FARMACOLOGÍA SINTOMÁTICA PARA EL DOLOR

Y LA RESPUESTA INFLAMATORIA

INFLAMACIÓN

Conjunto de respuestas de los tejidos vivos, que determina cambios a nivel

sanguíneo, vascular y tisular, produciendo una serie de modificaciones
encaminadas a eliminar el agente agresor, como también a prevenir, disminuir o
reparar el daño producido por él.

DOLOR

“Una sensación y experiencia emocional desagradable asociadas con daño tisular

real o potencial” (LASP, 1979)

TIPOS DE DOLOR
 Según el origen: somático, visceral, neuropático, psicológico.
 Según la intensidad: leve, moderado, severo.
 Según la duración: agudo, crónico

FÁRMACOS ANALGÉSICOS Y ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

(AINES) / (ANALGESICOS NO NARCOTICOS)

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AINES

Inhibición competitiva y reversible de la enzima COX-2, reduciendo la síntesis de

prostaglandinas con efecto inflamatorio y algésico.

Efectos resultantes de inhibición COX-1: lesión de mucosa gástrica, alteración

de la función renal, alteración del endotelio vascular, modificación de la función
plaquetaria.

Efectos resultantes de inhibición COX-2: menor interferencia con la función renal,

no modifica efectos citoprotectores sobre mucosa gástrica, no se interfiere con la
función plaquetaria; alteración del endotelio vascular, aumento del riesgo
cardiovascular.
ISOENZIMA COX3
Presencia particular en S.N.C., interviene en la formación de Pgs mediadoras de la
respuesta dolorosa y febril.

Inhibición de los AINES sobre el sistema enzimático de las COX

 Predominante inhibición selectiva de COX – 1

 Inhibición equiselectiva de COX (No selectiva)
 Predominante inhibición selectiva de COX – 2

CLASIFICACIÓN DE LOS AINES

1. Salicilatos y Esteres Derivados del Acido Salicílico

 No acetilados: salicilato de metilo, salicilato de colina, trisalicilato de

magnesio, salicilato de sodio, diflunisal, sulfazalazina

 Acetilados: ácido acetilsalicílico (ASA), acetil salicilato de lisina.

 Aspectos Farmacológicos: aabsorción según pH y la forma farmacéutica,

Inhibición irreversible de COX-1 plaquetaria por el ASA, con los mayores
efectos en la función plaquetaria; efectos antipiréticos; los efectos son dosis
dependiente para el ASA. Mayor intensidad y frecuencia de las RAM.
Indicados en tratamientos de corta duración

2. Derivados del Acido Acético

 Indometacina, diclofenac , nabumetona (pf), ketorolac, sulindac (pf),

bendazac, etodolac, fentiazac.

 Aspectos Farmacológicos: algunos mejor tolerabilidad gastrointestinal que

salicilatos, efectividad clínica similar al ASA, Difieren en perfil de seguridad
(D, ET), alta concentración en líquido sinovial, diferencias farmacocinéticas y
en potencia, menor inhibición de la agregación plaquetaria. Indicados en
tratamientos de corta o larga duración.

3. Derivados del Acido Fenilantranilico (Fenamatos)

  Ácido flufenámico, acido mefenámico, ácido meclofenámico (pf), acido
tolfenámico, acido etofénamico.

 Aspectos Farmacológicos: diferencias en la farmacocinética, y en la

potencia, efectos gastrointestinales frecuentes (25%), no tratamiento en
procesos crónicos. Uso en tratamientos corta duración.

4. Derivados del Ácido Fenilpropionico

 Ibuprofeno, naproxeno, ketoprofeno, flurbiprofeno, fenbufeno (pf),

fenoprofeno, tiaprofeno, carprofeno, endoprofeno

 Aspectos Farmacológicos: diferencias farmacocinéticas y en potencia, alta

concentración en líquido sinovial, efectos dosis dependientes (Ibuprofeno),
efecto antipirético. Mejor perfil de seguridad que ASA. Tratamientos corta o
larga duración

5. Derivados del Acido Enolico

5.1 Pirazolonas
 Fenilbutazona, oxifenbutazona, apazona, azopropazona, dipirona (sódica,
magnésica) o metamizol, feprazona, pirazonona, clofezona.

 Aspectos Farmacológicos: efectividad analgésica similar pero con efectos

antiinflamatorios menores que el ASA. Efecto antipirético. Reacciones
adversas hematológicas, con riesgo diferente. Tratamientos cortos. Último
recurso terapéutico.

5.2 Oxicams
 Piroxicam, tenoxicam, isoxicam, sudoxicam, meloxicam.

 Aspectos Farmacológicos: mayor vida media que otros AINEs, diferencias

farmacocinéticas y en potencia, algunos con menores reacciones adversas
que ASA. Varían en perfil de seguridad (Meloxicam). Duración variable del
tratamiento.

6. Sulfonanididas
 Nimesulida

 Aspectos Farmacológicos: efecto antipirético, riesgo disfunción hepática,

uso limitado no mayor a 15 días.

7. Coxibes o Coxibicos
 Celecoxib, parecoxib, valdecoxib, etorecoxib, lumiracoxib.
  Aspectos Farmacológicos: diferencias farmacocinéticas y en potencia,
mejor tolerabilidad gastrointestinal y renal que otros AINEs, no modifican la
función plaquetaria, difieren en la seguridad de uso clínico, algunos con
mayores reacciones adversas a nivel cardiovascular. Duración variable del
tratamiento de acuerdo con el perfil de seguridad.

FARMACOCINÉTICA DE LOS AINES

Absorción: administración por diferentes vías (ocular, oral, sublingual,

intramuscular, endovenosa, transdérmica), en general la presencia alimentos no
interfiere con cantidad total absorbida por la vía oral, excepto para los coxib.

Distribución: alta unión a proteínas sanguíneas (80-99%), alta concentración en

líquido sinovial, algunos tienen acceso a sistema nervioso central.

Biotransformación: principalmente a nivel hepático 80 – 85% (la mayoría por

reacciones de fase I y otros por reacciones de fase II). Algunos se administran como
profármacos (nabumetona, fenbufeno, meclofenamato, sulindac).

Excreción: por la vía renal, en su mayoría como sustancias derivadas inactivas;

algunos con eliminación por la vía biliar en menor proporción.

Inhibición de los AINEs sobre el sistema enzimatico de las COX:

 Predominante inhibición selectiva de COX-1: ASA, sulindac, tenoxicam,
acido meclofenámico.
 Inhibición equiselectiva de COX (No selectiva): piroxicam, naproxeno,
flurbiprofeno, ibuprofeno
 Predominante inhibición selectiva de COX- 2: celecoxib, nimesulida,
meloxicam, etodolac, diclofenac)

Selectividad de los AINEs para inhibir la enzima COX-2: coxibes, nimesulida,

etodolac, diclofenac, meloxicam.

INDICACIONES DE USO DE LOS AINES

 Dolor somático o neuropático; de intensidad leve a moderado, agudo o

crónico.
 Estados inflamatorios de intensidad leve a moderada, agudos o crónicos.
 Inhibición de la agregación plaquetaria con efectos antitrombóticos (ASA)
 Antipiréticos

REACCIONES ADVERSAS

Gastrointestinales: nausea, vómito, anorexia, dolor epigástrico, gastropatía,

sangrado, diarrea, disfunción hepática transitoria.
Disfuncion renal: retención sodio yagua, edemas, nefropatía aguda o crónica.
Sistema nervioso central: cefalea, vértigo, acúfenos, confusión.
Hipersensibilidad o alergia: rinitis, urticaria, rubor, broncoconstricción,
hipotensión, angioedema, shock anafiláctico. Más frecuente en personas con
antecedentes de asma o alergias.
Hematológicas: agranulocitosis, anemia aplástica o hemolítica, neutropenia,
tendencia hemorrágica.
Sistema cardiovascular: edemas, algunos con aumento del riego de trombosis
(infarto miocardio, ECV).
Embarazo: prolongación del tiempo de gestación, sangrado, mortalidad perinatal,
recién nacidos de bajo peso, hemorragias.
Piel: eritema, urticaria.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Anticoagulantes e hipoglucemiantes orales, antihipertensivos, glucocorticoides

FARMACOS DERIVADOS PARA-AMINOFENOL

ACETAMINOFEN o PARACETAMOL

MECANISMOS DE ACCIÓN

• Acción analgésica periférica: disminuye sensibilidad de nociceptores con

reducción en la generación impulsos nerviosos.
• Acción analgésica en SNC: reversa la hiperalgesia inducida por sustancia P,
y el aspartato; inhibe la actividad de la enzima COX3; modula los receptores para
la serotonina (5-HT3); promueve la acción de los canabinoides endógenos
sobre sus receptores.
• Acción antipirética en SNC: inhibe actividad de COX3, reduciendo la síntesis
de prostaglandinas que median las repuestas dolorosa y febril.

 Aspectos farmacológicos: no produce efectos antiinflamatorios, efecto

analgésico y antipirético similar a los AINEs, baja unión a proteínas sanguíneas,
no afecta la función de las plaquetas, no efectos adversos sobre la mucosa
gástrica, menos efectos adversos sobre la función renal, no tiene
hipersensibilidad cruzada con los AINES. Administración (VO), (EV),
biotransformación hepática a sustancias derivadas inactivas (N-acetil-p-
benzoquinona). Excreción vía renal.

INDICACIONES DE USO DEL ACETAMINOFÉN

 Dolor somático o neuropático; de intensidad leve a moderado, agudo o crónico.

 Antipirético
 Alternativa para las personas con hipersensibilidad o alergia a los AINES

Reacciones Adversas
Nauseas, vómito, diarrea; eritema, urticaria; disfunción hepática transitoria;
disfunción renal; ocasionalmente anemia, trombocitopenia, neutropenia,
pancitopenia y metahemoglobinemia.

FARMACOS ANALGESICOS OPIOIDES

(OPIO=OPOS=JUGO)

Opioides Endógenos

Participan con agonistas endógenos en el control de la sensación dolorosa.

Encefalinas: metencafalinas, leuencefalinas. Dinomorfinas A-B. Endorfinas.
Endomorfinas:

Estructura molecular de la morfina

CLASIFICACIÓN SEGÚN EL ORIGEN

 Alcaloides Naturales
Morfina, codeina, papaverina, tebaina, noscapina.
 Derivados Semisintéticos
Heroína, apomorfina, hidromorfona, oximorfona, hidrocodona, oxicodona.
 Derivados Sintéticos
Propoxifeno, fentanilo, alfentanilo sufentanilo, remifentanilo, meperidina, tramadol.

MECANISMOS DE ACCIÓN

 Agonistas de receptores presinápticos y postsinápticos en vías nerviosas del

encéfalo y la medula espinal, con modulación de canales iónicos
dependientes de voltaje para potasio y calcio. Varían en el grado de afinidad por
los receptores.
 Inhibicion presináptica para liberación de neurotransmisores excitatorios (ACHO,
NE, sustancia P, serotonina, aspartato).
 Inhibición por hiperpolarización de neuronas postsinápticas.
 Inhibición de la recaptación norepinefrina y serotonina con activación de vias
descendentes inhibitorias del dolor.

EFECTOS SOBRE ÓRGANOS Y SISTEMAS

 Sistema Nervioso Central: analgesia, nauseas, vomito, somnolencia,

alteraciones patrón del sueño, no amnesia, supresión de la tos, miosis pupilar,
hipertonía muscular, euforia, excitabilidad, hiperactividad, alucinaciones,
depresión respiratoria, convulsiones
 Sistema Cardiovascular: bradicardia, vasodilatación periférica, hipotensión
postural.
 Tracto Gastrointestinal: reducción de la motilidad gástrica, disminución de los
movimientos propulsivos y secreciones intestinales, estreñimiento.
 Piel: vasodilatación, sudoración, prurito (inducen la liberación de histamina).

EFICACIA ANALGÉSICA

 Eficacia Alta: morfina, hidromorfona, oximorfona, meperidina, fentanil y sus

derivados, buprenorfina.
 Eficacia Intermedia: clorhidrato de tramadol, oxicodona, hidrocodona,
dihidrocodeina.
 Eficacia Baja: codeina, propoxifeno

FARMACOCINÉTICA

Absorción: por diferentes vías (oral, tópica en mucosa oral, nasal, sublingual,
transdérmica, IM, SBC, EV).
Distribución: unión a proteínas sanguíneas es variable (35-95%), difunden la
barrera hematoencefálica y maternoplacentaria. Tienen depósito transitorio en
músculo estriado y tejido adiposo.
Biotransformación: efecto variable de primer paso; son sometidos a reacciones de
fase II por conjugación.
Eliminación: predomina la vía renal y en menor cantidad por la vía biliar.

EFECTOS ADICTIVOS

 Altos: morfina, hidromorfina, oximorfona, meperidina, fentanil y derivados.

 Medios: codeina, oxicodona, hidrocodona , dihidrocodeina.
 Bajos: clorhidrato de tramadol, propoxifeno, buprenorfina.

REACCIONES ADVERSAS

Somnolencia o sedación, confusión, miosis pupilar, sequedad bucal, nauseas,

vomito, estreñimiento, bradicardia, hipotensión arterial, hipotermia, sudoración,
prurito, rubor, retención urinaria, hipertonía muscular, euforia, excitabilidad,
hiperactividad, alucinaciones, dependencia psico-física, tolerancia, depresión
respiratoria, convulsiones

Perfil Farmacológico del Tramadol: no depresión respiratoria, mínimo riesgo de

dependencia, menor posibilidad de tolerancia, baja frecuencia de estreñimiento,
produce nausea y vómito, menor intensidad de somnolencia, menor frecuencia de
mareo e hipotensión.

INDICACIONES DE USO DE LOS DERIVADOS OPIOIDES

 Analgésico: dolor de tipo somático, visceral o neuropático, de intensidad

severa, moderada o leve, agudo y crónico
 Antitusivos: tos no productiva (Dihidrocodeina)
 Antidiarreicos: Difenoxilato, Loperamida

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Antihistamínicos H-1 de primera generación, sedantes e hipnóticos, antipsicóticos,

consumo de bebidas alcohólicas, antidepresivos tricíclicos, anfetaminas.

FARMACOLOGÍA SINTOMÁTICA RESPIRATORIA

 A. FARMACOS QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA

LOCALIZACIÓN DE LA HISTAMINA
Mastocitos, basófilos, eosinófilos, terminales sinápticas, mucosa gástrica

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA HISTAMINA

Agonista endógeno que interactúa con receptores de membrana H1, H2, H3, H4,
acoplados a proteínas G.

UBICACIÓN DE RECEPTORES Y EFECTOS MEDIADOS POR HISTAMINA

 Sistema Cardiovascular - Corazón

 Incremento frecuencia y contractilidad cardiaca (H2)
 Aumenta la conducción eléctrica en nodo seno auricular (H1)
 Sistema Cardiovascular - Vasos sanguíneos (H1)
 Promueven vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular (rubor,
calor y edema)
 Sistema Respiratorio Bronquios (H1)
 Broncoconstricción
 Epidermis y dermis. Terminaciones nerviosas libres periféricas (H1)
 Sensación de dolor y prurito
 Glándulas. Lagrimales, salivales, tracto respiratorio (H1)
 Aumento secreción glandular
 Mucosa gástrica (H2)
 Aumento de la secreción de HCl y pepsina
 Sistema Nervioso Central (H1)
 Estado de vigilia y alerta, ingestión de agua y alimentos, memoria,
temperatura corporal, sensación nausea y vómito, regulación del equilibrio
corporal.

MECANISMOS DE ACCIÓN

1. Antagonistas Competitivos Reversibles sobre Receptores H1

(Antihistamínicos h1)

1.1 Primera Generación

Clorfeniramina, prometazina, hidroxicina, difenhidramina, dimenhidrinato,
clemastina, azatadina, feniramina, antazolina.

 Efectos Farmacológicos
• Atraviesan barrera hematoencefálica, produciendo somnolencia y sedación
con diferente intensidad; efectos antinauseosos y antieméticos; aumentan
la sensación de apetito; modulan la función sistema vestibular.
• Disminuyen la secreción glandular
• Reducen edema e inflamación
• Disminuyen sensaciones de prurito y dolor
 • Reducen velocidad conducción eléctrica cardiaca
• Impiden la bronconstricción

 Aspectos Farmacocinéticos
• Tiempo de latencia corto (1-2 horas)(VO)
• Duración efecto 6-8 horas
• Clemastina, hidroxicina: 12 horas
• Administración vía oral, vía tópica (ocular, nasal, dérmica), vía parenteral
intramuscular o endovenosa.
• Biotransformación hepática, excreción vía renal

 Reacciones adversas: Sedación-somnolencia (Hidroxicina, Prometazina,

Dimenhidrinato), visión borrosa, diplopía, incoordinación muscular, xerostomía
ocular y oral, epigastralgia, retención urinaria, estreñimiento, arritmias cardiacas,
sensación de fatiga.

1.2 Segunda Generación

Astemizol, cetirizina, levocetirizina, loratadina, desloratadina, fexofenadina,
ebastina, epinastina, azelastina, mizolastina, emedastina, olopatadina,
levocabastina

 Efectos Farmacológicos
• Atraviesan poco o nada barrera hematoencefálica, poca o ninguna sedación,
no efectos antinauseosos ni antieméticos, no modifican la sensación de
apetito, no modulan la función vestibular.
• Disminuyen la secreción glandular
• Reducen edema e inflamación
• Disminuyen sensaciones de prurito y dolor
• Reducen velocidad conducción eléctrica cardiaca
• Impiden la bronconstricción

 Aspectos Farmacocinéticos
• Tiempo de latencia corto (1-2 horas) (VO)
• Duración efecto 12-24 horas
• Administración vía oral, vías tópicas
• Biotransformación hepática, excreción vía renal

 Reacciones adversas: visión borrosa, diplopía, cefalea, incoordinación

muscular, xerostomía ocular y oral, sensación de fatiga.

INDICACIONES DE USO CLÍNICO

• Tratamiento sintomático de reacciones de hipersensibilidad o alergia (rinitis,

sinusitis, conjuntivitis, dermatitis, asma bronquial)
• Tratamiento sintomático afecciones respiratorias
• Antipruriginosos
• Antinauseosos y entieméticos
 • Tratamiento sintomático del mareo/vértigo

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES DE USO

Efectos depresores SNC, glaucoma, estreñimiento, hipertrofia prostática

benigna. Embarazo, lactancia, niños menores de 2 años.

2. ESTABILIZANDO LA MEMBRANA DE LOS MASTOCITOS

2.1 Cromonas
2.1.1 Cromoglicato de sodio
• Profilaxis y tratamiento sintomático de la conjuntivitis o rinitis alérgica
• Profilaxis broncoespasmo inducido por el ejercicio y alérgenos

2.1.2 Nedocromil
• Profilaxis y tratamiento sintomático y de la conjuntivitis alérgica
• Profilaxis broncoespasmo inducido por el ejercicio y alérgenos

2.2 Piperidinas

2.2.1 Ketotifeno
 Profilaxis y tratamiento sintomático de la conjuntivitis alérgica
• Profilaxis y tratamiento sintomático de la dermatitis atópica
• Profilaxis asma bronquial inducida por alérgenos

3. Acido N-acetil aspartil glutámico

 Tratamiento profiláctico y sintomático de la conjuntivitis alérgica

B. FARMACOS BRONCODILATADORES

1. Antimuscarínicos
Bromuro de ipratropio, oxitropio, tiotropio, glicopirronio, aclidinio. Diferencias
en el tiempo de latencia y en la duración del efecto. Administración por vía
respiratoria.

2. Agonistas Adrenérgicos beta-2

Fenoterol, salbutamol, levosalbutamol, tertbutalina (c/3-6h); tulobuterol,
clenbuterol, formoterol, salmeterol, bambuterol, (c/12h), indicaterol,
olodaterol (c/24h). Administración por vía respiratoria. Mayor efectividad
clínica.

3. Metilxantinas
Teofilina, aminofilina (78.9%), oxitrifilina (64%), enprofilina, doxofilina,
aceprofilina. (Menor efectividad clínica, mayor frecuencia de reacciones
adversas). Administración por vía oral.

4. Antileucotrienos
Montelukast, pranlukast y zafirlukast (C/24 h)
Asma inducida por alérgenos y por el ejercicio. Administración vía oral.

C. FARMACOS ANTITUSIVOS

1. De Acción Central

1.1 Opioides
Naturales: dihidrocodeina, codeina, noscapina (c/8h). Vía oral
Derivados sintéticos: dextrometorfano (c/8 h). Vía oral.

1.2 No Opioides
Sintéticos: clofenadiol, clorodimenol, oxalamina, zipeprol, carbetapentano,
cloperastina (c /8h), levodropropicina (c /12h).

Reacciones Adversas

1. Opioides y derivados: Sedación, náusea, estreñimiento, disminución del

apetito, depresión respiratoria, dependencia, tolerancia.
2. No opioides: somnolencia, sequedad bucal, náuseas.

2. De Acción Periférica

2.1 Sustancias Demulcentes

Forman capa protectora superficial + promueven salivación y secreción de
moco (miel, goma arábiga, azúcar).

2.2 Efecto Anestésico Local

Disminuyen sensibilidad mucosa irritada (fenol)

D. FARMACOS EXPECTORANTES

Aumentan las secreciones de las células caliciformes de mucosa y

submucosa, el volumen hídrico, disminuyen la viscosidad y promueven su
eliminación.

1. Por Acción Refleja:

Cloruro de amonio, guayacolato de glicerilo (guaifenesina), citrato o yoduro
de potasio, jarabe de ipecacuana. (c/8h)
Reacciones adversas: náusea, vómito, irritación mucosa gástrica,
enfermedad ácido péptica.

2. Estimulo directo de glándulas de tráquea y bronquios

Esencias o aceites volátiles obtenidos de fuentes naturales,
administrados por inhalación, nebulización o vía oral. Esencia de trementina,
esencia de eucalipto, esencia de mentol, hidrato de terpina.

E. FARMACOS MUCOLÍTICOS

Disminuyen la viscosidad de las secreciones respiratorias mediante el

rompimiento de grupos disulfuro de la glucoproteína del mucus, con mayor
fluidez y más fácil eliminación.

Algunos de los fármacos pueden tener efectos adicionales como

antioxidantes, normalizando las secreciones glandulares, promoviendo la
actividad ciliar, estimulando la síntesis de surfactante pulmonar.

1. Derivados de la cisteína o tioles

1.1 N- acetilcisteína: V.O (8h), nebulización (12h), instilación

1.2 Carboximetilcisteína o carbocisteína: V.O
1.3 Acetilhomocisteína: V.O
1.4 Erdosteina: V.O (c/12h)

Reacciones adversas:

Cefalea, irritación local, broncoespasmo, estomatitis, rinorrea, náusea,

vómito, diarrea, enfermedad ácido péptica

2. Derivados de la vasicina
2.1 Bromhexina: (V.O) (c/8h)
2.2 Ambroxol: (V.O) (c/12h)

Cefalea, nauseas, dispepsia, enfermedad ácido péptica, broncoconstricción.

3. Derivados enzimáticos
Tripsina, quimotripsina, estreptocinasa: (V.O)