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DIURETICOS

Dr. Jorge Skiold López Canales


Sección de estudios de posgrado e investigación, ESM
del IPN,
Instituto Nacional de Perinatología, INPer
Cápsula de Bowman

Túbulo Contorneado Túbulo Contorneado Túbulo


Proximal Distal colector

Porción gruesa
de la rama
Rama Ascendente
Descendente
Delgada

Porción
delgada de
Asa de Henle la rama
Ascendente
DIURETICOS
Son fármacos que aumentan la velocidad
del flujo urinario.

El uso de diuréticos aumenta la velocidad


de excreción de Na+ (Natriuresis)
acompañado de un anion: Cl-.
CLASIFICACION DE DIURETICOS

☼ DE ASA O TECHO ALTO

☼ INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA

☼ DIURETICOS OSMOTICOS

☼ INHIBIDORES DEL SIMPORT Na+- Cl- (TIAZIDAS)

☼ AHORRADORES DE POTASIO

☼ ANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA
CARBONICA

 ACETAZOLAMIDA (DIAMOX)

 DICLORFENAMIDA (DARANIDE)

 METAZOLAMIDA (NEPTAZANO)
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
PROPIEDADES QUIMICAS
CUANDO LA SULFANILAMIDA SE INTRODUJO COMO
QUIMIOTERAPICO, SE OBSERVO LA ACIDOSIS
METABOLICA COMO EFECTO ADVERSO.

TIEMPO DESPUES SE OBSERVO QUE ESTE


COMPUESTO ERA UN INHIBIDOR DE LA ANHIDRASA
CARBONICA.
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
MECANISMO DE ACCION

Na+ Na+

HCO3 + H+ H+ + HCO3- HCO3-

H2CO3 H2CO3

AC AC

H2O + CO2
+ H 2O

LUZ TUBULO PROX. INTERSTICIO


INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
EFECTOS EN EXCRECION URINARIA

La inhibición de la anhidrasa carbónica se relaciona


con un aumento rápido en la excreción urinaria de
HCO3-.

Hay aparición de acidosis metabólica

Sin embargo el 65 % de HCO3- es rescatado de la


excreción mediante mecanismos que no se conocen.
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
USOS TERAPEUTICOS

• GLAUCOMA DE ANGULO ABIERTO

• S.N.C.

• EPILEPSIA

• ENFERMEDAD DE MONTAÑA (PROFILAXIS)


INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
EFECTOS ADVERSOS
• DEPRESION DE MEDULA OSEA

• TOXICIDAD CUTANEA
• LESIONES RENALES
• SOMNOLENCIA Y PARESTESIA
• ENCEFALOPATIA HEPATICA
• COLICO URETERAL
• ACIDOSIS METABOLICA O RESPIRATORIA
DIURETICOS OSMOTICOS
SON COMPUESTOS FARMACOLGICAMENTE INHERTES,
QUE SE FILTRAN EN EL GLOMERULO, SUFREN
RESORCION LIMITADA EN EL TUBULO RENAL Y SON
INHERTES DESDE EL PUNTO DE VISTA
FARMACOLOGICO

 MANITOL

 ISOSORBIDE

 UREA

 GLICERINA
DIURETICOS OSMOTICOS
MECANISMO DE ACCION

AL COMPORTARSE COMO SOLUTOS NO RESORBIBLES


LIMITAN LA OSMOSIS DE AGUA HACIA EL ESPACIO
INTERSTICIAL Y ASI REDUCEN LA [ ] LUMINAL DE Na+.

AUMENTAN LA CONDUCCION DE Na+ Y AGUA FUERA


DEL TUBULO PROXIMAL. ( EL MANITOL ACTUA EN EL
ASA DE HENLE)

ESTOS COMPUESTOS AUMENTAN EL VOLUMEN DE


FLUIDO EXTRACELULAR, DISMINUYEN LA VISCOSIDAD
SANGUINEA E INHIBEN LA LIBERACION DE RENINA.
DIURETICOS OSMOTICOS

Na+
MANITOL H2O

Na+ H2O Na+


H2O Na+
Na+ H O
2 H2O Na+
DIURETICOS OSMOTICOS
EFECTOS ADVERSOS

 EDEMA PULMONAR: EN PACIENTES CON


CONGESTION PULMONAR O FALLA CARDIACA

 HIPERNATREMIA (ACOMPAÑADA DE DOLOR DE


CABEZA, VOMITO Y NAUSEA) Y DESHIDRATACION.

 CONTRAINDICADO EN PACIENTES CON


HEMORRAGIA CRANEAL ACTIVA O NEFROPATIA
DIURETICOS DE ASA
ESTOS COMPUESTOS INHIBEN EL TRANSPORTADOR
Na+-K+-2Cl EN LA PORCION GRUESA ASCENDENTE DEL
ASA DE HENLE. (TAMBIEN CONOCIDOS COMO
DIURETICOS DE TECHO ALTO)

 FUROSEMIDA (LASIX)

 BUMETANIDA (BUMEX)

 ASOZEMIDA

 TORSEMIDA (DEMADEX)

 AC. ETACRINICO (EDECRIN)


DIURETICOS DE ASA
MECANISMO DE ACCION
ESTOS COMPUESTOS ACTUAN PRINCIPALMENTE EN
LA PORCION GRUESA ASCENDENTE DEL ASA DE
HENLE, INHIBIENDO EL TRANSPORTADOR Na+-K+-2Cl.

LA INHIBICION DE ESTE TRANSPORTADOR RESULTA EN


UNA DISMINUCION EN LA RESORCION DE NaCl.

ESTOS COMPUESTOS TAMBIEN INHIBEN LA


RESORCION DE Ca2+ Y Mg2+ EN LA RAMA ASENDENTE
GRUESA
DIURETICOS DE ASA
FUROSEMIDA Na+

HIPOPOTASEMIA
K+
Cl-
Na+ K+
Cl-
Cl-
K+
K+
Na+
K+

K+

K+

K+
Na+
DIURETICOS DE ASA
EFECTOS EN EXCRECION URINARIA

CAUSAN UN PROFUNDO INCREMENTO EN LA


EXCRECIÓN URINARIA DE Na+ Y Cl-. (TAMBIEN HAY
ELIMINACION DE Ca2+ Y Mg2+)

HAY AUMENTO EN LA EXCRECION DE ACIDO URICO


DIURETICOS DE ASA
USOS TERAPEUTICOS

o HIPERTENSION

o EDEMA PULMONAR AGUDO

o FALLA CARDIACA CONGESTIVA CRONICA


DIURETICOS DE ASA
EFECTOS ADVERSOS

ж OTOTOXICIDAD

ж HIPONATREMIA
ж HIPOTENSION

ж COLAPSO CIRCULATORIO

ж ENCEFALOPATIA HEPATICA

ж ALCALOSIS HIPOCLOREMICA

ж HIPOCALEMIA

ж HIPOMAGNESEMIA E HIPOCALCEMIA
DIURETICOS DE ASA
CONTRAINDICACIONES

☼ HIPERSENSIBILIDAD A SULFONAMIDAS

TENER CUIDADO CON EL USO COMBINADO DE LOS


SIG: FARMACOS
☼ AMINOGLUCOSIDOS (SINERGISMO DE OTOTOXICIDAD)
☼ ANTICOAGULANTES (AUMENTAN SU ACTIVIDAD)
☼ DIGITALICOS (AUMENTO DE ARRITMIAS)
☼ LITIO (AUMENTO DE NIVELES PLASMATICOS DE LITIO)
☼ PROPANOLOL ( “)
☼ SULFONILUREAS ( HIPERGLUCEMIA)
☼ AINES Y PROBENECID (MENOR RESPUESTA DIURETICA)
INHIBIDORES DEL SIMPORT Na+-Cl-

FUERON SINTETIZADOS CON EL OBJETO DE


AUMENTAR LA INHIBICION DE LA ANHIDRASA
CARBONICA.
DESPUES SE OBSERVO QUE INHIBIAN EL TRANSPORTE
DE NaCl INDEPENDIENTEMENTE DE SUS EFECTOS
SOBRE LA ANHIDRASA.

A ESTOS COMPUESTOS TAMBIEN SE LES LLAMA


TIAZIDAS: EL PROTOTIPO DE ESTAS SUSTANCIAS ES
LA HIDROCLOROTIAZIDA.
INHIBIDORES DEL SIMPORT Na+-Cl-

CLOROTIAZIDA
HIDROCLOROTIAZIDA
HIDROFLUMETIAZIDA
METILCLOROTIAZIDA
METOLAZONA
TIAZIDAS
MECANISMO DE ACCION
Algunos estudios se describen reducciones de la resorción
de los túbulos proximales causados por las Tiazidas . En
contraste otro grupo de investigadores encontró que las
tiazidas inhiben el transporte de NaCl en los túbulos dístales.

Además la corteza renal tiene un receptor de alta afinidad por


los diuréticos tiazida y la unión de las Tiazidas se localiza en
dichos túbulos
TIAZIDAS
EFECTOS EN LA EXCRECION URINARIA

Estos compuestos aumentan la excreción de Na+ y Cl-. Son


solo moderadamente eficaces puesto que alrededor de 90%
de la carga de Na+ se resorbe antes de que llegue al Distal.
TIAZIDAS
EFECTOS ADVERSOS

DISMINUCION DEL VOLUMEN EXTRACELULAR


HIPOTENSION
HIPOPOTASEMIA

HIPONATREMIA
HIPOCLOREMIA
HIPOMAGNESEMIA
HIPERCALCEMIA
HIPERURICEMIA
AUMENTAN LDL
TIAZIDAS
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
DISMINUYEN LOS EFECTOS DE:
ANTICOAGULANTES
URICOSURICOS
SULFONILUREAS
INSULINA
AUMENTAN LOS EFECTOS DE:
ANESTESICOS
DIAZOXIDO
DIGITALICOS
DIURETICOS DE ASA
TIAZIDAS
USOS TERAPEUTICOS
INSUFICIENCIA CARDIACA, HEPATICA Y RENAL

OSTEOPOROSIS

DIABETES INSIPIDA ?
AHORRADORES DE POTASIO

EL TRIAMTERENO y la AMILORIDA son los únicos fármacos


de esta clase para uso clínico.

Ambos causan incrementos pequeños de la excreción de


NaCl y se usan para compensar los efectos de otros
diuréticos que aumentan la excreción de K+.
AHORRADORES DE POTASIO
MECANISMO DE ACCION
Los miembros de este grupo antagonizan los efectos de la
Aldosterona en el túbulo colector cortical y en la porción terminal
del túbulo distal.

La inhibición puede ocurrir por:


(1) antagonismo farmacológico directo de receptores
Mineralocorticoides (Espironolactona)
(2) inhibición del transporte de sodio a través de los conductos
iónicos en la membrana luminal (Triamtereno y Amilorida)

La espironolactona provoca un aumento en la depuración de sodio


y una disminución en la excreción de potasio, al inhibir la
aldosterona. El triamtereno y la amilorida son inhibidores del flujo
de sodio.
ALD

Na+
AHORRADORES DE POTASIO
EFECTOS ADVERSOS Y CONTRAINDICACIONES
HIPERPOTASEMIA

NO DAR JUNTO CON AINES

NAUSEA, VOMITO, CEFALEA Y DESVANECIMIENTOS

GINECOMASTIA, IMPOTENCIA, LIBIDO DISMINUIDA,


IRREGULARIDADES MENSTRUALES
(ESPIRONOLACTONA)

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