CLASE 15

METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS

Digestión y absorción
 METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS: DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN
NOMENCLATURA DE LOS ÁCIDOS GRASOS
¿Cuántas Kcal libera ÁCIDO GRASO
• Gramo de grasa?  9 Kcal Moléculas anfipáticas constituidas por:
• La glucosa  4 Kcal • Una cadena hidrocarbonada (extremo hidrofóbico)
• Un grupo carboxilo (extremo hidrofílico)
¿por qué no son solubles las grasas al agua? • Pueden ser saturados o insaturados
• No tiene polaridad
Unión C-C o C-H son enlaces apolares, predomina
FUNCIONES BIOLÓGICAS Unión C-O tengo solubilidad, es polar
1. Fuente y almacenamiento de energía
2. Elemento estructural de membranas
3. Precursores de hormonas
4. Precursores de vitaminas
5. Mensajeros metabólicos
6. Cofactores de enzimas
7. Antioxidantes

LÍPIDOS
• Grupo heterogéneo de moléculas orgánicas
hidrofóbicas
• Proporcionan la máxima cantidad de energía
del cuerpo
• Los lípidos dietéticos están constituidos
principalmente de triglicéridos en un 90% y
otros lípidos, por ejemplo, el colesterol, los
fosfolípidos, ácidos grasos
• Normalmente el 95% de los lípidos son ÁCIDOS GRASOS: ISOMERÍA
ingeridos, digeridos y absorbidos. CIS Y TRANS
• La digestión es parcial y requieren la presencia
de ácidos o sales biliares., sustancias que las La fluidez de la membrana
van a solubilizar. celular aumenta a medida
que el grado de
instauración aumenta
 ESTRUCTURA DE LOS LÍPIDOS
GENERALIDADES

Fuente de lípidos para digestión y absorción

EXÓGENO ENDÓGENO

La eficiencia de absorción depende del tipo de lípidos:

R = colina, serina, etanolamina,

La etapa digestiva requiere una interfase hidrófobica-hidrofílica inositol

CLASIFICACIÓN ESTRUCTURAL DE LOS LÍPIDOS Ácido palmítico

Ácido oleico
LÍPIDOS
LÍPIDOS DE POLARES DE Ácido oleico
RESERVA (NO MEMBRANA
POLARES) Ciclo perhidrofenantreno
FOSFOLÍPIDOS GLUCOLÍPIDOS
Se le une un
GLICEROFOSFOLÍPIDOS ESFINGOLÍPIDOS ESFINGOLÍPIDOS ácido graso

Éster = alcohol + ácido graso

 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LOS LÍPIDOS LIPÓLISIS

DIGESTIÓN DE TRIGLICÉRIDOS - Fases ENZIMAS DIGESTIVAS INVOLUCRADAS

Eventos luminales Eventos mucosos
Fase gástrica
Solubiliza
las grasas
• Emulsificación mecánica
• Lipolisis enzimática por lipasa gástrica

Fase intestinal Lipasa  páncreas

Isomerasa  intestino
• Eventos luminales: digestión (lipasa
Colesterolasa  páncreas
pancreática, lipasa activada por SB),
Fosfolipasa A2  páncreas
solubilización micelar, difusión
• Eventos mucosos: captación, resíntesis lipídica,
formación de quilomicrones, secreción linfática
No pasa al sistema portal porque las grasas son grandes moléculas LIPÓLISIS DE TRIGLICÉRIDOS POR ACCIÓN DE LA LIPASA
PANCREÁTICA
ESQUEMA GENERAL DE LA DIGESTIÓN LIPÍDICA
Fase intestinal
Fase gástrica
Lipasa pancreática  rompe
específicamente  C1 y C3
Emulsificación
Cofactor  colipasa
LFCA AG de cadena larga • Causada por peristalsis contra píloro cerrado
MCFA AG de cadena mediana Sufren
FL fosfolípidos • Emulsión de partículas lipídicas < 2 nm:
COL colesterol
Son
aumenta razón superficie / volumen
directamente
Lipólisis Lipasa gástrica  digestión parcial

• Lipasa gástrica es resistente a pepsina y

Se tienen que
funciona a amplio rango de pH (pH 2-6)
solubilizar
• Lipasa actúa sobre enlace éster gamma
generando ácidos grasos libres y diglicéridos
• Da cuenta de 10-30% de la digestión lipídica
 LIPÓLISIS

ISOMERASA
LIPASA PANCREÁTICA COLESTEROLASA
• Traslada el grupo acilo de la posición 2 a la posición 1 o 3
• Es una esterasa que hidroliza TAG a 2-MAG • 2 – monoacil – glicerol (2-MAG)  1 – MAG  lipasa  AG libre
• Es específica para los ácidos grasos ubicados
en las posiciones 1 y 3
• Prefiere ácidos grasos de cadena larga (> 12 • Cataliza la hidrólisis de ésteres de colesterol
carbonos) con ácidos grasos
• Reacciona en interfase agua/lípido de las
gotas de emulsión
• Requiere de un cofactor proteico llamado
colipasa que la activa
- La colipasa también se produce en el páncreas y
estabiliza el complejo enzima/micelas mixtas

Esterificado con un AG en el C2
FOSFOLIPASA A2
DIGESTIÓN DE ÉSTERES DE COLESTEROL Y
FOSFOLÍPIDOS

• Cataliza la hidrólisis del enlace éster que une

ÉSTERES DE COLESTEROL
al ácido graso al hidroxilo del carbono 2 del
• 15-20% del colesterol dietético se encuentra glicerol en los glicerofosfolípidos
como ésteres de colesterol, los cuales son • Se forma un ácido graso y isofosfolípido
hidrolizados por la lipasa activable por sales
biliares o también por la colesterolasa
FOSFOLÍPIDOS

• Son digeridos por la Fosfolipasa A2 pancreática Ácido graso

(secretada como proenzima y coactivada por Lisofosfolípido
calcio y sales biliares) generando TODAS ESTAS SUTANCIAS FORMADAS O LIBERADAS SON INSOLUBLES
2 – monoacil – glicerol (2-MAG)
lisofosfolípidos y ácidos grasos libres
 EMULSIFICACIÓN O SOLUBILIZACIÓN MICELAR  POR SALES BILIARES CAPTACIÓN DE ÁCIDO GRASOS LIBRES Y
PROPIEDADES FUNCIONALES DE LA LIPASA MONOGLICÉRIDOS POR EL EPITELIO INTESTINAL
SOLUBILIZACIÓN MICELAR DE LÍPIDOS
ACTIVABLE POR SALES BILIARES

• Origen pancreático MICELA DISCOIDAL

• Hidroliza una gran variedad de lípidos,
aunque es menos eficiente que la lipasa
pancreática
• Se activa por cambio conformacional Contiene: ácidos grasos,
monoglicéridos,
que requiere la presencia de sales lisofosfolípidos, colesterol y
vitaminas
biliares: se activa mejor por trihidroxi-SB
que dihidroxi-SB • Se requiere la presencia de sales biliares para la máxima Difusión Transporte
eficiencia de absorción intestinal de lípidos pasiva activo
• Existe una lipasa activable por sales • En ausencia completa de sales existe un porcentaje significativo
biliares en la leche materna que de absorción de ácidos grasos libres: ¿solubilización en vesículas?

participa en la digestión intestinal de

lípidos en el recién nacido DIFUSIÓN DE LÍPIDOS EN EL INTESTINO
CAPTACIÓN INTESTINAL DEL COLESTEROL

• Concepto de capa inmóvil (agua/mucus) como

• Gracias al ÁCIDO CÓLICO
barrera de permeabilidad (0.1-1mm) que
limita la absorción de productos lipolíticos

• El flujo de lípidos a través de la capa inmóvil

depende de la constante de difusión y la
gradiente de concentración
 SÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS EN EL ENTEROCITO SÍNTESIS DE QUILOMICRONES TRANSPORTE DE LOS LÍPIDOS

SÍNTESIS DE TRIGLICPERIDOS EN EL ENTEROCITO

Mientras la vía AGL-MG ocurre post-ingesta en el RE liso, la

vía del ácido fosfatídico predomina en ayuno en el RE
rugoso
DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE TRIGLICÉRIDOS CON
ÁCIDOS GRASOS DE CADENA MEDIANA Y LARGA
SÍNTESIS DE FOSFOLÍPIDOS Y ÉSTERES DE COLESTEROL FORMACIÓN DE QUILOMICRONES Y TRASPASO A LA
EN EL ENTEROCITO LINFA DE CADENA MEDIANA

Lipoproteínas de mayor tamaño y menor densidad Corresponden a TG con ácidos grasos de 6 a 12 C-

compuestas de lípidos de absorción

Composición:

Estas son las vías predominantes por ingesta de

alimentos
 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE
DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN
TG-DE CADENA MEDIANA Esteatorrea  presencia de grasas en
DE TG-DE CADENA LARGA
la heces mayor a 5g en 24 h
 DEFECTOS DE LA ABSORCIÓN DE LAS GRASAS
ACONTECIEMIENTOS BIOQUÍMICOS DE LA DIGESTIÓN Y
ABSORCIÓN
Lipólisis defectuosa
• Pancreatitis crónica
• Carcinoma de páncreas
Solubilización micelar insuficiente
• Obstrucción intra y extrahepática
• Disminución de las sales biliares
• Ictericia
Estasis intestinal
• Estrechez del intestino delgado
• Asas ciegas por vía quirúrgica
• Resección ileal

Disminución en la captación y reesterificación en la mucosa

La captación de los lípidos y células intestinales depende de:

• Superficie total del intestino

delgado
• Integridad bioquímica de la célula
• Enteropatía por el gluten
• Sprue tropical
• Yeyunitis
• I : Hidrolisis de los TG y CE por las esterasas pancreáticas • Resección de intestino delgado
• II: Solubilización del AG y MG,C en la micela mixta del acido biliar o (yeyunectomía, ilectomía)
• • Linfoma intestinal
III: Difusion de la micela mixta a través de las capas de agua de la microvellosidad o (destrucción del tejido Mucosa-
• IV: Difusion de los AG,MG y C a través de la mucosa intestinal Sub-Mucosa)
• V: Resintesis de los AG y MG a TG y CL y AG a EC
• VI: Sintesis de QM Defectos en la formación del quilomicrón
• VII: Liberacion de los QM Abetalipoproteinemia
Defectos en el transporte del quilomicrón
Linfagiectasia intestinal
Defectos múltiples
Síndrome de Zolliger Ellison

Ácido
 CLASE 15
TRANSPORTE PLASMÁTICO DE
LIPOPROTEINAS
 • La DENSIDAD es inversamente proporcional a la
LIPOPROTEINAS PLASMÁTICAS CLASIFICACIÓN LIPOPROTEINAS relación Lípido/Proteína
Moléculas esféricas, muy dinámicas constituidas por: • La constitución lipídica es una de las características
de las lipoproteínas
• Lípidos apolares en el centro de la molécula:
o Triacilglicerol (TG)
o Colesterol esterificado (CE)

• Una capa periférica anfipática, constituida por:

o Fosfolípidos y colesterol libre
o Fracción proteica, la apolipoproteína (Apo)

CARACTERÍSTICAS DE LAS LIPOPROTEINAS 1. En base a las diferencia de densidad

Mediante centrifugación
Se diferencian por: - Composición lipídica (%)
• Movilidad electroforética  de acuerdo a la carga,
las lipoproteínas se separan
• Tamaño
• Densidad
• Tipo de proteínas y lípidos que las forman
• Lugar de síntesis
• Función +
PRINCIPALES CLASES DE LIPOPROTEINAS
• La densidad dela lipoproteínas disminuye con el contenido de lípidos
• La diferencia en el índice de sedimentación se emplean para aislar los
No tienen diferentes tipos de lipoproteínas + densidad  +proteínas
movilidad
 1. En base a la movilidad electroforética
Lipoproteínas ricas en TG: ROL DE LA APOLIPOPROTEÍNAS
No tienen movilidad Tamaño, estructura y composición
electroforética • Constituyentes estructurales de las lipoproteínas

• Cofactores enzimáticos
Movilidad o La Apo-CII activa a la lipoproteína lipasa (LPL)
o La Apo-A 1 activa a la lecitincolesterolaciltransferasa
(LCAT)

• Ligandos de receptores para lipoproteínas

Se separan o mueven mucho o Apo-B100 y Apo-E son los ligandos de receptores de LDL
(receptor Apo-B 100ER-LDL)

FUNCIONES DE LAS
APOLIPOPROTEÍNAS

APOLIPOPROTEÍNAS
Activa a la enzima Lecitina Colesterol Acil
Las apolipoproteínas también son características A-I
1. En base al tamaño - diámetro Transferasa: rol estructural en la HDL
de cada lipoproteínas
A-II Papel estructural en algunas subfracciones de HDL

Papel estructural; necesario para el ensamblaje y

B-48 secreción de los Quilomicrones

B-100 Ligando para el receptor de LDL; Papel estructural

de VLDL, IDL, LDL; necesario para el ensamblaje y
secreción de VLDL

C-II Activa a la Lipasa lipoproteica

Ligando para los receptores hepáticos de los

E
remanentes de quilomicrón y de los receptores de
LDL
 FUNCIONES DE LAS APOLIPOPROTEÍNAS PRINCIPALES ENZIMAS EN EL METABOLISMO DE AS LIPOROTEÍNAS

Sistema de transporte de Sistema de transporte de Sistema de transporte

Lípidos de la dieta Triacilglicerol reverso de colesterol

Lipoprotein Lipasa Endotelio de los capilares Hidroliza triglicéridos

(LPL) del tejido muscular y de Quilomicrón y VLDL
adiposo

Lecitina Colesterol Acil Plasma Esterifica colesterol libre

Transferasa
Tiempo (LCAT) sobre la superficie de HDL

Hígado Hidroliza los triglicéridos

Lipasa Hepática
dentro de las partículas de
(LH)
HDL

Proteína de transferencia de Plasma Intercambia colesterol por

Ésteres de colesterol TG con las lipoproteínas
(PTEC) ricas en TG
Activa a LCAT
Ligando del ABC

Ligando del receptor de LDL

Activa a la LPL

Inhibe a la LPL

Ligando del receptor de LDL

Remoción de Remanentes
 LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) LIPASA HEPÁTICA (LH) LECITINA COLESTEROL ACIL
• Los TAG de los quilomicrones son hidrolizados por la LPL de los • Sintetizada en el hígado TRANSFERASA (LCAT)
capilares • Anclada al endotelio vascular local • La LCAT se sintetiza en el hígado y se une en
• Localización: músculos esquelético y cardíaco, tejido adiposo, • No requiere de ApoC-II para su la circulación a HDL
glándula mamaria, y otros tejidos, pero no en hígado actividad • Requiere de la ApoAI para su actividad
• Anclada a los proteoglicanos de la superficie de las células • Disminuye su actividad en presencia de • ApoCII, CI y AII la inhiben al desplazar a la
endoteliales ApoC-III, A-I, y A-II ApoAI
• Su actividad requiere de fosfolípidos y Apo C-II • Actúa sobre: TAG, DAG, MAG, FL, • Es la principal fuente de colesterol
• Forma glicerol y ácidos grasos libres (AG) a partir de TAG grasoacil-CoA esterificado del plasma
• Los ácidos grasos son incorporados por los tejidos
• La LPL de corazón tiene un Km bajo para los TAG, en cambio la del • Forma el colesterol esterificado fuera de la célula
tejido adiposo tienen un Km alto • Actúa sobre la superficie de la HDL
• El tejido adiposo, la insulina aumenta la concentración de
lipoproteína lipasa en los capilares.

La heparina para separar la lipoprotetin lipasa de los proteoglicanos

Acil Colesterol Acil Transferasa (ACAT)
Colesterol Esterasa (CE) ORIGEN Y FUNCIÓN DE LAS LIPOPROTEÍNAS

PROTEÍNA DE TRANSFERENCIA DE
ÉSTERES DE COLESTEROL (CETP)
 QUILOMICRONES TRIGLICÉRIDOS

• Asociados con alto riesgo de eventos cardíacos que

puede estas relacionado a:
o Bajos niveles de HDL
o Formas de LDL-colesterol altamente aterogénicos
o Hiperinsulinemia/ resistencia a insulina
o Estado procoagulante
o HTA
o Obesidad abdominal

• Dislipidemias asociadas
• Triglicéridos normales <150 mg/dl
• Triglicéridos muy elevados (>1000 mg/dl) aumentan
riesgo de pancreatitis
QUILOMICRONES REMANENTES (QR)
• Por la acción de la LPL se pierde 90% de los TAG de los
QM, que se transforman en QR
• La ApoCII es transferida nuevamente a la HDL
• Los QR están relativamente enriquecidos en colesterol
y ésteres de colesterilo
• En el hígado, la Lipasa hepática (enzima de la
superficie de las células) hidroliza los TAG que quedan
y fosfolípidos
• Los remanentes son captados por el hígado mediante
un proceso de endocitosis mediada por receptor a
expensas del receptor de LDL (ApoB-100/E), que
reconoce a la ApoE
 VLDL SE TRANSFORMA EN IDL Y ESTA EN LDL VLDL Y ATEROGENICIDAD
LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD VLDL
POR ACCIÓN DE LA LPL
• El tamaño y composición de las lipoproteínas son
• El hígado empaquetan los lípidos de síntesis los principales factores de aterogenicidad
endógena en forma de VLDL
• La VLDL naciente contiene ApoB100 • Así en la Diabetes Mellitus II (DM II):
• En la circulación, incorpora ApoCII y ApoE de las
HDL
• La VLDL se encarga de transportar TAG del hígado
a los tejidos exrahepáticos (músculo, tejido
adiposo, etc).
• El metabolismo de la VLDL es similar al de los QM
• La LPL de los capilares extrahepáticos, activada por
la ApoCII, hidroliza los TAG y convierte a la VLDL en
IDL, y a esta en LDL.
 LDL LIPOPROTEINA DE BAJA DENSIDAD ATEROESCLEROSIS
es rica en colesterol

• La LDL es rica en colesterol y ésteres de colesterol

• Es captada por el hígado y tejidos extrahepáticos que
tienen el receptor de LDL (ApoB100/E)
o Este receptor es específico para ApoB100 y no
reconoce ApoB48
Factores de riesgo primarios
o Es saturable

• Defectuoso en la hipercolesterolemia familiar

• 30% de la LDL se degrada en tejidos extrahepáticos Factores de riesgo secundarios
(corteza adrenal, gónadas) y 70% en el hígado
• El colesterol que ingresa a las células puede ser
utilizado para las membranas o para la síntesis de
compuestos derivados (hormonas esteroideas, etc.)

ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTOR LDL - COLESTEROL

• El ingreso de la LDL a las células por el receptor

de LDL (ApoB100/E) ocurre por un proceso de
endocitosis
• Luego de endocitada la LDL, las vesículas
endocíticas se fusionan con los lisosomas, y el
colesterol se desesterifica por la colesterol
ésteres hidrolasa (CEH)
• El colesterol se reesterifica con la enzima ACAT
(acil CoA colesterol acil transferasa) dentro de la
célula
 SUB – FRACCIONES LDL, ATEROGÉNESIS Y
PROPIEDADES DE LAS PERTÍCULAS
RIESGO CORONARIO DE DL (in vitro)

LDL LDL
Grande Pequeña Regulación

ES LA MÁS
ATEROGÉNICA

HMG-CoA reductasa (3-hidroxi-3-
metil-glutaril-CoA reductasa)

REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN DE LA
LDL PEQUEÑA Y DENSA, Y ATEROGENICIDAD SÍNTESIS DE COLESTEROL
 REGULADOR DEL RECEPTOR LDL
REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN DE
HMG-CoA REDUCTASA Y DEL R-LDL
SER-BP consta de tres dominios
Proteína activadora de la ruptura de SER-BP (SCAP)
En el Golgi 2 peptidasa liberan la porción N-terminal
de SREBP, que migra al núcleo para activar los genes
regulados por SRE
LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD HDL
HDL + enzima LCAT (que necesita a la ApoAI)  transforma
CL en CE  de esta manera pasa de una forma discoidal a
una esférica rica en CE llamada HDL2  HDL2 recibe
fosfolípidos y colesterol y ApoCII de otras lipoproteínas
transformándose en HDL3  esta es la que lleva colesterol
al hígado
 HDL realiza el metabolismo o transporte reverso
del colesterol

ABCA1

Receptores para la HDL

SR-B1
DISLIPOPROTEINEMIA – CLASFIFICACIÓN DE DISLIPIDEMIAS

Clasificación del colesterol total, HDL y LDL según Clasificación de Fredrickson 1963 modificada en 1970 por la
OMS
ATP III
FENOTIPO CARACTERÍSTICAS
Valores
Tipo I
Tipo II A

Tipo II B

Tipo III

Tipo IV

Tipo V

ASPECTO DEL PLASMA SANGUÍNEO

Relaciona la
concentración de una LP
aterogénica y una
antiaterogénica

Transparente
Dislipidemias Clasificación según Fredrickson . OMS (1970) DISLIPIDEMIAS, HIPERLIPEMIA, HIPERLIPOPROTEINEIAS

O Congénito  defectos en la Apo o receptores

Enfermedades asociadas a la alteración de las grasas

CLASIFICACIÓN DE LAS HIPERLIPOPROTEINEMIAS PRIMARIAS

Aumento de Quilomicrones (tipos I y V) Aumento de VLDL (tipos III)

• Hiperquilomicronemia Familiar • Fenotipo apo E2/E2
• Deficiencia de ApoE
• Deficiencia de lipasa hepática

Aumento de VLDL (tipos IV) Disminución de HDL

• Hipertrigliceridemia Familiar • Hipoalfalipoproteinemia
• Hiperlipidemia Combinada Familiar • Mutación de Apo A-I
• Enfermedad de Tangier
• Deficiencia de LCAT
Aumento de LDL (tipos II)
Hipercolesterolemia Familiar
• Mutación de Apo B-100
• Hipercolesterolemia Poligénica
• Hiperlipidemia Combinada Familiar
 HIPERLIPIDEMIA O HIPERLIPEMIA PRIMARIA

Hipercolesterolemia familiar
monogénica

Hipercolesterolemia
poligénica

Hipertrigliceridemia familiar

Hiperlipemia familiar
combinada

Disbetalipoproteinemia

Déficit familiar de LPL

Déficit familiar de Apo CII

Hiperalfalipoproteinemia
 HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR

HOMOCIGOTO HETEROCIGOTO
Enfermo Portador
 HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR
• Común
• Autosómico dominante
• Uno en mil
• Defecto desconocido
• VLDL enriquecido con triglicéridos
• LDL y HDL bajos
• Triglicéridos entre 250 y 1,000 mg/dl (en la
mitad de familiares de 1er grado)
• Ausencia de historia familiar de
ateroesclerosis prematura
HIPERLIPIDEMIA FAMILIAR COMBINADA
• Desórdenes genéticos diversos
• Aumento de la síntesis de VLDL y Apo B
• LDL pequeña
• Los receptores de LDL son normales
• Presenta 3 fenotipos:
a) Aumento de VLDL
b) Aumento de LDL
c) Aumento de VLDL y LDL
Desarrollan ateroesclerosis prematura
DEFICIENCIA FAMILIAR DE LA APOLIPOPROTEÍNA C-II
• Rara
• Autosómica recesiva
• Un homozigoto por un millón
• Deficiencia o ausencia de Apo C-II
• Hiperquilomicronemia
• Los heterocigotos tienen
hipertrigliceridemia leve pero no
quilomicronemia ni pancreatitis
• Tratamiento: infusión de plasma normal
(con Apo C-II)

FORMAS GENÉTICAS DE HIPERTRIGLICERIDEMIA DEFICIENCIA FAMILIAR DE LA LIPOPROTEIN LIPASA DEFECTO FAMILIAR DE LA APOLIPOPROTEÍNA B-100

• Deficiencia genética de
lipoproteinlipasa, quilomicronemia
• Hipertrigliceridemia familiar: VLDL
grande (enriquecido con triglicéridos)
• Hiperlipidemia familiar combinada:
VLVL pequeño enriquecido con
colesterol
• Disbetalipoproteinemia familiar: B-
VLDL
 HIPERLIPIDEMIA O HIPERLIPEMIA SECUNDARIAS
1. Enfermedades endocrinológicas o metabólicas
• Diabetes Mellitus
• Obesidad
• Hipotiroidismo
• Enfermedad de Cushing
• S. Ovarios Poliquísticos
2. Secundarias a fármacos o tóxicos
• Alcohol
• Anticonceptivos
• Estrógenos
• Progesterona
• Tamoxifeno
• Diuréticos
• Beta bloqueadores
• Corticoides
• Anabolizantes hormonales

3. Secundarias a enfermedades renales

• Insuficiencia renal crónica
• Síndrome nefrótico
• Trasplante renal
4. Enfermedades hepatobiliares
• Insuficiencia hepática
• Colelitiasis
• Hepatocarcinoma
Otras causas
• Embarazo y lactancia
• Anorexia nerviosa
• Porfiria
• Grammapatía monoclonales
• Lupus eritematoso sistémico
• SIDA
CLASE 16
B – OXIDACIÓN
 B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS

B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS

B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
• Estructura: R-COOH donde R es una
• Realizada por los ácidos grasos cadena alquílica de átomos de carbono e
hidrógeno. Tiene necesariamente una
• Da como productos al Acetil CoA, el cuál puede función carboxílica (ácido carboxílico) y
desviarse al hígado para formar cuerpos cetónicos una estructura alifática (cadena
aliquística) tiene C- unidos a –H unidos a
• Objetivo: obtener energía (7 kcal) en mayor su estructura
proporción que los carbohidratos
• La cadena puede ser:
- Saturada (sin dobles enlaces, con enlaces
simples) e
- Insaturadas (con algunos dobles enlaces).
Hay mono y poliinsaturados
Isomería CIS Ambos tienen la misma
• La insaturación genera isómeros cis y Tiene los –H a un mismo lado
estructura, pero son
B - oxidación

isómeros porque uno

trans. En la naturaleza casi todos los está bajo la forma CIS
ácidos son cis. Isomería TRANS (ácido oleico) y el otro
bajo la forma de TRANS
Tiene los –H en lados opuestos (ácido elaídico)

Función
Hígado Doble enlace
carboxílica
 B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
NOMENCLATURA DE LOS ÁCIDOS GRASOS: EJEMPLOS ÁCIDOS GRASOS IMPORTANTES

N° de átomos de C-

Ubicación de los
N° de dobles enlaces
dobles enlaces

Extremo metilo
Extremo carboxílico

Ácido palmitoleico:
1. Posee 16 C- y posee un doble enlace en el C- 9
2. Es de a clase OMEGA 7 contando desde el lado opuesto
del extremo carboxílico, es decir, del extremo metilo,
dando que el doble enlace esté en el C- 7. Siempre
contando hasta el 1er doble enlace.
NOTA: total de C- entre 2 menos 1  N° de ciclos o vueltas
Linoleico y linolénico
• Son ácidos grasos esenciales, nuestro organismo no puede sintetizarlos, por lo tanto,
tengo que adquirirlos mediante la alimentación
Ácido araquidónico
• De el derivan las prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos
EPA Y DHA
 B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
Ejemplos de ácidos grasos naturales, estructura, nomenclatura, presentes en, y punto de fusión DESTINO FISIOLÓGICOS DE LOS ÁCIDOS GRASOS (AG)
• Forman parte de la estructura de los
fosfolípidos y glucolípidos

• Son moléculas que pueden ser oxidadas para

obtener energía (triacilglicéridos)

• Los derivados de ácidos grasos actúan como

hormonas y mensajeros intracelulares.
 B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
GENERALIDADES DE LA B-OXIDACIÓN ETAPAS DE LA B-OXIDACIÓN DE AG IMAGEN
1. Las hormonas son reconocidas por su
• La oxidación de ácidos grasos son fuente importante de 1ra etapa: Movilización de los AG receptor.
energía para tejidos como: 2. A través de una proteína G activa a la Adenil
• El proceso es iniciado por una Lipasa
- Corazón ciclasa, la cual aumenta el nivel de AMPc
sensible a las hormonas que
- Músculo esquelético mediante la conversión del ATP a AMPc
remueve el primer ácido graso del C1
- Riñón 3. El AMPc activa a la protein kinasa
o del C3 (solo estos AG libera). Otras
- Hígado 4. Protein kinasa fosforila la lipasa volviéndola
lipasas se encargan de hidrolizar tanto
• Con 2 excepciones (no utilizan AG): activa. OJO: la protein kinasa tiene otra
la di como el monoglicérido.
- El cerebro y función ppt34)
- Los eritrocitos 5. La lipasa empieza a actuar sobre el
• La lipasa sensible de hormonas es
triacilglicérido liberando los ácidos grasos
activada por el AMPc dependiente
• El proceso de B-oxidación ocurre en las mitocondrias y los Recordar que va liberar el AG que está en el C- 1 y
de glucagón o de la adrenalina.
peroxisomas en el C-3
Glucagón O Adrenalina
• Las grasas proveen 9 Kcal/g al degradarse por la B-oxidación 1
y el ciclo de Krebs, mientras que los carbohidratos producen
4 Kcal/g por la glicólisis y el ciclo de Krebs.

• Etapas del proceso de B-oxidación de los AG:

1. Movilización de los ácidos grasos desde los tejidos de
reserva 2
2. Activación de ácidos grasos (mediante su unión a una
coenzima A): acil CoA 3
3. Ingreso de los Acil CoA a la matriz mitocondrial
4. B-oxidación 4
5. Aprovechamiento energético 5

ETAPAS DE LA B-OXIDACIÓN DE AG
1ra etapa: Movilización de los AG
¿Cuáles son las hormas que activan a la
adenilato ciclasa?
¿Quiénes inhiben al adenilato ciclasa?
Si se inhibe ya no se puede degradar al
triacilglicerol
B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
LIPASA
• La enzima lipasa cataliza la hidrólisis de IMAGEN:
uniones éster en los carbonos primarios (α y
La 1ra lipasa actúa sobre el TAG,
α´) del glicerol de las grasas neutras
en el C1, rompe el enlace y libera
(triacilgliceroles TAG)
el AG, quedando el:
• Para la hidrólisis de 2-MAG es necesaria la
1,2 DAG (diacilglicerol), en la cual
presencia de la enzima isomerasa que
actúa una segunda lipasa rompe
traslada el grupo acilo de la posición 2 (o β)
el enlace en el C3 quedando libre
a la posición 1 (o α).
otro AG y el:
• Luego la hidrólisis del monoacilglicerol
2-MAG (monoaclglicerol), el cual
(MAG) se completa por acción de la lipasa.
tiene un AG en el C2.

ETAPAS DE LA B-OXIDACIÓN DE AG
1ra etapa: Movilización de los AG
1 1
2
OJO: 2•
• La proteína perilipina es una sustancia
de la membrana lipídica en el tejido
adiposo protegiendo al TAG.
• La protein kinasa también puede
fosforilar a la perilipina, mediante lo
cual recién permite que esta lipasa
sensible a las hormonas se posicione a
nivel de la gota lipídica para que pueda
actuar sobre el TAG y se esa manera se
liberen los AG
B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
IMAGEN:
• Una vez liberados los AG, son transportados mediante la
albúmina a través de circulación, llevándolo al miocito.
• Los ácidos grasos son movilizados mediante su unión
con la albúmina, hasta 10 moléculas de ácido graso por Glicerol
quinasa
molécula de albúmina.
• El ácido graso difunde a través de la membrana celular y
es captado por una proteína captadora de ácido graso
o FABP (Fatty Acid Binding Protein).
• Ya cuando llega el AG al miocito ingresa a la matriz Glicerol-3-fosfato
mitocondrial para realizar la B-oxidación deshidrogenasa
El glicerol también sale a la sangre, pues en el tejido
adiposo no puede metabolizarse; de la sangre es
retirado por el hígado, donde se transforma en
Glicerol 3 – fosfato gracias a la Glicerol quinasa Triosa fosfato
isomerasa
(enzima que no está presente en los adipocitos) y
luego en dihidroxiacetona fosfato gracias a la
glicerol-3-fosfato deshidrogenasa.
• La dihidroxiacetona fosfato suele entrar a la
gluconeogénesis a nivel hepático, y también a la vía
de la glucólisis.

ETAPAS DE LA B-OXIDACIÓN DE AG
2da etapa: Activación de AG
Para que el AG se active tiene que unirse a
una coenzima A (CoA) mediante la enzima:
B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
1. Se produce adenilación del ácido
graso formando el acil adenilato, (que
pertenece unido a la enzima) y el
pirofosfato:
O ATP
2. Posteriormente, el AG se transfiere a la molécula de Co, formando
el acil-CoA, liberando AMP, quedándonos el AG unida a la CoA (AG
activado) y formándonos el Acil adenilato (lo que quería)
• Por otro lado, el pirofosfato mediante la enzima se desdobla en 2
fosfato inorgánicos
• Vamos a decir que cuando el ATP llega a AMP se gastan 2 ATP (el
doble de energía).

Acil CoA sintetasa o

tiokinasa 
Va a existir en la

Membrana Memb. Ext. Memb. De

del RE mitocondrial peroxisomas
AG unida a
Activa AG que Activa AG que Activa AG de la CoA
se incorporen entrará al cadena muy
a la interior de la larga que van
biosíntesis de mitocondria a oxidarse en
lípidos para su el peroxisoma IMAGEN:
degradación El AG se une al grupo fosfato del ATP y
(AcilCoA) desplaza los 2 grupos fosfatos restantes
saliendo estos como pirofosfato y
formando el Acil adenilato, la enzima sigue • Cuando el AG (ej. Ác. Palmítico) se activa necesita CoA,
unida a este último. ATP y Acil CoA sintetasa para que llegue a formar el Acil
CoA (ej. Palmitil CoA) formando AMP y 2 grupos
IMPORTANTE fosfatos, gastando 2 ATP
 B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
ETAPAS DE LA B-OXIDACIÓN DE AG
3ra etapa: Ingreso del acil CoA a la matriz mitocondrial
1. Una vez activado el AG debe ser transportado al
interior de la mitocondria para ser oxidado
• Va a depender del tamaño del AG (de la cantidad
de C- que posee)
• Hasta la cadena larga, la B-oxidación de un AG se da
en las mitocondrias en la matriz mitocondrial
• Cuando la cadena en muy larga se oxidan el los
peroxisomas
• Los AG que tienen cadena larga no pueden
atravesar la membrana interna de la mitocondria
por difusión, necesitan de la carnitina para pasar.
AG de
Cadena corta
Cadena media
Cadena larga
Cadena muy
larga
LANZADERA DE CARNITINA PARA AG DE CADENA
LARGA
Citoso
l Objetivo: llevar el AG de cadena larga unido a la Coa
(AG activado) a la matriz mitocondrial
1 1. La Acil CoA sintetasa está en la MME que
activa al AG mediante su unión con la CoA.
MME 2. Este AG activado atraviesa sin problema la
MME al espacio intermembranoso
2
3 3. En el espacio intermembranoso empieza a
actuar la enzima CARNITINA PALMITOIL
TRANSFERASA 1 o CARNITINA ACIL
TRANSFERASA, la cual transfiere el AG a la
CARNITINA y forme ACIL CARNITINA (AG
Espacio unido a la carnitina) liberándose la CoA, ahora
intermemb recién:
ranoso
4. El AG puede atravesar la MMI. Se da un
4 4 mecanismo ANTIPORT, porque ingresa el AG
MMI unido a la carnitina y a su vez sale una
carnitina de la matriz mitocondrial
5. Ahora la cantina unida al AG tienen que
5 separarse, para eso necesitamos de la
CARNITINA PALMITOL TRANSFERASA 2 o
CARNITINA ACIL TRANSFERASA 2, la cual
transfiere el AG a la Coenzima y se va a liberar
Matriz la carnitina, y queda el AG unido a la CoA
mitocondrial nuevamente pero ya en la matriz mitocondrial
para que se de el proceso de B-oxidación

ETAPAS DE LA B-OXIDACIÓN DE AG
4ta etapa: B-OXIDACIÓN
PERSPECTIVA GENERAL DE LA
B-OXIDACIÓN DEL PALMITATO
• El proceso de B-oxidación
consiste en una serie de 4
reacciones, en la cual hay
una liberación de NAD
reducido de un FAD
reducido y de un Acetil
CoA (tiene 2 átomos de C-)
por cada vuelta, los cuales
no aporta energía.
• Entonces depende de la
cantidad de átomos de C-
que tenga el AG que se
vaya a B-oxidar para ver
que cantidad de vueltas de
B-oxidación tiene que dar.
• Cómo es el ácido
palmítico, ¿cuántas
vueltas va a dar de B-
oxidación, si encada
vuelta pierde 2 átomos de
C-? Cómo tiene 16 C- da 7
vueltas, porque al final en
la última vuelta libera 2
Acetil CoA
B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
1. Comenzamos con la Palmitoil CoA, 1ra enzima que
participa es la Acil CoA deshidrogenasa que necesita del
FAD que va a recepcionar un H- del CB y uno del CA,
1 formando FAD reducido (FADH2). Entre ese CA y el CB se
está formando un doble enlace, dándonos un:
2. Isómero TRANS delta 2 enoil CoA (delta 2, en el C2 se
está dando el doble enlace), la cual mediante la enzima
Enoil CoA hidrolasa (que necesita una molécula de
H2O), introduce el OH de la molécula de H2O entre los C
2 con doble enlace (uno en el CB y otro en el CA),
formando de esta manera el B-HIDROXI ACIL CoA
3. La enzima Hidroxi Acil CoA deshidrogenasa mediada
por el NAD, el cual se reduce a NADH+H*. EL C- que
tiene el grupo hidroxilo, que justamente es el CB o C3 se
oxida a una cetona (a beta ceto acil CoA). Por este
C- que tiene le
B-oxidación consiste en grupo hidroxilo detalle es que al proceso se le llama B-oxidación,
una serie de 4 reacciones porque el CB (carbono beta) termina justamente
3 oxidándose
Mediada por el FAD
4. Consiste en un rompimiento de la estructura a través de
Mediada por el la tiolasa, la cual necesita de una CoA. La tiolasa va a
NAD romper la estructura de tal manera que me sale el Acetil
CB (carbono beta)
CoA (cuadro de verde). Quedándonos estructuras con 2
átomos de C- menos, en este caso con el Ácido miristoil
CoA, el cual tiene que dar otras vueltas hasta que quede
Rompimiento reducida a 2 átomos de C-.
por la tiolasa 4
Acetil CoA • Es decir, existen Acil CoA-deshidrogenasa de cadena larga,
Se libera un Acetil de cadena media y de cadena corta, dependiendo del AG
que se este oxidando
Me queda un AG • En cambio las otras pueden actuar sobre cualquier tamaño
con 2 átomos de de las cadenas de AG
C- menos

ETAPAS DE LA B-OXIDACIÓN DE AG
5ta etapa: Aprovechamiento energético
B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
Un NAD nos forma 2.5 ATP
Un FAD nos forma 1.5 ATP
Estos son AG de cadena par y saturados, que es
Sumando tenemos 4 ATP distinto a los AG impar e insaturado, todo cambia.

1. Recordar que para un proceso de B-oxidación

siempre se tiene que activar el AG, y en esa
activación hay un consumo de ATP inicialmente,
que vamos a considerar como un gasto de 2 ATP.

2. total de C- entre 2 menos 1  N° de ciclos o

vueltas
1 -2
3. Como se forman 4 ATP por ciclo, entonces
multiplico 4 por la cantidad de vueltas para 2
obtener el total de ATP formados 3
3
4. Como son 16 C- entonces se han formado 8
moléculas de Acetil CoA. Total de C- entre 2  N° 12
de moléculas de Acetil CoA
4 4
5. Si por cada Acetil CoA que entra al ciclo de Krebs
se producen 10 ATP. Entonces, 8 X 10 nos dan 80 5
ATP 40

6. Sumanos los 28 ATP + los 80 ATP, y lo restamos con 6 50

los 2 ATP, dándonos un total de 106 ATP.
 B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
REGULACIÓN DE LA OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS DE CADENA LARGA EN EL HÍGADO DEFECTOS HEREDITARIOS DE ENZIMA O SISTEMA DE LA B-OXIDACIÓN

•
Son defectos raros
La regulación está dada sobre la enzima carnitidina palmitoiltransferasa 1

Transportador de carnitina Carnitina – acilcarnitina

• En estado postprandial, la actividad de la CPT 1 es baja  disminuye la oxidación de AG, translocasa
porque ya tengo suficiente energía, entonces para que oxidar AG Hipoglucemia no cetósica,
hepatomegalia, Hipoglucemia no cetósica,
miocardiopatía, debilidad hepatomegalia, miocardiopatía,
• En estados de inanición la actividad de la CPT 1 es alta  aumenta la oxidación de AG debilidad muscular, microcefalia,
muscular
hipotensión
ESTADO POSTPRANDIAL
• La horma que se va a secretar es la
insulina Carnitina palmitoiltransferasa I
La cantidad de Carnitina palmitoiltransferasa II
aumentado inhibe
le proceso de B- • La insulina va a activar a la enzima Hipoglucemia no cetósica,
Acetil CoA descarboxilasa, la cual tubulopatía proximal Mioglobinuria, hipertermia
oxidación maligna, rabdomiólisis
forma Malonil CoA a partir de la
oxidación de Acetil CoA

• El Malonil CoA inhibe a la CPT1, es DEFICIENCIA DE CPT II

el compuesto clave para la
inhibición de esa enzima

ESTADO DE AYUNO
• La hormona que se secreta es el
glucagón

• El glucagón activa a la adenil ciclasa,

el cual activa al AMPkinasa

• El AMPkinasa inhibe al Acetil CoA

carboxilasa, y el proceso de B-
oxidación se da normalmente.
 B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
Sobre la Acil CoA deshidrogenasa de cadena media
DEFECTOS HEREDITARIOS DE ENZIMA O SISTEMA DE LA B-OXIDACIÓN

Acil-CoA deshidrogenasa de
cadena muy larga Acil-CoA deshidrogenasa de
cadena media
Hipoglucemia no cetósica,
hepatomegalia, Hipoglucemia no cetósica,
miocardiopatía, debilidad hepatomegalia
muscular, taquicardia

Acil-CoA deshidrogenasa de
cadena corta

Pérdida de masa muscular,

acidosis metabólica

Sobre la Acil CoA deshidrogenasa de cadena larga (LCAD)

 B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
OXIDACIÓN EN LOS PEROXISOMAS

1
Pueden oxidar:
2
• Ácidos grasos de cadena muy larga (C>20) 6
• Ácidos grasos insaturados y poliinsaturados
• Ácidos grasos ramificados (Ac. Fitánico)
• Prostaglandinas y otros eicosanoides 3
•
4 5
Xenobióticos con grupos acilo
• Cadena lateral de colesterol (ácidos biliares)

OXIDACIÓN EN LOS PEROXISOMAS DE AGCML
• Las reacciones son similares a la B-oxidación mitocondrial, genera
acetil CoA y NADH (Pero no del FAD, como si se mencionó en la
1ra reacción de la B-oxidación en las mitocondrias)
• La secuencia de B-oxidación termina en octanoil-CoA o
estructuras más pequeñas. Hasta llegar a una moléculas de 8
átomos de C-, que luego tiene que irse a la mitocondria para
terminar el proceso de B-oxidación
• La primera enzima es una oxidasa que dona electrones
directamente al oxígeno molecular formando H2O2 (catalasa)
• Las tres enzimas restantes son las mismas que en la mitocondria
(enoil CoA hidratasa, hidroxiacil CoA deshidrogenasa y tiolasa)
pero codificadas por distintos genes.
• Por lo tanto se genera un NADH y un acetil CoA por cada vuelta.
IMAGEN:
1. Existe una Acil CoA sintetasa que activa al AG de cadena muy larga (VLCFA), es decir, que la une a la CoA (coenzima
A)
2. El AG activado inicia el proceso de B-oxidación, en el cual hay formación de un H2O2, de un NAD y de una molécula
de Acetil CoA por cada vuelta. Este proceso se da hasta que se acorta su cadena, hasta obtener 8 átomos de C-.
3. Cuando ya la estructura se ha acortado, nuevamente este AG es transferido a una molécula de carnitina mediante
la enzima Etanoiltransferasa (COT).
4. Unidos el AG con la carnitina salen del peroxisoma y se van hacia la mitocondria. Pasan a través de la translocasa
(CAC) ubicada en la MMI; y…
5. Cuando llega a la matriz mitocondrial, allí se separa de la carnitina y se une a la CoA mediante la CPT II, y ya luego
se realiza la B-oxidación formando Acetil Coa para que luego ingrese al ciclo de Krebs
6. Además, la Acetil CoA formada anteriormente en el peroxisoma, también se unen a la carnitina y se van hasta la
mitocondria para que se separe, se libere y ya luego entre a hacer ciclo de Krebs.
 B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS DE CADENA RAMIFICADA Va a existir un problema enzimático a nivel de la enzima
FITANOIL CoA HIDROXILASA, la cual causa la ENFERMEDAD DE
• El ácido fitánico y el ácido pristánico son los REFSUM
ácidos grasos más ramificados y comunes, los
podemos encontrar en verduras de hojas verdes.
• El ácido fitánico (C20) primero se oxida hasta 1
ácido pristánico mediante alfa-oxidación
• Luego se oxida normalmente con la liberación
alternada de propionilCoA y acetil CoA. Cuando
llega a C8 se transfiere a la mitocondria

IMAGEN: 2
1. Ácido fitánico sufre activación formándose el Fitanoil-Coa
Ácido fitánico
2. Fitanoil Coa a través de la Fitanoil Coa hidroxilasa, se va a
hidroxilar, es decir, va a entrar un hidroxilo formándose el:
acumulado

3. 2 Hidroxi fitanoil CoA, el cual mediante el 2 Hidroxi Fitanoil

CoA liasa va a romper aquella estructura en 2 compuestos:
el formil CoA (que luego se elimina como CO2) y el pristanal
4. El pristanal luego se oxida a ácido pristánico mediante la
enzima aldehído deshidrogenasa
4
5. El ácido pristánico se tiene que activar para que se de la B-
oxidación, obteniéndose: Acetil CoA, Propionil CoA y
Octanoil CoA, que se va a realizar la B-oxidación en la
mitocondria
3 Enfermedad metabólica de inicio temprano
caracterizada por anosmia, cataratas, retinosis
pigmentaria y posibles manifestaciones neurológicas
que incluyen neuropatía periférica y ataxia
cerebelosa.
5
 B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
OMEGA OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
1. Los ácidos grasos a través de una omega-oxidación son
oxidados a nivel de su grupo metilo, formándose un grupo
carboxilo  El grupo metilo vendría a ser el C- omega
Oxidasa de
2. Este proceso es minoritario puede ser importante cuando la función mixta
B-oxidación está alterada
3. Este proceso se realiza en el retículo endoplasmático
4. Los ácidos dicarboxílicos producidos en la omega-oxidación
pueden someterse a B-oxidación formando compuestos de 6-
10 C hidrosolubles
5. Estos compuestos pueden entrar luego a sangre, oxigenarse
como ácidos grasos de cadena media o excretarse en la orina
como ácidos dicarboxílicos de cadena media

Los Ácidos dicarboxílicos son los que pueden ir a

la la BETA OXIDACIÓN formándose AG como el
ácido subérico y el ácido adípico (que son de
cadena media), los cuales si no pueden oxidados
por problemas con la enzima se secretan en la
orina.
Ácido dicarboxílico
 B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
ÁCIDOS GRASOS INSATURADOS
IMAGEN:
OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS MONOINSATURADOS
Son necesarias un par de enzimas adicionales: 1. El AG, en este caso el Ácido
Isomerasa y reductasa Oleico ya está activado y está
entrando a la B-oxidación. En a
La isomerasa: es necesaria para manipular los dobles enlaces (pierde 2 átomos de C-), b
situados en posiciones impares: forman un doble enlace entre C3 y (pierde 2 C-), c (pierde 2 C-)
C4 que impedirían la oxidación (no puede formarse el doble enlace
entre los C2 y C3) 2. Nos salen 3 Acetil Coa. Esto nos
quiere decir que ha perdido 6
átomos de C- quedándose con 12
C- cuyo nombre es el Cis-delta3-
dodecenoil-CoA. No necesitamos
que este en el C3 y C4,
necesitamos que este en el C2 y
1 C3 y bajo la forma de TRANS no
c b a de CIS. Esta bajo la forma de CIS
y en el C3 y C4 porque
2 justamente es un AG insaturado

3. Para arreglar esto, tiene que

participar la enzima isomerasa,
la cual cambia la posición de
dobles enlaces… formándose la
3 Trans-delta2-dodecenoil-CoA
(tiene 12 átomos de C-)

4. Entra a la B-oxidación dando 5

4 vueltas, formando 6 moléculas
de Acetil CoA
 B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS

OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS POLINSATURADOS

• Isomerasa y reductasa son necesarias para manipular

los dobles enlaces situados en posiciones pares.

• Se puede presentar un intermediario con un doble

enlace entre los C4 y C5, cuya oxidación en el primer
paso de la beta-oxidación da lugar a un intermediario
2-4 dienoil, que no es un buen sustrato para la enoil
CoA hidratasa

• El problema se soluciona mediante una 2-4 dienolCoA

reductasa que utiliza NADPH para reducir este dienoil
intermediario y formar trans-delta 3-enoilCoA
(sustituye la pareja de dobles enlaces en un doble
enlace entre los C3=C4) que puede ser isomerizado por
la isomerasa anterior, produciendo trans-delta2-
enoilCoA y continuar la beta-oxidación

OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS DE CADENA IMPAR
• Los ácidos grasos de cadena impar son
especies poco abundantes
• Se oxidan de la misma forma que los ácidos
grasos de cadena par: al final de produce
PropionilCoA y AcetilCoA
• Esta unidad activada de tres carbonos el
propionil-CoA entra en el ciclo de Krebs
mediante su conversión a succinil-CoA
• para un AG de cadena par, para que de una última
vuelta tenía que tener 4 átomos de C-
• Para un AG de cadena impar tiene que tener 5
átomos de C- para que de una última vuelta. 3 se
liberan como Propionil CoA y 2 como Acetil CoA
IMPORTANTE
B – OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
CONVERSIÓN DE PROPIONIL CoA EN SUCCINIL CoA
Se efectúa en 3 etapas:
• Carboxilación de propionilCoA. Catalizado
por la propionil CoA carboxilasa, dependiente
de Biotina, necesita ATP y forma el isómero
D-metilmalonil CoA
• Racemización del D-metilmalonil-CoA
catalizado por la matilmalonilCoA racemasa
produciendo el isómero L
• Reordenamiento intramolecular del L-
metilmalonil-CoA catalizado por la
metilmalonil-CoA mutasa, que contiene
como coenzima a un derivado de la
Cobalamina
El residuo propionilo de un ácido graso de cadena
impar es la única parte de un pacido graso que es
glucogénica
Rendimiento de ATP
CLASE 16
CETOGÉNESIS
 CETOGÉNESIS
Su síntesis solo se da • Después de la degradación de los ácidos grasos, el acetil
CUERPOS CETÓNICOS
en el hígado CoA es oxidado en el Ciclo de Krebs
• El hígado de muchos mamíferos poseen la capacidad • Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er
El Acetil CoA
enzimática de desviar parte del acetil CoA procedente de la intermediario del ciclo de Krebs). Si la concentración de
se puede
beta-oxidación para formar C.C. este es insuficiente, las unidades de acetil-CoA son
desviar para • Los C.C son transportados a los tejidos periféricos para utilizadas mediante una vía alternativa en la que se
formar oxidarse por el ciclo ATC: cerebro, músculo esquelético, producen “CUERPOS CETÓNICOS”
cuerpos corazón • Estos compuestos se forman principalmente en el
cetónicos en • Normalmente la concentración de C.C en sangre es baja
hígado, a partir de acetil-CoA mediante una serie de
una DM
• CETOSIS: cuando la velocidad de formación de CC por el
etapas.
descompensa
da o un hígado rebasa la capacidad de los tejidos periféricos para
ayuno muy utilizarlos Son 3 los cuerpos cetónicos que se forman:
prolongado El 1ro que se forma es el acetoacetato del cual
• CETOACIDOSIS: es producida por la acidez que produce las derivan los otros dos
altas concentraciones de los C.C en sangre.

• Síntomas: náuseas, vómitos, dolor abdominal, respiración

rápida y, en casos graves pérdida de conciencia

FORMACIÓN DE CUERPOS CETÓNICOS - CETOGÉNESIS

Generalidades
• Se produce cuando hay un índice elevado de oxidación de
ácidos grasos en el hígado
• El aumento de AGL: que se produce en el ayuno, ejercicio
severo, DM, dieta rica en grasas C.C.

Niveles en sangre de cuerpos cetónicos en distintos estadios:

 CETOGÉNESIS
Formación y exportación de cuerpos cetónicos (hígado) CETOGÉNESIS

• Ocurre en el hígado

• Tiolasa
El 1er paso es la inversa de la
última etapa de la B-
oxidación

• El acetoacetil-CoA se Acetoacetil CoA

condensa con otro acetil-
HMG-CoA
CoA para dar HMG-CoA sintetasa

• El HMG-CoA se rompe
formando acetoacetato y Ac-
CoA
HMG-CoA
• El Acetoacetato puede HMG-CoA
• Los cuerpos cetónicos se forman y exportan desde el originar los otros cuerpos liasa
hígado cetónicos
• En condiciones energéticamente desfavorables, el
oxalacetato se desvía hacia la gluconeogénesis, para
liberar glucosa en sangre Acetoacetato
• El ciclo de Krebs trabaja muy lentamente en el h´gado
Acetoacetato B-Hidroxibutirato
descarboxilasa deshidrogenasa
El Acetil CoA no ingresa al Ciclo de Krebs, porque:
1. se está utilizando al oxalacetato para formar glucosa y
2. como esta alta la cantidad de AG que llegan al hígado se
tiene suficiente reserva energética, por ello el Acetil
CoA se desvía a formar cuerpos cetónicos

Acetona B-Hidroxibutirato
 NIVELES DE CETONAS EN EL AYUNO UTILIZACIÓN DE LOS CUERPOS CETÓNICOS
• El hígado es el principal productor ya que
posee todas las enzimas necesarias. Es incapaz
de usarlos como combustibles

• Los órganos que los usan son: cerebro, músculo B-hidroxibutirato

esquelético, corazón y otros. deshidrogenasa

• Solo se usan como fuente de energía en

situaciones metabólicas especiales. Ej.:
Diabetes, ayuno prolongado, dietas alta en
grasa y baja en carbohidratos

• El aumento de estos provoca Acidosis Succinil CoA

acetoacetato CoA
El B-hidroxibutirato es el que aumenta exponencialmente
Metabólica
transferasa

OCURRE EN EL TEJIDO EXTRAHEPÁTICO

• Los tejidos extrahepáticos utilizan cuerpos
Concentración plasmática de ácidos grasos y cuerpos cetónicos cetónicos como fuente de energía
en diferentes estados nutricionales
• Los cuerpos cetónicos tienen que volver a
reconvertirse en Acetil CoA
Tiolasa
• El Acetil CoA dentro de la célula, ingresa al ciclo
de Krebs para obtener energía

• El succinil CoA da la CoA al Acetoacetato

• El Acetoacetil CoA se desdobla en dos
moléculas de Acetil Coa mediante la tiolasa
ÓRGANOS QUE UTILIZAN CUERPOS CETÓNICOS RENDIMIENTO ENERGÉTICO DE LOS CUERPOS CETÓNICOS

FORMACIÓN, EXCRESIÓN Y UTILIZACIÓN

Una molécula de:

• ACETOACETATO  19 ATP
• B-HIDROXIBUTIRATO  19 + 2.5 (del NAD) 21.5 ATP
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE CUERPOS CETÓNICOS

+ CPTI (- Malonil CoA)

+ ATP

DIABETES MELLITUS TIPO I

 CLASE 17
Biosíntesis de Ácidos grasos
y TAG
 GENERALIDADES
• Los restos de acetil-CoA de la degradación de
glucosa o de las cadenas carbonadas de algunos
aa, pueden utilizarse para sintetizar nuevos AG
• Estos se incorporan al glicerol para ser
almacenados como grasa de depósito
• La síntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en
el citoplasma y se conoce como SÍNTESIS DE
NOVO
• La elongación de ac. Grasos preexistentes se
realiza en las mitocondrias
BIOSÍNTESIS DE NOVO DE ÁCIDOS GRASOS
• La síntesis de los ácidos grasos es citosólica.
1. El Acetil CoA proviene de la glucosa
2. Pero el Acetil CoA está en la
mitocondria, por ello tiene que ir al
2 citosol, y lo hace mediante la
lanzadera del citrato
3 1 3. El Acetil CoA ya en el citosol se
transforma en Malonil CoA
4 mediante la Acetil CoA carboxilasa
(es activada por la insulina e
inhibida por la adrenalina y el
glucagón)
4. De malonil CoA se transforma a
ácidos grasos mediante el Ácido
graso sintasa

• El sistema de alargamiento de la cadena del

ácido graso se produce en el retículo
endoplasmático

• De todos los tejidos, hígado y tejido adiposo son

los más importantes en la síntesis de ácidos
grasos, aunque también ocurre en riñón,
glándula mamaria, pulmón y encéfalo
 SÍNTESIS DE NOVO DE ÁCIDOS GRASOS LANZADERA CITRATO
ESQUEMA GENERAL Además, el NADPH también proviene de la vía
Sale un NADPH de las pentosas
• El proceso consiste en el alargamiento de una
cadena hidrocarbonada, mediante grupos
malonil CoA que se unen al acetil CoA a través del
grupo carboxilo de este último Enzima
málica

• El proceso requiere de una molécula de ATP por

unión, dos moléculas de NADPH • OAA: Oxalacetato
Malato • Se forma OAA mediante la piruvato carboxilasa
deshidrogenasa cuando hay demasiada Acetil CoA
• Así, para el ácido palmítico o hexadecanoico de Piruvato Piruvato
citosólica
carboxilasa deshidrogenasa
16 carbonos, la reacción completa es la siguiente
Citrato
liasa

Necesito: MITOCONDRIA CITOSOL

• 8 moléculas de Acetil CoA  porque cada molécula tiene 2
átomos de C-, entonces 2X8 es 16 MALONIL CoA
• 7 ATP  porque por cada unión un ATP
• 14 NADPH  porque por cada unión hay 2 NADPH • El Malonil CoA proviene de
• 14 Hidrógenos la carboxilación del acetil
CoA, reacción catalizada por
Formándonos:
• el ácido palmítico Acetil CoA carboxilasa
• El NADP (es el oxidado)
• Se liberan 8 moléculas de CoA y 7 de CO2 • Requiere biotina,
• 7 ADP y 7 Pi bicarbonato y ATP como
• 6 moléculas de H2O sustratos
 FUNCIÓN DEL COMPLEJO ENZIMÁTICO Lo inverso a la
B-oxidación
SINTETASA DE ÁCIDO GRASO
• Al aumentar la cantidad de Acetil CoA y Malonil
CoA puede iniciar la función del complejo
SINTASA DE ÁCDOS GRASOS, el cual está
formado por las siguientes enzimas
citoplasmáticas:
o Cetoacil sintasa
o Acetil transacilasa Hidrogenación
o Hidratasa
o Enoil reductasa
o Cetoacil reductasa
Hidratación
o ACP o proteína transportadora de acilos Deshidratación
o Tio-esterasa

Oxidación Reducción

4C

Condensación
3C

2C

Acetil
Butiril
 SÍNTESIS DEL ÁCIDO PALMÍTICO REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

Complejo multienzimático • La tasa de lipogénesis es alta cuando hay buena alimentación (alta proporción de
de la ácido graso sintasa carbohidratos). Luego favorece la esterificación (formación de triacilglicéridos)

• Es baja en ayuno, descompensación diabética o exceso de grasas en la dieta

• La forma de la Acetil CoA Carboxilasa es en estado desfosforilado

Acetil transacilasa
Malonil transacilasa Cetoacil REGULACIÓN ALÓSTERICA
reductasa
• La Acetil CoA
Carboxilasa es activada
por Citrato (efecto
alostérico)
• Es inactivada por
AcilCoA de cadena
larga.
Hidroxiacil
deshidratasa

REGULACIÓN DE ACETIL COA CARBOXILASA MEDIANTE

FOSFORILACIÓN / DESFOSFORILACIÓN

• La insulina activa a la
protein fosfatasa, la cual
Cetoacil sintasa
activa o desfosforila a la
Acetil CoA Carboxilasa
Enoil
reductasa • La epinefrina y el
glucagón activan a la
protein kinasa A, la cual
inhibe o fosforila a la
Acetil CoA Carboxilasa
 ELONGACIÓN Y DESATURACIÓN

• La CPTI es inhibida por MECANISMO DE ACCIÓN

la Malonil CoA
Desaturasas
• Entonces cuando se da Elongasa citosólica
la vía metabólica de la
síntesis de ácidos
grasos, la vía de la B-
oxidación se ve inhibida
Elongasa mitocondrial

Ácido
Elongasas palmítico Malonil CoA
Desaturasas
 SÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS
• Estos ácidos grasos son predominantemente
saturados.

• Los adipocitos no poseen glicerol kinasa, por lo

tanto, la dihidroxiacetonafosfato (DHAP) es el
precursor para la síntesis de triacilgliceroles en el
tejido adiposo.

• El elemento mayor de construcción para la síntesis de

triglicéridos en tejidos que no sean tejido adiposo, es
el GLICEROL

• El glicerol constituye la columna vertebral de los

triacilgliceroles y requiere ser ACTIVADO

• Es activado por fosforilación en la posición C3 por la

glicerol kinasa

• La utilización de la DHAP para ser la columna

vertebral de la síntesis es llevada a cabo por acción
de glicerol-3-fosfato deshidrogenasa, reacción que
requiere de NADH

• Los ácidos grasos para ser incorporados al glicerol,

también deben ser activados a aceil-CoA por acción
de la Acil CoA sintetasa

• Dos moléculas de Acil CoA son esterificados al

glicerol 3 fosfato, para llegar a 1,2 diacilglicerol
fosfato (comúnmente llamado ácidos fosfatídico)

• El grupo fosfato es removido por acción de la

fosfatidato fosfohidrolasa, para llegar a 1,2-
diacilglierol, que es recién el sustrato para la adición
de un tercer ácido graso
 SÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS
• Los triacilgliceroles producidos en el RE liso del hígado
solo pueden almacenarse transitoriamente
• Luego son transportados por los VLDL, el cual lo lleva
al tejido adiposo para que se pueda almacenar allí
ALMACENAMIENTO DE TRIGLICÉRIDOS EN EL TEJIDO ADIPOSO LIBERACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS A PARTIR DE
TRIACILGLICEROLES DEL TEJIDO ADIPOSO
• Después de una comida aumenta la síntesis de
LPL en el tejido adiposo
• Se secretan a los capilares del tejido adiposo
cuando aumenta insulina/glucagón
• La apoCII activa a LPL
 LÍPIDOS ESRCUTURALES DE MEMBRANA Clasificación
GLICEROFOSFOLÍPIDOS Y ESFINGOLÍPIDOS

Generalidades

SÍNTESIS DE GLICEROFOSFOLÍPIDOS
• En eucariotas, la síntesis de fosfoglicéridos ocurre en el retículo
endoplasmático liso y en la membrana interna de la mitocondria

• Los fosfolípidos son sintetizados por esterificación de un alcohol al

fosfato de ácido fosfatídico (1,2-diacilglicerol 3-foafato)

• Los fosfolípidos pueden ser sintetizados por dos mecanismos:

o Uno usa un CDP-cabeza polar activada para unirse al 1,2
diacilglicerol
o El otro usa CDP- 1,2-diacilglicerol activado y un grupo de cabeza
polar inactivado

• La mayor parte de los fosfolípidos tienen un ácido graso saturado

en C1 y un insaturado en C2 de la columna
SÍNTESIS DE FOSFATIDILCOLINA, FOAFATIDILETANOLAMINA, FOSFATIDILSERINA SÍNTESIS DE CARDIOLIPINA Y DEGRADACIÓN DE LOS
FOSFATIDILINOSITOL FOSFOLÍPIDOS
Fosfolipasas A1 y A2
Fosfolipasa C
Fosfolipasa D

Donador de
grupos
Donador metilos
de
es el SAM
grupos metilos
es el SAM

SÍNDROME DE INSUFICIENCIA
RESPIRATORIA (RECIÉN NACIDO)
FOSFATIDILCOLINA

PRINCIPAL COMPONENTE de
la sustancia surfactante
ESFINGOLÍPIDOS
CLASES DE ESFINGOLÍPIDOS

1. Esfingomielinas: contienen
fosfocolina o fosfoetanolamina
como cabeza polar.

2. Glicoesfingolípidos: no tienen
fosfato. Carga neutra.
o Cerebrósidos: un solo
azúcar unido a la ceramida
o Globósidos: dos o más
azúcares

1. Gangliósidos: tienen un
polisacárido complejo como
cabeza polar y ácido N-
acetilneuramínico (siálico).
Carga negativa.
SÍNTESIS DE ESFINGOLÍPIDOS

• Todos los esfingolípidos

se forman de ceramida

• La ceramida se sintetiza
en el retículo
endoplasmático
 GANGLIÓSIDOS

• Son glucoesfingolípidos que contienen ácido siálico (N-

acetilneuramínico) en su estructura

• Fueron identificados en altas concentraciones en las

células ganglionares del sistema nervioso central

• Se encuentran también en la superficie de membranas

celulares de tejidos extraneural

Grupos
sanguíne
os
DEGRADACIÓN LISOSÓMICA DE LOS ESFINGOLÍPIDOS
ENFERMEDADES POR ALMACENAMIENTO DE LÍPIDOS

Gangliosidosis
generalizada

Tay-Sachs

Gaucher

Fabry
Krabbe (leucodistrofia
globoidea)
Leucodistrofia
metacromática

Niemann-Pick

Farber
 CLASE 18

EICOSANOIDES
 EICOSANOIDES
EICOSANOIDES AG esenciales en los alimentos
• Derivados de AG polienoicos eicosa
(20D), es decir, derivan de AG que
tienen varios dobles enlaces en su
estructura

• Son mediadores locales: son activos

cerca del sitio de su formación, por
medio de receptores enlazados a
¿Por qué el Ácido Linoleico y el Ácido Linolénico, que son
proteínas G (2do mensajero)
AG esenciales, no pueden sintetizarse en el organismo?
Solo los vegetales pueden sintetizar estos AG, y para que
• No se almacenan en las células sino
estos puedan sintetizarlos necesitan de 2 enzimas
son sintetizados por demanda
llamadas DESATURASAS que eran:
- Desaturasa delta 12
• Son producidos por casi todas las - Desaturasa delta 15
células (excepto el eritrocito)
Los cuales no lo tiene el organismo humano
• Las respuestas fisiológicas a estos
• Las células almacenan Ácido Araquidónico (ARA) y EPA
mediadores de lípidos se relaciona
en forma de fosfolípidos en el RE (retículo
con:
endoplasmático) y en la membrana plasmática. Las
células normalmente contienen 10 veces más ARA que
- Producción de dolor, fiebre,
EPA, pero una dieta rica en EPA puede aumentar el
inflamación, asma, alergia
contenido en EPA hasta un 70% del ácido araquidónico.
- Alteración de a actividad de las
plaquetas sanguíneas
• Se recomienda que los AG W(omega)-3 sean
- Inducción del parto
consumidos en una cantidad equivalente al 0.5% de
todas las calorías (1,4 g/día)
• Derivan principalmente del Ácido
Araquidónico (que se sintetiza a partir
• Una ingesta elevada de AG W-3 en forma de EPA y DHA
del Ácido Linoleico), pero también se
reduce los TAG plasmáticos y el reduce el riesgo de
van a formar del EPA (que se sintetiza
muerte debido cardiopatía isquémica
del Ácido Linolénico)
 EICOSANOIDES
FORMACIÓN DE EICOSANOIDES

IMAGEN:

1. Puedo consumir Á. Linoleico de la dieta para

luego poder sintetizar Á. Araquidónico o
consumir directamente Á. Araquidónico. Lugar donde actúa la
fosfolipasa C
2. Estos terminan almacenándose bajo la forma Fosfolipasa C
de fosfoglicéridos en las membranas celulares
Inositol
3. Desde ahí empiezo a degradar ese fosfolípido fosfato
cuando se requiera la Á. Araquidónico,
mediante estímulos (mecánicos, Lugar donde
actúa la Diacilglicerol
inmunológicos u hormonales (Angiotensina II, Fosfolipasa A2 lipasa
Adrenalina, Trombina)) que activan a la fosfolipasa A2
fosfolipasa A2, esta actúa rompiendo el enlace
que une al AG con el GLICEROL, liberándose el
Á. Araquidónico

4. Los glucorticoides inhiben a la Fosfolipasa A2, IMAGEN:

es decir, que ha ese nivel se inhiben a síntesis
de estas prostaglandinas.
El Á. Araquidónico también lo puedo obtener de:
- Ésteres de Colesterol (liberado mediante la enzima Colesterol Esterasa) o
- De las lipoproteínas (mediante la enzima Lipoproteinlipasa) o
- De los triglicéridos (mediante la enzima Lipasa)
Pero generalmente es tomado de un fosfolípido de la membrana celular, por ejemplo del
Fosfatidilinositol
Sobre el Fosfatidilinositol pueden actuar 2 enzimas, que va a depender del estimulante
para activar una u otra enzima:
- Fosfolipasa 2, si se activa, libera directamente Á. Araquidónico
- Fosfolipasa C, si se activa, se libera el grupo fosfato con la cabeza del grupo (en ese
caso el inositol), es decir, sale el inositol fosfato y por otro lado me queda el
diacilglicerol. Luego actúa la enzima Diacil glicerol para que libere el Á.Araquidónico
 EICOSANOIDES
FORMACIÓN DE EICOSANOIDES VÍA DE LA CICLOOXIGENASA

3
Vía cíclica Vía lineal

1
4
2 • Vía cíclica  actúa la Ciclooxigenasa Serie 2 de las Serie 3 de las
• Vía lineal  actúa la Lipooxigenasa prostaglandina prostaglandina

EICOSANOIDES CÍCLICOS

Prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxanos • Sobre el araquidonato actúa la ciclooxigenasa

formando la protaglandina H2, el cual es precursor
de todos las demás prostaglandinas que se van a
IMAGEN:
liberar
1. La trombina va a tener receptores en la membrana celular, para que a
través de la proteína G active a la Fosfolipasa C. • La serie 2 es la que tiene importancia biológica

2. En este la Fosfolipasa C está actuando sobre el Fosfatidilinositol CICLOOXIGENASA O PGH sintasa

difosfato…
• Complejo enzimático bifuncional:
3. La Adrenalina, Bradiquisina o el Ca2+ (estímulo físico), todos actúan o Actividad ciclooxigenasa
activando a la fosfolipasa A2 o Actividad peroxidasa (dependiente de glutatión)

4. Los cortisoles (antiinflamatorios esteroideos) actúan inhibiendo a la • Glicoproteína dimérica con grupo hemo
Fosfolipasa A2, pero actúan estimulando la síntesis de una proteína
llamada Lipomodulina, la cual inhibe a la Fosfolipasa A2, de tal manera
• Proteína integral de membrana (hacia el lumen del
que ya no se libera el Á.Araquidónico y ya no se forman los
RE)
 EICOSANOIDES
Funciones de las Prostaglandinas Funciones del Tromboxano A2
VÍA DE LA CICLOOXIGENASA 1. Ya se tiene al Á.
Araquidónico liberado

2. La ciclooxigenasa incorpora
a la estructura del Á.
1 Araquidónico moléculas de
O2, quedando
protaglandinas de la serie 2
(PGG2)
2
3. Sobre esta va a actuar la
Peroxidasa, reduciendo el
hidroperóxido en un
hidroxilo, quedándonos las
3 prostaglandinas H2 (PGH2),
de esta se forman las demás
prostaglandinas y por otra
vía se forman los IMAGEN
IMAGEN
Tromboxanos
De la
De la
prostaglandina
prostaglandi
H2 se va a
na H2 se va
sintetizar la
a sintetizar
Prostaciclina a
los
través de la
Tromboxano
enzima
s A2 a través
Prostaciclina
de la enzima
sintasa (PGI)
Tromboxano
A sintasa

Función de la Prostaciclina
 EICOSANOIDES
VÍA DE LA CICLOOXIGENASA Propiedades de a COX-1 y COX-2
COX-1 ciclooxigenasa 1

1. La ciclooxigenasa tiene
un resto de Serina con
1 2 un OH
PGE2  prostaglandina E2

3
2. La aspirina tiene un
grupo acetilo que va a
la estructura del resto
de Serina

3. De esa forma se
inactiva a la
ciclooxigenasa, de
manera que se baja la
inflamación o dolor
 EICOSANOIDES
VÍA DE LA LIPOXIGENASA

Eicosanoides lineales IMAGEN:

1. Á. Araquidónico ya ha sido liberado

2. La 5-lipooxigenasa lo ha convertido
en 5-HPETE, el cual se reduce a 5-
HETE
Leucotrienos A4
Lipooxigenasas 3. Este da lugar al leucotrieno 4 (LT4)

4. De este derivan los otros

leucotrienos:
- mediante el Leucotrieno A4 hidrolasa
se forma el LTB4 (leucotrieno B4)
- Mediante el Leucotrieno C4 sintasa,
Es decir, existen 3 el cual necesita una molécula de
tipos de lipoxigenasas 1 glutatión se forma el LTC4
La más importante es
(Leucotrieno C4)
la Lipoxigenasa 5 2 - Nota: glutatión es un tripéptido
3 (glutamato + glicina + cisteína)

4 4 5. LTC4 libera glutamato y se convierte

Lipooxigenasa 5 en LTD4 (Leucotrieno D4)

6. LTD4 libera glicina y se convierte en

LTE4
5
7 6
7. Al LTE4 se le agrega una molécula de
glutamato y se convierte el LTF4
 EICOSANOIDES
VÍA DE LA LIPOXIGENASA
 CLASE 18

METABOLISMO DEL COESTEROL

 METABOLISMO DEL COLESTEROL
COLESTEROL ABSORCIÓN DE COLESTEROL

El colesterol se
puede esterificar
con AG

Tiene 27 C-
En su tercer C- está el grupo oxidrilo (OH) que le da
polaridad, además es ahí donde el colesterol se
esterifica, es donde se acoplan los AG
Núcleo llamado: ciclo
pentanoperhidrofenantr
eno
Grupo OH
en el C3
 METABOLISMO DEL COLESTEROL
ABSORCIÓN DE COLESTEROL
FITOESTEROLES: ¿CÓMO ACTÚAN?

1 2

2
1. Existe un receptor que se llama NPC1L1, que permite el ingreso
del colesterol al enterocito y que compiten un poco con los
fitoesteroles (esteroles de vegetales)
• Aceite de sésamo
2. Otras proteínas permiten que el colesterol salga del enterocito • Aceite de maíz
• Aceite de oliva
3. Cuando el colesterol ingresa al enterocito, tiene que • Cacahuetes
reesterificarse (unirse a un AG) para formar un Éster de colesterol 1. Los fitoesteroles inhiben a la ACAT, para que no se
esterifique el colesterol
• Almendras
2. Estimula la salida del colesterol no esterificado (colesterol • Margarina
4. El Ester de colesterol se empaqueta en los quilomicrones para su
posterior transporte libre) a través del transportador ABC
 METABOLISMO DEL COLESTEROL
Otra molécula
BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL SÍNTESIS DE MEVALONATO de Acetil CoA
Necesitamos de:
Específicamente en el: 1
1. Dos moléculas de Acetil CoA se
unen o condensan mediante la
enzima Tiolasa, liberándose
una CoA y quedando el
2 Acetoacetil CoA

2. Este último se condensa con

Se da en el: otra moléculas de Acetil CoA
mediante la enzima HMG-CoA
sintasa para formar la
estructura HMG-CoA

Para la biosíntesis de novo, vamos a utilizar como fuente de C 3 3. Sobre este actúa la enzima
para el ciclo pentanoperhidrofenantreno lo dará el Acetil CoA HMG-CoA reductasa que la
reduce mediante el agente
PASOS PARA LA BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL NADPH en Mevalonato

Inhibición de HMG-CoA reductasa:

• El mevalonato, los ácidos

biliares y el propio colesterol
inhibe por retroalimentación a
la enzima HMG-CoA reductasa
cuando la cantidad de
colesterol empieza a aumentar

• Los fármacos también la

Punto de control de la inhiben, como las estatinas
síntesis de colesterol
 METABOLISMO DEL COLESTEROL
BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL CONDENSACIÓN DE 6 UNIDADES
ISOPRENOIDES PARA FORMAR ESCUALENO Obtención de escualeno:
FORMACIÓN DE ISOPRENOIDES ACTIVADOS

ISOPENTENIL
DIFOSFATO
O (10 C-)
ISOPENTENIL
PIROFOSFATO
Isopentanil (5 C-)

DIMETILALIL PIROFOSFATO
FARNESIL PIROFOSFATO (15 C-)

• Hasta ahora solo tengo 5 (15 C-)

carbonos, y el colesterol
tiene 27 carbonos

ESCUALENO Tiene 30 átomos de C

GERANIL PIROFOSFATO
 METABOLISMO DEL COLESTEROL
BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL
FORMACIÓN DE COLESTEROL

LA CICLIZACIÓN DEL ESCUALENO DA LUGAR AL

ESTEROIDE MADRE EL LANOSTEROL
Ácido fornico
FORMACIÓN DE LANOSTEROL:

Zimosterol
Se necesitan
Se pierde el grupo 2 grupos metilos que lo
metilo del C14 como vamos a perder como
ácido fornico moléculas de CO2

C8 – C9
Desmosterol
Oxidoescualeno
lanosterol ciclasa

Escualeno Se reduce mediante la 24-reductasa en

mooxigenasa presencia de NADPH

TRIPARANOL
Reduce
niveles de
colesterol
C5 – C6
inhibiendo la
24-reductasa
 METABOLISMO DEL COLESTEROL

REGULACIÓN DE LA CONCENTRACIÓN INTRACELULAR DE COLESTEROL

FACTORES QUE INCREMENTAN LA CONCENTRACIÓN DE COLESTEROL LIBRE

FACTORES QUE REDUCEN LA CONCENTRACIÓN INTRACELULAR DE COLESTEROL LIBRE


REGULACIÓN DE LA SINTESIS DE COLESTEROL
2 3
1
1. En el RE existe la proteína SREBP2 que tiene un segmento NT
(N terminal) y un segmento CT (C terminal)
2. Cuando el colesterol está aumentado, este proceso se inhibe.
Pero cuando no hay colesterol, normalmente, la SREBP2
migra hacia el aparato de Golgi, dividiéndose en 2 partes:
3. el segmento NT, que se va al núcleo para estimular a que se
sintetice el receptor de LDL y la enzima HMG-CoA y se
empiece a obtener colesterol
METABOLISMO DEL COLESTEROL
REGULACIÓN DE LA SINTESIS DE COLESTEROL
REGULACIÓN POR MODIFICACIÓN COVALENTE
Fosforilada
• INSULINA y TRIYODOTIRONINA  estimula a la HMG-CoA reductasa
• GLUCAGÓN y CORTISOL  inhiben HMG-CoA reductasa
• AUMENTO DE COLESTEROL  inhibe por retroalimentación a la HMG-CoA reductasa y la formación de los
receptores de LDL
• AUMENTO DE COLESTEROL  estimula la ACAT para esterificar al colesterol
 METABOLISMO DEL COLESTEROL
ELIMINACIÓN DE COLESTEROL ÁCIDOS BILIARES 1RIOS, porque se conjugaron
con el ácido táurico o con la Lisina, y de estos
1rias derivan los 2ríos ya en el intestino por las
enzima bacterianas

Ácidos biliares
INHIBEN A LA 7-HIDROXILASA
• Aumento de ácidos biliares
Ácidos biliares y sales • Deficiencia de Vit C
ESTIMULAN A LA 7-
HIDROXILASA:
• Aumento de colesterol

Se está rompiendo y
están saliendo 3
átomos de C- en forma
CATABOLISMO DE COLESTEROL de Propionil CoA

En este lado no hay

enzima, lo que pasa es
que también se pierde
3 C- nada más
SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES 1RIOS
Ácido Cólico y Ácido Quenodesoxicólico  
La cadena lateral son los
ácidos mencionados

Aquí no hay grupo OH

Los ácidos biliares primarios son el cólico con tres OH y
el quenodesoxicólico con dos OH. Los ácidos biliares se
conjugan en el hígado con glicina o taurina y se forma
glicocolato y taurocolato, glicoquenodesoxicolato y Ácido Cólico
Este tiene un OH en el C12
tauroquenodesoxicolato. Las sales biliares son sales de
sodio y potasio de estos ácidos conjugados.
 METABOLISMO DEL COLESTEROL

SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES 1RIOS SPINTESIS DE ÁCIDOS BILIARES 2RIOS

Entró aquí la
taurina

De los 4
ácidos
biliares se
terminan
convirtiendo Ácido Cólico
en 2
Entró aquí la
lisina

Ácido desoxicólico  derivan de los

conjugados de cólico

Ácido litocólico  derivan de los conjugados

Se reabsorben y del quenodesoxicólico
regresan hacia e
hígado
 METABOLISMO DEL COLESTEROL

CIRCULACIÓN ENTEHEPÁTICA DE LOS ÁCIDOS BILIARES

• Los ácidos biliares se descargan conjuntamente con la bilis al

intestino delgado
• A nivel del íleon son reabsorbidos, y la mayor cantidad regresa
mediante esta reabsorción por la circulación enterohepática
• Pero también hay pérdidas de ácidos biliares y de colesterol
• Si hay pérdida de ácidos biliares se estimula su formación
• La perdida de colesterol estimula su producción
 CLASE 19
HORMONAS ESTEROIDEAS
 HORMONAS ESTEROIDEAS
COLESTEROL FUNCIONES DEL COLESTEROL SÍNTESIS DE NOVO DE COLESTEROL
• Todas las células pueden sintetizar colesterol a partir de
• Ubicación: membrana celular acetil CoA
• El hígado es uno de los principales tejidos del organismo
• Formas parte de: donde ocurre la síntesis de novo de colesterol
o Ácidos y sales biliares • La vía ocurre en citosol y en retículo endoplasmático
o Hormonas Molécula liso
intermedia • Requiere acetil CoA, NADPH y ATP
 Sexuales
• La síntesis de novo de colesterol ocurre en 4 etapas:
 adrenocorticótropas

• Es precursor de la vitamina D No confundir: En la cetoacidosis se usa una tiolasa

mitocondrial no citosólica
• Componente de las membranas Hormonas
biológicas animales esteroideas 2C
• Precursor de hormonas esteroideas y
ácidos biliares
• Puede provenir de la dieta o de la síntesis
de novo (a partir de acetil CoA) 4C
• Tiene baja solubilidad en agua y se Todas tienen
transporta en plasma a través de los 4 anillos
asociados,
lipoproteínas
pero el grupo
• La concentración en plasma se denomina
funcional que
colesterolemia y su valor normal es de está
125 a 200 mg/dl (colesterol total) alrededor de
• En el interior de las células y en las los anillos es
lipoproteínas se encuentra diferente en
mayoritariamente esterificado con ácidos cada uno 5C
grasos de cadena larga (ésteres de Pero todos se 6C
colesterol) originan del HMG CoA reductasa cataliza el paso limitante de la vía
colesterol
Es la que permite regular este proceso
 HORMONAS ESTEROIDEAS
SÍNTESIS DE NOVO DE COLESTEROL

Fosforilación

Se libera CO2
5C- • Escualeno sintasa es
Isoprenos una enzima de RE
activados
5C- • El escualeno posee
estructura lineal

30C- no tiene ningún anillo

aromático como el colesterol
 HORMONAS ESTEROIDEAS
SÍNTESIS DE NOVO DE COLESTEROL Se empiezan a cerrar los anillos REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE NOVO DE COLESTEROL
• El escualeno se convierta
en epóxido por acción de NADPH
la enzima escualeno 
reducido
monooxigenasa (oxidasa NADP  Regulación de la Regulación por
de función mixta del RE) oxidado expresión génica: modificación covalente:
• Finalmente se cicla
dando lanosterol

• El lanosterol por una

serie de reacciones que
incluyen
descarboxilación,
isomerización, y
reducción dependiente
de NADPH, finalmente da
colesterol

Regulación por proteólisis:

27C- REGULACIÓN DEL COLESTEROL

 HORMONAS ESTEROIDEAS
CAPTACIÓN DE COLESTEROL PLASMÁTICO REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE HMG-CoA REDUCTASA
Las clatrinas permiten la invaginación para la endocitosis

SREBP
 HORMONAS ESTEROIDEAS
ESTATINAS EXCRECIÓN DE COLESTEROL El colesterol podemos consumirlo o sintetizarlo
No se oxida no genera ATP, es decir, no es una
molécula energética, tiene que eliminarse
ESTATINA

Estos por el
circuito
Las estatina se parecen enterohepático
mucho al mevalonato, pueden volver
por ello empiezan a a ser
competir con ellos. reabsorbidos y
pasar
nuevamente a
la sangre y
luego al hígado

• Flecha azul significa que esta ocurriendo en intestino

• Flecha naranja, en el hígado

• Actúan sobre la HMG-CoA reductasa suprimiéndola y evitando la

síntesis de colesterol, esto va a ayudar a expresar los receptores de
LDL, lo que va a permitir que interactúen con el LDL circulando y al
final van a ingresar por endocitosis de la estructuración interna de la
célula, disminuyendo LDL circulante en la sangre

• ESTATINAS
• Bajan la síntesis de colesterol
• Disminuyen el LDL expresando más receptores de LDL
 HORMONAS ESTEROIDEAS
REACCIONES DE ESTERIFICACIÓN DEL COLESTEROL HROMONAS ESTEROIDEAS
2 enzimas importantes para esterificar el colesterol: GENERALIDADES DE LAS HROMONAS ESTEROIDEAS
- ACAT (a nivel intracelular)  permite que se acople un AG al grupo hidroxilo de
la moléculas de colesterol

- LCAT (a nivel de la circulación)  permite que el colesterol reaccione con la

fosfatidilcolina, que es otra forma de esterificación del colesterol, porque
permite que al colesterol se le agregue un grupo adicional de AG de la molécula La molécula importante es el ciclo
de fosfatidilcolina, quedando como residuo la lisolecitina pentanoperhidrofenantreno, la
cual es exactamente semejando
para todas las hormonas
esteroideas

Se producen en:
 HORMONAS ESTEROIDEAS
HROMONAS ESTEROIDEAS

CLASIFICACIÓN DE LAS HROMONAS ESTEROIDEAS NOMENCLATURA

GL. SUPRARRENAL – ZONA FASCICULADA

GL. SUPRARRENAL – ZONA GLOMERULAR

Hay 3 grupos importantes que son los que van a

generar las diferentes hormonas:

• PREGNANO  tienen 21 C-  son los derivados

del preganano

• ANDROSTANO  19 C-  derivados del

androstano

• ESTRANO  18 C-  derivados del estrano

Son los núcleos que van a permitir generar las

diferentes moléculas hormonales
Es la forma activa hormonal de la
vitamina D
 HORMONAS ESTEROIDEAS
HROMONAS ESTEROIDEAS MECANISMO DE ACCIÓN PARA LA
PRODUCCIÓN DE HORMONAS ESTEROIDEAS
HORMONAS PEPTÍDICAS RESPONSABLES DE
ESTIMULAR LA SÍNTESIS DE UNA HORMONA placenta
ESTEROIDEA
Estas hormonas que regulan a las hormonas
esteroideas son las hormonas hipofisiarias, las
cuales no tienen naturaleza esteroidea
AMP cíclico es un segundo mensajero que…

Producen o estimulan la
producción de

• La conversión de colesterol a pregnenolona se lleva a

cabo por hidroxilación en el carbono 20 y 22, por
acción de la enzima P450scc (desmolasa) en la
COLESTEROL: EL ORIGEN DE LAS
mitocondria
HORMONAS ESTEROIDEAS

Es una molécula
producida en el hígado, es
Desmolasa
un polipéptido, no tiene
naturaleza esteroidea

Si estas hormonas no tienen naturaleza esteroidea, entonces no

pueden atravesar la membrana, para ello necesitan de un
receptor, muchas de ellas unidas al receptor de proteína G
 HORMONAS ESTEROIDEAS
La pregnenolona puede tomar La 17-hidroxilación de esteroides
dos rutas: 17-alfa- 1
hidroxilasa

17 alfa hidroxilasa
Progesterona

Pregnenolona

La DHEA  ya
son los
1. La pregnenolona una ves que se formó por la acción de la desmolasa (P450scc), va a tener 2 rutas distintas…
andrógenos
2. Formando progesterona o formando la 17-alfa-hidroxipregnenolona, mediante ciertas enzimas
finales que
El objetivo es formar las moléculas finales como TESTOSTERONA O ESTRADIOL
van a generar
actividad
De la androgénica
• De la progesterona
pregnenolona
sintetizada por la 3 beta a
hidroxiesteroide progesterona
deshidrogenasa a ocurrido una
sustitución del
• La mayor parte pasa a la grupo oxidrilo
sangre; una pequeña parte por un grupo
es oxidada en C17 para cetónico en la
convertirse en andrógenos posición 3 del
y estrógenos carbono del de
la
pregnenolona
 HORMONAS ESTEROIDEAS
Reacciones de aromatización
La vía de Novo

Para la mujer si es un problema tener un

defecto en la enzima AROMATASA, la cual
convierte testosterona en estradiol,
generándoles caracteres sexuales masculinos
Si hay mucha aromatasa en el hombre, este
comienza a feminizarse
IMAGEN:
En el folículos maduro tenemos:

• Zona de la granulosa  contiene aromatasas

• Zona de la teca interna  se produce la

testosterona, pero esta va a la zona de la
granulosa para que finalmente, la aromatasa
la convierte en estradiol, este va a la sangre
y cumple su rol
HORMONAS ESTEROIDEAS
 HORMONAS ESTEROIDEAS
ESTRADIOL Y ESTRONA SULFATASA Y SULFOTRANSFERASAS DE
ESTRÓGENOS

En la postmenopausia se forman estrógenos

pero de características diferenciadas como la
estrona

CONTROL DE DLA PRODUCCIÓN
DE ESTRPOGENOS
RECORDAR:
Andrógenos, estrógenos y
ninguna de las hormonas
esteroideas mencionadas
tienen codificación genética,
los que tienen codificación
genética son la enzimas que
permiten formarlas
HORMONAS ESTEROIDEAS
DEGRADACIÓN Y ELIMINACIÓN DE
ESTRÓGENOS
El estriol es insoluble pero para solubilizarse
necesitan ser sulfatadas o glucoronizadas
Todos esos son solubles porque han sido
sulfatados o glucoronizados al estriol.
De esos el 20% se elimina por la bilis y el
80% por la orina
El estradiol va a formar
estriol, y esta es la forma de
eliminación d ellos
estrógenos
Es el estriol es el que vamos a
dosar
 HORMONAS ESTEROIDEAS
SÍNTESIS PLACENTARIA DE ESTRÓGENOS
Cuerpo lúteo  produce
progesterona (a favor de la
gestación), solo es llevado a
cabo en las 1ras semanas
La placenta  en las semanas
posteriores produce
progesterona manteniendo la
viabilidad del embarazo o
gestación
¿QUIÉN REEMPLAZA LA
ACTIVIDAD DEL CUERPO
AMRILLO?  La placenta
LOS ESTRÓGENOS EN EL PLASMA
SANGUÍNEO
MADRE
Por consumo o formación tiene colesterol
La Dehidroepiandrosterona tiene la capacidad de ingresar a la
placenta, cosa que no hace la pregnenolona
P450c19 es enzima
Estrona, estradiol y estriol pueden salir de la placenta a la circulación
materna SHBG
PLACENTA
La pregnenolona es capaz de salir de la placenta al feto
Las enzimas tachadas en rojo no se encuentran presentes
 HORMONAS ESTEROIDEAS
ESTEROIDES DE LA CORTEZA ADRENAL
TESTÍCULOS

Glucocorticoides:

Mineralocorticoides:

Andrógenos:

• Médula  catecolaminas
• Corteza  hormonas

REGULACIÓN DE LA SINTESIS DE
ESTEROIDES ADRENALES

El objetivo es llegar a testosterona y a androstenediona Interviene el

No es nada conveniente que la aromatasa este en hipotálamo
concentraciones elevadas , porque aquellas nos llevaran a la produciendo la
formación de estrona y estradiol , y estos generan caracteres ACTH, la cual
sexuales femeninos regula las
hormonas
esteroideas de
las glándulas
suprarrenales
 HORMONAS ESTEROIDEAS
PPREGNENOLONA
MECANISMO DE ACCIÓN SITIOS DE UNIÓN EN MEMBRANAS PARA:

Difusión simple PROGESTERONA

Progesterona y estrógenos  se forman en el ovario cunado la mujer

en fértil. Cuando no tiene la fertilidad, los ovarios dejan de producir
progesterona y estrógenos, entonces dejan de estimular a los
osteoblastos.
En la menopausia al no haber estímulos sobre los osteoblastos, ALDOSTERONA
empieza a romperse ese equilibrio (entre osteoblastos y osteoclastos)
1. Hormona con predominancia en la actividad de los osteoclastos, empezando la
esteroidea que no descalcificación en una mujer postmenopáusica
tiene su receptor
en el citoplasma Testosterona  se forma en el testículo
El hombre llega a los 50 años a más y sigue produciendo testosterona,
sino en el núcleo manteniendo el equilibrio entre osteoclastos y osteoblastos.
1 Además la testosterona estimula a las células prostáticas, entonces
cuando hay cáncer a la próstata, se necesitar quitarlas, ya que estas
siguen creciendo por estimulo de la hormona
 HORMONAS ESTEROIDEAS
CORTISOL
TESTOSTERONA
Controlado por

ESTRADIOL

Deja de producirse en
la menopausia
 HORMONAS ESTEROIDEAS
Kallman
Anorexia nervosa
HIPOGONADISMO  - Estrógenos
Hipogonadismo es diminución de
estrógenos
¿Por qué los estrógenos disminuyen?
Porque hay alteración en el estímulo
por parte de la FSH y LH
HIPOGONADISMO
HIPOGONADOTROPO  - estrógeno
con – FSH Y – LH  el problema esta
en la adeno o neurohipófisis o en el
hipotálamo
HIPOGONADISMO
HIPERGONADOTROPO  - Estrógenos
con +FSH y +LH  el problema está
en el ovario
En un embarazo puede haber
hiperprolactinemia, la madre
tiene que lactar, y Tiene gran
cantidad de prolactina, y esto
suprime que se produzca el LH
y FSH, y ¿por qué los suprime?
Porque si es que está en pleno
proceso de lactancia no debe
haber un embarazo que altera
la alimentación del bebé
Un microadenoma hipofisario
también produce
hiperprolactinemia tampoco va
a haber maduración de
folículos ováricos no hay FSH y
LH, produciendo en estas
personas galactorrea y la
posibilidad de no embarazarse
porque no hay FSH y LH
2 orígenes
Ovarios
pequeños y que
no responden
al estímulo de
la hipófisis
 HORMONAS ESTEROIDEAS
PSEUDOHEMAFRODITISMO PSEUDOHEMAFRODITISMO
MASCULINO NOMENCLATURA
FEMENINO

• Genéticamente  XY • Genéticamente  XX
• Fenotipo  caracteres • Fenotipo  caracteres
sexuales femeninos sexuales femeninos
• Cuando existe • Cuando carece de
demasiada aromatasa , aromatasa, testosterona
la testosterona pasa a no se convierte en
estrógenos en estrógenos
abundancia
 HORMONAS ESTEROIDEAS
ESTRÓGENOS TESTOSTERONA
SNC
Cuando las personas llegan a la menopausia,
el cerebro se acostumbro tanto a las
hormonas esteroides, que cuando están
ausentes los extrañan mucho es como si
estuviera entrando en una especie de
dependencia y muchas mujeres hacen
cuadros marcados por esta ausencia de
hormonas estrogénicas producidas por los
ovarios y por eso se habla de síndrome
PROGESTERONA menopaúsico
 HORMONAS ESTEROIDEAS

Formación de
hormonas
esteroideas
 CLASE 19
VITAMINAS LIPOSOLUBLES
 VITAMINAS LIPOSOLUBLES
VITAMINAS LIPOSOLUBLES
ABSORCIÓN DE VITAMINAS LIPOSOLUBLES
• Son aquellas vitaminas que necesitan ser transportados en medios
acuosos
VITAMINAS
• Las vitaminas liposolubles tienen un
• 2 clasificaciones: lado hidrofóbico y otro hidrofílico
- Las que son solubles en medio acuoso  HIDROSOLUBLES 
Complejo B y vitamina C • Son transportadas por las sales biliares
- Las que son insolubles en medio acuoso  LIPOSOLUBLES  (origen a partir del colesterol) que
Vit A, D, E, K
finalmente en el intestino cumplen la
función de favorecer la absorción de
aquellas sustancias que tienen
naturaleza lipofílica

• Se van a generar micelas de 20 a 30

moléculas, y en ellas están contenidas
los siguientes:

Las vitaminas liposolubles se almacenan en la grasa /hígado, y • Los ácidos biliares conjugados
por consiguiente, si consumimos demasiadas vitaminas son solubles por ello necesitan
liposolubles podemos generar intoxicación por de transportadores y utilizan el
hipervitaminemia transporte activo secundario
de Na para ingresar
Las vitaminas hidrosolubles no se acumulan, son inocuas a
pesar de que se consumen bastante no generan daño • Los ácidos biliares no
conjugados son liposolubles
¿TODAS LAS HIDROSOLUBLES NO SE ACUMULAN? ingresan por difusión simple
Sí, pero la vitamina B12 tiene un reserva interesante a nivel
hepático, pero que su agotamiento implica varios años
 VITAMINAS LIPOSOLUBLES
VITAMINA A (RETINOL, B-CAROTENO) TERATOGÉNESIS POR EXCESO
DE VITAMINA A

FUNCIONES FUENTES ENFERMEDADES

AUSENCIA PRODUCE:
• Ceguera nocturna
ROL:
• A través del retinol a nivel de la
capa de conos y bastones, donde
Su presencia es necesario para
que la persona pueda acomadar REQUERIMIENTO
su visión en situaciones oscuras
 VITAMINAS LIPOSOLUBLES
VITAMINA D CALCIFEROL
METABOLISMO DE LA VITAMINA D

• Vit D también está en la superficie de la piel, por ende

FUNCIONES DE LA VITAMINA D
va a recibir influencia de la radiación con lo cual se
inicia el proceso de hidroxilación de la vitamina D

• Esta hidroxilación es importante, porque no es posible

que la vitamina D actúe como hormona si no está
Rosario raquítico doblemente hidroxilado

• La 1ra hidroxilación se da a nivel del hígado

• La 2da a nivel del riñón

• Cuando ya tengo la 1,25-dihidroxivitamina D3 o

calciferol o 1,25 dihidroxicolecalciferol, es cuando ya
podemos hablar de la hormona derivada de la vit D
 VITAMINAS LIPOSOLUBLES
VITAMINA E (TOCOFEROLES, TOCOTRIENOLES) FUNCIÓN

FUENTES

REQUERIMIENTO

ENFERMEDADES

Antioxidantes que consumimos por

la dieta
Vit A
Vit C
Vit E
 VITAMINAS LIPOSOLUBLES
VITAMINA K (FILOQUINONA, MENAQUINONAS)

FUNCIÓN METABLISMO

La producción de Factores de Coagulación en

el hígado
Dependientes de vit K: II, VII. IX, X

ENFERMEDADES

FUENTES