Universidad Nacional Mayor de San Marcos

Universidad del Perú. Decana de América

FACULTAD DE INGENIERÍA GEOLÓGICA, MINERA,
METALÚRGICA Y GEOGRÁFICA

Escuela Profesional de Ingeniería Ambiental

Departamento Bioquímica
Asignatura: Bioquímica Ambiental
Metabolismo de lípidos

Biosíntesis de ácidos grasos

Dra. Karim Lizeth Jiménez Aliaga

kjimeneza@unmsm.edu.pe

Lima, 20 de diciembre de 2021

BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
• Etapas de la síntesis de ácidos grasos.
• Biosíntesis de ácidos grasos insaturados.
• Regulación de la síntesis de ácidos grasos.
• Biosíntesis de triacilglicerol y glicerofosfolípidos

• Qué te gustaría aprender de esta parte?

Qué sucede en una dieta hipercalórica en estado
sedentario
Tenemos una capacidad ilimitada para almacenar ácidos
grasos = OBESIDAD
 Se da en
condiciones de Se da a partir de
exceso de hidratos acetil-CoA.
de carbono.

Principalmente en
Vía citosólica.
hígado

Utiliza NADPH
como agente
reductor.
 SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

• Es la condensación de unidades de dos carbonos (inversa de la β-

oxidación)
 SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
Citoplasma

Acido palmítico
Síntesis de palmitato
Proviene del Provienen del malonil CoA
acetil CoA
 SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

➢ Dónde se encuentra el AcetilCoA

Matriz mitocondrial

➢ Dónde se realiza la síntesis de

ácidos grasos

Citosol

➢ Cómo se transporta

Lanzadera de citrato
 SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
➢ Etapas:
1. Transporte de acetil CoA hacia el citosol (lanzadera de citrato)
2. Formación del precursor (malonil CoA) (Enzima acetil CoA carboxilasa)
3. Unión de los precursores al complejo ácido graso sintasa
(acetil CoA y malonil CoA transacilasa )
4. Etapas de la síntesis de Acido Graso
4.1. Condensación (B-cetoacil-ACP sintasa: enzima condensante)
4.2. Reducción (B-cetoacetil reductasa)
4.3. Deshitratación (Deshidratasa)
4.4. Reducción (Enoil reductasa)
5- Liberación del ácido graso sintetizado del ACP (tioesterasa)

➢ Modificación
➢Desaturación.
➢Elongación.
1. Transporte de acetil CoA hacia el citosol: Lanzadera
de citrato
2. Formación del precursor (malonil CoA)

Enzima acetil CoA carboxilasa

Rxn irreversible

A partir de aquí todos los intermediarios se encuentran ligados a

la proteína transportadora de acilo (ACP-SH) de la sintasa de
ácidos grasos
3. Síntesis de Acido Graso: Complejo ácido graso
sintasa
3. Unión de los precursores al complejo ácido graso sintasa
acetil CoA transacilasa)

Enzima
condens
ante
3. Unión de los precursores al complejo ácido graso
sintasa malonil CoA transacilasa)

Enzima
condens
ante
 4.1. Condensación (B-cetoacil-ACP sintasa: enzima
condensante)

Enzima
B-cetoacil-
condens
ACP
sintasa
ante

Acetil-malonil-ACP
4.1. Condensación (B-cetoacil-ACP sintetasa:
enzima condensante)

Enzima
condens
ante

Acetoacetil-ACP
4.2. Reducción (B-cetoacetil reductasa)

Enzima
condensan
te

B-hidroxiacil-ACP
4.3. Deshitratación (deshidratasa)

Enzima
condensan
te

b- transenoil-ACP

Deshidra
tasa
4.4. Reducción (Enoil reductasa)

Enzima
condensan
te

Acil-ACP

Deshidra
tasa
 Enzima
condensan
te

Deshidra
tasa
SINTESIS DE ACIDOS GRASOS: SECUENCIA DE RXNES REPETIDAS

3. Deshidratación

1. Condensación

4. Reducción

2. Reducción
Diferencias entre la b-oxidación y la síntesis de ácidos grasos
Características b-oxidación
Ubicación celular Matriz mitocondrial
Activación y marcaje de Tioésteres de CoA
intermedios
Enzimas Cuatro proteínas distintas,
no asociadas
Proceso Se eliminan fragmentos de
dos carbonos en forma de
acetil CoA
Longitud de ácido graso Se degradan ácidos de
cualquier tamaño
Cofactores para reacciones NAD+/NADH y FAD/FADH2
redox
Biosíntesis
Citoplasma
Tioésteres de proteínas
transportadoras de acilo
(ACP)
Ácido graso sintasa, un
complejo multienzimático
de mamíferos
Elongación de dos
carbonos utilizando
malonil ACP
De preferencia palmitato
NADP+/NADPH
 Energética en la formación de palmitato

• 7 acetil CoA + 7 CO2 + 7ATP

7 Malonil CoA + 7ADP + 7Pi

7 ciclos:
AcetilCoA+7 Malonil CoA + 14 NADPH + 14 H
Palmitato + 7 CO2 + 8 CoA + 14NADP + 6 H2O
 NADP
➢ Ruta de la pentosa fosfato

Glucosa 6 P Ribosa 5 P

2 NADP 2 NADPH + H

➢ Enzima málica
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Asignatura: Bioquímica Ambiental
Metabolismo de lípidos

Elongación y desaturación de ácidos grasos

Dra. Karim Lizeth Jiménez Aliaga

kjimeneza@unmsm.edu.pe

Lima, 20 de diciembre de 2021

Elongación y desaturación
➢ Hepatocito

Retículo endoplasmático liso

➢ Qué requiere

Ácidos grasos C10 a más

Malonil CoA
NADPH

➢ Enzima

Acido graso elongasa

Desaturasas
Biosíntesis de ácidos grasos insaturados
Biosíntesis de ácidos grasos insaturados
Ácidos grasos esenciales

( 9,12)

( 9,12,15)
Ácidos grasos esenciales

H
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Departamento Bioquímica
Asignatura: Bioquímica Ambiental
Metabolismo de lípidos

Síntesis de triacilglicderol

Dra. Karim Lizeth Jiménez Aliaga

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Lima, 20 de diciembre de 2021

 Síntesis de triacilglicerol

➢ Hepatocito y adipocito

Retículo endoplásmático

➢ Dónde se almacena

Adipocito
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METALÚRGICA Y GEOGRÁFICA

Escuela Profesional de Ingeniería Ambiental

Departamento Bioquímica
Asignatura: Bioquímica Ambiental
Metabolismo de lípidos

Regulación del metabolismo de ácidos grasos

Dra. Karim Lizeth Jiménez Aliaga

kjimeneza@unmsm.edu.pe

Lima, 20 de diciembre de 2021

 Regulación lipogénesis
• Acetil-CoA carboxilasa
Malonil CoA

Espacio
intermembrana
X
Carnitina
aciltransferasa I

Carnitin-
acilcarnitina
translocasa

Carnitina
aciltransferasa II
BALANCE DE LA REACCIÓN DE SÍNTESIS DE LOS ÁCIDOS GRASOS
ÓRGANOS Y SU RELACIÓN CON EL METABOLISMO
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Asignatura: Bioquímica Ambiental
Metabolismo de lípidos

Lipotoxicidad

Dra. Karim Lizeth Jiménez Aliaga

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Cuerpos lipídicos

❖ Centro hidrofóbico de lípidos

neutros (triacilgliceroles y
ésteres de esteroles) rodeados
por una monocapa lipídica.
Destinos de los ácidos grasos de los CL
Lipotoxicidad de los ácidos grasos
 Consecuencias de la lipotoxicidad
Estrés oxidativo y disfunción mitocondrial

Aumento de las ROS

Alteraciones en la
permeabilidad de la
membrana

Disfunción mitocondrial
• Inhibición de la cadena respiratoria
• Impedimento de la B-oxidación
• Disminución de la oxidación de
sustratos
• Acumulacion de lipidos
Consecuencias de la lipotoxicidad
Resistencia a la insulina y síndrome metabólico