BLOQUEADORES DE

CANALES DE CALCIO
Dr. Jorge Skiold López Canales
Sección de estudios de posgrado e investigación,
ESM del IPN,
Instituto Nacional de Perinatología, INPer
 Años 60

Bloqueador Canales Ca2+ L voltaje-dependientes

VERAPAMILO
•Vasodilatador
PAPAVERINA •Cronotropo (-)
Espasmolítico •Inotropo (-)
Desde finales del siglo XIX se conoce que el flujo de
calcio es necesario para la contracción del musculo
cardiaco y el musculo liso.

El descubrimiento de un canal de calcio en el musculo

cardiaco fue seguido por los hallazgos de varios tipos de
canales de calcio en distintos tejidos.

Aunque hasta la fecha los bloqueadores exitosos han

sido los bloqueadores de calcio de tipo L, otros canales
están siendo investigados.
 CALCIOANTAGONISTAS
Bloqueador Canales Ca L voltaje-dependientes

DIHIDROPIRIDÍNICOS NO DIHIDROPIRIDÍNICOS
Nifedipino Nimodipino FENILALQUILAMINAS
Amlodipino Felodipino… o Verapamilo
Nicaripino BENZOTIAZEPINAS
o Diltiazem

vasodilatación

Cronotropismo
Dromotropismo
Inotropismo
 FARMACOCINÉTIC
A
Importante efecto de primer paso hepático

INICIO DE SEMIVIDA
PICO
FÁRMACO BIODISPO. ACCIÓN V.O.
(horas)
PLASMÁTICA ELIMINACIÓN
(horas) (horas)

Renal y
VERAPAMILO 20-35% 1 1-2 5-12 hepática

DILTIAZEM 40-65% 1 1-3 5-7 Hepática

AMLODIPINO 65-90% 1-2 6-12 35-50 Hepática

NIFEDIPINO 0.5 2-6 6-11 Hepática

NIFEDIPINO (OROS) 45-70% 2-3 12-15* 10 Hepática

Murphy JG, Lloyd MA. Mayo Clinic Cardiology Concise Textbook. 3ª ed.
 MECANISMO DE ACCION
•Inhiben el canal de Calcio dependiente de voltaje tipo L • MLV
Ca2+ • miocardio

DHP

V • relajación del MLV

D • < contractilidad miocárdica
Ca2+
• < automaticidad NS
Ca2+ Ca2+ Ca2+
• < conductividad NAV
Ca2+ Ca2+ Ca2+
Ca 2+

Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
EFECTOS Ca2+ Ca2+

ANTIANGINOSOS VASODILATADORES
¿ANTIATEROGÉNICOS
ANTIHIPERTENSIVOS ANTIARRÍTMICOS ?
BLOQUEADORES DE CALCIO

EFECTOS SISTEMICOS
MUSCULO LISO
MUSCULO CARDIACO
MUSCULO ESQUELETICO
VASOESPASMO CEREBRAL
OTROS
 MUSCULO LISO
La mayor parte de los tipos de musculo dependen de la
entrada de calcio para mantener su tono normal en
reposo y las respuestas contráctiles.

El musculo liso vascular es el mas sensible, pero puede

demostrarse una relajación similar en : musculo liso
bronquiolar, gastrointestinal y uterino.

Las dihidropiridinas tienen mayor proporción de efectos

en musculo liso vascular respecto a efectos cardiacos
que bepridil, diltiazem, verapamil.
 MUSCULO CARDIACO
Depende en gran parte de la entrada de calcio para su
funcionamiento normal.

El acoplamiento de la contracción y la excitación en

todas las células cardiacas requiere el ingreso de calcio
, de modo que estos medicamentos reducen la
contractilidad de una manera dependiente de la dosis.

Los canales cardiacos de sodio son bloqueados por el

bepridil, seguido de verapamil y diltiazem y es
insignificante con nifedipina.
 OTROS

 La nimodipina tiene gran afinidad por los vasos

sanguíneos cerebrales y al parecer reduce la mortalidad
después de hemorragia subaracnoidea.

 El verapamil inhibe la liberación de insulina, pero

necesita dosis superiores.

 Interfieren en la agregación plaquetaria in vitro y

previenen o atenúan el desarrollo de lesiones
ateromatosas en animales.
 El verapamil bloquea la glucoproteína P170
( transporte de fármacos hacia afuera de las células
cancerígenas)
 EFECTOS
ADVERSOS
POR VASODILATACIÓN
Cefalea Efecto sobre musculo liso
Rubor facial intestinal
Mareos Reflujo gastroesofágico
Edema periférico Estreñimiento
Taquicardia refleja Náuseas
Hipotensión (principalmente Verapamil)

(10% pacientes con Nifedipino de

acción corta) BRADICARDIA

(Verapamil y Diltiazem)
OTROS (menos frecuentes)
Poliuria, disuria
Disfunción eréctil
Hipertransaminasemia transitoria HIPERSENSIBILIDAD
Hiperplasia gingival (Verapamil)
 USOS CLINICOS: ANGINA DE PECHO
CALCIOANTAGONISTA
S

• Contractilidad
• Flujo coronario • Tensión pared VI
• Transporte de O2 • Frecuencia Cardiaca

OFERTA O2 DEMANDA O2

MIOCARDIO
 USOS CLINICOS: ANGINA DE PECHO
CALCIOANTAGONISTA ISQUEMI
S
A

• Contractilidad
• Tensión pared VI
• Frecuencia Cardiaca

DEMANDA O2
• Flujo coronario
•OFERTA
TransporteO2
de O2

OFERTA O2

MIOCARDIO
 USOS CLINICOS

 ANGINA
 HIPERTENSION
 TAQUIARRITMIAS SUPRAVENTRICULARES
 MIOCARDIOPATIA HIPERTROFICA
 MIGRAÑA
 FENOMENO DE RAYNAUD
 INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
SUS NIVELES AUMENTAN SUS NIVELES
FÁRMACO AUMENTA LOS NIVELES DE
CON DISMINUYEN CON

Metabolismo por
Citocromo P450 CYP 3A4