UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES SESIÓN 16

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

BIOQUÍMICA Y NUTRICIÓN

DIGESTIÓN Y ADSORCIÓN
VIAS METABÓLICAS
LÍPIDOS

Mg. JENNY MUÑOZ SAENZ

 Objetivos

Explicar las funciones centrales de las transaminasas (aminotransferasas), de

la glutamato deshidrogenasa y de la glutaminasa en el metabolismo de
nitrógeno en seres humanos.
Reconocer los de las reacciones que convierten NH3, CO2 y el nitrógeno
amida del aspartato en urea.
Indicar las ubicaciones subcelulares de las enzimas que catalizan la
biosintesis de la urea, y los papeles de la regulación alostérica y del
acetilglutamato en la regulación de este proceso
 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LÍPIDOS

Los principales lípidos en la dieta son triacilgliceroles y, en menor grado,

fosfolípidos. Se trata de moléculas hidrofóbicas, las cuales se tienen que
hidrolizar y emulsificar hacia gotitas muy pequeñas (micelas, 4 a 6 nm
de diámetro) antes de que sea posible absorberlas Las vitaminas
liposolubles, A, D, E y K, y varios otros lípidos (entre ellos colesterol) se
absorben disueltos en las
micelas de lípido. La absorción de las vitaminas liposolubles está
alterada cuando la dieta tiene muy poca grasa

En la digestión y absorción de los lípidos intervienen procesos

mecánicos y químicos. Se pueden distinguir varias etapas: emulsión de
la grasa alimentaria, digestión intraluminal, solubilización

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 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN LIPIDOS

Boca Estómago Hígado Páncreas Linfa Sangre

Duodeno Pared intestinal Célula intestinal

Lipasa gástrica
Lipasa lingual Bilis Lipasa Lipasa Quilomicrones
Triglicéridos pancreatica intestinal

Monogliceridos Quilomicrones
Micelas
digestivas

Colesterol

Fosfolípidos
Vitaminas Quilomicrones
liposolubles
A, D, E y K

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 DIGESTIÓN DE LÍPIDOS
El proceso de digestión empieza en la boca, donde actúa la lipasa lingual y en el estómago la
lipasa gástrica en la hidrólisis de triacilgliceroles, que atacan el enlace sn-3 éster que forma 1,2-
diacilgliceroles y ácidos grasos libres

+
Lipasa

Ácido graso libres

1,2 Diacilglicerol

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 EMULSIÓN DE GRASAS
 Para facilitar la digestión de los lípidos en la luz duodenal se requiere la emulsión de los grandes glóbulos
de grasa y su transformación en pequeñas partículas de 1 micra de diámetro, que aumentan en gran
medida la superficie expuesta a las hidrolasas, por lo que se unen con ácidos biliares, los cuales son
anfipáticos (con un dominio hidrosoluble y otro liposoluble) y forman micelas mixtas.

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 DIGESTIÓN DE LÍPIDOS
Una vez producida la emulsión de los tres lípidos se produce el ataque de las enzimas pancreáticas.
Las cuales son:
 La lipasa pancreática es secretada hacia el intestino delgado, y para tener actividad requiere otra
proteína pancreática, la colipasa. Es específica para los enlaces éster primarios es decir, posiciones
1 y 3 en triacilgliceroles, lo que da lugar a 2-monoacilgliceroles y ácidos grasos libres como los
principales productos terminales de la digestión de triacilglicerol.
 Colesterol esterasa. Hidroliza el enlace éster entre el colesterol y un ácido graso dando como
productos finales, el ácido graso y el colesterol libre.
 Fosfolipasa A2. Separa un resto de ácido graso en posición 2 del fosfolípido, formándose un ácido
graso libre y un lisofosfolípido.

Lipasa
pancreática
+
pH 6 - 7
Ácido graso libres
2 Monoacilglicerol
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 ABSORCIÓN INTESTINAL
• En esta etapa son, una vez más, los ácidos biliares y la
lecitina los que juegan un papel importante. Los ácidos
biliares que, como se estudió en la secreción biliar, tienen
un carácter anfipático con una cara hidrófoba y otra
hidrófila, forman agregados multimoleculares, las micelas;
en ellas los productos de la digestión de los lípidos, ácidos
grasos, monoglicéridos, colesterol y liso fosfolípidos se
sitúan en el centro en contacto con la cara apolar de los
ácidos biliares (hidrófoba) y la cara hidrófila en contacto
con el contenido acuoso de la luz intestinal.
• Las micelas difunden hacia las microvellosidades
intestinales del borde en cepillo. La presencia de micelas,
en las proximidades de la membrana de los enterocitos,
una alta concentración de ácidos grasos, 2-monoglicéridos,
colesterol y lisofosfolípidos permite atravesar la membrana
enterocitica por difusión

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 ABSORCIÓN INTESTINAL
• Una vez en el interior de la célula epitelial, se lleva a cabo una resíntesis de los compuestos
que fueron ingeridos, lo cual se realiza en el retículo endoplasmático liso. Los 1-
monoacilgliceroles se hidrolizan hacia ácidos grasos y glicerol, y los 2-monoacilgliceroles se
reacilan hacia triacilgliceroles por medio de la vía del monoacilglicerol. El glicerol liberado en
la luz intestinal es absorbido hacia la vena porta; el glicerol liberado dentro del epitelio se
reutiliza para la síntesis de triacilglicerol.
• Los lisofosfolípidos y el colesterol libre, formán fosfolípidos y ésteres de colesterol.
• Los ácidos grasos de cadena larga se esterifican para dar triacilglicerol y los ácidos grasos de
cadena corta y media se absorben principalmente hacia la vena porta hepática como ácidos
grasos libres.
• Una vez ha ocurrido la resíntesis enterocitaria, todos estos lípidos, son solubilizados por el
recubrimiento de proteínas anfipáticas, formando los quilomicrones, partículas lipoproteicas
muy ricas en triglicéridos ( entre 85 y 90%). Estos quilomicrones salen por exocitosis del
enterocito y, dado su tamaño, se dirigen hacia el epitelio fenestrado que forma la pared de
los capilares linfáticos de la lámina propia de la mucosa

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 ABSORCIÓN INTESTINAL

Micelas Quilomicrones

Luz intestinal
enterocito
Membrana
(borde en cepillo)

RER Retículo
endoplasmatico
rugoso

Quilomicrones

Vaso linfatico

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 ABSORCIÓN INTESTINAL

Las sales biliares

emulsionan las
grasas de la dieta La lipoproteína lipasa,
en el intestino activada por la ApoC-II en los
delgado formando capilares, convierte los TAG
micelas en ácidos grasos y glicerol

Lipasa intestinal degrada los Los quilomicrones se desplazan a

Triacilglicerol
Los ácidos grasos y otros productos de
degradación son absorbidos por la mucosa
intestinal y convertidos en triacigliceroles
través del sistema linfático y por la
sangre hacia los tejidos
Los triacigliceroles son incorporados junto con el
colesterol y apoliproteinas en los quilomicrones

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 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE TRIGLICERIDOS

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 VIAS METABÓLICAS DE LIPIDOS

Transport and fate of major lipid

substrates and metabolites. (FFA,
free fatty acids; LPL, lipoprotein,
lipase; MG, monoacylglycerol; TG,
triacylglycerol; VLDL, very low
density lipoprotein.)

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 VIAS METABÓLICAS DE LIPIDOS
• Los lípidos en la dieta son sobre todo triacilglicerol, y se hidrolizan hacia monoacilgliceroles y ácidos grasos en
el intestino, y después se vuelven a esterificar en la mucosa intestinal. Ahí son empacados con proteína y
secretados hacia el sistema linfático y, desde allí, hacia el torrente sanguíneo como quilomicrones, las
lipoproteínas plasmáticas de mayor tamaño; éstos también contienen otros nutrientes liposolubles. Al contra-
rio de la glucosa y los aminoácidos, el hígado no capta de manera directa el quilomicrón triacilglicerol. Primero
se metaboliza en los tejidos que tienen lipoproteína lipasa, que hidroliza el triacilglicerol, lo que libera ácidos
grasos que se incorporan hacia lípidos hísticos o se oxidan como combustible. El hígado elimina los remanentes
de quilomicrón. La otra fuente principal de ácidos grasos de cadena larga es la síntesis (lipogénesis) a partir de
carbohidrato, en el tejido adiposo y en el hígado.
• El triacilglicerol del tejido adiposo es la principal reserva de combustible del cuerpo. Se hidroliza (lipólisis), y se
liberan glicerol y ácidos grasos libres hacia la circulación. En el hígado, el triacilglicerol recién sintetizado, así
como aquel que proviene de remanentes de quilomicrón se secreta hacia la circulación en lipoproteína de muy
baja densidad (VLDL, del inglés very low density lipoprotein); dicho triacilglicerol tiene un destino similar al de
los quilomicrones.
• La oxidación parcial de ácidos grasos en el hígado conduce a la producción de cuerpos cetónicos (cetogénesis),
algunos de los cuales se exportan hacia tejidos extrahepáticos, donde actúan como un combustible en el ayuno
y la inanición prolongados.

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 VIAS METABÓLICAS DE LIPIDOS
La fuente de ácidos grasos de cadena larga son los
lípidos de la dieta o la síntesis de novo a partir de acetil-
CoA derivada de carbohidratos o aminoácidos. Los
ácidos grasos se pueden oxidar hacia acetil-CoA (β-
oxidación) o esterificar con glicerol, lo que forma
triacilglicerol (grasa) como la principal reserva de
combustible del cuerpo.
La acetilCoA formada mediante βoxidación puede tener
tres destino:
1) La acetilCoA, se oxida hacia CO2 + H2O por medio
del ciclo del ácido cítrico.
2) Es el precursor para la síntesis de colesterol y otros
esteroides.
3) En el hígado, se usa para formar cuerpos cetónicos
(acetoacetato y 3hidroxibutirato) que son
combustibles importantes en el ayuno prolongado y
la inanición.

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 TRANSPORTE DE LÍPIDOS: LIPOPROTEÍNAS
• Las lipoproteínas plasmáticas son proteínas que se unen a
lípidos en la sangre y son responsables del transporte de
triacilgliceroles, fosfolípidos, colesterol y esteres de colesterol
desde el tejido de origen hasta los tejidos donde serán
almacenados o consumidos.
• Las lipoproteínas plasmáticas son complejas macromoléculas
de proteínas denominadas apolipoproteínas se combina con
lípidos para formar varias clases de partículas lipoproteicas,
agregados esféricos que contienen lípidos hidrofóbicos en el
núcleo y cadenas laterales hidrofílicas de las proteínas y grupos
de cabeza de los lípidos en la superficie.
• Cada clase de lipoproteína tiene una función especifica,
determinada por su lugar de síntesis, composición lipídica y
contenido en apolipoproteínas

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 TRANSPORTE DE LÍPIDOS: LIPOPROTEÍNAS

Tabla 1 Principales lipoproteínas plasmática en el cuerpo humano

• Lipoproteínas de muy baja densidad VLDL

• Lipoproteínas de baja densidad LDL
• lipoproteínas de alta HDL densidad.

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 TRANSPORTE DE LÍPIDOS: LIPOPROTEÍNAS

Apoproteínas
Las apoproteínas son los componentes más característicos de las lipoproteínas. Sus funciones
son diversas y pueden globalizarse en tres:
a) Estructural. Su localización en la capa externa permite la formación de una estructura
que contribuye al carácter hidrosoluble de la partícula lipoproteica y por tanto a su
transporte.
b) Modulación enzimática. Algunas apoproteínas ejercen acciones activadoras o
inhibidoras sobre enzimas que van a participar precisamente en el metabolismo de las
lipoproteínas que las contienen.
c) Reconocimiento celular. Determinadas apoproteínas pueden ser reconocidas por
receptores celulares, contribuyendo a su captación por dichas células.

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 TRANSPORTE DE LÍPIDOS: LIPOPROTEÍNAS

Tabla 2 Apolipoproteínas de las lipoproteínas plasmática en el cuerpo humano

Activa LCAT; interactúa con ABC

Inhibe LCAT
Activa LCAT; transporte de
colesterol
Transporte de colesterol
Unión a receptor LDL

Activa la lipoproteín lipasa

Inhibe la lipoproteín lipasa

Desencadena la eliminación de
VLDL y quilomicrones residual

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 Lipoproteínas de muy baja densidad VLDL (Very Low Density Lipoprotein)

Son sintetizadas en el hígado y una pequeña

cantidad en el enterocito; transportan los
triglicéridos que se han sintetizado en el hígado
hacía el musculo y el tejido adiposo, donde la
activación de la apolipoproteína lipasa por la
apo C-II produce la liberación de los ácidos de
los triacilgliceroles de las VLDL
El núcleo de las VLDL esta constituido por
triglicéridos, en su superficie tiene apo B-100,
apo C-I, apo C-II, apo C-III y apo E

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 Lipoproteínas de baja densidad LDL (Low Density Lipoprotein)

La perdida de triacilglicerol lo convierte en

LDL. Muy ricas en colesterol y esteres de
colesterol y conteniendo apo B-100 como
principal apolipoproteína, transporta el
colesterol hasta los tejidos extrahepáticos
que tiene receptores específicos de
membrana que reconocen la apoB-100.
Estos receptores interviene en la captación
de colesterol y esteres de colesterol. Las LDL
contienen, típicamente, el 50-70 % del
colesterol total sérico y ambos están
directamente relacionados con los riesgos
de enfermedades cardíacas o coronarias

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 Lipoproteínas de alta densidad HDL (High Density Lipoprotein)

Estas son sintetizadas en el hígado y en el

intestino delgado, tiene un alto contenido
de proteínas y poca cantidad de
colesterol, cubierta por la apo A-I, apo C-I,
apo C-II, además contiene la enzima
lecitina colesterol acil transferasa (LCAT)
que cataliza la formación de ésteres de
colesterol a partir de la lecitina
(Fosfatildilcolina) y colesterol. Su función lecitina colesterol acil
transferasa (LCAT)
es transportar colesterol de los tejidos
periféricos en sentido inverso hacía el
hígado para su posterior metabolismo
Las HDL contienen, normalmente, el 20-
30 % del colesterol total; los niveles de
HDL están inversamente relacionados con
los riesgos de enfermedades cardíacas o
coronarias

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TRANSPORTE DE LÍPIDOS: LIPOPROTEÍNAS

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 TRANSPORTE DE LÍPIDOS: LIPOPROTEÍNAS
① Los quilomicrones se sintetizan en el retículo endoplasmático de las células epiteliales del intestino delgado y a
continuación se trasladan por el sistema linfático hasta el torrente sanguíneo.
② La apolipoproteína apo C-II de los quilomicrones activa la lipoprotein lipasa en los capilares de los tejidos adiposo,
cardiaco, muscular y mamario durante el periodo de lactancia, permitiendo la liberación de ácidos grasos a estos
tejidos, donde serán consumidos como combustibles o almacenados.
③ El remanente de los quilomicrones que están desprovisto de triacilgliceroles pero que contienen colesterol, Apo E y
apo B-48 se trasladan hacia el hígado. Receptores hepáticos se unen a la apo E de los quilomicrones residuales y
facilitan su captación por endocitosis. ④Estos ceden su colesterol y son degradados a lisosomas.
Cuando la dieta contiene más grasas o carbohidratos esta ⑤ se convierten en TAG o esteres de colesterol en el hígado
que son empaquetados en forma VLDL. Las VLDL contienen colesterol y esteres de colesterol, así como apo B-100, apo
C-I, apo C-II, apo C-III y apo E, ⑥ son transportadas en la sangre del hígado al musculo y tejido adiposo, donde se
activa la lipoprotein lipasa por el apo C-II produciéndose la liberación de ácidos grasos en estos tejidos. la perdida de
TAG del VLDL lo convierte en IDL (lipoprotiena de densidad intermedia) y una perdida adicional lo convierte en LDL
muy rica en colesterol y esteres de colesterol y conteniendo apo B-100, ⑦la LDL transporta colesterol a los tejidos
extrahepáticos que contienen receptores de membrana que reconocen apo B-100. estos recpetores intervienen en la
captación de colesterol y esteres de colesterol ⑧ LDL también entrega colesterol a los macrófagos, a veces
convirtiéndolos en células de espuma ⑨ LDL no captado por tejidos periféricos regresan al hígado y se absorben a
través de LDL receptores en la membrana plasmática de los hepatocitos. Colesterol que ingresa a los hepatocitos por
esta vía puede incorporarse en membranas, convertidos en ácidos biliares ⑩El HDL libre de lípidos extrae lípidos de
los quilomicrones y VLDL residual y también puede captar colesterol de los tejidos extrahepáticos y tranaspotarlos
hacia el hígado en la ruta inversa del colesterol Ingº JENNY MUÑOZ SAENZ 24
ATEROSCLEROSIS

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