de clulas cancerosas y formacin de metstasis. Entre las molculas de adhesin tenemos: - ELAM-1: tiene como funcin la adhesin de neutrfilos. - ICAM-1: tiene como funcin la adhesin de neutrfilos y linfocitos. - VCAM-1: tiene como funcin la adhesin de linfocitos y monocito. 2. Pavimentacin: cuando hay varias clulas adheridas. 3. Migracin: los primeros que migran son los LPMN, luego lo hace el monocito y finalmente el linfocito. Una vez que el leucocito ha penetrado la clula endotelial se queda entre esta y la lmina basal. Todo este proceso se realiza con gasto de energa. En cambio, el linfocito puede usar esta va con gasto de energa o utilizar vesculas intracitoplasmticas gastando menos energa. Los glbulos rojos salen en forma pasiva entre los espacios que deja la clula endotelial. 4. Fagocitosis y degradacin celular. 5. Liberacin extracelular de productos.

Michael Efrain Hernandez Cruz

Patologa Inflamacin QUIMIOTAXIS El LPMN sale del vaso y se mueve en forma unidireccional hacia el foco inflamatorio. Para ello debe haber interaccin con el agente quimiotctico, el que se ancla en la superficie del LPMN, donde existe un receptor. Esta interaccin introduce calcio y magnesio al LPMN. El calcio acta sobre filamentos de actina y miosina, producindose un movimiento de tipo ameboideo. Este movimiento es unidireccional porque el LPMN se da vuelta y coloca su borde de avance en direccin al foco inflamatorio y un microtbulo hace de manubrio. Factores quimiotcticos ms importantes para neutrfilos: C5A Leucotrieno B4 Productos bacterianos, dentro de ellos pptidos con N-formil metionina terminal. Factores quimiotcticos ms importantes para macrfagos (monocitos) C5A Leucotrieno B4 Factores bacterianos. Factores producidos por neutrfilo. Linfoquinas. Fragmentos de fibronectina, protena que tiene por funcin aglutinar o unir tejidos FAGOCITOSIS Consta de las siguientes fases: 1. Unin y reconocimiento: la sustancia a fagocitar (se deben eliminar bacterios y restos de tejidos para que la herida cicatrice) se tiene que unir a la membrana de la clula. El organismo rodea al cuerpo extrao con una sustancia, lo que se conoce como opsonizacin. La opsonina pueden ser inmunoglobulinas o fracciones del complemento (C3). En la superficie de la clula hay receptores para opsonina. Esto es lo ms frecuente. Ya que tambin hay unin sin opsonina. 2. Englobamiento: la clula se elonga, emite prolongaciones tratando de englobar al microorganismo. As se inicia la formacin de un fagosoma. Esto implica consumo de energa. 3. Destruccin y/o degradacin: el fagosoma est completo cuando se produce la sutura entre los 2 brazos elongados, gracias a un microfilamento. Durante el englobamiento se destruyen lisosomas y se liberan enzimas muy potentes, que producen la destruccin del microorganismo y, cuando no se ha cerrado totalmente el fagosoma, pueden salir y destruir tejido (regurgitacin). Posteriormente se destruye el LPMN y el tejido circundante, produciendo pus (licuefaccin). Sustancias dentro del fagosoma: Radical superoxido. Perxido de hidrgeno (H2O2) Radical hidrxilo (OH-) Ion hipoclorito (HCLO-) (De donde vienen los radicales libres?)

Michael Efrain Hernandez Cruz

Patologa Inflamacin Destructores bacterianas: Oxgeno independiente: Proteinas catinicas, cidos, lactoferrina, lisosina, elastasa. Oxgeno dependiente: H2O2, Oxgeno singlete, radical hidroxilo, anin mieloperoxidasa, ion hipoclorito.

superxido,

Si la fagocitosis se realiza, al interior del macrfago pueden ocurrir 2 cosas: Que el bacterio sea totalmente destrudo y el macrfago quede vivo, ya que tiene una vida larga. Que el bacterio no pueda ser destrudo; pero el macrfago lo guarda en su interior; esto ocurre, por ejemplo, en la lepra y la tuberculosis. Clasificacin de los mediadores qumicos: Aminas vasoactivas: histaminas y serotonina (contraccin clula endotelial) Proteasas plasmticas. Metabolitos derivados del cido araquidnico. Radicales derivados. Citoquinas (interleuquinas). Molculas de adhesin.

Michael Efrain Hernandez Cruz

Patologa Inflamacin Aminas Histamina: es producida por diferentes clulas, principalmente por los mastocitos, ubicados en la periferia de los vasos; tambin la producen los LPMN tipo basfilos y las plaquetas. Cumple su rol en los procesos inflamatorios y en las alergias. Puede ser liberado frente a diversos agentes injuriantes: frio, calor, trauma, luz U.V., toxinas bacterianas, productos virales, por activacin de parte del sistema del complemento,etc. La histamina produce vasodilatacin y aumento de permeabilidad en la vnula por contraccin de la clula endotelial; adems acta como quimiotctico para el LPMN. Serotonina: es producida por las plaquetas y tiene por funcin aumentar la permeabilidad vascular, siendo en parte responsable de la formacin de edema. Proteasas plasmticas Sistema cininas: produce bradiquinina, protena del interior del plasma. Acta en la vasodilatacin y produce contraccin de la clula endotelial y consiguiente edema. No es quimiotctica para el LPMN. Complemento: son varias protenas; cada fraccin se conoce con la letra C: C1, C2, C3A, C3B, C4 . C20. La fraccin C3A y C5A actan como quimiotcticos para el LPMN y para los monocitos. La fraccin C3B acta como opsonina en la fagocitosis. Coagulacin: factor II o factor de Hagemann, acta sobre las plaquetas teniendo rol en la liberacin de serotonina. Sistema fibrinoltico: rol en la reparacin. Metabolitos derivados del cido araquidnico. La clula est envuelta por una triple membrana tanto a nivel celular, nuclear, mitocondrial, etc. Los lpidos liberados pueden tomar distintas vas: - Va ciclooxigenasa: da como producto prostaglandinas (vasodilatacin, adems produce fiebre y dolor) y tromboxano A2. La aspirina e indometacina frenan esta va impidiendo la formacin de productos. - Va lipooxigenasa: da como producto leucotrienos (rol durante la quimiotaxis; el leucotrieno B4 acta tanto para el LPMN como para el monocito) y lipoxina. Mediadores qumicos inflamatorios Son productos del leucocito: enzimas lisosomales.

Michael Efrain Hernandez Cruz

Patologa Inflamacin Citoquinas o interleuquinas Son mediadores de tipo proteico que funcionan como reguladores de la inflamacin, reparacin y de la respuesta inmune. Son producidas por muchas clulas, pero no se detectan en el suero; actan en las cercanas de las clulas que las produjeron. Funcionan como seales intercelulares (quiste apical). Su funcin es actuar sobre la clula blanco a travs de un receptor especfico. Entre ellas tenemos: IL-1, IL-2, factor de necrosis tumoral (acta sobre la clula tumoral, pero se produce en muy poca cantidad), interfern, etc. Participacin: - IL-1: favorece la permeabilidad a nivel de la vnula. - IL-8: quimiotaxis para el neutrfilo y el monocito. - IL-1 y TNF: en la adherencia del LPMN a la pared del endotelio induciendo a que se expresen las molculas de adhesin. - IL-1, TNF, INF: activan neutrfilos y macrfagos para la fagocitosis. Adems aumentan los radicales libres. PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA. Inflamacin serosa: se caracteriza porque el exudado que se forma es del tipo seroso: cristalino y pobre en protenas. Se ve en algunos rganos envueltos por serosas, en quemaduras, en herpes simple, etc. Inflamacin fibrinosa: el exudado es rico en fibrina, la que se forma cuando hay lesin a partir del fibringeno. Esta se encuentra en lceras (todas las lceras pueden estar cubiertas por fibrina), aftas, etc. Inflamacin supurativa o purulenta: cuando hay exudado de pus: Inflamacin supurada localizada o absceda o abceso: aumento de volumen circunscrito; por fuera del abceso hay una malla de fibras colgenas. Inflamacin supurada difusa o flemonosa: en su etapa final va a tener pus, pero no tiene sus lmites, solo reparos anatmicos como msculos o aponeurosis. En una primera etapa es dura, cuando se coloca blanda es porque all drenar pus. Inflamacin membranosa o seudomembranosa: se da en difteria o candidiasis; sobre el proceso inflamatorio hay una membrana blanquecina. EVOLUCIN INFLAMACIN AGUDA Reparacin del tejido (local) Generalizacin del proceso con la posterior resolucin o bien muerte del paciente. Instalacin de una inflamacin crnica. INFLAMACIN CRNICA Generalmente es producida por un agente de baja intensidad. Puede ser o no precedida por un proceso agudo. Toma ms tiempo que un proceso agudo: das, meses, aos.

Infeccin persistente por microorganismo intracelulares (bacterio dentro del macrfago): Ej:
tuberculosis, sfilis, micosis.

Exposiciones prolongadas a materiales inertes no degradables, como silicosis (slice, mineros),


material de sutura, cuerpos extraos diversos como polvo talco o de cara.
Michael Efrain Hernandez Cruz

Patologa Inflamacin

Enfermedades autoinmunitarias: lupus eritematoso, artritis reumatodea, etc.


Se encuentran las siguientes clulas: Linfocitos (T) Plasmaclulas (B) Monocito (macrfago) A esto se agrega la proliferacin celular dada por: Proliferacin de clulas endoteliales, lo que lleva a la formacin de neocapilares. Proliferacin de fibroblastos, para mayor aposicin de colgeno. Inflamacin crnica incipiente. Se forma un tejido joven o tejido de granulacin, que se caracteriza por tener gran cantidad de capilares. Inflamacin crnica en etapa de fibrosis El depsito de colgeno es mayor y se dejan de formar vasos sanguneos. Linfocitos Es la clula clave en la respuesta inmune mediada por clulas (T) y humoral (B). El linfocito B es una clula secretora, mononuclear, con el ncleo rechazado hacia los polos y con un retculo endoplsmico muy desarrollado (sntesis de inmuno globulinas). Monocito Se forma en la mdula sea a partir de un promonocito. Participa en la inflamacin aguda y crnica por medio de la fagocitosis, presentacin de antgenos y regula la coagulacin y la fibrinolisis. Puede permanecer en el tejido inflamatorio por bastante tiempo; en el tejido puede dividirse una vez. El monocito, una vez que atraviesa el vaso, se transforma en macrfago. En la inflamacin crnica hay mayor concentracion de macrfagos porque tienen una vida ms larga y pueden sufrir una divisin mittica. Inflamacin crnica granulomatosa Se caracteriza por la formacin de un granuloma: acumulacin compacta y organizada de macrfagos maduros rodeados de linfocitos. Se ve en tuberculosis, lepra, etc. Existen 2 tipos de granuloma: Complejo: con necrosis en alguna parte (tuberculosis) Puro: sin necrosis. Mecanismo de formacin de un granuloma. Lesin: bacteria, hongo, cuerpo extrao. Incapacidad para digerir al agente. Falla de la respuesta inflamatoria aguda Respuesta inmune mediada por clulas Secuestro dentro de los macrfagos. Reclutamiento de macrfagos con formacin de clulas epiteloideas (macrfagos transformados con clulas dentro) Granuloma: puro o complejo. Evolucin: cicatrizacin, que se mantenga en el tiempo, que se reagudice, incluso puede abcedarse; difcilmente causa la muerte.
Michael Efrain Hernandez Cruz

Patologa Inflamacin (La iflamacin crnica puede producir adems, hiperplasia y quiste inflamatorio periapical)

Michael Efrain Hernandez Cruz