INTRODUCCIÓN

CANALES IÓNICOS
En el libro de “Farmacología de Velázquez” hay 2
definiciones muy cortas, pero importantes:
- Farmacocinética: Lo que el cuerpo le hace al
fármaco.
- Farmacodinamia: Lo que el fármaco le hace al
cuerpo
Cuando abren los canales iónicos como lugar donde
actúan los fármacos, es bueno clasificarlos:
• ACTIVADOS POR VOLTAJE: Es un estímulo
eléctrico y cambia el potencial de membrana:
K+, Ca2+, Na+
• ACTIVADOS POR LIGANDO: Se activan por
interacción con mediadores extracelulares que
puede ser endógena o exógena (EPI, GABBA,
receptores de serotonina, receptores de
glutamato inotrópicos.
• ACTIVADOS POR OTROS CANALES IÓNICOS:
Receptores activados por mensajeros
intracelulares como el calcio, activados por
tracción (son mecanosensibles)

CANALES DE SODIO (NA+)

Acá hacemos un hincapié y nos preguntamos si a un En la despolarización hay

paciente le recetamos un Alprazolam, este: una entrada masiva de
sodio, en forma de
¿Qué le ocasiona al cuerpo del paciente?: Pues le da
potencial de acción o
sueño y lo relaja, a eso se refiere la farmacodinamia
espiga.
DEFINICIÓN DE FARMACODINAMIA
La densidad varía según el
Es el estudio de los EFECTOS BIOQUÍMICOS, CELULARES Y tipo de célula y su ubicación
FISIOLÓGICOS de los fármacos y sus MECANISMOS DE
ACCIÓN
CANALES DE CALCIO (CA++)

Son activados por cambios

potenciales.

Su actividad es regulada o
(s) por varios mediadores

Están presentes en:

- Músculo cardiaco
- Músculo liso
LUGAR DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS - Células endocrinas
- Células nerviosas
ESTRUCTURAS QUE ACTÚAN COMO DIANA DE LA ACCIÓN - Células gliales
FARMACOLÓGICA
CANALES DE POTASIO (K+)
Las estructuras que actúan como dianas de la acción
farmacológica: Estos canales varían según:

Pueden ser: - Cinética

- Dependencia de
1. Canales iónicos asociados a voltaje: Na+. Cl-, voltaje
Ca++, K+ - Conducta
2. Receptores - Modificado por
3. Enzimas diversas sustancias
4. Transportadores: como la bomba de sodio y
potasio
CANALES DE CLORO (CL-) LOCALIZACIÓN DEL RECEPTOR

- GABA (complejos GABAérgicos) El receptor puede estar en la membrana externa, en el

- ANESTÉSICOS GENERALES (el lugar donde citoplasma o en el núcleo
actúan estos anestésicos generales)
- BENZODIAZEPINAS RECEPTORES IONOTRÓPICOS: ACOPLADOS A CANALES
- PICROTOXINA IÓNICOS

- Son estructuras proteicas de la membrana

FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE CANALES IÓNICOS
TIPO DE CANAL FÁRMACO
• Anestésicos locales (lidocaína)
• Antiarrítmicos (quinidina)
• Antiepilépticos (fenitoína)
SODIO • Toxinas (batracotoxina
tetrodotoxina)
• Insecticidas (Piretrinas y DDT)
• Diuréticos (amilorida)
• Aminopiridinas
POTASIO • Hipoglucemiantes
(sulfonilureas)
• Toxinas (apamina)
• Dihidropiridinas (nifedipina)
CALCIO • Verapamilo
• Aminoglucósidos (neomicina)
• Cationes divalentes (Mg, CD)
plasmática neuronal que funcionan COMO
CANALES IÓNICOS ESPECÍFICOS para
determinados iones.
- Al ser canales iónicos este tipo de receptores
PARTICIPAN EN LAS RESPUESTAS RÁPIDAS,
EXCITADORAS O INHIBIDORAS, que dan las
neuronas
Canales iónicos activados por ligando:
- GABAA.
- Receptor Nicotínico
GABAA: Regula el Sistema Nervioso Central (SNC)
y
• La acción depende de qué tipo de receptor
Gabaérgico se activa; puede ser GABA, BZD
(benzodiacepinas), Barbitúricos, Anestésicos
endovenosos o inhalatorios, etc.
• Apertura del Canal del Cloro, ingreso del cloro
e hiperpolariza la neurona. Y produce Ansiolisis,
sedación, hipnosis, anestesia general, etc.
RECEPTOR NICOTÍNICO
Ionotrópicos de Glutamato:

Activa el Sistema Nervioso Central para mantener la

- En el tipo de canal sodio, los anestésicos locales
bloquean el canal y de esa manera bloquean
la génesis del dolor.
- En el tipo de canal potasio,
hipoglucemiantes como las sulfonilureas al
actuar en este nivel aumenta la producción de
insulina.
- En el tipo de canal calcio, los productos como
la nifedipina, el verapamilo bloquean los
canales de calcio y pueden producir
vasodilatación o reducción de la frecuencia
cardiaca.
ESPECIFICIDAD
La especificidad es la selectividad con la que un
fármaco se une a un receptor determinado y no a otro;
- La especificidad es recíproca
- Ningún fármaco tiene una acción totalmente
específica, pueden actuar sobre varias dianas
RECEPTOR FARMACOLÓGICO
- Son macromoléculas presentes en la célula
funcionalmente importante, hay variedad de
receptores
- Los fármacos interaccionan químicamente con
esta diana, o sea con estos elementos de
acuerdo al órgano
vigilia y estar atentos
Los tipos de canales son los siguientes:
los
- Kainato: Abre los canales de Na+ y K+
- AMPA: Abre los canales de Na+. La célula se
despolariza y se genera el potencial de acción.
- NMDA: Es permeable al calcio. Entra sodio
(poco) y se libera magnesio
Ionotrópicos de Acetilcolina:
- La acetilcolina se pega al receptor de
nicotínico, que permite el paso del sodio (Na+)
o calcio (Ca++)
- Estos receptores están en los ganglios
preganglionares (ganglios simpáticos,
parasimpáticos) (SNA), placa neuromuscular y
la médula adrenal.
RECEPTORES METABOTRÓPICOS: ACOPLADOS A
PROTEÍNA G
PROTEÍNA G (PG):
En la imagen vemos a la acetilcolina acoplada a la
proteína G en el receptor muscarínico
TIPOS DE PROTEÍNAS G:
1. Proteínas G estimuladoras (PGS):
• El ligando llega al receptor que está
unido a PGS (proteína G estimulante)
• Se activa la adenilciclasa: El ATP pasa
AMPcíclico.
• Se activa PKA. (proteinkinasa A)
• Se fosforilan otras proteínas, se activan
los canales de calcio, y aumentan el
calcio intracelular
TIPO DE RECEPTOR
Receptores acoplados a proteínas G: Síntesis de
segundo mensajero químico (Ca2+, AMPc y GMPc)
Receptores acoplados a canales iónicos: Apertura o
cierre del canal
R-β acoplado a PG
Observamos el receptor beta acoplado a proteína G,
vemos el receptor, la proteína G, las subunidades y la
enzima adenilciclasa.
Cuando la epinefrina se une al receptor, esta proteína
G va a encargarse de activar a la adenilciclasa va a
transformar el ATP en AMP y este AMP va a activar a la
proteinkinasa, quien va a tener múltiples funciones
R-α acoplado a PG
También tenemos al receptor alfa acoplado a PG
(proteína G) Cuando se produce el estímulo, entonces,
se activa esta fosfolipasa C, el PiP2 (difosfato de inositol)
se transforma en trifosfato de inositol que se encarga de
liberar calcio del retículo sarcoplasmático
2. Proteínas G inhibitorias (PGi)
• El ligando no activa las subunidades de
los receptores.
• No se activa la adenilciclasa.
• Se apertura los canales de K+
• La célula se hiperpolariza.
• No ingresa Calcio.
En resumen, podemos decir que la acetilcolina actúa en
receptores ionotrópicos y metabotrópicos
Tenemos 2 grupos de receptores:
- Los acoplados a canal (que se llaman
inotrópicos, aquí tenemos a los receptores
nicotínicos)
- Los acoplados a proteínas G (aquí tenemos al
receptor muscarínico)
Entonces, quiere decir que la acetilcolina actúa a través
de receptor nicotínico y a través de receptor
muscarínico, en este caso, nicotínico acoplado a canal
y el muscarínico acoplado a proteína G.
ENZIMAS
En este caso los fármacos pueden actuar como:
- Inhibidores reversibles o irreversibles a las
enzimas (efecto de mayor duración)
- Falsos sustratos: que son análogos del sustrato
de la reacción.
Inhiben la Enzima implicada de forma competitiva, ya
sea reversible o irreversible (efecto de mayor duración).
Evita la degradación de neurotransmisores y
mediadores celulares; así como, la formación de nuevos
que puedan intervenir en la fisiopatología del proceso
que se pretende tratar.
Observamos algunos ejemplos para relacionar, por
ejemplo;
- Se tiene a la enzima acetilcolinesterasa y a el
fármaco neostigmina u organofosforados; estos
 2 productos van a inhibir a esta enzima y van a Tasa de Unión
evitar que la acetilcolina se desdoble en colina
y acetato, de esta forma es bueno cuando la Concentración
neostigmina lo inhibe y el paciente tiene ❖ Afinidad: Es la capacidad de los fármacos de
miastenia gravis, pero es malo cuando se fijarse a un receptor determinado y formar el
produce por intoxicación de un complejo fármaco-receptor
organofosforado porque se desencadena una
cantidad exagerada de acetilcolina. Activación del receptor
- Otra enzima que vemos es la ciclooxigenasa,
que se encarga de formar prostaglandinas ❖ Actividad intrínseca (a) o eficacia: Es la
responsables de lo que tiene que ver con la capacidad del fármaco, una vez unido a su
parte protectora gástrica, intestinal, renal, receptor, de activarlo y producir un efecto
cardiaco; y cuando usamos AINES, ellos inhiben biológico
a esta enzima y no habrá producción de INTERACCIONES FÁRMACO – DIANA
prostaglandinas ni tromboxanos ni otros
productos.
- Otro ejemplo es la ECA y el captopril, la ECA es
una enzima convertidora de angiotensina y el
captopril lo inhibe, se usa mucho como
tratamiento antihipertensivo.
- Se ve la xantinooxidasa, a ella el alopurinol lo
inhibe y de esa manera viene el efecto
beneficioso como uricosúrico (para el ácido
úrico)

MODOS DE INTERACCIÓN DE LIGANDOS CON LA CÉLULA

BLANCO

Tipos de fármacos en función del mecanismo de acción:

❖ FÁRMACOS AGONISTAS: Presentan afinidad y

ACTIVIDAD INTRÍNSECA (α)
• Agonista Puro: Presenta afinidad y
actividad intrínseca máxima
• Agonistas Parciales: Muestra afinidad,
pero su actividad intrínseca es menor que
la de un agonista puro

ACTIVIDAD INTRÍNSECA
MODOS DE INTERACCIÓN DE LIGANDOS CON LA CÉLULA
BLANCO ❖ AGONISTA
• Agonista completo: Se une a un receptor
específico e induce una respuesta máxima
• Agonista parcial: Actúa sobre un receptor
específico induciendo una respuesta
submáxima. (actúa como antagonista del
agonista completo)

AGONISTA

Se dice que un fármaco es agonista cuando se puede

unir a un receptor y desencadenar una respuesta

Es decir que
INTERACCIONES FÁRMACO – RECEPTOR un fármaco
es agonista
Cuando se habla de interacción fármaco-receptor se cuando
tiene que saber si esta unión es mediante un enlace además de
reversible o irreversible. afinidad por
un receptor,
Entonces, tenemos unión mediante enlaces: tiene
- Reversibles eficacia
- Irreversibles
ANTAGONISTA
Un fármaco es ANTAGONISTA cuando posee afinidad
por un receptor, pero NO DESENCADENA RESPUESTA, es
decir no posee eficacia
La potencia de un fármaco se mide mediante la
concentración efectiva 50, que significa dosis necesaria
para alcanzar el efecto en el 50%.
E máx: efecto máximo

DOSIS POTENCIA

La dosis es un factor importante en el ámbito de Concentración de fármaco necesaria para obtener un

farmacodinamia efecto determinado (afinidad).

¿Qué dosis le voy a dar a mi paciente? Va a depender

quizás de la edad o del estado funcional de sus órganos.

❖ La dosis Cantidad de fármaco que se administra

en función del peso corporal de un individuo.
❖ Esta cantidad se puede expresar en unidad de
volumen (µl, ml, L) o masa (µg, mg, g).

Dosis Efectiva 50% (DE50%): Dosis que produce la

respuesta farmacológica deseada en el 50% de la
población.

Dosis Tóxica 50% (DT50%): Dosis que produce respuestas

o efectos tóxicos en el 50% de la población.

Dosis Letal 50% (DL50%): Dosis que produce la muerte en
el 50% de la población experimental. Esta dosis se
determina en animales de laboratorio generalmente en
especies de roedores.
EFICACIA
Describe la intensidad de la respuesta causada por un
fármaco (actividad intrínseca).
En la imagen por ejemplo se ve que se está hablando
de una droga A, una droga B y una droga C, cada vez
que necesita más dosis para alcanzar el efecto máximo
es menos potente, por eso es que es más potente el que
necesita menos dosificación
ÍNDICE TERAPEÚTICO
El índice terapéutico o IT CONSTITUYE UNA MEDIDA DEL
MARGEN DE SEGURIDAD DE UN MEDICAMENTO. Se
expresa numéricamente como una relación entre la
dosis del medicamento que causa la muerte o un
efecto. (DL50/DE50)

Cuando nosotros manejamos un paciente siempre

pensamos en el fármaco como eficacia y no como Se expresa como una relación entre dosis letal 50 sobre
potente dosis efectiva 50, este término es importante para hablar
de seguridad.

Siempre para hacer la comparación, esa es la curva

dosis-respuesta, acá se tiene el efecto máxima potencia
y esto es eficacia.
Relación entre la dosis del fármaco que produce un
efecto tóxico y la que produce un efecto terapéutico
❖ Dosis letal 50: Muerte en la mitad de los
animales de los experimentos.
❖ Dosis terapéutica 50: Los que viven si el IT es
mayor, es más eficaz.
EJEMPLO WARFARINA (ESTRECHO)
La Warfarina tiene un índice terapéutico muy estrecho,
por eso que hay que tener mucha cautela con la
dosificación porque fácilmente nos podemos ir hacia la
toxicidad.
EJEMPLO PENICILINA (AMPLIO)
La penicilina tiene el índice terapéutico más amplio,
entonces, es más versátil para poder manejar al
paciente.
VENTANA TERAPEÚTICA
Cociente entre la CONCENTRACIÓN MÁXIMA EFECTIVA
(NO TÓXICA) Y LA CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFECTIVA.
Se estima que debe realizarse el seguimiento de
dosificación de los pacientes que reciben principios
activos con una Ventana Terapéutica igual o menor
que 2 (dos)
MÁRGEN TERAPEUTICO
Es la relación entre la máxima dosis tolerada, o también
tóxica, y la dosis terapéutica (DOSIS TÓXICA/DOSIS
TERAPÉUTICA). En farmacología clínica se emplea como
equivalente de Índice.
SEGURIDAD Y EFICACIA
Un fármaco ES BENEFICIOSO cuando produce el efecto
deseado (EFICACIA) con un nivel aceptable de efectos
secundarios (SEGURIDAD).
EFECTO ADVERSO
❖ Problema médico inesperado que sucede
durante el tratamiento con un medicamento u
otra terapia.
❖ Los efectos adversos son leves, moderados o
graves, y es posible que tengan otras causas
diferentes al medicamento o la terapia que se
administran. También se llama evento adverso.
Pero también hay otra terminología de idiosincrasia, es
un efecto que no se espera y que a veces se presenta
en los pacientes sin ningún antecedente
La FDA es una agencia reguladora que pertenece a los
U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES.
Una de sus RESPONSABILIDADES DE LA FDA es PROTEGER
AL PÚBLICO DE MEDICAMENTOS NOCIVOS.
En el Perú no existe una empresa parecida a la FDA. No
podemos decir genérico, barato, pero eficaz.
Normalmente un genérico tiene que tener el 80 a 120%
del de marca, pero si tiene menos no es adecuado y no
se debe vender
TOLERANCIA
Disminución del efecto de un fármaco, luego de
administración crónica (se refiere en el lapso de días a
semanas); teniendo que aumentarse la dosis para
obtener el efecto inicial
MECANISMOS
a) Farmacocinética: Inducción enzimática
Esta tolerancia puede ser mediante mecanismos
farmacocinéticos: inducción enzimática, por ejemplo,
Warfarina con fenobarbital, la Warfarina se usa como
anticoagulante para evitar la trombosis periféricas y
pulmonares, pero que ocurre si al paciente recibe INTERACCIONES FARMACO – RECEPTOR
fenobarbital, entonces, no va a tener una seguridad de
decir que está protegiéndolo.

TOLERANCIA

b) Farmacodinamia: Modificaciones nivel del receptor

o alteraciones de la membrana celular. Ejemplos
Morfina, derivados de opioides

TAQUIFILAXIS

Disminución en la respuesta a un fármaco, luego de la

administración repetida en períodos cortos de tiempo.
(se refieren a minutos o horas)

Ejemplos: Algunas aminas administradas en cortos Aquí se está introduciendo a los que son agonistas y los
intervalos desarrollan tolerancia aguda o Taquifilaxis que son antagonistas, los agonistas competitivos y los
(Dobutamina, noradrenalina, habiendo que aumentar antagonistas competitivos, por ejemplo: se tiene un
la dosis) receptor donde actúa un agonista y un antagonista,
ellos compiten por este receptor, y tengo un agonista
DESENSIBILIZACIÓN Y TAQUIFILAXIA alostérico y un antagonista, si estoy dando un agonista
alostérico se une a este receptor y permite que este
Describen la pérdida de eficacia de un fármaco
tenga más afinidad, al revés, si es un antagonista
cuando se administra de forma continuada.
alostérico se une y evita que tenga efecto.
Mecanismos:
Clasificación de Agonistas y Antagonistas.
❖ Alteraciones de los Receptores. Cuando las
personas inhalan el salbutamol de forma
permanente los receptores beta 2 comienzan a
desaparecer, entonces, se necesita aumentar
la dosis o usar un fármaco adicional.
❖ Agotamiento de Mediadores.
❖ Aumento del Metabolismo del fármaco.
❖ Mecanismos Fisiológicos de Compensación.
❖ Expulsión del fármaco de la célula diana.

CURVA DOSIS – RESPUESTA

Agonistas se unen al receptor por afinidad y tienen

actividad intrínseca, y si se unen al receptor por afinidad
y no tienen esta actividad intrínseca se llaman
antagonistas.

Se ve 2 curvas dosis-respuesta, se ve la curva hipérbola Hay totales y parciales, competitivos y no competitivos.

que usa de preferencia lugares de experimentación o a
DISTINCIÓN ENTRE LA UNIÓN DEL FÁRMACO Y LA
nivel de laboratorio in vitro. Y se ve la curva sigmoidea
ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR
que se usa con el paciente, pero las 2 tienen que ver
con la dosis-respuesta.

Gradual: (Individual)

❖ Mide la magnitud del efecto

❖ Es la respuesta de un individuo frente a dosis
variables

Cuantal (Poblacional, Respuesta del todo o nada):

❖ Mide el número de casos (población)

❖ Es la respuesta de una población frente a
diferentes dosis
❖ Mide la frecuencia con que una dosis produce
respuesta
Si el fármaco se une al receptor y genera una respuesta
se llama agonista, si el fármaco se une al receptor y no
hay respuesta se llama antagonista.
CURVA DOSIS – EFECTO

Descripción gráfica de los conceptos de agonista puro,

parcial y antagonista

En la imagen se ve un agonista puro, pleno, que llega al

• A: Agonista puro
• B y C: Agonistas parciales
• D: Antagonista
El antagonista tiene afinidad, pero no hay respuesta.
TIPOS DE FÁRMACOS EN FUNCIÓN DEL MECANISMO DE
ACCIÓN
❖ Fármacos agonistas: Presentan afinidad y respuesta igual que el agonista normal, sino una
ACTIVIDAD INTRÍNSECA (α).
❖ Fármacos antagonistas: Presenta afinidad,
pero NO ACTIVIDAD INTRÍNSECA
AGONISTAS COMPLETOS
• Un fármaco se une a un receptor y produce una
respuesta biológica máxima que imita la
respuesta al ligando endógeno.
• Fármaco que se une a un receptor,
estabilizándolo en su estado conformacional
activo.
• Posee una fuerte afinidad por su receptor y una
buena eficacia.
AGONISTA PARCIAL
100%, se ve un agonista parcial que a las justas llega a
47, 48%, pero cuando estos dos están administrándose
en forma simultánea este agonista parcial se transforma
en antagonista y esta curva se tiene que desviar a la
derecha.
AGONISTA INVERSO
Inverso es aquel que tiene eficacia, pero no genera una
respuesta inversa, por ejemplo, si los benzodiacepinas
producían sedación, ansiólisis este agonista inverso
produce excitación, carcinogénesis y convulsión, a eso
se refiere esta definición.
• Tiene EFICACIA (ACTIVIDAD INTRÍNSECA) mayor
de cero, pero menor que la de un agonista
completo.
• Incluso si todos los receptores están ocupados
NO PUEDEN PRODUCIR UNA EMÁX de la misma
magnitud que la de un agonista completo.
• Puede tener AFINIDAD MAYOR, MENOR O
EQUIVALENTE a la de un agonista completo.
• Puede ACTUAR COMO ANTAGONISTA de un
agonista completo.

• Los receptores no unidos suelen ser inactivos y El agonista inverso tiene actividad intrínseca “per se”,
requieren de interacción con un agonista para pero su efecto biológico es opuesto al del agonista.
asumir una conformación activa.
Los agonistas para el receptor de GABAA provocar un
• Algunos receptores pueden ser activos sin
efecto sedante, mientras que los agonistas inversos
necesidad de que esté presente un agonista.
tienen efectos convulsivos o incluso ansiogénicos.
• Estabilizan la forma R inactiva.
• Revierten la actividad constitutiva de los
receptores y tienen el EFECTO
FARMACOLÓGICO OPUESTO AL DE LOS
AGONISTAS receptores

Los agonistas parciales se unen a su receptor, pero su

respuesta está por debajo del 100%, asimismo estos
agonistas parciales en presencia de un agonista se
pueden transformar en antagonistas.

• Un fármaco es agonista parcial cuando POSEE

AFINIDAD POR UN RECEPTOR, pero
desencadena una RESPUESTA MENOR QUE LA
DE UN AGONISTA PURO (MENOR EFICACIA).
• En presencia de agonista puro se comporta
como ANTAGONISTA COMPETITIVO

«Ejemplos: β-carbolinas y Benzodiacepinas»

HIPERALGESIA OPIOÍDEA
Ejemplo de Agonista Inverso
Normalmente los opioides producen analgesia, pero
llega el momento en que por un mecanismo de
sensibilización sistémica produce hiperalgesia, estamos
hablando de un efecto contrario, agonista inverso.
Antagonista son los fármacos que disminuyen las
acciones de otro fármaco o de un ligando endógeno.
Carecen de actividad intrínseca y, por lo tanto, no
producen efectos por sí mismo, pero tienen fuerte
afinidad
TIPOS DE FÁRMACOS ANTAGONISTAS
ANTAGONISMO
• QUIMICO (INCOMPATIBILIDAD QUÍMICA): Se da
entre moléculas muy reactivas, las cuales más
bien se neutralizan. (aquí se habla
específicamente de la heparina con la
protamina)
• FISIOLÓGICO O FUNCIONAL: Se da en
substancias que tienen acciones opuestas, pero
mecanismos diferentes, se unen a diferente
receptor. (puede ser acetilcolina, adrenalina)
ANTAGONISTA QUÍMICO
Se da cuando DOS FÁRMACOS INTERACTÚAN ENTRE SI
originando un compuesto inactivo o menos tóxico:
• QUELANTES: Plomo-EDTA, Arsénico-dimercartol.
• ABSORCIÓN: Carbón animal o vegetal.
• NEUTRALIZACIÓN: ácidos- bases.
• REDUCCIÓN: Rongalita-sales mercuriales.
• PRECIPITACIÓN: Yoduros y tanino con
alcaloides.
• INACTIVACIÓN: Glucosa-cianuros con
formación de cianhidrinas.
ANTAGONISMO FISIOLÓGICO
Un antagonista puede actuar en un receptor
completamente independiente, iniciando efectos que
son funcionalmente opuestos a las del agonista.
Un ejemplo clásico es el antagonismo por la epinefrina
a la histamina:
• La histamina se une a los receptores de
histamina H1 sobre el músculo liso bronquial,
causando la constricción y el estrechamiento
del árbol bronquial.
• La epinefrina o salbutamol es un agonista de los
2- adrenérgicos en el músculo liso bronquial, lo
que provoca que los músculos se relajen.
DATO: La histamina produce broncoconstricción y la
epinefrina produce la broncodilatación
ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO:
Puede ser:
Farmacocinético:
• Absorción, Distribución, Metabolismo,
Excreción.
Farmacodinámico:
• Sitio de Acción: Competitivo o No competitivo
• Tiempo o duración: Reversible o irreversible.
• Eficacia o actividad intrínseca: Total o parcial
• Ocupación de receptores: Remontable o no
remontable
Dato: Es importante analizar si es en la absorción,
distribución, metabolismo o excreción o si es en el sitio
de acción, eficacia o actividad, etc.
ANTAGONISMO FARMACOCINÉTICO
Un fármaco reduce la presencia del otro en su lugar de
acción, por lo tanto, reduce su capacidad para actuar;
puede ser consecuencia de una reducción en la
absorción y distribución o de un aumento del
metabolismo y la eliminación.
Por ejemplo, para absorber el carbón se une al fármaco
para evitar la absorción, carbón vegetal en caso de
intoxicación por morfina o digoxina.
TIPOS DE ANTAGONISTA
ANTAGONISTA
❖ ANTAGONISTA NO COMPETITIVO: Evita que el
agonista en cualquier concentración produzca
efecto.
❖ ANTAGONISTA COMPETITIVO: Evita que el
agonista actúe sobre el receptor específico,
dependiendo de la concentración del
agonista.
❖ ANTAGONISTA ALOSTÉRICO: Impide que el
receptor sea activado, aunque el agonista se
una al sitio activo.
ANTAGONISTAS COMPETITIVOS
- El agonista y el antagonista compiten por el
mismo lugar de unión al receptor (es reversible
al aumentar la dosis de agonista)
- Los antagonistas COMPETITIVOS como la
Atropina, aumentan la CE50 (Kd), sin modificar
la respuesta máxima
Observamos como la curva se va hacia la derecha
ANTAGONISTA COMPETITIVO REVERSIBLE
❖ Muy frecuente e importante.
❖ Mayor concentración del agonista es necesaria
para desplazar al antagonista.
❖ La curva de concentración – efecto se
desplaza a la derecha en presencia del
antagonista
Observar siempre que la curva se va hacia la derecha,
significa que la concentración efectiva 50 se va a la
derecha también.
Esto lo tenemos como ejemplo en caso de shock
anafiláctico, en shock anafiláctico la droga de elección
es la adrenalina, pero si el paciente está tomando
propanolol sigue siendo la adrenalina, pero lo único que
tenemos que darle es más dosis, en otras palabras, ¿la
curva se dirige hacia dónde? Hacia la derecha, la curva
de concentración se desplaza hacia la derecha en
presencia del antagonista.
ANTAGONISTAS NO COMPETITIVOS
❖ Los antagonistas NO COMPETITIVOS
disminuyen la respuesta máxima, pero no
alteran mayormente CE50 (Kd).
❖ El antagonista se une al receptor de manera
irreversible (enlace covalente) o bien lo
destruye (no es reversible al aumentar la
concentración de agonista)
❖ Modifica la eficacia
Observar que no tiene la respuesta máxima, no altera la
concentración efectiva 50, esta concentración efectiva
50 no cambia. En este tipo de antagonista no
competitivo lo que se modifica es la eficacia.
La NIFEDIPINA, un antagonista COMPETITIVO de los
CANALES DE CALCIO, antagoniza NO
COMPETITIVAMENTE a la NORADRENALINA
La Nifedipina actúa como un antagonista NO
COMPETITIVO de la respuesta vasomotora de la
Noradrenalina, porque bloquea el influjo de calcio al
músculo liso vascular. La Nifedipina no interfiere con el
receptor adrenérgico, sino actúa en un sitio distal al
receptor; y no hay competencia con la Noradrenalina
ANTAGONISTA NO COMPETITIVO IRREVERSIBLE

El antagonista se une al receptor de manera irreversible

(enlace covalente) o bien lo destruye (no es reversible
al aumentar la concentración de agonista)

- REDUCE LA CANTIDAD DE RECEPTORES

disponibles para el agonista.
- NO ES REVERSIBLE AL AUMENTAR LA
CONCENTRACIÓN DE AGONISTA

SINERGISMO

• Es el aumento de la acción de un
medicamento por su asociación con otro.
• Es decir, que el efecto de A y B juntos es superior
a la suma de los efectos individuales de A y B
cuando se administran por separado

SINERGISMO FARMACOLÓGICO

❖ Es el Resultado de la acción de dos o más

sustancias que, actuando en conjunto,
provocan una respuesta mayor a la suma de los
efectos que provocarían por separado.
❖ Este hecho es de gran importancia terapéutica,
ya que con menos concentraciones de
fármacos se logra producir mayores efectos.