QUIMICA BIOLOGICA LBM, IA y LCTA

• TEMA 7 (IA y LCTA):Metabolismo de lípidos. Digestión y absorción. Rol como

nutrientes. Resíntesis intestinal de triglicéridos. Transporte de lípidos. Rol de las
lipoproteínas. Composición química y funciones. Oxidación de ácidos grasos
saturados. Carnitina. Activación, beta oxidación, distintas etapas. Oxidación de los
ácidos grasos insaturados y con numero impar de átomos de carbono. Balance
energético. Formación de cuerpos cetónicos. Oxidación peroxisómica de ácidos
grasos. Biosíntesis de ácidos grasos saturados. Acido graso sintetasa. Regulación.
Síntesis de ácidos grasos insaturados. Acidos grasos esenciales. Biosíntesis de
triglicéridos y fosfoglicéridos. Síntesis de colesterol: Generalidades. El colesterol
como precursor de otros compuestos de importancia biológica.

• TEMA 7 (LBM): METABOLISMO DE LIPIDOS. Biosíntesis de ácidos grados saturados.

Complejo multienzimático: Acido graso sintetasa. Regulación hormonal.
Requerimiento energético. Elongación de los ácidos grasos. Desaturación de ácidos
grasos. Acidos grasos esenciales. Biosíntesis de triglicéridos y fosfoglicéridos:
precursores y enzimas. Metabolismo de colesterol. Regulación. Excreción.
Biosíntesis de ácidos biliares. Funciones.
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Proporción lipídica en las membranas celulares

de los hepatocitos
Membrana

Plasmática

Mitocondrial
interna
Mitocondrial
externa
Lisosomal

Nuclear

RE rugoso

RE liso
Estructura del colesterol y su orientación en la bicapa
lipidica de las membranas celulares
Colesterol: precursor de otros compuestos biológicos
8precursor de hormonas esteroideas, ács. biliares, vit. D
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Funciones del colesterol

• Constituyente de membranas y lipoproteínas

• Precursor de hormonas esteroideas
• Precursor de vitamina D
• Precursor de ácidos/sales biliares
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COLESTEROL

- Aporte exógeno: dieta habitual 300 mg col./día.

- Síntesis endógena: 1 g col./día.

- ~ 50% se sintetiza en hígado
- ~ 50% se sintetiza en intestino,
gónadas, glándulas suprarrenales, piel,
músculo y tej. adiposo.
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COLESTEROL

Los C negros derivan del grupo metilo del acetato.

Los C rojos derivan del carboxilo del acetato.

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Biosíntesis de Colesterol (fases principales)

1- Condensación de acetatos
para formar mevalonato.

2- Conversión de mevalonato en
unidades de isopreno activado.
4- Ciclación del
escualeno para dar
lugar al Colesterol.

3- Polimerización de las
unidades de isopreno para dar
lugar al escualeno.
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Biosíntesis de Colesterol
(fase limitante de la velocidad)
Tiolasa

1- Condensación de
acetatos para formar
mevalonato. Hidroxi Metil Glutaril-CoA
(HMG-CoA) sintasa

Enzima reguladora

HMG-CoA
reductasa Cuerpos cetónicos
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2- Formación de
isoprenoides Mevalonato

activados quinasa

Fosfomevalonato
 A partir de quinasa
MEVALONATO se
pueden obtener
unidades de Descarboxilasa
ISOPRENOS
ACTIVADOS, con
gasto de 3 ATP.
Descarboxilasa

Isomerasa
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3- Polimerización de
los isoprenos
activados

Los isoprenos activados 2Pi

reaccionan entre sí para

formar ISOPRENOIDES
de:
-10 C: GERANIL-PP
-15 C: FARNESIL-PP
2Pi
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3- Polimerización de los isoprenos activados (cont.)

Escualeno
sintasa
(cabeza-cabeza)
4Pi

Dos moléculas de FARNESIL-PP se condensan para formar una de

30C: ESCUALENO.
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4- Ciclización del
escualeno
Escualeno
monoxigenasa
• El ESCUALENO se cicla
para formar
COLESTEROL en
Plantas
una serie de etapas que Hongos
Animales Ciclasa
involucran otros esteroles
como intermediarios.
- Las reacciones se
producen en el RE liso y Ciclasa

los productos
intermediarios
permanecen unidos a una
prot. transportadora de
esteroles.
• Los vegetales NO
sintetizan colesterol
 Regulación de la Biosíntesis de Colesterol
Regulación de la Biosíntesis de Colesterol
Ácidos biliares
n - Colesterol
l ació Mevalonato
u
Reg stérica
Alo
- Medicamentos:
Lovastatina
HMG-CoA reductasa
desfosforilada-activa
Reg
u
Cov lació
ale n
nte
Regulación
Transcripcional
+ Insulina

- - Glucagón
Colesterol
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Para su almacenamiento, el colesterol se puede
esterificar con ácidos grasos.

(Oleil-CoA- ACAT- o
Linoleil-CoA- LCAT-)
(Células y tejidos)

(HDL)
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Las células también obtienen su colesterol mediante endocitosis de
LDL mediada por el receptor de LDL.
Destino del
colesterol
dentro del
hepatocito 18
 CATABOLISMO Y EXCRECIÓN DE COLESTEROL

•Nuestro organismo no tiene las enzimas para degradar al

ciclopentanoperhidrofenantreno.
•El hígado es el encargado de eliminarlo.
•La mayor parte en forma de ácidos biliares.

ETAPAS DE LA SÍNTESIS DE ACIDOS BILIARES

1)Hidroxilación 7 a de los esteroides precursores.
2)Modificación de la estructura de los anillos.
3)Acortamiento y oxidación de la cadena lateral.
4)Conjugación del ácido biliar con aminoácidos.

19
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 Sales biliares y emulsión de grasas

Lipasa
Sales pancreática
Fase biliares Triacilglicer
hidrofóbica oles

Asociac.
con TG
Digestión
lipasa
Acido Fase
cólico hidrofílica

SALES MICELAS ACIDO

BILIARES GRAS
O
Colipasa: Péptido que forma complejo con
lipasa
SALES Y ACIDOS BILIARES

• Contienen 24 C y 2 ó 3 hidroxilos
• Son anfipáticos
• Agentes emulsionantes
• ACIDOS BILIARES PRIMARIOS
(Cólico y Quenodesoxicólico)
• ACIDOS BILIARES SECUNDARIOS (Desoxicólico y
Litocólico).
• En hígado los ácidos biliares (AB) se conjugan con
aminoácidos (Glicina o Taurina) para dar los ácidos
Glicocólico y Taurocólico, y así pasan a la vesícula
biliar.

Puesto que la bilis contiene una cantidad importante de

Na+ y K+ y el pH es alcalino, los AB se encuentran
como sales biliares (SB) así llegan al intestino.

• En intestino las SB son en parte excretadas y en parte

reabsorbidas:
 CICLO ENTEROHEPÁTICO
-Lo que no se absorbe sufre en intestino la acción de
bacterias de la flora normal.
-Se producen COPROSTANOL Y COLESTANOL 
isómeros que representan los esteroles de materia
fecal.
23
Bibliografia

1- BLANCO A., “Química Biológica”, Ed. El Ateneo, 8a edic., Bs. As. (2007).
2- LEHNINGER, A.L., "Principios de Bioquímica", Ed. Omega, 4ª ed. (2008).
3- Docentes de Química Biológica, “QUIMICA BIOLOGICA Orientada a Ciencias de
los Alimentos”, Nueva Editorial Universitaria de la Universidad Nacional de San
Luis.
4- MURRAY R y col., “Bioquimica de Harper”, Ed. El Manual Moderno, 14º ed.
(1997).

Bibliografía Complementaria

1- CAMPBELL Y FARREL, “Bioquimica”, Thomson Eds., 4ta. Ed., (2005).

2- LIM M.Y., “ Lo esencial en Metabolismo y Nutrición”, Ed. Elsevier, 3ra. ed.,
Barcelona (2010).