Curso: Farmacología I

Bloqueantes
Neuromusculares
Clase N° 11
Profesor: Ramos Jaco Antonio
Fecha: 2017
 ANESTESIA GENERAL

BLOQUEO DE CONCIENCIA
BLOQUEO SENSITIVO (HIPNOSIS)
(ANALGESIA) BENZODIAZEPINAS (amnesia anterograda)
ANESTESICOS GENERALES, OPIODES
OPIODES ANESTESICOS GENERALES

BLOQUEO AUTONOMICO
BLOQUEO BLOQUEANTES Muscarinicos
NEUROMUSCULAR
DROGAS CURARIZANTES
ANESTESICOS INHALATORIOS
BENZODIAZEPINAS

OBJETIVOS DE LA
ANESTESIA GENERAL
TIPOS DE FIBRAS
NERVIOSAS
FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN LA UNIÓN NEUROMUSCULAR
The system of ion channels at a neuromuscular junction. These gated ion channels are essential for
the stimulation of muscle contraction by a nerve impulse. The various channels are numbered in the
sequence in which they are activated, as described in the text.
 Receptor nicotínico (canal
Canal iónico de Na+ deiónico de Na+ ligando DHPR: Receptor de dihidropiridina
voltaje dependiente dependiente) (relacionado con canales de Ca ++
tipo L)

RyR: Receptor de Rianodina

 BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
• Los fármacos bloqueantes neuromusculares
(BNM) impiden la transmisión sináptica
normal en las uniones neuromusculares
actuando sobre el receptor colinérgico
nicotínico.
• Se utilizan para producir relajación muscular
durante la anestesia, en la intubación
traqueal, en procedimientos quirúrgicos
intraabdominales e intratorácicos y para
prevenir la contracción muscular refleja
permitiendo el cierre de la herida.
• Tienen semejanza estructural con la
acetilcolina.
• Contienen 1 ó 2 nitrógenos cuaternarios por
lo que son muy hidrosolubles y no penetran
la BHE.
 BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
CLASIFICACIÓN Y MECANISMO DE ACCIÓN
 BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
CLASIFICACIÓN Y MECANISMO DE ACCIÓN

Se muestra la manera en
que un bloqueador no
despolarizante, por ejemplo,
Acción del agonista normal, tubocurarina, impide la
apertura del canal cuando se
acetilcolina, en la apertura del
une al receptor.
conducto.
un bloqueador despolarizante
por ejemplo susccinilcolina,
ocupa el receptor y bloquea el
canal. Se evita el cierre normal
de la puerta del canal. Los
bloqueantes despolarizantes
pueden insensibilizar la placa
terminal al ocupar el receptor y
causar despolarización
persistente.

Esquema de las interacciones de fármacos con el receptor nicotínico en la placa terminal (las estructuras son solo simbólicas). Un
efecto adicional de los medicamentos en los canales de la placa terminal puede ocurrir por cambios en el entorno de lípidos que
circundan el canal (no se muestra). Los anestésicos generales y los alcoholes pueden alterar la transmisión neuromuscular por esos
mecanismos
 BLOQUEANTES DESPOLARIZANTES
mecanismo de acción
• Fase I (despolarizante): A diferencia de la Ach
que es liberada en pulsaciones breves,
continúan unidos a los receptores el tiempo
suficiente para producir una despolarización
mantenida que provoca inicialmente
contracciones desorganizadas
(fasciculaciones) y luego pérdida de la
excitabilidad eléctrica.
• Fase II (insensibilizante): Con la
administración continua o repetida de
succinilcolina, la despolarización inicial de la
placa terminal disminuye y la membrana se
repolariza. Pero a pesar de esto, no puede
despolarizarse de nuevo, es decir se
insensibiliza. El canal se comporta como si
estuviera en estado cerrado prolongado.
BLOQUEANTES DESPOLARIZANTES
ESTRUCTURAS QUÍMICAS
 BLOQUEANTES DESPOLARIZANTES
FARMACOCINÉTICA

• Su duración de acción es muy breve, de 5-10 minutos con la succinilcolina que se debe a su
rápida hidrólisis por la butirilcolinesterasa (seudocolinesterasa) plasmática.
• El metabolito inicial succinilmonocolina es un bloqueador neuromuscular débil.
• No tienen efecto en la miastenia gravis.
 BLOQUEANTES NO
DESPOLARIZANTES
Mecanismo de acción

• El prototipo es la tubocurarina y actúan

como antagonistas competitivos al
fijarse al receptor nicotínico, pero sin
activarlo, por lo cual producen una
parálisis motora.
• En pequeñas dosis clínicas y a bajas
frecuencias de administración actúan en
el receptor nicotínico compitiendo con
la acetilcolina
• En dosis más altas algunos de estos
fármacos entran en el poro del canal
iónico para producir bloqueo. Esto
debilita la transmisión neuromuscular y
disminuye la capacidad de las
Anticolinesterasas (neostigmina) para
antagonizar sus efectos.
El bloqueo no despolarizante
está aumentado en
pacientes con miastenia
gravis y puede ser revertido
mediante
Anticolinesterasas .
BLOQUEANTES NO DESPOLARIZANTES
ESTRUCTURAS QUÍMICAS
 BLOQUEANTES NO DESPOLARIZANTES
FARMACOCINÉTICA

• Son compuestos de amonio cuaternario y no atraviesan la BHE ni la placenta.

• Se absorben mal por vía oral por lo que deben administrarse por vía intravenosa.
 BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
PARÁLISIS DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO
COMPARACIÓN

BN DESPOLARIZANTES BN NO DESPOLARIZANTES
• Succinilcolina causa primero • La tubocurarina causa primero
fasciculaciones musculares debilidad motora.
transitorias (tórax y abdomen) • Luego los músculos esqueléticos se
atenuadas por anestésicos tornan fláccidos e inexcitables ante
generales. la estimulación.
• Primero se paralizan los músculos • Los músculos grandes (tórax) son
de brazos, cuello y piernas. más resistentes al bloqueo.
• Después se debilitan los músculos • El último músculo en paralizarse es
respiratorios. el diafragma.
• Con succinilcolina el inicio de • Los efectos duran de 30 a 60
acción es de 1 minuto y la duración minutos
de 5-10 minutos.
BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
ACCIÓN SOBRE TEJIDOS
 BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
REACCIONES ADVERSAS CARDIOVASCULARES…..

OTRAS REACCIONES ADVERSAS

• Hipotensión (debido a liberación de
histamina y a bloqueo ganglionar):
Tubocurarina, metocurina, mivacurio y
atracurio.
• Aumento moderado de la frecuencia
cardíaca (debido a acción vagolítica):
Pancuronio.
• Arritmias cardíacas, inotropismo y
cronotropismo negativo (atenuadas
por atropina). Succinilcolina (dosis
bajas).
• El vecuronio, pipecuronio, doxacurio,
cisatracurio, rocuronio y rapacuronio
casi no tienen efectos CV.
Hiperkalemia
Más susceptibles los pacientes con quemaduras,
daño nervioso, enfermedad neuromuscular,
lesión encefálica, traumatismos, infecciones
peritoneales e insuficiencia renal.
Aumento de la presión intraocular
Administrar con precaución en glaucoma.
Aumento de la presión intragástrica y emesis
Hay riesgo de aspiración del contenido gástrico.
Dolor muscular postoperatorio
En 0.2 a 20 % de los pacientes sobre todo en
pacientes ambulatorios más que en los
hospitalizados.
Broncoespasmo
Debido a liberación de histamina.
 BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• ANESTÉSICOS GENERALES (isoflurano, sevoflurano, desflurano y enflurano)

Aumentan el bloqueo neuromuscular de los BN no despolarizantes por depresión
del SNC, aumento del flujo sanguíneo muscular y duisminución de la sensibilidad
de la membrana.
• ANTIBIÓTICOS AMINOGLUCÓSIDOS y MAGNESIO
Estos producen potenciación del bloqueo neuromuscular ya que deprimen la
liberación de Acetilcolina.
• ANESTÉSICOS LOCALES Y QUINIDINA
En altas dosis hay bloqueo neuromuscular y en bajas dosis potencian el bloqueo
neuromuscular de BN despolarizantes y y BN no despolarizantes.
MEDICAMENTOS CONSIDERADOS EN EL PETITORIO NACIONAL UNICO DE
MEDICAMENTOS ESENCIALES 2010, EN EL PERU
¡Muchas gracias!